伊曲康唑膠囊的研究進(jìn)展

伊曲康唑膠囊的研究進(jìn)展

托吡魯酯（icz）是一種親脂性三氮唑類廣譜抗菌藥物。其作用機(jī)制是高選擇性地抑制細(xì)菌細(xì)胞的細(xì)胞色素p450依靠酶活性，導(dǎo)致真菌細(xì)胞損傷和腐敗。ICZ的高親脂性、親角質(zhì)性特點(diǎn),使其在脂肪組織、網(wǎng)膜、皮膚、指(趾)甲及子宮內(nèi)膜、宮頸和陰道粘膜中濃度較高。ICZ主要在肝臟代謝,其主要代謝產(chǎn)物羥基伊曲康唑也有較高的抗真菌活性。20世紀(jì)90年代以來(lái),國(guó)外先后開發(fā)出了ICZ的膠囊劑、口服溶液劑和靜脈注射劑,目前,ICZ的膠囊劑斯皮仁諾(Sporanox,商品名)在我國(guó)臨床正被廣泛應(yīng)用,其不良反應(yīng)也時(shí)有報(bào)道,現(xiàn)綜述如下。1臨床應(yīng)用1.1耐藥組和治療組織化學(xué)ICZ膠囊常規(guī)口服劑量為200～400mg/d。Ganar等曾報(bào)道用ICZ治療24例深部真菌病患者,所患疾病包括肺型球孢子菌病、組織胞漿菌病、曲酶菌病、孢子絲菌病等,而其中2/3的病例是在采用其它藥物治療不愈后改用ICZ才獲得顯著療效的。皮炎芽生菌病是一種侵犯人體系統(tǒng)、內(nèi)臟的可能危及生命的深部真菌病,Dismnkes等人所組成的NIAID真菌病研究組在14所醫(yī)學(xué)研究中心采用多中心、前瞻性、非隨機(jī)、開放性研究方法,對(duì)48例非腦膜、非威脅生命的皮炎芽生菌病患者口服ICZ膠囊臨床療效及安全性進(jìn)行觀察,給藥劑量為200～400mg/d,進(jìn)餐時(shí)服用。結(jié)果,有效率達(dá)90%,服藥超過(guò)2mo時(shí)為95%,故認(rèn)為ICZ是治療這一疾病的高效藥物,毒副作用輕微。外耳道真菌病患者多為皮膚深部真菌感染,常見真菌約有10余種,一般治療很難奏效。劉大波等曾用ICZ治療23例此類患者,方法為口服ICZ膠囊200mg/次,2次/d,連服1wk,停藥2wk后再按上述方法連服1wk,6mo后治愈率為78.3%,顯效率為21.7%。1.2甲真菌患者與外因子用藥的比較臨床治療甲真菌病常采用間歇沖擊療法,即給予ICZ膠囊200mg,bid,餐中即服,連服7d為1個(gè)療程。后停藥21d,據(jù)報(bào)道,指甲真菌病患者用藥2個(gè)療程,趾甲真菌病患者用藥3個(gè)療程,結(jié)果治愈率分別為82.3%和73.3%,不良反應(yīng)發(fā)生率為9.4%。也有報(bào)道采取小劑量給藥,即每周口服ICZ膠囊1次,200mg/次,餐后即服,服藥15次～17次,平均服藥2.83g,結(jié)果治愈率為100%,似乎較之上述沖擊療法更優(yōu)越,不但減少了服藥量,也降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率。1.3治療方法及療效有報(bào)道用ICZ治療92例皮膚淺部真菌病患者獲得滿意效果。其中,股癬27例,手癬、體癬各14例,足癬15例,花斑癬32例。真菌培養(yǎng)陽(yáng)性率為80.3%。治療方法:角化型手、足癬給予200mg,po,bid,共用藥7d,其余類型均給予200mg,po,qd,共用藥7d。結(jié)果,痊愈率為89.5%,有效率為(痊愈率+顯效率)95.6%,其中股癬及花斑癬的有效率為100%。不良反應(yīng)腹瀉、皮膚紅斑各1例,停藥后均消失。1.4酮康唑、po朱俊昌對(duì)ICZ和酮康唑進(jìn)行比較。患者分兩組,一組用ICZ膠囊100mg,po,bid,療程3wk;另一組用酮康唑200mg,po,bid,療程4wk。