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第二十章補虛藥第一節(jié)概述
第二節(jié)常用藥物1第一節(jié)概述概念:凡能補充物質,增強機能,提高機體抗病能力,消除虛弱證候的藥物,稱為補虛藥、補益藥或補養(yǎng)藥。分類:補氣藥、補血藥、補陰藥、補陽藥2氣虛氣虛是指人體的元氣耗損,功能失調,臟腑功能減退,抗病能力下降的病理變化。氣虛主要表現(xiàn)為脾氣虛和肺氣虛。脾氣虛證常見癥狀有神疲乏力、食欲不振、脘腹虛脹、大便溏薄、脫肛、臟器下垂等,見于消化系統(tǒng)的諸多慢性疾病。肺氣虛證常見癥狀為少氣懶言、語音低微,甚至喘促、易出虛汗等,見于呼吸系統(tǒng)諸多慢性疾病3血虛血虛是指血液不足或血液的濡養(yǎng)功能減退的病理狀態(tài)。血虛證主要癥狀有面色萎黃、唇甲蒼白、眩暈耳鳴、心悸、失眠、健忘,或月經(jīng)量少色淡,甚至閉經(jīng)。血虛證常見于貧血、白細胞減少癥、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血等。4陰
虛陰虛是指機體精、血、津液等物質虧耗,以及陰不制陽,導致陽相對亢盛,機能虛性亢奮的病理狀態(tài)。陰虛證多見于熱病后期及多種慢性病。5陽虛陽虛是指機體陽氣虛損,機能減退或衰弱,熱量不足的病理狀態(tài)。因腎陽為一身之元陽,腎陽虛證主要癥狀有體寒肢冷、腰膝酸軟、性欲低下、陽痿早泄、宮冷不孕、尿頻遺尿、腎虛喘促等。腎陽虛證常見于性功能障礙、陽痿、慢性支氣管哮喘等。6補虛藥的主要藥理作用1.對機體免疫功能的影響2.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響3.對物質代謝的影響4.對內分泌系統(tǒng)的影響5.延緩衰老6.增強某些器官和系統(tǒng)的功能7.抗腫瘤補虛藥7補虛藥主要藥理作用總括表8虛證病人常見機體免疫功能低下。補虛藥可增強機體免疫功能,對于防治機體免疫功能低下及腫瘤、感染性疾病等具有重要意義。增強非特異性免疫功能增強細胞免疫功能增強體液免疫功能1.對機體免疫功能的影響補虛藥9(1)增強非特異性免疫功能能刺激動物免疫器官胸腺、脾臟,使其重量增加:如人參湯可使幼年小鼠的胸腺重量增加,為對照組的2.2倍增強巨噬細胞的吞噬功能:如人參、黨參、黃芪、當歸、枸杞子等,能促進巨噬細胞的吞噬功能,尤以補氣藥的作用為明顯升高外周血白細胞數(shù):如人參、黃芪、黨參、靈芝、熟地黃、雞血藤、枸杞子等,能顯著增加外周血白細胞數(shù)量。補虛藥10(2)增強細胞免疫功能促進脾臟淋巴細胞增殖:如人參、靈芝能提高淋巴細胞的數(shù)量,山藥、淫羊藿、桑寄生等可提高外周血中T細胞的比例提高淋巴細胞轉化率:人參、黃芪、當歸、銀耳等多種補虛藥均有提高淋巴細胞轉化率的作用。增強紅細胞免疫功能:如黃芪、枸杞子可顯著增高小鼠紅細胞C3b受體(RBC-C3b)花環(huán)率和紅細胞-免疫復合物(RBC-IC)花環(huán)形成率補虛藥11(3)增強體液免疫功能促進抗體生成
人參、黃精、菟絲子、鎖陽、仙茅、肉桂、冬蟲夏草、肉蓯蓉等有促進抗體生成的作用,不同程度地提高血清lgG、lgA、lgM等抗體水平;滋陰藥鱉甲、玄參、天冬、麥冬、北沙參等有延長抗體活性時間的作用。增加脾臟抗體形成細胞數(shù)量:淫羊藿多糖注射給藥可使小鼠脾臟細胞抗體的生成增加1倍以上,淫羊藿水煎液、山藥多糖可顯著增加小鼠脾臟溶血空斑形成細胞數(shù)。某些補虛藥還具有免疫增強和抑制的雙向作用。補虛藥122.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響提高腦力工作效率和學習記憶能力。人參、刺五加等具有提高腦力工作效率的作用。如人參可調節(jié)大腦皮層的興奮與抑制過程,改善神經(jīng)活動過程的靈活性。益智作用。學習記憶過程包括信息獲得、記憶鞏固和記憶再現(xiàn)三個階段,是極其復雜的生理生化過程。實驗表明,人參、黃芪、黨參、何首烏、枸杞子、刺五加等具有益智作用,可顯著提高正常小鼠的學習記憶的能力,改善學習記憶的三個過程。補虛藥13對抗東莨菪堿、樟柳堿、戊巴比妥鈉所致的小鼠記憶獲得障礙,拮抗蛋白質合成抑制劑環(huán)己酰亞胺、亞硝酸鈉所致的小鼠記憶鞏固障礙,改善40%乙醇所致的小鼠記憶再現(xiàn)不良。