腎上腺素受體激動藥課件

A型1、阿托品不用于：A、心動過緩B、盜汗C、虹膜睫狀體炎D、青光眼E、有機(jī)磷酸酯中毒11/5/20231⑵腎上腺素受體分布及效應(yīng)

1

2①受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑肌（多）瞳孔開大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負(fù)反饋抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮11/5/20232②受體脂肪細(xì)胞

1

2

3

受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細(xì)胞擴(kuò)張?zhí)窃纸?、糖異生、脂肪分解促進(jìn)NA釋放脂肪分解中樞受體：沖動時交感神經(jīng)活性增加多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體興奮腎素分泌↑11/5/20233M受體五大效應(yīng)：心臟抑制，三減腺體分泌縮瞳血管擴(kuò)張平滑肌收縮N1：神經(jīng)節(jié)興奮腎上腺髓質(zhì)分泌N2：骨骼肌收縮1：血管收縮擴(kuò)瞳2：負(fù)反響調(diào)節(jié)1：心臟興奮，三加2：平滑肌擴(kuò)張血管擴(kuò)張正反響調(diào)節(jié)11/5/20234第八章腎上腺素受體沖動藥又稱為:擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)擬交感胺類藥物(sympathomimeticamines)11/5/20235主要作用對某些部位的平滑肌如皮膚、黏膜、腎臟血管平滑肌及唾液腺、汗腺有興奮作用；對其他類型平滑肌如腸道、支氣管平滑肌、骨骼肌處血管平滑肌有抑制作用；興奮心臟、增加心率和心肌收縮力；代謝作用，促進(jìn)肝、肌糖原分解，促進(jìn)脂肪細(xì)胞釋放非酯化脂肪酸。內(nèi)分泌作用，調(diào)節(jié)胰島素、腎素釋放中樞神經(jīng)系統(tǒng)，興奮呼吸，調(diào)節(jié)精神性活動；作用于突觸前膜，影響神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素、乙酰膽堿的釋放11/5/20236一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體沖動藥的根本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三局部組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。HOHOCHCHN123456αβ11/5/20237兒茶酚胺類藥物：外周作用強(qiáng)、中樞中用弱，作用時間短；非兒茶酚胺類藥物：(1)苯環(huán)上去掉一個羥基，外周作用減弱，作用時間延長〔間羥胺、去氧腎上腺素〕(2)苯環(huán)上去掉二個羥基，中樞作用增強(qiáng)〔麻黃堿〕烷胺側(cè)鏈α位上有甲基，可以防止藥物被MAO氧化，作用時間延長，并且很容易被突出前膜攝取，發(fā)揮促進(jìn)釋放的作用〔間羥胺、麻黃堿〕側(cè)鏈末端氨基上的氫原子被取代，那么藥物對腎上腺素受體亞型的選擇性發(fā)生改變，取代基團(tuán)越大，α作用越小，β作用增強(qiáng)。胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。11/5/20238二、分類受體沖動藥腎上腺素受體沖動藥，受體沖動藥受體沖動藥11/5/20239受體沖動藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)藥用的去甲腎上腺素是人工合成品，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光、遇熱易分解，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變色而失效，在酸性溶液中較穩(wěn)定。通常用其重酒石酸鹽。[體內(nèi)過程]口服無效：(1)使胃粘膜血管收縮；(2)被堿性腸液破壞sc、im：〔1〕造成注射部位局部血管收縮，吸收緩慢；〔2〕易造成組織壞死，所以不用；iv：作用維持時間短，僅數(shù)分鐘，可用，但臨床上一般進(jìn)行靜脈滴注，以維持有效濃度。11/5/202310[藥理作用]作用機(jī)制：對受體具有強(qiáng)大的沖動作用，對α1-R，α2-R無明顯選擇性對1受體沖動作用較弱對2受體無作用沖動突觸前膜2受體，負(fù)反響抑制NA的釋放。主要表現(xiàn)為對心血管系統(tǒng)的藥理作用。11/5/2023111.血管↑血管1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管全身血管廣泛收縮，外周阻力升高↑，舒張壓↑冠脈擴(kuò)張，冠脈血流增加.BP↓〔1〕NA興奮心臟，產(chǎn)生大量心臟代謝產(chǎn)物〔肌苷等〕，可擴(kuò)張血管；〔2〕被動擴(kuò)張〔心力↑，提高了冠脈灌注壓〕。11/5/2023122.心臟↑心臟

