營(yíng)養(yǎng)免疫癌癥預(yù)防

營(yíng)養(yǎng)、免疫與癌癥預(yù)防

第三講腫瘤免疫標(biāo)志健康服務(wù)與管理學(xué)院壽佩勤生命誠(chéng)可貴，愛(ài)情價(jià)更高若無(wú)健康在，二者皆虛緲誰(shuí)不想使自己的生命富有活力?誰(shuí)不想使自己的生活充滿陽(yáng)光?誰(shuí)不想使自己的愛(ài)情絢麗多彩？所有的這些，都讓我們沒(méi)有理由不關(guān)注自己的健康!

腫瘤免疫學(xué)檢驗(yàn)

腫瘤免疫學(xué)檢驗(yàn)是指用免疫學(xué)的方法檢測(cè)腫瘤抗原、抗體等腫瘤標(biāo)志物和腫瘤患者的免疫功能狀態(tài)，為腫瘤的診斷、觀察病情、評(píng)價(jià)療效及預(yù)后具有重要價(jià)值。

近年來(lái)隨著現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展，免疫學(xué)，分子生物學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)，生物化學(xué)的深入研究，發(fā)現(xiàn)了許多特異性較強(qiáng)，有一定臨床價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物100多種，受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的高度重視。

一、腫瘤標(biāo)志物

腫瘤標(biāo)志物（tumormarker，TM）是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或者是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等?；颊哐夯蝮w液中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、病情監(jiān)測(cè)以及預(yù)后的評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值。（一）腫瘤標(biāo)志物的慨述1.腫瘤標(biāo)志物的定義特異性好與腫瘤類型(大小/分期)有關(guān)靈敏度高，能腫瘤能早期發(fā)現(xiàn)。具有器官特異性監(jiān)測(cè)腫瘤治療效果監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)

理想的腫瘤標(biāo)志物預(yù)測(cè)腫瘤的預(yù)后體液腫瘤標(biāo)志物的分類和命名尚未完全統(tǒng)一，一般分為：⑴胚胎抗原類：如AFP，CEA等，⑵糖鏈抗原類：如CA125，CA15-3，CA19-9等。⑶激素類：如患甲狀腺髓樣癌時(shí)降鈣素升高，患絨毛膜細(xì)胞癌時(shí)hCG明顯升高。⑷酶和同工酶類：GGT，PAP等。⑸蛋白質(zhì)類：β2微球蛋白，鐵蛋白，本周蛋白等⑹癌基因產(chǎn)物類：如ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。2.腫瘤標(biāo)志物的分類

⑴腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目⑵腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度⑶腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞⑷腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度⑸腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期⑹腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物⑺腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度3.影響血液和體液中腫瘤標(biāo)志物濃度的因素

4.腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用⑴高危人群的篩查⑵腫瘤的輔助診斷⑶腫瘤治療效果的評(píng)價(jià)⑷腫瘤復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷1.胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物（二）常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物⑴甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）

AFP是胎兒發(fā)育早期合成的一種糖蛋白(α1球蛋白)，分子量70kD，胎兒出生后不久即逐漸消失。參考值：血清AFP

<20μg/L①原發(fā)性肝癌：77%的患者AFP>300μg/L，但有部分患者AFP始終不升高；②病毒性肝炎與肝硬化患者：血清中AFP可有不同程度的增高，但一般在300μg/L以下；③生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎性腫瘤，如睪丸癌、畸胎瘤等升高；④妊娠三個(gè)月后，血清AFP含量開(kāi)始升高，分娩后三周恢復(fù)正常。若孕婦血清中AFP異常升高，應(yīng)考慮有胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。⑵癌胚抗原（carcino-embryonicantigen，CEA）①結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤也有不同程度的陽(yáng)性率；在惡性腫瘤的隨訪，病情監(jiān)測(cè)，療效評(píng)價(jià)等方面有重要價(jià)值。②腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高；③吸煙者中約有33%的人CEA＞5μg/L。1965年CEA發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，分子量約為200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。參考值：血清CEA<5.0μg/L

2.糖鏈抗原類腫瘤標(biāo)志物（1）糖鏈抗原15-3(CA15-3)