在益智方藥中出現(xiàn)機率較高的前8種藥物分別為人參、遠志、茯苓、甘草、麥冬、茯神、當歸、熟地黃。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響補虛藥143.對物質代謝的影響補虛藥含有大量營養(yǎng)物質(蛋白質、脂肪、糖類、無機鹽等)可補充營養(yǎng),糾正缺失。影響物質代謝過程①促進核酸代謝和蛋白質合成人參含有蛋白質合成促進因子和人參皂苷,能促進蛋白質、DNA、RNA的合成;黃茂能促進血清和肝臟蛋白質的更新;淫羊藿可促進“陽虛”小鼠DNA、RNA和蛋白質合成;②對脂肪、糖代謝的影響如人參、刺五加、甘草、當歸、黃精等具有降血脂作用;人參、地黃、六味地黃丸等具有降血糖作用補虛藥15③調節(jié)微量元素代謝:一般認為Zn/Cu比值降低是虛證的共同表現(xiàn),48種補虛藥中,補氣藥、補陽藥、補陰藥可使Zn/Cu比值增大,各類藥作用強度與氣虛、陽虛、陰虛病人血清Zn/Cu比值減少的趨勢相反。Cu、Zn、Fe、Li為人體必需微量元素,非必需或有害微量元素是Ni、Pb,黃芪、枸杞、人參、靈芝等Zn含量均較高。④調節(jié)環(huán)核苷酸水平:補虛藥可通過影響cAMP和cGMP的含量,而對細胞的代謝和功能起著重要的作用,提高組織中的cAMP濃度而增強細胞活力,如黃芪、黨參、甘草灌胃給藥可顯著升高小鼠血漿和牌組織中cAMP的含量。對物質代謝的影響補虛藥164.對內分泌系統(tǒng)的影響大多數(shù)虛證患者的內分泌腺體在組織形態(tài)上可發(fā)生變性或萎縮,垂體前葉、腎上腺皮質、甲狀腺、睪丸或卵巢均呈現(xiàn)不同程度的退行性變化。補虛藥具有改善內分泌功能的作用。補虛藥17(1)增強下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸功能補氣藥人參、刺五加、黃芪、白術、甘草,補血藥熟地黃、當歸、何首烏,補陰藥玄參、生地黃、知母,補陽藥巴戟天、仙茅、淫羊藿、鹿茸、杜仲,以及生脈注射液等均有增強腎上腺皮質功能的作用。補虛藥18(2)增強下丘腦-垂體-性腺軸功能補虛藥鹿茸、紫河車、補骨脂、冬蟲夏草、淫羊藿、蛇床子、仙茅、巴戟天、肉蓯蓉、莬絲子、海馬、海龍、蛤蚧、人參、刺五加等均有興奮性腺軸功能的作用。其中絕大部分藥物力歸腎經(jīng),有溫補腎陽功效的補陽藥,這與腎主生殖的理論相符合。淫羊藿、鹿茸等能促進骨生長,可用于骨質疏松癥的治療,與腎主骨的理論相符。補虛藥19(3)調節(jié)下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能甲狀腺激素具有調節(jié)物質代謝增加產(chǎn)熱的作用。陰虛證和陽虛證病人的血清T3和T4含量均顯著低于正常人,而陰虛證病人又明顯低于陽虛證病人。紫河車、人參具有增強甲狀腺軸功能的作用。人參及補陽藥附子肉桂合劑具調節(jié)甲狀腺軸功能的作用。人參能防治小鼠由甲狀腺素引起的“甲亢”癥和6-甲硫氧嘧啶導致的“甲低”癥。補虛藥20
5.延緩衰老補虛藥能延長動物或細胞的壽命、改善衰老癥狀、減緩衰老癥狀出現(xiàn)。具有延緩衰老作用的補虛藥主要有:人參、黃芪、刺五加、山藥、何首烏、女貞子、枸杞子、淫羊霍、肉蓯蓉、銀耳、蜂花粉。人參、黃芪、肉蓯蓉、銀耳、何首烏等均有延長果蠅、家蠶、鵪鶉和培養(yǎng)細胞壽命的作用。刺五加、黃精、肉蓯蓉、銀耳多糖等能明顯延長果蠅的平均壽命、最高壽命、半數(shù)死亡期,提高果蠅飛翔能力。補虛藥21肉蓯蓉可使雌、雄果蠅的半數(shù)死亡期分別延長92.9%和84.2%。銀耳多糖可使果蠅的平均壽命比對照組延長1.2倍,并使雌、雄果蠅的飛翔能力分別提高52.4%和39.9%。補骨脂能明顯延長家蠶幼蟲期和家蠶壽命。老年鵪鶉飼喂含何首烏粉的飼料可明顯延長生存時間,延長半數(shù)鵪鶉死亡時間。人參皂苷可促進高代齡(42代)人胚肺成纖維細胞增殖。黃芪可延緩人胚肺二倍體細胞的自然衰老過程,使細胞壽命延長。
