第一節(jié) 粉碎與篩分設(shè)備

第一篇藥物制劑生產(chǎn)

第一章口服固體制劑生產(chǎn)概述粉碎與篩分混合與制粒干燥片劑生產(chǎn)包衣微丸劑生產(chǎn)膠囊劑生產(chǎn)固體制劑包裝(內(nèi)包)概述口服固體制劑的形式

片劑30-40%化學(xué)、生理活性穩(wěn)定膠囊劑30%劑量準(zhǔn)確注射劑儲(chǔ)存穩(wěn)定攜帶、服用方便機(jī)械化生產(chǎn)、效率高、成本低特點(diǎn)片劑生產(chǎn)工藝片劑的生產(chǎn)方法制粒后壓片(干法、濕法制粒)直接壓片：適合結(jié)晶、粉末濕法制粒后壓片工藝：

原/輔料→粉碎過(guò)篩→混合→制濕?！稍铩！偦臁鷫浩隆鷥?nèi)、外包裝第一節(jié)粉碎與篩分設(shè)備概述固體制劑生產(chǎn)前，常常需要對(duì)原料、輔料進(jìn)行預(yù)處理，其目的如下：(1)降低固體藥物的粒徑，增大表面積。(2)原料、輔料經(jīng)粉碎后，單位重量微粒增多，便于混合均勻，并能提高主藥在顆粒中的分散均勻性，提高著色劑或其他輔料成分的分散性。

粉碎設(shè)備粉碎原理當(dāng)粉碎機(jī)械施加于被粉碎物料的作用力大于其分子間的凝聚力時(shí)，物料便被粉碎。粉碎的施力種類主要有壓縮、沖擊、剪切、彎曲和摩擦等。

粗碎和中碎的施力種類以壓縮和沖擊為主；超細(xì)粉碎以壓縮、沖擊、摩擦和剪切力為主；

脆性材料施力以壓縮力和沖擊力為佳；韌性材料以剪切力或快速?zèng)_擊力為好。粉碎細(xì)度(破碎比)定義物料粉碎由破碎機(jī)和粉磨機(jī)來(lái)完成。固體物料的粉碎效果常以粉碎細(xì)度來(lái)表示。粉碎細(xì)度定義為：粉碎前后固體藥物的平均直徑之比。

藥物的溶出度與粉碎細(xì)度有關(guān)！藥物粒徑變化影響藥劑的時(shí)效性和即效性！粉碎操作方式分批粉碎與連續(xù)粉碎干法粉碎與濕法粉碎低溫粉碎(利用物料低溫脆性，將物料冷卻下進(jìn)行粉碎)混合粉碎(兩種以上物料同時(shí)粉碎)粉碎機(jī)械的選型粉碎機(jī)械分類

施力種類：擠壓、剪切、切斷、沖擊和研磨。實(shí)際應(yīng)用：破碎機(jī)(包括粗碎、中碎和細(xì)碎，粉碎后顆粒達(dá)到厘米至數(shù)毫米以下)、磨碎機(jī)(包括粗磨和細(xì)磨，粉碎后顆粒度達(dá)到數(shù)百微米至數(shù)十微米以下)、超細(xì)粉碎機(jī)(將1毫米以下的顆粒粉碎至數(shù)微米以下)。粉碎機(jī)的選擇

制藥工業(yè)所需粉碎的物料種類很多，物性各異，粒徑要求也各不相同，故應(yīng)根據(jù)具體情況選擇適宜的粉碎機(jī)。選擇粉碎機(jī)時(shí)，必須考慮以下幾個(gè)條件：(1)生產(chǎn)所需要的粉碎能力。

(2)被粉碎物料的性質(zhì)(如密度、硬度、含水量等)和物料顆粒的大小。

(3)成品所要求的粒徑大小、粒度分布、形狀。

(4)供料方式、設(shè)備安裝操作場(chǎng)所的情況等。錘式粉碎機(jī)工作原理及類型由高速旋轉(zhuǎn)的活動(dòng)錘擊件與固定圈間的相對(duì)運(yùn)動(dòng)，對(duì)藥物進(jìn)行粉碎的機(jī)器。以撞擊作用為主。

錘擊式粉碎機(jī)適用于大多數(shù)藥物，但不適宜于高硬度物料和黏性物料。結(jié)構(gòu)

錘式粉碎機(jī)主要由錘頭、襯板、篩板和加料器組成。物料由加料器進(jìn)入粉碎機(jī)，受到錘頭的沖擊以及被拋向襯板的碰撞與摩擦等作用而粉碎，細(xì)料通過(guò)底部篩板出料，粗料被篩板截留，重復(fù)得到粉碎。錘式粉碎機(jī)的應(yīng)用

錘式粉碎機(jī)的特點(diǎn)是破碎比大(i=10~50)、單位產(chǎn)品的能耗低、體積緊湊、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單并有很高的生產(chǎn)能力等。