結(jié)果,ICZ組有效率達(dá)100%,酮康唑組為93%,兩組雖無(wú)明顯差異(P>0.05),但I(xiàn)CZ的顯效時(shí)間、療程均較酮康唑短,不良反應(yīng)也較少,說(shuō)明ICZ是治療老年口咽部白色念珠菌感染的有效藥物。1.5年生時(shí)藥,充填治療劉峰林等采用“二日療法”,即口服ICZ膠囊200mg,bid,共用藥2d,配偶同時(shí)服藥,結(jié)果1wk有效率為90.0%,4wk有效率為91.7%。亦有報(bào)道采用“一日療法”,即口服ICZ膠囊200mg,bid,服藥1d,配偶同時(shí)服藥,1wk有效率為86.64%,4wk有效率為94.74%,且夫妻同時(shí)服藥者,治愈后均未復(fù)發(fā)。由此證明,ICZ是目前治療念珠菌性包皮龜頭炎的理想藥物。1.6真菌學(xué)療效判定王亮報(bào)道,治療9例男性念珠菌性尿道炎患者,給予口服ICZ膠囊200mg,bid,共服7d,結(jié)果治愈8例,顯效1例,真菌學(xué)療效為治愈9例。1.7臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)楊放晴等報(bào)道,治療念珠菌性陰道炎68例,方法為口服ICZ膠囊200mg,qd,用藥3d。4wk后臨床治愈率為97.0%,有效率為100%。另有報(bào)道稱,口服ICZ加達(dá)克寧栓治療300例慢性、復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎患者,治愈率為89.4%,有效率達(dá)97%。1.8療效評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)情況劉玉梅報(bào)道,治療5a～12a頭癬患兒,口服ICZ膠囊100mg,qd,共服6wk,7wk后有效率為84%,14wk后有效率為92%,無(wú)明顯不良反應(yīng)。高麗華等報(bào)道,治療20例膿癬患者,年齡3a～14a,ICZ膠囊50mg～100mg,po,qd或隔日1次,連服1wk,伴細(xì)菌感染者給予青霉素治療,伴皮損者配合中藥外洗。結(jié)果,20例患兒全部治愈。上述兩報(bào)道提示,ICZ可用于兒童真菌感染的治療。1.9口服康唑靜達(dá)楊伏蘭等用氟康唑聯(lián)合ICZ治療真菌性角膜潰瘍,方法為氟康唑(靜達(dá))滴眼液1次/h或1次/30min,口服ICZ膠囊200mg,加氟康唑注射液0.4ml結(jié)膜下注射。結(jié)果,22例中19例治愈,2例有效,1例無(wú)效。2副作用2.1肝損傷用ICZ治療期間,可出現(xiàn)肝酶升高及癥狀性肝損害,但停藥后肝功試驗(yàn)指標(biāo)均恢復(fù)正常。2.2神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥治療1男性患者,給予ICZ膠囊200mg,po,bid,治療念珠菌龜頭包皮炎,d2出現(xiàn)對(duì)稱性雙手腕關(guān)節(jié)以下及雙足趾麻木,有輕微灼痛,d3又出現(xiàn)大腿內(nèi)側(cè)及雙側(cè)小腿部彌漫性紅色斑片,停藥5d后皮膚紅斑消退,但四肢感覺異常無(wú)緩解,給予神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥治療5d,癥狀緩解。20d后,患者自服ICZ膠囊200mg,次日又出現(xiàn)類似反應(yīng)。2.3“9.81333規(guī)”患者男性,63a,患皮肌炎,痰培養(yǎng)為白色念珠菌,白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)為9.8×109/L。給予ICZ膠囊200mg,po,bid,1wk后,WBC減至1.3×109/L,停藥用升白安5d后,WBC升至5.1×109/L,再次應(yīng)用ICZ,3d后,WBC又降至2.2×109/L。