延緩衰老補虛藥226.增強某些器官和系統(tǒng)的功能(1)心血管系統(tǒng)人參、黨參、黃芪、生脈散、參附湯、參附青(紅參、黑附片、青皮)注射液等均具有強心、升壓、抗休克的作用。黃芪、刺五加、淫羊藿、當歸、杜仲等有擴張血管和降低血壓的作用。人參、黨參和生脈散顯示對血壓有雙向調節(jié)作用。補虛藥23人參、黨參、刺五加、當歸、淫羊藿、補骨脂、麥冬、女貞子、黃精、墨旱蓮等能擴張冠脈、增加冠脈血流量、改善心肌血氧供應,提高心肌抗缺氧能力,具有抗心肌缺血作用。甘草、刺五加、淫羊藿、冬蟲夏草、當歸、麥冬、生脈散、參附湯、炙甘草湯具有抗心律失常作用。(1)心血管系統(tǒng)補虛藥24(2)造血系統(tǒng)升高紅細胞數(shù)和血紅蛋白含量:如人參、黨參、黃芪、刺五加、巴戟天、鎖陽、菟絲子、鹿茸、紫河車、海參、熟地黃、靈芝、何首烏、當歸、阿膠、女貞子等。白術、女貞子、茯苓可明顯促進紅系造血祖細胞的生長。補虛藥25升高血小板數(shù):如當歸、白芍、生地黃、大棗、肉蓯蓉、靈芝等。升高白細胞數(shù):女貞子、補骨脂、玄參等具有顯著防治環(huán)磷酰胺所致小鼠白細胞減少的作用。何首烏、黃芪、桑椹、麥冬、補骨脂、巴戟天、鎖陽、莬絲子、熟地黃均使粒系祖細胞的產(chǎn)生率明顯增加。造血系統(tǒng)補虛藥26(3)消化系統(tǒng)多數(shù)補氣藥及補氣方能促進和調節(jié)胃腸運動。如人參、黨參、黃芪、白術、甘草、四君子湯、補中益氣湯等能緩解消化道平滑肌痙攣或調節(jié)平滑肌運動,并有抗?jié)冏饔?。補虛藥277.抗腫瘤人參、刺五加、黃芪、甘草、大棗、白術、黨參、當歸、枸杞子、補骨脂、冬蟲夏草、鹿茸、天冬、女貞子、龜甲、紫河車等對實驗性動物腫瘤有不同程度的抑制作用。補虛藥28小結補虛藥的藥理作用非常廣泛,與補充人體物質不足、增強機能、提高抗病能力功效相關的藥理作用主要有:提高機體免疫功能神經(jīng)內分泌功能及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能促進物質代謝延緩衰老增強某些重要器官和系統(tǒng)的功能抗腫瘤補虛藥29第二節(jié)常用藥物人參黨參黃芪甘草淫羊藿白術當歸熟地黃何首烏白芍北沙參枸杞子麥冬鹿茸冬蟲夏草補虛藥30人參五加科植物人參PanaxGinsengC.A.Mey.的干燥根31化學成分人參皂苷(ginsenosides),按苷元分為三類。人參二醇類、人參三醇類和齊墩果酸類。人參二醇類主要有:Ra1-3、Rbl-3、Rc、Rd、Rg3,其中Rb1為活性較強的二醇類人參皂苷;人參三醇類主要有:Re、Rf、Rg1、Rg2、Rhl,其中Rg1為活性較強的三醇型人參皂苷;齊墩果酸類有R。人參多糖、多肽、氨基酸、蛋白質、酶、有機酸、生物堿、揮發(fā)油、微量元素等。人參32【藥理作用】●功效:大補元氣,復脈固脫,補脾益肺,生津,安神,●主治:用于體虛欲脫,肢冷脈微,脾虛食少,肺虛喘咳,津傷口渴,內熱消渴,久病虛贏,驚悸失眠,陽痿宮冷。一、與功效主治相關的藥理作用人參33l.對中樞神經(jīng)功能的影響中樞神經(jīng)興奮與抑制的調節(jié)作用、益智和抗驚厥。中樞神經(jīng)調節(jié)作用中以興奮更為明顯。人參通過加強大腦皮質的興奮過程,使興奮與抑制過程得到平衡,使緊張造成紊亂的神經(jīng)活動得以恢復正常,改善神經(jīng)活動過程的靈活性,提高腦力工作效率。人參皂苷Rg類有興奮作用,Rb類有抑制作用。小劑量主要為興奮,大劑量則為抑制。人參34增強學習記憶,成分為人參皂苷Rb1和Rg1。
益智機制
①促進腦內RNA和蛋白質的合成;
②促進腦內神經(jīng)遞質Ach的合成和釋放,提高腦內DA和NA的含量;
③促進腦神經(jīng)細胞發(fā)育,增加腦重量及大腦皮層厚度,增加海馬CA3區(qū)錐體細胞上層的突觸數(shù)目,提高海馬區(qū)神經(jīng)元功能;
④保護神經(jīng)細胞,降低體外培養(yǎng)神經(jīng)細胞的死亡率,延長其存活時間;
⑤增加腦的供血、供氧及改善能量代謝。對中樞神經(jīng)功能的影響人參352.增強機體免疫功能(1)提高機體非特異性免疫功能●人參皂苷能增強多種動物的網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)對膠體碳粒、金黃色葡萄球菌、雞紅細胞的吞噬廓清能力,促進豚鼠血清的補體生成?!袢藚⒃碥湛纱龠M小鼠脾臟NK細胞活性,并可在ConA存在情況下誘生γ-IFN和IL-2,增強機體對病毒的抵抗力。人參36(2)促進體液和細胞免疫人參能提高小鼠血清IgG、IgA、IgM的水平,提高用綿羊紅細胞免疫小鼠血清中溶血素的濃度,促進T、B淋巴細胞致分裂原PHA、ConA、LPS誘導的淋巴細胞轉化,人參皂苷Rd和Re可能是促進淋巴細胞轉化的有效成分。