1受體，心肌力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，心CO↑，自律性↑，心肌耗氧↑。整體情況下:BP↑，心臟射血阻力↑，反射性地引起HR↓，心CO下降。大劑量可引起心率失常。

3.血壓小劑量↑心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量血管強(qiáng)烈收縮，阻力升高,收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。組織血流灌注減少。11/5/202313壓力感受器牽張感受器PNSSNS11/5/202314[臨床應(yīng)用]1.休克短時間、小劑量NA休克的關(guān)鍵是微循環(huán)血流灌注缺乏和有效血容量下降，故其治療關(guān)鍵是改善微循環(huán)和補(bǔ)充血容量。去甲腎上腺素的應(yīng)用僅是暫時措施。2.藥物中毒性低血壓如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血胃、食道小血管破裂出血，可口服稀釋的NA,收縮粘膜血管，到達(dá)止血的目的。11/5/202315[不良反響]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭[禁忌癥]高血壓、動脈硬化、器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙。11/5/202316間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易被MAO代謝，作用持久。和NA一樣，在臨床上用為縮血管的升壓藥。作用機(jī)制：1．主要作用與α1-R,對β1-R有較弱作用；2．通過置換反響，促使囊泡釋放NA。11/5/202317優(yōu)點：1．沖動β1-R作用較NA弱，較少引起心律失常；2．不易被MAO破壞，作用維持時間長，升壓作用可靠；3．沖動α1-R縮血管作用較NA弱，較少引起尿少、尿閉；4．可以im,使用方便〔不會引起局部組織壞死〕。缺點：1．快速耐受，不易被MAO破壞，短時間連續(xù)使用，促使囊泡中NA排空，造成效應(yīng)逐漸下降；2．最大效應(yīng)〔Emax〕出現(xiàn)較NA慢。11/5/202318去氧腎上腺素(苯氧腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)甲氧明(methoxamine)作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。去氧腎上腺素還能興奮瞳孔擴(kuò)大肌，使瞳孔擴(kuò)大，作用較阿托品弱，持續(xù)時間短，一般不引起眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，在眼底檢查時作為快速短效的擴(kuò)瞳藥。11/5/202319、受體沖動藥腎上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用的鹽酸腎上腺素由家畜腎上腺提取或人工合成。

11/5/202320[體內(nèi)過程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次11/5/202321[藥理作用]作用機(jī)制：沖動1受體和1、2受體，對受體沖動作用強(qiáng)度相等。1.心臟↑1受體，心臟興奮性增加，心力↑，傳導(dǎo)↑，心率↑，心CO↑。是強(qiáng)效心臟興奮藥。提高心肌代謝，使心肌耗氧量↑。如劑量過大或靜脈注射過快，可引起心率失常，甚至心室顫抖。11/5/2023222.血管↑

1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。BP↑↑

2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。腦和肺血管被動擴(kuò)張。BP↓

↑

2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用心力↑，提高灌注壓11/5/2023233.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。11/5/2023244.支氣管↑支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)?！夤芷交?受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.擴(kuò)瞳：興奮虹膜α1-R，開大肌收縮。7.代謝增加〔1〕興奮β2-R，抑制胰島素分泌，促進(jìn)糖原分解，降低組織攝取葡萄糖，使肝糖原肌糖原↓，血糖↑，血乳酸↑；〔2〕激活甘油三酯酶，脂質(zhì)代謝↑，游離脂肪酸↑、組織耗氧↑。11/5/202325[臨床應(yīng)用]1.心臟聚停心室內(nèi)注射，同時進(jìn)行有效的人工呼吸、心臟擠壓和糾正酸中毒等。2.過敏性休克：AD首選沖動沖動1、1受體，血壓升高。沖動沖動2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。3.局部應(yīng)用：〔1〕制止小血管出血：五官科：鼻粘膜出血：口腔科：牙齦出血；〔2〕與局麻藥配伍：Adr與局麻藥配伍，可使注射部位小血管收縮，可以：延長藥物作用時間;減少藥物吸收中毒的可能性。血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。局麻藥一般都有擴(kuò)血管作用，加速藥物吸收，縮短麻醉時間，還容易引起麻醉藥吸收中毒。11/5/202326[不良反響及禁忌癥]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫抖。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。甲狀腺功能亢進(jìn)癥〔甲亢〕是一種臨床上十分常見的內(nèi)分泌疾病。是由于甲狀腺功能增高，分泌過多的甲狀腺素，引起氧化過程加快，代謝率增高的一組常見內(nèi)分泌疾病。臨床上甲亢患者主要表現(xiàn)為：心慌、心動過速、怕熱、多汗、食欲亢進(jìn)、消瘦、體重下降、疲乏無力及情緒易沖動、性情急躁、失眠、思想不集中、眼球突出、手舌顫抖、甲狀腺腫或腫大，女性可有月經(jīng)失調(diào)甚至閉經(jīng)，男性可有陽痿或乳房發(fā)育等。11/5/202327

