醋氯芬酸分散片制備工藝技術(shù)改進(jìn)

分散片是指在水中能夠迅速崩解，并均勻分散的片劑。分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快、生物利用度高等特點。較普通片劑或膠囊劑而言，分散片可縮短口服給藥的達(dá)峰時間，并提高峰濃度，具有臨床上的治療優(yōu)勢。而且其便于年老體弱者、吞咽功能障礙者、嬰幼兒等特殊患者用藥，是很受歡迎的劑型[1-3]。醋氯芬酸常見的劑型為普通片劑和硬膠囊劑[4]，適用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊椎炎引起的疼痛和炎癥的治療。為充分利用分散片的優(yōu)點，快速減輕患者病痛，增強(qiáng)醋氯芬酸強(qiáng)效解熱、鎮(zhèn)痛的效果，現(xiàn)將溶解性差的醋氯芬酸制成分散片，對醋氯芬酸分散片的制備工藝進(jìn)行研究，為醋氯芬酸分散片的生產(chǎn)提供必要的參考依據(jù)。Part1、實驗材料1.1設(shè)備與儀器WF-30B萬能粉碎機(jī)、CH-200槽型混合機(jī)、YK160搖擺式顆粒機(jī)、FL-200沸騰制粒干燥機(jī)、SBH-800三維擺動混合機(jī)、ZP37旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、JC-TP分析天平、BJ-2崩解測試儀、LC20AT高效液相色譜儀、SDR1911紫外可見分光光度計。1.2物料醋氯芬酸、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、十二烷基硫酸鈉、阿司帕坦等物料經(jīng)檢驗均符合中國藥典2020年版規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1.3檢驗試劑乙醇、0.6%鐵氰化鉀、0.9%氯化鐵、1%鹽酸、磷酸、醋酸鈉、冰醋酸、雙氯芬酸鈉、磷酸二氫鉀、氫氧化鈉、乙腈。Part2、制備工藝對比2.1原制備工藝醋氯芬酸分散片規(guī)格為0.1?g,取原料醋氯芬酸約40%，輔料：羧甲基淀粉鈉30%、微晶纖維素15%、低取代羥丙基纖維素10%，按制備工藝：將原料醋氯芬酸粉碎100目，細(xì)粉與輔料羧甲基淀粉鈉（內(nèi)加25%）、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素等置混合機(jī)混合10?min→加入潤濕劑（純化水適量）→混合3?min→搖擺制粒（16目）→干燥（溫度70±5℃、時間約2.5?h）→搖擺整粒（16目）→總混20?min（加入羧甲基淀粉鈉5%、硬脂酸鎂2%）→壓片（沖頭Φ9?mm淺凹、轉(zhuǎn)速控制在25-30?r/min），進(jìn)行壓片即得。2.2新制備工藝醋氯芬酸分散片規(guī)格為0.1?g,取原料醋氯芬酸約40%，輔料：羧甲基淀粉鈉20%、微晶纖維素15%、低取代羥丙基纖維素10%、交聯(lián)聚維酮10%、十二烷基硫酸鈉0.2%[5-6]，甜味劑和矯味劑阿司帕坦[7]，按制備工藝：將原料醋氯芬酸粉碎100目，細(xì)粉與輔料羧甲基淀粉鈉（內(nèi)加15%）、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、十二烷基硫酸鈉等置混合機(jī)混合10?min→加入親水性粘合劑（3%低取代羥丙基纖維素水溶液適量）→混合3?min→搖擺制粒（16目）→干燥（溫度65±5℃、時間約3?h）→搖擺整粒（16目）→總混20?min（加入羧甲基淀粉鈉5%、微粉硅膠2%、硬脂酸鎂2%）→壓片（沖頭Φ9?mm淺凹、轉(zhuǎn)速控制在25?r/min），進(jìn)行壓片即得[8—10]。2.3顆粒檢查對比按醋氯芬酸分散片原制備工藝和新制備工藝分別進(jìn)行實驗3次，對其顆粒性狀、顆粒水分、顆粒含量進(jìn)行檢查。（1）合格標(biāo)準(zhǔn)顆粒性狀：應(yīng)為白色或類白色顆粒。