人參皂苷和多糖是有效成分。增強機體免疫功能人參373.增強造血功能人參對骨髓造血功能有刺激作用,對骨髓細胞的DNA、RNA及蛋白質合成有促進作用,可使正常動物或貧血動物的紅細胞數(shù)、白細胞數(shù)和血紅蛋白含量增加。當骨髓受到抑制時,人參增加外周血細胞數(shù)的作用更為明顯。人參能顯著提高體外人骨髓基質細胞群落的產(chǎn)率,并可促進紅系祖細胞和粒系祖細胞的增殖。人參皂苷對小鼠骨髓多能干細胞具有顯著的促進作用,主要表現(xiàn)為促進紅系血細胞的分化及促進紅系、粒系、巨核系組成的混合集落形成。人參38人參的乙醇提取物腹腔注射,可使注射苯肼后產(chǎn)生溶血性貧血的家兔血液攝取59Fe的速率明顯增加。人參皂苷對苯所致小鼠骨髓損傷有促進恢復作用。人參提取物能抑制X線照射引起小鼠、大鼠、豚鼠的血小板數(shù)減少和骨髓多功能干細胞損傷,并降低動物死亡率。人參水溶性非皂苷成分對小鼠60CO照射引起的骨髓造血功能抑制亦有恢復作用。增強造血功能人參394.對內分泌系統(tǒng)的影響(1)增強腎上腺皮質功能能促進腎上腺皮質激素合成與分泌。該作用主要是通過促進垂體前葉分泌ACTH而實現(xiàn)。對處于應激狀態(tài)的腎上腺,有保護腎上腺皮質功能免于衰竭的作用。人參40(2)增強性腺功能人參及人參皂苷具有興奮垂體分泌促性腺激素樣作用,能加速大鼠的性成熟過程,加速未成年雌性小鼠動情期的出現(xiàn),使子宮和卵巢重量增加,黃體激素分泌增多;也使雄性幼年動物睪丸及副睪的重量增加、輸精管直徑擴大,使家兔睪丸中精子數(shù)增多,精子活動力增加,精子體外生存期延長,對去勢大鼠可使其出現(xiàn)交尾現(xiàn)象。對內分泌系統(tǒng)的影響人參41(3)人參可增強家兔的甲狀腺功能。(4)人參總皂苷可刺激離體的大鼠胰腺釋放胰島素,從人參中的非皂苷部分中提得的胰島素樣物質,能提高小鼠血中胰島素水平和促進小鼠胰腺釋放胰島素。對內分泌系統(tǒng)的影響人參425.對物質代謝的影響(1)促進核酸和蛋白質合成
人參中的蛋白質合成促進因子及人參皂苷均能促進生發(fā)活動旺盛的組織(如睪丸、骨髓等)的DNA、RNA及蛋白質的生物合成。人參皂苷激活RNA聚合酶的活性,從而可使大鼠肝細胞核RNA合成速率明顯增加??商岣?H-亮氨酸的摻入率,增加蛋白質合成。以人參皂苷Rb1和Rd促進RNA合成作用最強。人參43(2)降血脂作用紅參提取物或人參皂苷灌服可明顯降低高脂血癥大鼠血清總膽固醇、甘油三酯和非酯化脂肪酸含量,升高血清高密度脂蛋白膽固醇和磷脂含量,肝細胞脂肪性變有所減輕,有改善輕度脂肪肝的作用,并降低動脈硬化指數(shù)。降血脂機制與激活脂蛋白酯酶和脂質代謝酶,促進脂質代謝,影響膽固醇及血中脂蛋白的合成、分解、轉化、排泄有關。降血脂有效成分是人參多糖及人參皂苷Rb2。對物質代謝的影響人參44(3)降血糖作用人參對注射腎上腺素和高滲葡萄糖引起的高血糖有降糖作用。人參皂苷和人參多糖對四氧嘧啶、鏈脲佐菌素引起的大鼠和小鼠高血糖均有降低作用。人參糖肽多種途徑給藥對正常小鼠及四氧嘧啶或鏈脲佐菌素引起的小鼠高血糖有明顯的降低作用。人參對糖代謝有雙向調節(jié)作用,對注射胰島素而降低的血糖又有回升作用。5.對物質代謝的影響人參456.抗應激人參能維持機體內環(huán)境的穩(wěn)定性,增強機體對物理、化學和生物學等多種有害刺激的非特異性抵抗能力,即具有“適應原樣作用”。人參能提高機體抗游泳疲勞、慢性束縛致疲、耐缺氧、抗寒冷、抗高溫、抗噪聲、抗光刺激、抗X線照射、抗大腸桿菌內毒素等能力。人參467.對心血管系統(tǒng)的影響人參治療劑量可加強多種動物心臟的收縮力、減慢心率、增加心排出量和冠脈流量,表現(xiàn)出明顯的增強心臟功能的作用。強心機理與促進兒茶酚胺的釋放及抑制心肌細胞膜Na+,K+-ATP酶活性有關,使細胞內Na+增加,促進Na+-Ca2+交換,使Ca2+內流增加,與強心苷相似?;钚猿煞质侨藚⒃碥?,人參三醇型皂苷的強心作用明顯強于人參二醇型皂苷。(1)強心人參47(2)擴張血管、調節(jié)血壓對整體動物的冠狀動脈、腦血管、椎動脈、肺動脈均有擴張作用,可增加和改善這些器官的血液循環(huán)。人參擴張血管的主要有效成分是人參皂苷Re、Rg1、Rb1、Rc。對心血管系統(tǒng)的影響人參48(3)抗休克人參皂苷能明顯延長過敏性休克和燙傷性休克動物的生存時間,提高心原性休克家兔的存活率,增強失血性急性循環(huán)衰竭動物的心肌收縮力,并明顯增加心率。(4)抗心肌缺血
