第一章 藥學基礎

主要學習內(nèi)容 第一章

藥學基礎

第二章生物技術制藥概論

第三章基因工程制藥

第四章細胞培養(yǎng)技術制藥

第五章

抗體制藥

第六章

疫苗

第七章

海洋生物制藥第八章

基因治療與反義藥物

第九章

治療用酶和酶工程制藥

第十章

藥物生物信息學簡介

第十一章新藥研發(fā)與報批

第一章藥學基礎

第一節(jié)藥物的基本概念藥物的概念

藥物(medicine,remedy)是指用于預防、治療、診斷，或用于調(diào)節(jié)機體生理機能，促進機體健康保健的物質(zhì)預防的藥物，包括各種疫苗。如乙肝疫苗，脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗治療的藥物，如各種抗生素，感冒藥診斷藥物，如用于胃腸X造影的硫酸鋇，判斷妊娠的試劑盒早孕試紙，是利用受孕婦女體內(nèi)產(chǎn)生的一種糖蛋白類激素-人絨毛膜促性腺激素(HCG)的一種顯色反應保健藥物，如氨基酸注射液藥物的預防、診斷、治療和保健作用沒有嚴格的界限，在不同的場合下使用，就有不同的作用抗生素，用于細菌感染應發(fā)的疾病時，就是治療用藥，但在手術后，為了防止術后感染的用藥，就是預防用藥氨基酸注射液，對于一般的病人，可以提高免疫力，促進恢復，但是對于不能進食的病人，就是治療用藥二、藥物的分類按照藥物的作用分：預防藥物、診斷藥物、治療藥物和保健藥物按照藥物的的來源分：中草藥和天然藥物，化學藥物和生物制品生物制品是應用普通的或以基因工程、細胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術獲得的微生物、細胞及各種動物和人源的組織和液體等生物材料制備的，用于人類疾病預防、治療和診斷的藥品普通的生物技術：如尿激酶，采用普通的生化提取方法獲得重組胰島素是用基因工程生產(chǎn)的t-PA（重組組織纖溶酶原激活劑）是用中國倉鼠卵細胞（CHO）生產(chǎn)的r-PA是刪除t-PA中的一些肽段，是一種蛋白質(zhì)工程透明質(zhì)酸和維生素B1是通過微生物發(fā)酵生產(chǎn)的第二節(jié)藥物對機體的作用一、藥物的基本作用藥物作用是指藥物和機體組織間的原發(fā)作用原發(fā)作用是指藥物和機體之間的直接作用，如阿斯匹林（乙酰水楊酸）直接生理機制是環(huán)氧酶的活性，從而抑制花生四烯轉化為前列腺素，達到解熱的作用發(fā)燒是由于細菌的感染產(chǎn)生至熱性物質(zhì)，刺激機體單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生內(nèi)生至熱原，它們再刺激下丘腦，引起前列腺素的合成，使體溫升高藥物作用一般是在機體原有的生理功能上產(chǎn)生的能使功能活動增強稱為興奮，如洋地黃毒苷可以增強心肌收縮力使功能活動減弱稱為抑制，如氯琥珀膽堿可以松弛骨骼肌有些藥物的作用是干擾病原體的活動，如抗生素、抗真菌藥等藥物作用的基本規(guī)律1.藥物作用的選擇性2.藥物作用的方式3.藥物作用的兩重性1.藥物作用的選擇性藥物在適當劑量時對某一組織或某一器官發(fā)生作用，而對其他組織或器官很少發(fā)生作用青霉素對革蘭氏陽性菌的選擇性作用

利巴韋林對病毒的選擇性作用2.藥物作用的方式藥物作用有全身作用和局部作用兩種局部麻醉普魯卡因，是麻醉藥注射到神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周圍全身作用是藥物進入血液循環(huán)系統(tǒng)，分布到機體各個部位發(fā)生作用3.藥物作用的兩重性用藥的目的在于預防和治病，但是用藥時，一些和治療作用無關的作用有時會引起對病人的不利反應，稱為不良反應