①乳腺癌，但在乳腺癌的早期陽(yáng)性率較低約為30%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率可達(dá)80%；②其他惡性腫瘤，如肺癌，結(jié)腸癌，胰腺癌，卵巢癌，子宮頸癌，原發(fā)性肝癌等，也有不同程度的陽(yáng)性率；③肝臟，胃腸道，肺，乳腺，卵巢等非惡性腫瘤疾病，陽(yáng)性率一般低于10%。CA15-3是一種乳腺癌相關(guān)抗原，屬糖蛋白，分子量超過(guò)400kD，可用一對(duì)單克隆抗體（MAb115D8和MAbDF3）進(jìn)行雙抗體夾心法來(lái)識(shí)別。與CA15-3同類的多態(tài)性上皮粘蛋白抗原還有MCA，CA27-29，CA549等。參考值：血清CA15-3<28kU/L

（2）糖鏈抗原125(CA125)CA125是很重要的卵巢癌相關(guān)抗原，1981年Bast發(fā)現(xiàn)。CA125是一種大分子多聚糖蛋白。參考值：血清CA125

<35kU/L①卵巢癌，陽(yáng)性率約為61.4%。手術(shù)和化療有效者CA125水平很快下降，若有復(fù)發(fā)，CA125升高可先于臨床癥狀出現(xiàn)之前。②其他惡性腫瘤，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，結(jié)腸直腸癌34.2%，其他婦科腫瘤43%。③非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥，盆腔炎，卵巢囊腫，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。④妊娠早期，CA125有升高。（3）糖鏈抗原19-9(CA19-9)CA19-9是一種與胰腺癌，膽囊癌，結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，又稱胃腸癌相關(guān)抗原。參考值：血清CA199<37kU/L①胰腺癌，膽囊癌，膽管壺腹癌時(shí)，血清CA19-9水平明顯升高，陽(yáng)性率約為74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19-9濃度可達(dá)40萬(wàn)kU/L，是重要的輔助診斷指標(biāo)；②胃癌，陽(yáng)性率約為50%，結(jié)腸癌，陽(yáng)性率約為60%；③急性胰腺炎，膽囊炎，膽汁淤積性膽管炎，肝硬化，肝炎等疾病，CA19-9也有不同程度的升高，注意與惡性腫瘤的鑒別。

3.酶類腫瘤標(biāo)志物⑴前列腺特異性抗原(PSA)

參考值：血清t-PSA<4.0μg/L，

f-PSA<0.8μg/L，

f-PSA/t-PSA>25％PSA是一種由前列腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶。在血清中PSA以兩種生化形式存在：一部分(5%～40%)是以低分子量(33kD)的游離PSA（f-PSA）形式存在；大部分(60%～90%)是以PSA和α1–抗糜蛋白酶、α2-巨球蛋白等結(jié)合的形式存在，稱復(fù)合PSA(c-PSA)?？侾SA（t-PSA）,包括血清中f-PSA和c-PSA。

【注意事項(xiàng)】在采集病人的血標(biāo)本前進(jìn)行直腸指診、前列腺按摩，導(dǎo)尿等，將會(huì)導(dǎo)致血清PSA升高，應(yīng)注意避免。血清PSA升高①前列腺癌患者升高，但大約25%患者，其PSA水平正常；而大約有50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高。為增加PSA對(duì)前列腺癌檢測(cè)的敏感性和特異性，可使用PSA年齡特異性參考范圍，PSA密度、PSA速率、f-PSA/t-PSA比值等；②前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病，也可見(jiàn)血清PSA水平升高，故當(dāng)PSA在4.0μg/L～10.0μg/L的灰區(qū)時(shí)，須進(jìn)行f-PSA和f-PSA/t-PSA比值的測(cè)定。

NSE是烯醇化酶的一種同功酶，烯醇化酶同功酶根據(jù)α，β，γ三個(gè)亞基的不同，可分為αα、ββ、γγ、αβ和αγ五種二聚體同功酶。γγ亞基組成的同功酶屬神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有，故命名為神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解。腫癌組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多，導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。