人參制劑對垂體后葉素、結扎冠脈、心肌缺血再灌注損傷有保護作用。對心血管系統(tǒng)的影響人參498.延緩衰老人參皂苷具有延長動物壽命、促進培養(yǎng)細胞的增殖和延長培養(yǎng)細胞存活時間、延緩腦神經(jīng)細胞衰老等作用。人參皂苷對培養(yǎng)的高代齡(42代)和低代齡細胞(27代)人胚肺纖維細胞和人羊膜細胞具有顯著促進增殖的作用,能使衰老細胞群“不分裂”細胞轉化為“分裂”細胞,使細胞分裂期縮短。人參皂苷可延緩神經(jīng)細胞衰老,減輕老齡大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)細胞內脂褐素增加,延緩線粒體及其他細胞器的衰老退化變化。人參50人參延緩衰老作用有多種途徑?腦內單胺氧化酶活性增高是促進衰老的因素之一,人參皂苷對老齡動物腦干中單胺氧化酶B活性有抑制作用。?人參可提高超氧化物歧化酶和過氧化氫酶的活性,能清除體內的自由基,保護生物膜免受自由基的損害,以人參皂苷Rb1和Rg1的作用最好。延緩衰老人參51?人參皂苷Rg1對神經(jīng)細胞衰老伴隨著細胞膜流動性增高有抑制作用。?隨著老化,由免疫細胞產(chǎn)生并對免疫調節(jié)起著重要作用的炎性細胞因子發(fā)生了很大變化。老齡(24月齡)大鼠外周血單核細胞產(chǎn)生的炎性細胞因子(IL-l、IL-6、IL-8)的能力明顯增高。老齡大鼠灌胃人參皂苷4個月,可使單核細胞分泌IL-1和IL-6的能力顯著下降,但對IL-8無明顯影響。人參皂苷Rg1可選擇性增強老齡大鼠的免疫功能,增強老齡大鼠的T細胞增殖能力,而對于幼年大鼠則無明顯影響。人參延緩衰老作用有多種途徑人參529.抗腫瘤人參對多種實驗性動物腫瘤有抑制作用。大鼠和小鼠長期飼喂人參,對黃曲霉素誘發(fā)的大鼠肺腺瘤、烏拉坦誘發(fā)的小鼠肺腺瘤、煙草凝集物誘發(fā)的小鼠肺腺瘤,均具有降低腫瘤發(fā)病率并抑制腫瘤生長的作用。主要有效成分為人參皂苷。人參皂苷Rg3能強烈抑制腫瘤新生血管的形成,抑制腫瘤復發(fā)、擴散和轉移,對小鼠黑色素瘤、S180實體瘤的抑制率達60%,對多種動物和人體腫瘤肺轉移、肝轉移的抑制率達60%-70%。人參皂苷Rg3已研制成為抗癌藥物“參一膠囊”用于臨床。人參53二、其他藥理作用
人參具有保肝、抗?jié)兒涂寡鬃饔?。人?4小結與人參安神功效相關的藥理作用為調節(jié)中樞神經(jīng)功能和益智作用。與其大補元氣,補脾益肺功效相關的藥理作用是增強機體免疫功能、促進造血功能、改善物質代謝。增強內分泌功能、抗應激、延緩衰老等作用;與其益氣固脫功效相關的藥理作用為強心、擴張血管、調節(jié)血壓、抗休克、抗心肌缺血等作用。人參還具有延緩衰老、抗腫瘤、保肝???jié)?、抗炎等作用。人參皂苷及人參多糖是主要有效成分。人?5【現(xiàn)代應用】◆休克◆冠心病◆慢性阻塞性肺病◆高脂血癥◆腫瘤◆白細胞減少癥◆延緩衰老。人參56【不良反應】人參皂苷Rb1對小鼠灌胃給藥、腹腔給藥、靜脈給藥的LD50分別大于5000mg/kg、1208mg/kg、1500mg/kg、130mg/kg。人參皂苷Re灌胃給藥、皮下注射、靜脈給藥的LD50分別大于l000mg/kg、1500mg/kg、130mg/kg。給大鼠連續(xù)14日腹腔注射人參皂苷80mg/kg,未見毒性反應,對動物體重增長,血常規(guī),生化指標及心、肝、脾、肺、腎、腎上腺等無明顯毒性影響。人參可誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀。出現(xiàn)類似于皮質類固醇中毒癥狀,如出現(xiàn)皮疹、食欲減退、低血鉀等??梢鹦栽缡旎虼萍に貥幼饔?。出血是人參急性中毒的特征。人參57黨參●桔??浦参稂h參、素花黨參或川黨參的干燥根●葡萄糖、菊糖(inulin)、多糖、黨參苷(tangshenoside)、黨參堿(codonopsine)、揮發(fā)油、黃酮類、植物甾醇、微量元素等。58【藥理作用】功效:補中益氣,健脾益肺主治:用于脾肺虛弱,氣短心悸,食少便溏,虛喘咳嗽,內熱消渴等。