青霉素的過敏反應紅霉素對腸胃道的刺激第三節(jié)藥物的作用機制非特意性藥物作用機制特異性藥物作用機制大多數(shù)藥物的作用機制屬于特異性藥物作用機制。這類藥物的化學結構和生物活性密切相關。主要的作用方式可以分為五類特異性藥物作用機制對受體的激動或拮抗影響遞質(zhì)釋放或激素的分泌影響自身活性物質(zhì)4.影響酶活性5.影響離子通道1.對受體的激動或拮抗

受體的概念：受體是存在于細胞膜、細胞漿和細胞核內(nèi)，能與生物活性分子相互作用的分子常見的受體有細胞膜受體和細胞內(nèi)受體一些多肽、蛋白質(zhì)激素不能進入靶細胞內(nèi)，而是通過細胞膜受體起作用，激素是作為第一信使作用與膜受體后，膜受體將激素信號轉換為細胞內(nèi)化學成分，如cAMP，鈣離子等第二信使，通過第二信使再產(chǎn)生生理作用一些脂溶性激素，如性激素，可以直接穿過細胞膜，直接與細胞內(nèi)受體結合而其作用2.影響遞質(zhì)釋放或激素的分泌

阿拉明能促進腎上腺素神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素少量的碘可以促進甲狀腺素的合成3.影響自身活性物質(zhì)

乙酰水楊酸（阿司匹林）能降低對正常的體溫無影響，可以使發(fā)熱者體溫降至正常，其主要作用機理是抑制體內(nèi)前列腺素的合成

4.影響酶活性

磺胺類藥物的化學結構和氨基苯甲酸相似，競爭性地抑制二氫葉酸合成酶的活性，從而起到抑菌作用

5.影響離子通道

局部麻醉藥是通過抑制鈉離子通道，阻斷神經(jīng)沖動的傳導?？剐穆墒СＫ幙梢苑謩e影響鈉離子、鉀離子和鈣離子通道而糾正心律失常

三、藥物作用的量效關系在一定劑量范圍內(nèi)，藥物劑量的大小與血藥濃度高低成正比，也與藥效的強弱有關，這種劑量與效應的關系稱為量－效關系第四節(jié)影響藥物作用的因素機體方面的因素藥物方面的影響藥物間相互作用

一、機體方面的因素

年齡和性別功能和病理狀態(tài)個體差異和遺傳因素種屬差異四個方面1.年齡和性別的影響

嬰兒的體液占體重的70％，高與成年人的，所以嬰兒對影響水鹽代謝和酸堿平衡的藥物特別敏感嬰兒的肝和腎的功能發(fā)育不完全，代謝功能相對較差成人口服氯霉素在24小時候，90％可以排出體外，而10天的新生兒只能排出不到50％1.年齡和性別的影響

嬰兒的血腦屏障的功能較差，對神經(jīng)系統(tǒng)的藥物特別敏感一般女子體重較男子輕，但脂肪的比例要高于男子，這些可以影響到藥物的分布；女子還有月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳期等特點2.功能和病理狀態(tài)的影響

病人的功能狀態(tài)可以影響藥物的作用強心苷可以治療慢性心功能不全，使心肌收縮加強，但對正常的心肌無明顯的作用解熱鎮(zhèn)痛藥只對發(fā)熱的病人有退熱作用，對正常體溫無影響2.功能和病理狀態(tài)的影響

病理狀態(tài)下，如肝功能不全者如用氯霉素等藥物，需要肝臟代謝才能分解藥物，這樣，藥物在體內(nèi)的作用時間就延長，而可的松等藥物需要肝的轉化才能有效，這樣就減低了藥效作用2.功能和病理狀態(tài)的影響

腎功能不全者，用慶大霉素等主要經(jīng)過腎排泄的藥物，藥物的排泄減慢，容易引起積蓄中毒營養(yǎng)不良者體重輕，而且由于蛋白質(zhì)、維生素、鈣、鎂等缺乏，使蛋白合成量減少，藥物與血漿蛋白結合率降低，同時脂肪組織少，影響藥物的儲存3.個體差異和遺傳因素在基本條件相同的情況下，多數(shù)病人對藥物的反應應相似，但少數(shù)病人對藥物的反應有所不同，稱個體差異個體差異