乳痛寧顆粒處方研究

乳痛寧顆粒處方研究

乳痛寧顆粒是新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院生產(chǎn)的中藥復(fù)方制劑。它由柴胡、當(dāng)歸、川藥和香附等13種藥物加工而成。具有平肝健腎、活血化瘀、消關(guān)節(jié)止痛的功效。長期以來，它對婦女乳房小葉增生、乳房腫瘤和乳房腫脹也有顯著的治療效果。本研究將此制劑改劑型為顆粒劑,按國家6-(2)類中藥新藥的要求研制。為保證該制劑研制的科學(xué)性,在提取、除雜、濃縮、干燥等工藝條件確定后,筆者進(jìn)一步對顆粒成型工藝進(jìn)行了研究。1材料表面1.1社區(qū)熱風(fēng)干燥箱BS200-S型電子天平(北京賽多利斯有限公司);72-1型電熱恒溫干燥箱(湖北省黃石市醫(yī)療器械廠);TDL-40B型離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)。1.2測試劑浸膏粉(筆者自制);蔗糖、乳糖、糊精、微晶纖維素、甘露醇、淀粉為藥用規(guī)格,其它試劑均為分析純。2單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)根據(jù)處方中有效成分理化性質(zhì)及顆粒劑的特點(diǎn),選定蔗糖、乳糖、糊精、微晶纖維素、甘露醇、淀粉為考察因素,采用單因素試驗(yàn)篩選最佳輔料及配比。2.1選拔指標(biāo)2.1.1決定濕地百分率的性能2.1.2預(yù)測的結(jié)果取樣品20g,依次通過1號篩與4號篩,以能通過1號篩但不能通過4號篩的顆粒重除以樣品重即為成型率。2.1.3溶解率的測定在干燥至恒重的10mL離心管(最小刻度0.1mL)中加入精密稱定的樣品顆粒0.50g,精密加入沸水10mL,攪拌振蕩5min,3000r·min-1離心15min,棄去上清液,在80℃溫度下將殘?jiān)娓芍梁阒?精密稱定,計(jì)算溶化率[溶化率(%)=溶化顆粒重/總顆粒重×100%]。2.2浸膏粉與麥芽糖配比對軟材成型率、溶解率的影響由于該處方日服生藥材劑量為50.4g,總出膏率平均為15%,若按每天3次的劑量服用,則每袋浸膏粉重2.5g,可加輔料最佳量為2.5~5.0g,即浸膏粉與輔料配比為1∶1、1∶1.5或1∶2。根據(jù)預(yù)試驗(yàn),乳糖顯示出優(yōu)良的成型性、溶化性和抗?jié)裥?故取浸膏粉與乳糖,研細(xì),均過80目篩,分別以浸膏粉與乳糖配比為1∶1、1∶1.5和1∶2混勻,用70%乙醇制軟材,過14目篩制粒,60℃以下干燥,過20目篩整粒,分別測定成型率、溶化率和吸濕百分率,結(jié)果三者成型率、溶化率均相當(dāng),24h吸濕百分率分別為6.97%、6.63%和6.62%。故確定浸膏粉與輔料配比為1∶1.5。2.3浸膏粉與成型率、乳化率及吸濕百分率的單因素綜合評價(jià)結(jié)果取浸膏粉與輔料,研細(xì),均過80目篩,取規(guī)定量的浸膏粉與輔料(1∶1.5),混勻,用70%乙醇制軟材,過14目篩制粒,60℃以下干燥,依次測定成型率、溶化率及吸濕百分率。以三者為指標(biāo)進(jìn)行綜合評價(jià),總分為100分,以成型率100%為25分,溶化率100%為25分,24h吸濕百分率最小者為50分。不同輔料與浸膏粉的配伍處方見表1;不同處方綜合評分結(jié)果見表2。由表2可知,乳糖總評分最高,蔗糖總評分第二。由于蔗糖價(jià)格低廉,總評分接近乳糖,所以可以選擇蔗糖為顆粒劑輔料,即1份浸膏粉與1.5份蔗糖配伍。2.4臨界rh的測定配制H2O、KNO3、KCl、NaCl、NaBr、K2CO3、MgCl2、CH3COOK8種不同鹽的過飽和溶液,分別置于玻璃干燥器中,25℃室溫放置48h,使其內(nèi)部濕度達(dá)到平衡,從而構(gòu)成RH分別為100.00%、92.48%、84.26%、75.28%、57.70%、42.76%、33.00%、22.45%的8種不同環(huán)境。取按最佳處方組成配制的已干燥至恒重的樣品顆粒1.0g3份,置恒重的扁稱量瓶中,精密稱量,放入上述不同濕度的干燥器中,恒溫中吸濕至恒重,精密稱定,并計(jì)算顆粒在不同RH下的平均吸濕百分率(n=3)。以RH為橫坐標(biāo),平均吸濕百分率為縱坐標(biāo),繪制曲線。作曲線兩端的切線,兩切線相交處向橫軸作垂線,所對應(yīng)橫坐標(biāo)的值即為該顆粒的臨界RH,約為65%。顆粒在不同RH下的吸濕百分率見圖1。3最佳處方組成的確定及驗(yàn)證中藥浸膏粉通常具有較強(qiáng)的吸濕性,難以制粒。為了降低其吸濕性,一般可加入適量輔料與之混合。雖然本研究所列輔料均可改善吸濕性,但預(yù)試驗(yàn)表明乳糖效果較佳,且吸濕百分率為成型工藝主要指標(biāo),所以在處方中浸膏粉與輔料配比的確定中選擇乳糖,并測定其吸濕性。本研究在輔料篩選的過程中,以吸濕百分率、成型率及溶化率為指標(biāo),指標(biāo)的選定依據(jù)藥物的性質(zhì)和劑型的需要,采用綜合評分法,通過單因素試驗(yàn),考察了該顆粒的最佳處方組成,即1份浸膏粉與1.5份乳糖或蔗糖配伍。結(jié)合生產(chǎn)成本考慮,最終選擇蔗糖為中試顆粒劑輔料,即1份浸膏粉與1.5份蔗糖配伍。經(jīng)驗(yàn)證,該處方顆粒溶解性好、成型率高、吸濕性小、節(jié)約成本。浸膏粉與蔗糖以最佳配比制成的顆粒,臨界RH約為65%,可為大生產(chǎn)貯藏、運(yùn)輸、灌裝等條件的控制提供依據(jù)。將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器在室溫放置48h,使其達(dá)到平衡,此時(shí)干燥器內(nèi)的相對濕度約為75%。在已干燥至恒重的5mL扁稱量瓶底部放