一、與功效主治相關的藥理作用黨參591.對消化系統(tǒng)的影響(1)調整胃腸運動功能●用慢性埋植胃電極的方法,觀察到黨參水煎醇沉液對應激狀態(tài)下大鼠胃基本電節(jié)律紊亂有調節(jié)作用,能部分地對抗應激引起的胃運動增加和胃排空加快?!顸h參制劑靜脈注射對正常大鼠胃蠕動或用新斯的明增強了的胃蠕動均有抑制作用,表現(xiàn)為蠕動波幅度降低、頻率減慢。黨參60(1)調整胃腸運動功能●黨參水煎液能改善小鼠Ⅲ度燙傷后腸動力功能障礙,顯著提高小腸推進率?!顸h參液對離體豚鼠回腸有抑制和興奮兩種作用,可使回腸張力升高或先降后升、頻率變慢,并能維持較長時間,對乙酰膽堿及5-HT引起回腸收縮有明顯拮抗作用。1.對消化系統(tǒng)的影響黨參61(2)抗?jié)冏饔命h參水煎醇沉液對應激型、幽門結扎型、消炎痛或阿司匹林所致實驗性胃潰瘍均有預防和治療作用。黨參對大鼠基礎胃酸分泌有抑制作用,可降低胃蛋白酶活性,并對抗阿司匹林引起的胃酸增多,對消炎痛、阿司匹林引起的大鼠胃黏膜前列腺素E2(PGE2)和氨基已糖含量下降亦有抑制作用。1.對消化系統(tǒng)的影響黨參62黨參抗?jié)冏饔脵C制:①抑制胃酸分泌,降低胃液酸度②促進胃黏液的分泌,增強胃黏液-碳酸氫鹽屏障③增加對胃黏膜有保護作用的內源性前列腺素(PGE2)含量。黨參632.增強機體免疫功能黨參提取物可增強小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞的能力。小鼠腹腔、肌內、靜脈注射黨參制劑均可使小鼠腹腔巨噬細胞數(shù)明顯增加,細胞體積增大,偽足增多,胞體內核酸、糖類、ATP酶、琥珀酸脫氫酶等多種酶活性增強,從而增強其吞噬作用。黨參水煎液低濃度可促進體外培養(yǎng)淋巴細胞的有絲分裂,并促進COnA活化的小鼠脾臟淋巴細胞DNA合成。黨參對正常小鼠的體液免疫功能影響不明顯,但對環(huán)磷酰胺引起的免疫抑制小鼠則能明顯促進其淋巴細胞的轉化,增強抗體產(chǎn)生細胞的功能,提高抗體滴度。黨參多糖是主要有效成分。黨參64●黨參可提高機體對有害刺激的抵抗能力?!駲C制與興奮垂體-腎上腺皮質軸有關。3.增強造血功能4.抗應激作用黨參65(1)強心、抗休克黨參有增強心肌收縮力、增加心輸出量、抗休克作用。用黨參的提取物給麻醉貓靜脈注射能明顯增加心輸出量而不影響心率。對晚期失血性休克家兔靜脈輸入黨參注射液,可使動脈壓回升、動物生存時間延長。黨參液對氣虛血瘀型冠心病病人具有增強左心室功能的作用。冠心病病人口服黨參液1周即可明顯增加左心室收縮功能,增加心輸出量,對心率無影響。黨參可明顯增高小鼠心肌糖原、琥珀酸脫氫酶和乳酸脫氫酶的含量,并具有抗常壓缺氧、組織細胞缺氧、微循環(huán)缺氧的作用。5.對心血管系統(tǒng)的影響黨參66黨參浸膏、醇提物、水提物均能使麻醉犬與家兔血壓顯著下降。對麻醉犬與家兔靜脈注射黨參注射液可引起短暫的血壓降低,降壓作用是擴張血管所致。5.對心血管系統(tǒng)的影響(2)調節(jié)血壓(3)抗心肌缺血對垂體后葉素、異丙腎上腺素、結扎冠脈心肌缺血有保護作用。黨參676.改善血液流變學黨參液可抑制ADP誘導的家兔血小板聚集。家兔靜脈注射黨參注射液,可明顯降低全血比黏度和血漿比動度、抑制體內外血栓形成。并可降低高脂血癥家兔血清的低密度脂蛋白、甘油三酯和膽固醇的含量。黨參水提醇沉液可降低大鼠全血黏度;醚提液能提高大鼠纖維蛋白溶解酶活性,顯著降低血小板聚集率和血漿血栓素TXB2水平。總皂苷可顯著降低TXB2含量而不影響前列環(huán)素PGI2是的合成,而生物堿作用與其總皂苷作用相反,不利于黨參益氣活血作用的發(fā)揮。黨參68二、其他藥理作用1.益智作用2鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥黨參69小結與黨參補中益氣、健脾功效相關的藥理作用為調整胃腸運動功能、抗?jié)?、增強機體免疫功能、增強造血功能、抗應激、強心、抗休克、調節(jié)血壓、抗心肌缺血和抑制血小板聚集等作用。黨參還具有益智、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥等作用。黨參70【現(xiàn)代應用】
1.冠心病
