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文檔簡介
第六章
適應性免疫細胞―B細胞本章教學大綱【目的要求】1.掌握
B細胞陰性選擇和陽性選擇的概念和意義;B細胞的表面分子(BCR、CD、CR、FcR和非特性有絲分裂受體)及功能。2.
熟悉
B細胞亞群(分化亞群和功能亞群)3.
了解
B1細胞和B2細胞的起源不同;表面黏附分子?!窘虒W內容】1.B細胞主要膜表面分子(BCR復合體、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有絲分裂受體)及其功能。2.B細胞亞群及其功能。3.B1細胞和B2細胞的不同起源。第一節(jié)B細胞在外周淋巴組織內的發(fā)育成熟
未成熟B細胞進入外周陰性選擇陽性選擇
大部分死亡少部分發(fā)育成熟B細胞發(fā)育過程
一、B細胞發(fā)育中的陰性選擇
陰性選擇BCR+自身抗原其選擇機制為:①克隆消除(clonaldeletion)②受體編輯(receptor-aditing)③自身反應無能性(anergy)和克隆忽視(clonalignorance)B細胞發(fā)育中的陰性選擇二、B細胞發(fā)育中的陽性選擇
進入外周淋巴組織淋巴濾泡內的未成熟B細胞將經(jīng)歷存活能力的選擇,即陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表達mIgM和mIgD的成熟B細胞,稱為初始B細胞。第二節(jié)B細胞的表面標志
小鼠和人外周血B細胞的表面標志
1.B細胞受體(Bcellreceptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細胞特異性識別和結合抗原決定簇的結構。(1)mIgM
(2)mIgD
(3)mIgG、mIgA和
mIgE
一、B細胞的表面受體BCR模式圖
組成BCR(mIg)功能:特異性識別抗原意義:B細胞的主要標志,成熟B
細胞主要表達mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結構特點:各含一個ITAM結構功能傳導BCR同抗原結合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導分子)參與mIg合成后的轉運和表達BCR復合體2.Fc受體
(1)組成:主要為FcγRⅡ-B1分子,含一個ITIM
(immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs)基序。
(2)功能:FcγRⅡ-B1+IgG抗體(可溶性的)結合,抑制初始B細胞對抗原應答的活化。
3.補體受體(1)組成:CR1(CD35)和CR2(CD21)(2)功能①CR1+C3b(或C4b、iC3b)
調節(jié)B細胞的活化增殖。
B細胞協(xié)同受體組成分子與iC3b、C3d和C3dg結合
促進B細胞活化
EB病毒的受體
4.非特異性有絲分裂原受體②CR2
二、B細胞的表面分子(一)B細胞的分化抗原
1.CD5:表達于未成熟的B1細胞(包括非骨髓來源的B1細胞)表面;可作為B1細胞的重要標志。
2.CD79:分為兩個亞型(CD79a和CD79b),也分別稱作Igα和Igβ分子。CD79與BCR組成復合體,傳導BCR結合抗原后產(chǎn)生的活化信號。
增強BCR識別抗原產(chǎn)生的信號:補體系統(tǒng)活化
C3d片段
與Ag結合
CD21和BCR結合
協(xié)同受體與BCR交功能叉連接
增強BCR識別抗原產(chǎn)生的信號
B細胞重要標志,表達于前B細胞到成熟B
細胞各發(fā)育階段。3.CD19、CD21和CD81復合體BCR復合體和協(xié)同受體CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B細胞協(xié)同受體4.CD40分子—TNF受體家族成員
(1)分布:B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等。
(2)生物學功能①同CD40L(活化T細胞)結合
促B細胞對TD-Ag應答;②誘導Ig同種型的類別轉換;③同BCR交叉連接,再通過與T細胞直接接觸維持生發(fā)中心B細胞的存活。
5.CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子
(1)組成:CD80(B7.1)
CD86(B7.2)
(2)分布:成熟B細胞—初始B細胞低表達;
活化B細胞高表達。
(3)功能:高水平表達B7分子的B細胞是有效抗原提呈細胞。6.CD22、CD32和CD72—抑制性分子功能:胞質區(qū)含有ITIM,可通過各自配體直接或間接與BCR交聯(lián),活化IT
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