2.4療水甲蚤聯(lián)合停藥患者女性,50a,口服ICZ膠囊200mg,bid,治療趾甲癬,連服1wk。為1療程,然后停藥3wk。第1療程后,出現(xiàn)四肢發(fā)麻、發(fā)緊、震顫,癥狀持續(xù)約10d自行消失;第2療程服藥后,上述癥狀再現(xiàn)并加重,持續(xù)0.5mo后自行消失。2.5d4的臨床表現(xiàn)胃腸道反應(yīng)是ICZ較常見的不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為惡心、胃部不適、食欲減退等消化道癥狀。唐湖泉等報(bào)道,1例30a女患者,服用ICZ膠囊100mg,bid,治療灰指甲,d4出現(xiàn)胃部不適,惡心、厭食、乏力,堅(jiān)持服用1療程,停藥30d后繼續(xù)第2療程(ICZ200mg,qd),服藥至1wk時(shí),上述癥狀再現(xiàn)并加重,下肢水腫,體重驟減。胃鏡檢查球后及球部粘膜充血,散在出血斑點(diǎn),胃竇部充血、水腫,全胃中度充血,見散在壁內(nèi)出血點(diǎn),經(jīng)對(duì)癥治療痊愈。2.6充填液制備方案患者男性,45a,診斷為右眼真菌性角膜潰瘍,給予0.1%兩性霉素B滴眼,口服ICZ膠囊200mg,bid。治療4d后,患者自覺味覺減退,待用藥至1wk,患者自覺吃食物無(wú)味道。全身體檢無(wú)異常,診斷為味覺缺失。停服ICZ5d后,味覺漸恢復(fù),10d后正常。2.7連服2wk,間隔3wk再服3wk患者女性,因手、足甲癬,口服ICZ膠囊200mg/d,連服1wk,間隔3wk后再服1wk,共服4wk?；颊呤帧⒆闫つw及甲損害漸消退,但月經(jīng)周期延長(zhǎng),第1次43d,第2次60d,既往月經(jīng)史正常,停藥后月經(jīng)周期又恢復(fù)正常。2.8變質(zhì)有報(bào)道口服ICZ后,引起猩紅熱麻疹樣藥疹、酒渣鼻樣改變及惡性大皰性紅斑,經(jīng)對(duì)癥治療后均痊愈。2.9觀察組采用熱壓藥,以制備“心硬”具體的生活方式生活患者男性,55a,因手指灰指甲口服ICZ膠囊200mg,bid。首次服藥后,患者即覺疲憊、乏力、不思飲食、精神萎靡不振,余無(wú)不適。經(jīng)查體,體溫、血壓、心率等正常。遂停藥,2d后上述癥狀消失。2.10臨床表現(xiàn)及反應(yīng)患者女性,40a,因牛皮癬自服ICZ膠囊100mg,qd,1mo后患處明顯好轉(zhuǎn)但自感上腹部悶脹進(jìn)食減少睡眠欠佳大便干燥,時(shí)有惡心、嘔吐。連服1.5mo,上述癥狀加重,右肩胛區(qū)疼痛,伴胸悶、氣促、心悸、四肢乏力。停藥后癥狀明顯減輕,繼續(xù)服藥癥狀重復(fù)出現(xiàn),且雙側(cè)鞏膜輕度黃染,上腹部脹痛加劇,嘔吐頻繁。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)心、肝、胃均受到一定程度損害。2.11改的初代統(tǒng)測(cè)定患者男性,54a,服用斯皮仁諾4粒后,周身泛發(fā)紅色風(fēng)團(tuán)伴瘙癢。經(jīng)查體,體溫38度,心率84次/分,血壓18/13kPa,心肺功能正常。查尿常規(guī),尿蛋白(+++),顆粒管型偶見。患者否認(rèn)腎炎史、手術(shù)及外傷史,一般對(duì)癥治療后痊愈。2.12低血鉀任少華曾報(bào)道了兩例ICZ引起的頑固性低血鉀癥,停藥后血鉀均恢復(fù)正常。2.13神經(jīng)病變d患者女性,45a,因左眼外傷性角膜炎(真菌性)給予ICZ膠囊200mg,qd,用藥后d2感皮膚瘙癢,出現(xiàn)紅斑、風(fēng)團(tuán),d5指(趾)間出現(xiàn)脫皮現(xiàn)象,繼續(xù)服用,d12出現(xiàn)焦慮、恐懼感、脾氣暴躁、情緒易激怒。d15起,