2.血液系統(tǒng)疾病黨參71不良反應●小鼠腹腔注射黨參注射液的LD50為79.21±3.60g/kg。小鼠灌胃黨參總苷的LD5o為2.7g/kg?!襁B續(xù)13日給大鼠皮下注射黨參注射液2.5g/kg,或連續(xù)15日給家兔腹腔注射黨參注射液0.5g/kg,均無毒性反應。黨參72黃芪豆科植物蒙古黃芪AstragalusMembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪AstragalusMembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。◆化學成分黃芪多糖(兩種葡聚糖和兩種雜多糖)、多種黃酮類化合物和三萜類(黃芪皂苷1-N,AstragalosideⅠ~Ⅳ)。生物堿、葡萄糖醛酸及多種微量元素等。73【藥理作用】◆功效:補氣固表,利尿托毒,排膿,斂瘡生肌?!糁髦危河糜跉馓摲αΓ成俦沅?,中氣下陷,久瀉脫肛,便血崩漏,表虛自汗,癰疽難潰,久潰不斂,血虛萎黃,內熱消渴。一、與功效主治相關的藥理作用黃芪741.增強機體免疫功能(1)增強非特異性免疫功能
黃芪能顯著增加血液中的白細胞總數(shù),促進中性粒細胞及巨噬細胞的吞噬功能和殺菌能力。黃芪水煎液小鼠灌胃給藥能明顯增強脾臟NK細胞的活性,這一過程與誘生干擾素同時發(fā)生。黃芪多糖也能刺激NK細胞的增殖,并使細胞體變大。黃芪對NK細胞活性的促進作用主要是通過誘導淋巴細胞產(chǎn)生γ-干擾素所介導的,黃茂對NK細胞活性的促進作用與其誘導的抗病毒活性相平行。黃芪75(1)增強非特異性免疫功能黃芪在體外與小鼠脾臟細胞一起培養(yǎng),也能誘生γ-干擾素。黃芪水煎液和黃芪多糖對大黃造成的脾虛小鼠,均能恢復其脾臟產(chǎn)生IL-2的能力。黃芪并能增強外周血淋巴細胞對IL-2的反應性,使外周血淋巴細胞受IL-2刺激后其增殖指數(shù)增高。1.增強機體免疫功能黃芪76(2)增強特異性免疫功能黃芪能明顯增強細胞免疫,促進PHA、COnA、PWM(美洲商陸)引起的淋巴細胞轉化。黃茂對6OCo一次性全身照射小鼠脾臟抗體生成細胞釋放溶血素量、血清溶菌酶量,有增加作用。黃茂對遲發(fā)型超敏反應及紅細胞C3b受體花環(huán)率、紅細胞一免疫復合物的花環(huán)形成率,均有不同程度的促進或增強作用。黃芪1.增強機體免疫功能772.增強造血功能黃芪多糖能升高正常大鼠紅細胞的比容,增加紅細胞數(shù)。對血虛證模型大鼠或小鼠,黃芪和黃芪多糖均能升高紅細胞比容或血紅蛋白含量。黃芪還能防治因輻射而造成的小鼠外周血白細胞總數(shù)、骨髓有核細胞數(shù)的減少,可促進造血干細胞的分化和增殖。黃芪783.對物質代謝的影響
黃芪水煎液灌胃,能明顯促進3H-亮氨酸摻入小鼠血清和肝臟蛋白質的速率,而對蛋白質含量無影響,即可以顯著促進血清和肝臟蛋白質的更新??稍黾悠⑴K蛋白質合成,并使脾臟細胞增生,胞漿內含大量粗面內質網(wǎng)。黃芪對糖代謝呈雙向作用,對正常血糖無明顯影響。黃芪794.增強性腺功能黃芪可延長小鼠的動情期,對小鼠的發(fā)育亦有良好的影響。黃芪可增強精子活力,在體外人的精液中添加黃芪水煎液,可使精子活動率、精子運動速度、精子前向運動速度、精子頭部擺動的頻率等均有顯著提高。黃芪作為體外添加劑在輔助生育技術方面(如人工授精、體外授精等)具有潛在的應用價值。黃芪805.抗應激黃芪有增強腎上腺皮質功能和抗疲勞的作用。黃芪能增強大鼠游泳耐疲勞作用。黃芪816.延緩衰老黃芪能延長家蠶和果蠅的平均壽命,減緩人胎肺二倍體細胞體外培養(yǎng)的自然衰老過程,使細胞壽命延長達98代,對照組僅為61-66代,使壽命延長l/3。對小鼠腎細胞培養(yǎng)也有保護作用。黃芪有抗氧化作用,可降低動物血清中過氧化脂質和肝臟脂褐素含量。黃芪總黃酮對過氧化氫損傷中國倉鼠肺細胞(V79)引起SOD活性降低,有回升SOD活性的作用,可減少脂質過氧化物對生物膜的損害。黃芪827.對心血管系統(tǒng)的影響(1)對心臟作用黃芪具有強心作用,對中毒或疲勞衰竭心臟的作用更為明顯。黃芪對缺糖缺氧條件下培養(yǎng)大鼠心肌細胞所致的乳酸脫氫酶及細病變有保護作用。黃芪使體外培養(yǎng)細胞質中的線粒體和糖原顆粒豐富,而糖原顆粒是細胞的能量來源,因此,黃芪可因加強心肌細胞的能量代謝而加強其功能。黃芪多糖可對抗垂體后葉素引起的急性心肌缺血,對抗氯化鋇誘發(fā)的大鼠心律失常和氯仿誘發(fā)的小鼠心室纖顫。黃芪83(2)調節(jié)血壓黃芪對血壓具有一定的雙向調節(jié)作用。黃芪對多種動物均有降壓作用。降壓成分為γ-氨基丁酸和黃芪皂苷甲。黃芪可使降至休克水平的動物血壓稍上升并保持穩(wěn)定。