顆粒水分：≤2.5%。顆粒含量：本品所含的醋氯芬酸（C16H13Cl2NO4）應(yīng)為標(biāo)示量的39.5%～42.5%。（2）檢查結(jié)果對比表1原制備工藝和新制備工藝顆粒性狀、顆粒水分、顆粒含量檢查結(jié)果結(jié)果對比見表1。顆粒含量高效液相色譜檢查對比結(jié)果見圖1、圖2。圖1原制備工藝顆粒含量高效液相色譜檢查（3次實驗疊加圖）圖2新制備工藝顆粒含量高效液相色譜檢查（3次實驗疊加圖）（3）顆粒對比結(jié)論經(jīng)過對比得出：新制備工藝從處方設(shè)計上增加了優(yōu)質(zhì)崩解劑交聯(lián)聚維酮、表面活性劑十二烷基硫酸鈉，采用親水性粘合劑替代了原制備工藝潤濕劑純化水制粒，使得制粒更容易、操作更方便，原制備工藝和新制備工藝顆粒的性狀、水分、含量等各項檢查均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，檢驗數(shù)據(jù)重現(xiàn)性好，檢查結(jié)果符合規(guī)定。2.4分散片檢查對比按醋氯芬酸分散片原制備工藝和新制備工藝分別進(jìn)行實驗3次，對分散片的性狀、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、分散均勻性、含量測定進(jìn)行檢查。（1）合格標(biāo)準(zhǔn)性狀：應(yīng)為白色或類白色片。有關(guān)物質(zhì)：供試品溶液的色譜圖中，如有與醋氯芬酸保留時間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計算，不得超過醋氯芬酸標(biāo)示量的0.4%，其他單個雜質(zhì)（除阿司帕坦輔料峰外）的峰面積不得大于對照溶液中的醋氯芬酸峰面積（0.2%），其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液中醋氯芬酸峰面積的5倍（1.0%）。溶出度：限度為不少于標(biāo)示量的80%。分散均勻性：3?min內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過710?μm篩網(wǎng)。含量測定：本品所含的醋氯芬酸（C16H13Cl2NO4）應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%～105.0%。（2）檢查結(jié)果對比表2

原制備工藝和新制備工藝性狀、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、分散均勻性、含量檢查結(jié)果結(jié)果對比見表2。含量測定高效液相色譜檢查對比見圖3、圖4。圖3原制備工藝分散片含量測定高效液相色譜檢查（3次實驗疊加圖）圖4新制備工藝分散片含量測定高效液相色譜檢查（3次實驗疊加圖）（3）分散片對比結(jié)論通過對比得出：新制備工藝從處方設(shè)計上增加了助流劑微粉硅膠與潤滑劑硬脂酸鎂，顆粒流動性更好，有利于壓片生產(chǎn)。新制備工藝分散片的有關(guān)物質(zhì)醋氯芬酸、單雜、總雜，分散時間均優(yōu)于原制備工藝。新工藝分散片的性狀、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、分散均勻性、含量等各項檢查均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，檢驗數(shù)據(jù)重現(xiàn)性好，檢查結(jié)果符合規(guī)定。Part3、結(jié)果與討論新制備工藝從處方設(shè)計上增加了優(yōu)質(zhì)崩解劑交聯(lián)聚維酮、表面活性劑十二烷基硫酸鈉，增加了助流劑微粉硅膠與潤滑劑硬脂酸鎂，采用親水性粘合劑3%低取代羥丙基纖維素水溶液替代了原制備工藝中的潤濕劑純化水。新工藝通過以上這些措施加速了片劑的崩解，促進(jìn)藥物的溶出。而且采用新工藝制得的半成品顆