多巴胺(dopamine,DA)DA不僅是NA、Adr合成的前體，本身也是一種很重要的NT,在體內(nèi)作用非常廣泛。藥用的DA是人工合成品，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定。[體內(nèi)過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。11/5/202328[作用機(jī)制]主要沖動DA-R,隨著給藥劑量的增加，對α、β-R也有沖動作用。D1-R:分布于腎、腦系膜、冠脈，沖動時使這些部位血管擴(kuò)張；D2-R:交感神經(jīng)突觸前膜，沖動時對NA釋放有負(fù)反響。沖動α1-R,使血管收縮，外周阻力↑，DP↑。興奮β2-R,興奮心臟，心肌收縮力↑，HR↑,心輸出量↑，SP↑。11/5/202329[藥理作用]1.心臟↑β1心力↑,心CO↑,對心率影響小2.血管與血壓小量:↑DAR，擴(kuò)張腎、腸系膜血管和冠脈中量:↑β1，↑CO和心率,血壓可升高,舒張壓不變或變化不明顯大量:↑β1、α，促NA釋放，心臟↑，皮膚粘膜,骨肌血管收縮,BP↑3.腎臟↑DA腎血管舒張，腎血流和小球濾過率↑直接排鈉利尿作用大劑量↑α,腎血管收縮,腎血流量減少11/5/202330[臨床應(yīng)用]1．休克〔心原性、感染性、出血性〕：特別對心功能低下、尿少、尿閉者.2.急性腎功能衰竭，與利尿藥配伍應(yīng)用，擴(kuò)張腎血管，可是尿量↑，血中非蛋白氮含量↓。3．急性心功能不全：DA有正性肌力，擴(kuò)張內(nèi)臟血管，降低后負(fù)荷作用。[不良反響]一般較輕，常見胃腸道反響；藥物劑量過大時，可出現(xiàn)心動過速，甚至誘發(fā)心率失常。11/5/202331麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：沖動1、2、1、2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。11/5/202332作用特點(與Ad比較〕：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，在消化道中不易被破壞，口服易吸收，吸收后小局部在體內(nèi)氧化脫氨，大局部以原型經(jīng)尿排出。2.麻黃堿在體內(nèi)消除緩慢，故藥理作用較持久，對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久〔維持3~6h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。11/5/202333【臨床應(yīng)用】1.用于預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作和輕癥的治療，對于急性發(fā)作療效較差。2.消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞，常用溶液滴鼻。3.防治某些低血壓狀態(tài)，如用于防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所引起的低血壓。4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜病癥。【不良反響及禁忌癥】有時出現(xiàn)中樞興奮所致的不安、失眠等，晚間服用宜加鎮(zhèn)靜催眠藥防止失眠。禁忌癥同腎上腺素。11/5/202334受體受體沖動藥異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品[體內(nèi)過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長。11/5/202335[藥理作用]作用機(jī)制：沖動受體，對1、2受體無選擇性，強(qiáng)度相等；對受體無作用。1.心臟：沖動1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。2.血管：沖動骨骼肌血管2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.血壓：興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反響為血壓下降。4.沖動支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。5.代謝：沖動β-R:促進(jìn)脂肪分解，游離脂肪酸↑；促進(jìn)肝糖原分解，血糖↑〔較Adr弱〕；增加組織耗氧量。11/5/202336[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克，應(yīng)補(bǔ)足血容量。[不良反響]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴(yán)重時心動過速，甚至心室顫抖。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。11/5/202337多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。右旋體：阻斷1受體，沖動受體。多巴酚丁胺消旋體左旋體：沖動1受體，對