錘式粉碎機(jī)廣泛用于粉碎各種中硬度以下、磨蝕性弱的物料。適用于藥劑、染料、化妝品、碳?jí)K等多種物料的粉碎。

粉碎機(jī)內(nèi)篩板越厚，所得產(chǎn)品粒度越細(xì)。篩孔的形狀多為人字形，適用于結(jié)晶狀物料的粉碎，圓形篩孔適用于纖維狀物料。球磨機(jī)球磨機(jī)工作原理及類型球磨機(jī)是裝有研磨介質(zhì)(磨球)的密封圓筒，在傳動(dòng)裝置帶動(dòng)下產(chǎn)生回轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，物料在筒內(nèi)受到研磨及沖擊作用下粉碎。球磨機(jī)轉(zhuǎn)速過(guò)快時(shí)由于離心力的作用，磨球隨罐體一同旋轉(zhuǎn)而失去粉碎作用，這種現(xiàn)象的最低轉(zhuǎn)速稱為臨界轉(zhuǎn)速nc。球磨機(jī)外形球磨機(jī)結(jié)構(gòu)球磨機(jī)的應(yīng)用球磨機(jī)罐內(nèi)磨球填充率一般為28%-35%(干法粉碎)或40%-50%(濕法粉碎)。制藥工業(yè)球磨機(jī)多為分批操作，這不僅因操作方便，還因球罐密閉，易達(dá)到無(wú)菌操作和在罐內(nèi)充填惰性氣體，可滿足對(duì)性質(zhì)不穩(wěn)定或易燃燒爆炸物料操作的要求。

振動(dòng)磨振動(dòng)磨工作原理及類型利用振動(dòng)原理來(lái)進(jìn)行固體物料粉磨的設(shè)備，它能有效地進(jìn)行細(xì)磨和超細(xì)磨。振動(dòng)磨與球磨一樣，也需要研磨介質(zhì)。

振動(dòng)磨按振動(dòng)特點(diǎn)分為慣性式和偏旋式；按筒體數(shù)目可分為單筒式、多筒式；按操作方式分為間歇式和連續(xù)式。振動(dòng)磨的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)(1)振動(dòng)頻率高，采用直徑小的研磨介質(zhì)，具有較高的研磨介質(zhì)填充系數(shù)，研磨效率高。(2)研磨成品粒徑細(xì)，平均粒徑可達(dá)2-3微米以下，粒徑均勻。(3)可以實(shí)現(xiàn)研磨工序連續(xù)化，并且可以采用完全密閉式操作，或充惰性氣體。(4)粉碎溫度易調(diào)節(jié)。(5)外形尺寸較球磨機(jī)小，操作方便，維修管理容易。但噪音大。氣流粉碎機(jī)工作原理及類型

氣流粉碎機(jī)是最常用的超細(xì)粉碎設(shè)備之一。它利用高速氣流(300-500m/s)或過(guò)熱蒸汽(300-400oC)的能量，使顆粒相互產(chǎn)生沖擊、碰撞、摩擦而實(shí)現(xiàn)超細(xì)粉碎的設(shè)備。

氣流粉碎機(jī)適用于粒子的細(xì)碎和超細(xì)碎，產(chǎn)品粒度可達(dá)200-325目。加料粒度應(yīng)在0.15mm以下，一般先在其他粉碎機(jī)預(yù)碎后加料。氣流粉碎機(jī)特點(diǎn)是粉碎過(guò)程溫度不升高，適合于熱敏性物流的超細(xì)碎，其缺點(diǎn)是動(dòng)力消耗大。氣流粉碎機(jī)類型(1)對(duì)噴式氣流磨

(2)循環(huán)管式氣流磨(3)扁平式氣流粉碎機(jī)(4)流態(tài)化對(duì)噴式氣流粉碎機(jī)篩分設(shè)備什么是篩分？篩分是將松散的混合物料通過(guò)單層或多層篩面的篩孔，按照粒度分成兩種或若干不同粒徑的過(guò)程。

篩分的作用是進(jìn)行分級(jí)已獲得粒徑較為均勻的物料。顆粒的分級(jí)可分為機(jī)械篩分與流體分級(jí)兩類。篩分的目的

(1)篩除粗?；虍愇锏?。(2)篩除細(xì)粉或雜質(zhì)，如中藥材的篩選、去除碎屑及雜質(zhì)等。(3)整粒，篩除粗粒及細(xì)粉以得到粒度較均一的產(chǎn)品，如沖劑等。(4)粉末分級(jí)，滿足丸劑、散劑等制劑要求。機(jī)械篩分原理

機(jī)械篩分是借助具有一定孔眼或縫隙的篩面，使物料顆粒在篩面上運(yùn)動(dòng)，不同大小顆粒的物料在不同的篩孔(縫隙)處落下，完成物料顆粒的分級(jí)。從篩面孔眼掉下的物料稱為篩下料。停留在篩面上的物料稱為篩上物。機(jī)械篩分一般用于顆粒較粗的松散物料，可以用它篩分的物料顆粒范圍一般為100-0.05mm之間。

篩分效率的計(jì)算篩分效率η為篩下產(chǎn)品質(zhì)量與給料中細(xì)粒級(jí)質(zhì)量的比值。影響篩分效率的因素(1)給料粒度(2)給料中水分含量藥篩的類型藥篩的類型藥篩是按藥典規(guī)定統(tǒng)一用于藥品生產(chǎn)的篩