高齡對同步放化療治療非小細胞肺癌療效的影響

高齡對同步放化療治療非小細胞肺癌療效的影響

老年人患肺癌的發(fā)病率和死亡率顯著增加。50%以上的晚期肺癌患者于65歲時開始。因此，提高老肺癌的療效、延長生存期和提高生活質量引起了人們的關注。與青年人相比,老年肺癌患者機能下降,與藥物代謝密切相關的肝腎功能不佳,對抗癌藥物反應敏感,極易引起不良反應。本研究采用多西他賽、順鉑方案(DP方案)同步放化療治療老年非小細胞肺癌(NSCLC)患者,比較其與青壯年患者的療效差異,探討老年NSCLC患者的治療方法。數(shù)據(jù)和方法一、病例選擇及分組選擇2009年1月至2011年12月本科診治的70例Ⅲ期NSCLC患者為研究對象,入選標準:①經體檢、影像學、病理學和(或)細胞學確診為Ⅲ期的初治患者,不能手術治療;②Karnofsky評分≥60分;③能配合研究隨訪觀察,預計生存期>3個月;④血液學、肝腎功能、電解質、肺功能及心電圖正常,既往無腫瘤病史及嚴重心腦血管系統(tǒng)疾病;④無放化療禁忌癥。其中年齡≥70歲患者納入高齡組,年齡<70歲患者納入低齡組。患者一般臨床資料見表1,兩組患者除年齡外在性別、病理類型和TNM分期方面具有可比性,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。二、ctv、ptv的制備兩組患者在水化、利尿、止吐及抗過敏等常規(guī)支持對癥治療的基礎上給予DP方案同步放化療治療。(1)放療采用三維適形放射治療(3D-CRT):采用西門子直線加速器6MV-X線,與化療第1周期同步開始實施,患者仰臥位,雙手抱肘置于頭部,體模固定于體部定位架中,標記體表定位點,于螺旋CT下強化5mm層厚連續(xù)掃描胸部,將圖像傳輸至放射治療計劃系統(tǒng)上,GTV包括原發(fā)灶及縱隔轉移淋巴結及腫瘤侵犯的臟器,在此基礎上,對于肺上葉病灶外放1～1.5cm,肺下葉病灶外放1.5～2cm形成CTV、PTV,脊髓劑量<40Gy,全肺受量V20<25%,分割劑量2Gy/次,1次/d,5次/周,共30～33次,總劑量60～66Gy;對鎖骨上淋巴結轉移者行鎖骨上區(qū)照射,鎖骨上區(qū)劑量為50Gy/2Gy/25f/5w;(2)同步化療方案:順鉑75mg/m2,d1,靜脈內給藥;多西他賽75mg/m2,d1,靜脈內給藥,每21d一個周期,共4～6個周期。三、腫瘤療效試驗①療效評價參考UICC實體瘤療效評價標準(RECIST),測量瘤體最大直徑與最大垂直直徑計算腫瘤大小,完全緩解(CR):腫瘤完全消失至少維持4周以上;部分緩解(PR):腫瘤消退≥50%至少維持4周;病情穩(wěn)定(SD):腫瘤消退<50%或增大<25%;疾病進展(PD):腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新病灶,疾病有效率=CR+PR,控制率=CR+PR+SD;②化療藥物毒性不良反應按照WHO抗癌藥急性及亞急性毒性分級標準分為0～Ⅳ級;③生存質量評價采用癌癥治療功能評價系統(tǒng)-肺癌生存質量測評量表第四版(FACT-Lv4),包括生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況和附加關注等5項。四、統(tǒng)計學處理方法采用SPSS11.0軟件進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析。計量資料采用±s表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。結果一、疾病有效率和控制率兩組NSCLC患者同步放化療完成率為100.0%。低齡組NSCLC患者實體瘤療效評價CR10例,PR18例,SD5例,PR2例,疾病有效率和控制率分別為80.0%和94.3%;高齡組NSCLC患者CR8例,PR17例,SD7例,PR3例,疾病有效率和控制率分別為71.4%和91.4%,高齡組患者疾病有效率及控制率低于低齡組,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。二、降壓藥的篩選兩組NSCLC患者的急性不良反應主要為放射性食管炎、放射性肺炎、骨髓抑制和胃腸道反應等。高齡組患者放射性食管炎、放射性肺炎、白細胞降低、血小板降低、血紅蛋白下降、胃腸道反應和其他不良反應的Ⅲ～Ⅳ級和Ⅰ～Ⅳ級發(fā)生率高于低齡組,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表2)。三、化療前后生活質量評分比較高齡組和低齡組患者化療前的生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況和附加關注評分無明顯差異(P>0.05),化療后生理狀況、情感狀況和附加關注評分顯著降低(P<0.05),社會/家庭狀況和功能狀況評分顯著增加(P<0.05);高齡組患者化療后生理狀況、情感狀況和附加關注評分高于低齡組,社會/家庭狀況和功能狀況評分顯著低于低齡組,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表3)。手術治療nsclc的臨床應用目前認為老年人肺癌的病因與長期暴露于致癌因素有關,發(fā)病時間長,加上老年人器官功能減退、生理功能下降,同時多伴有其他并發(fā)癥,導致老年肺癌的治療已成為嚴峻的社會問題,至今尚無標準的治療方案。老年肺癌以鱗癌多見,腫瘤惡性程度與年齡呈負相關,因老年患者基礎代謝率低,與藥物代謝緊密相關的肝腎功能不佳,導致藥物代謝、排泄能力下降,比年輕患者更易引起不良反應。手術切除是NSCLC的主要治療方法,老年患者常伴有冠心病及呼吸道等疾病,導致手術風險增加,因此老年患者往往被排除在臨床試驗之外,目前尚無大規(guī)模的臨床對照研究。含鉑類的同步放化療是無法手術的局部晚期NSCLC的標準療法,療效均優(yōu)于單純放療,但其在老年患者中發(fā)生骨髓抑制及放射性肺炎等毒副作用風險更大。本研究中,高齡組和低齡組NSCLC患者除年齡存在差異外,性別、病理類型和TNM分期方面具有可比性,高齡組患者疾病有效率及控制率及治療后的生存質量低于低齡組,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);放射性食管炎、放射性肺炎、白細胞降低、血小板降低、血紅蛋白下降、胃腸道反應和其他不良反應的Ⅲ～Ⅳ級和Ⅰ～Ⅳ級發(fā)生率高于低齡組,但差異無