參考值：血清NSE<15μg/L⑵神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）【注意事項(xiàng)】NSE也存在于正常紅細(xì)胞中，標(biāo)本溶血會(huì)影響測(cè)定結(jié)果，因此采血時(shí)要特別注意避免溶血。血清NSE升高見(jiàn)于①小細(xì)胞肺癌（SCLC）?？捎糜阼b別診斷，監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌放療、化療后的治療效果。②神經(jīng)母細(xì)胞瘤，患者NSE水平異常增高，而Wilms瘤則升高不明顯，因此測(cè)定NSE的水平可用于上述疾病的診斷和鑒別診斷。③神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤，胰島細(xì)胞瘤，甲狀腺髓樣癌，黑色素瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等血清NSE也可增高。

AFU是一種溶酶體酸性水解酶，以往主要用于遺傳性AFU缺乏引起的巖藻糖貯積病的診斷。Deugnier等（1984）首先發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者血清中AFU活性升高。參考值：血清<420μmol/L⑶α-L-巖藻糖苷酶測(cè)定（AFU）

①原發(fā)性肝癌，患者血清中AFU活性明顯升高，AFP陰性的肝癌患者中AFU也可見(jiàn)升高，因此，兩者聯(lián)合檢測(cè)有較好的互補(bǔ)作用。②其他惡性腫瘤，如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、子宮癌等也可有部分病例升高。③慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，隨病情好轉(zhuǎn)AFU下降，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于與肝癌的鑒別。④妊娠期間，AFU升高，分娩后迅速下降。

4.激素類腫瘤標(biāo)志物

hCG是胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白類激素，是監(jiān)測(cè)早孕的重要指標(biāo)。在異常情況下，惡性腫瘤也可產(chǎn)生hCG。參考值上限為:5IU/L⑴人絨毛膜促性腺激素(hCG)①滋養(yǎng)層腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤hCG升高，如絨毛膜細(xì)胞癌、葡萄胎、精原細(xì)胞睪丸癌等②其他腫瘤如乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等也可見(jiàn)升高。③良性疾病如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化等hCG也可見(jiàn)增高。CT是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞即C細(xì)胞分泌的多肽激素，主要生理作用是降低血鈣。參考值＜100ng/L⑵降鈣素（calcitonin,CT）

①甲狀腺髓樣癌血清降鈣素升高，其他腫瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也見(jiàn)增高。②腎功能衰竭患者降鈣素常升高?！咀⒁馐马?xiàng)】由于降鈣素在血液中的半壽期短約為10min，樣本收集后應(yīng)及時(shí)處理，冷凍保存。

5.蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物β2M是一種低分子蛋白，人體除成熟紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞以外，所有的有核細(xì)胞都有β2M。因?yàn)棣?M分子量小，易于由腎小球?yàn)V過(guò)，但幾乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿中β2M含量很低。參考值：血清<2.4mg/L；尿<320μg/L⑴β2-微球蛋白(β2M)

β2M升高見(jiàn)于:①惡性腫瘤，慢性淋巴細(xì)胞白血病等。②腎臟疾病：急慢性腎盂腎炎，腎小管藥物性損害等③腎移植排斥反應(yīng)時(shí)。④免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑性狼瘡，艾滋病等?！咀⒁馐马?xiàng)】尿標(biāo)本采集后，為避免β2M分解，應(yīng)加適當(dāng)?shù)腘aOH緩沖液調(diào)PH至7.0左右，然后置4℃保存，2天內(nèi)測(cè)定。鐵蛋白是判斷體內(nèi)是否缺鐵的敏感指標(biāo)。Fer升高還與腫瘤有關(guān)，癌細(xì)胞具有較強(qiáng)合成鐵蛋白的能力，因此也是一種腫瘤標(biāo)志物。

血清參考值：男性15~200μg/L女性12~150μg/L⑵鐵蛋白（ferritin,Fer)①各種惡性腫瘤和白血病可見(jiàn)血清鐵蛋白升高。②各種炎癥感染、急性心肌梗死、反復(fù)輸血等，見(jiàn)鐵蛋白升高。③鐵蛋白<12μg/L

時(shí)即可診斷為缺鐵。是診斷隱性缺鐵性貧血的可靠指標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物

參考值

相關(guān)腫瘤CA50<24kU/L胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等

CA72-4<6kU/L胃癌、粘液性卵巢癌等

CA242<20kU/L胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等

前列腺酸性磷酸酶（PAP）<2.0μg/L前列腺癌鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）

<1.5μg/L宮頸癌、肺和頭頸部鱗癌等

組織多肽抗原（TPA）

<80U/L膀胱癌、前列腺癌、消化道