黃芪能擴張麻醉犬腦血管、外周血管、冠脈、腸系膜血管,降低其阻力;對腎血管具有收縮作用。黃芪7.對心血管系統(tǒng)的影響84(3)抗病毒性心肌炎病毒性心肌炎是病毒直接侵犯心肌及其引起的自身免疫反應。病毒性心肌炎病人紅細胞免疫功能低下,機體清除免疫復合物的能力降低,導致病毒復制,加重炎癥損傷。黃芪通過增強免疫功能而抑制病毒性心肌炎。黃芪對大鼠心肌細胞柯薩奇病毒無直接殺滅作用,但黃芪預先作用于體外培養(yǎng)心肌細胞48小時后,可降低心肌細胞對病毒的敏感性。黃芪對病毒性心肌炎病人治療3個月后,NK細胞活性明顯提高,可溶性白細胞介素-2受體水平明顯降低,并增強心肌細胞產(chǎn)生干擾素及促誘生干擾素作用。黃芪7.對心血管系統(tǒng)的影響858.對消化系統(tǒng)的影響(1)保肝▲黃芪水煎液灌胃可使正常小鼠肝糖原增加。▲黃芪對四氯化碳造成肝臟損害引起的血清總蛋白和白蛋白降低有回升作用,并能預防四氯化碳所致的肝糖原減少。▲黃芪可增加3H-亮氨酸摻入肝臟蛋白質,促進其更新。▲慢性乙型肝炎病人存在細胞免疫功能紊亂,T細胞亞群中CD8升高,CD4/CD8比值降低,黃芪注射液可使病人CD8下降,CD4/CD8升高,恢復正常免疫功能,提高清除病毒或抑制病毒擴散的能力。黃芪86二、其他藥理作用1.抗腫瘤2.抗骨質疏松黃芪(2)抗?jié)凕S芪精對多種動物胃潰瘍具有抑制作用?!?5%乙醇至小鼠胃黏膜損傷模型▲大鼠幽門結扎胃潰瘍模型8.對消化系統(tǒng)的影響87小結與黃芪補氣固表功效相關的藥理作用為增強機體免疫功能、增強造血功能。改善物質代謝、增強性腺功能、抗應激、延緩衰老等作用。黃芪還具有強心、調節(jié)血壓、抗病毒性心肌炎、保肝、抗?jié)兊茸饔?。多糖和皂苷是主要有效成分。黃芪88【現(xiàn)代應用】1.感冒2.病毒性心肌炎3.冠心病4.心力衰竭5.肝炎6.病毒性腸炎7.糖尿病腎病8.糖尿病黃芪89甘草豆科甘草屬植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch的干燥根及根莖。90三萜皂苷類:甘草甜素(glycyrrhizin,6%-14%)和甘草次酸(glycyrrhetinicacid)。黃酮類:甘草素(甘草苷元)、甘草苷、異甘草苷、新甘草苷、異甘草素等。還從甘草皮質部提得異黃酮類的FM100、甘草利酮、甘草黃酮及含苷元和糖蛋白的復合物LX?;瘜W成分甘草91【藥動學】甘草甜素口服生物利用度極低,不到1%,有腸道首過效應;分布廣泛,在肝臟最高,其次為腎、皮膚、肺、腸、胃、心等;在腸道和肝臟代謝,主要經(jīng)膽汁排泄。甘草92【藥理作用】▲功效:補脾益氣,清熱解毒,祛痰止咳,緩急止痛,調和諸藥,▲主治:用于脾胃虛弱,倦怠乏力,心悸氣短,咳嗽痰多,脘腹、四肢攣急疼痛,癰腫瘡毒,緩解藥物毒性、烈性。甘草一、與功效主治相關的藥理作用93l.腎上腺皮質激素樣作用甘草浸膏、甘草甜素、甘草次酸對多種動物均具有去氧皮質酮樣作用,能促進鈉、水潴留,排鉀增加,顯示鹽皮質激素樣作用;甘草浸膏、甘草甜素能使大鼠胸腺萎縮、腎上腺重量增加、血中嗜酸性白細胞和淋巴細胞減少、尿中游離型17-羥皮質酮增加,顯示糖皮質激素樣作用。甘草皮質激素樣作用機制:①促進皮質激素的合成;②甘草次酸結構與皮質激素相似,能競爭性抑制皮質激素在肝內的代謝失活,從而間接提高皮質激素的血藥濃度;③兩者的化學結構相似,有直接皮質激素樣作用。甘草942.調節(jié)機體免疫功能甘草葡聚糖能增強機體免疫功能,對小鼠脾臟淋巴細胞有激活增殖作用,表現(xiàn)出致分裂原特性,與ConA合用有協(xié)同作用。甘草酸類增強巨噬細胞吞噬功能和增強細胞免疫功能的作用,但對體液免疫有抑制作用。20例高血脂癥病人應用甘草甜素后,血漿IgG、IgA及補體C3含量均顯著降低。甘草酸單銨、糖蛋白復合物有免疫抑制作用。甘草酸單銨對3H-TdR摻入大鼠淋巴細胞DNA有抑制作用。LX腹腔注射能明顯抑制免疫小鼠IgG的生成。甘草953.抗菌、抗病毒抗菌:黃酮類對金葡菌、枯草桿菌、酵母菌、真菌、鏈球菌等有抑制作用??共《?甘草甜素對HIV、肝炎病毒、水皰性口腔病毒、腺病毒Ⅲ型、單純皰疹病毒Ⅰ型、牛痘病毒等均有明顯的抑制作用。甘草96甘草具有皮質激素樣抗炎作用。對小鼠化學性耳廓腫脹、腹腔毛細血管通透性增高、大鼠面球肉芽腫、甲醛性大鼠足腫脹、
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