抗體抗原簡單介紹

抗體與抗原何強內(nèi)容1、抗原2、抗體3、抗體抗原的反應(yīng)抗原（Antigen,Ag）最初是指能夠誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生特異性抗體的分子?，F(xiàn)代免疫學(xué)中指那些能夠與淋巴細胞表面抗原受體結(jié)合，并誘導(dǎo)機體免疫系統(tǒng)發(fā)生特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體（或致敏淋巴細胞），同時又能與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細胞特異性結(jié)合進而發(fā)揮發(fā)生免疫效益的物質(zhì)。如：病原微生物、免疫血清、藥物、疫苗抗原的基本特性免疫原性：指能刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的性能。

反應(yīng)原性：指能與相應(yīng)的抗體或淋巴細胞的抗原受體發(fā)生特異性結(jié)合，發(fā)生反應(yīng)的性能。異物性是指進入機體組織內(nèi)的抗原物質(zhì)，必須與該機體組織細胞的成分不相同。大分子性是指構(gòu)成抗原的物質(zhì)通常是相對分子質(zhì)量大于10000的大分子物質(zhì)，分子量越大，抗原性越強。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)都是很好的抗原。因為大分子物質(zhì)能夠較長時間停留在機體內(nèi)，有足夠的時間和免疫細胞（主要是巨噬細胞、T淋巴細胞和B淋巴細胞）接觸，引起免疫細胞作出反應(yīng)。如果外來物質(zhì)是小分子物質(zhì)，將很快被機體排出體外，沒有機會與免疫細胞接觸。特異性是指一種抗原只能與相應(yīng)的抗體或效應(yīng)T細胞發(fā)生特異性結(jié)合?？乖哂挟愇镄?、大分子性和特異性佐劑

佐劑是非特異性免疫增強劑，當(dāng)與抗原一起注射或預(yù)先注入機體時，可增強機體對抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型。佐劑增強免疫應(yīng)答的機制是通過改變抗原的物理形狀，延長抗原在機體內(nèi)保留時間；刺激單核吞噬細胞對抗原的遞呈能力；刺激淋巴細胞分化，增加擴大免疫應(yīng)答能力。佐劑有很多種；例如氫氧化鋁佐劑、短小棒狀桿菌、脂多糖、細胞因子、明礬等。弗氏完全佐劑和弗氏不完全佐劑是目前動物試驗中最常用佐劑?？乖姆诸惛鶕?jù)抗原的免疫原性和反應(yīng)原性分：完全抗原：既具有免疫原性，又具有反應(yīng)原性的抗原。如微生物、異種血清半抗原：又稱不完全抗原。是指其本身只有反應(yīng)原性，但沒有免疫原性的簡單小分子的抗原物質(zhì)。如某些藥物（青霉素，等）、多糖、類脂。半抗原-載體效應(yīng)半抗原不能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗體，只有將其與蛋白質(zhì)載體結(jié)合形成復(fù)合物時才能獲得免疫原性。該復(fù)合物不但可刺激機體產(chǎn)生針對半抗原的抗體，也可刺激機體產(chǎn)生針對蛋白質(zhì)載體的抗體，即半抗原-載體效應(yīng)。載體不僅賦予半抗原免疫原性，還與半抗原免疫應(yīng)答的記憶性密切相關(guān)。常用的載體有牛血清蛋白（BSA）、卵清蛋白（OA）等。根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分：（1）異種抗原（xenoantigens）：指來自不同種屬的抗原；（2）同種異型抗原（alloantigens)：存在于同一種屬不同個體之間的抗原，如HLA，ABO血型抗原，Rh抗原,MHC等；（3）自身抗原（autoantigens）：指個體本身的抗原。在病理情況下，某些自身抗原可誘發(fā)機體產(chǎn)生自身免疫病。根據(jù)抗原的來源分：（1）內(nèi)源性抗原：指機體自身所產(chǎn)生的抗原；（2）外源性抗原：指從外界進入機體并能激發(fā)免疫應(yīng)答的物質(zhì)。包括天然抗原(naturalAg)、人工抗原(artificialAg)、合成抗原(syntheticAg)等。根據(jù)抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體是否需要T細胞協(xié)助可分：（1）T細胞依賴性抗原（TD-Ag）是指需要T細胞輔助和巨噬細胞參與才能激活B細胞產(chǎn)生抗體的抗原性物質(zhì)。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬于TD抗原，TD抗原免疫應(yīng)答特點：能引起體液免疫應(yīng)答也能引起細胞免疫應(yīng)答；產(chǎn)生IgG等多種類別抗體；可誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫記憶。（2）非T細胞依賴性抗原（TI-Ag）是指無需T細胞輔助可直接刺激B細胞產(chǎn)生抗體的抗原，特點：只能引起體液免疫應(yīng)答；只能產(chǎn)生IgM類抗體；無免疫記憶主要組織相容性復(fù)合物

(Majorhistocompatibilitycomplex，MHC)概念：MHC是存在于脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原，控制細胞間相互識別，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖基因群。組織相容性抗原(移植抗原)：指代表個體特異性的，能引起移植排斥反應(yīng)的同種異體抗原。它包括多種復(fù)雜的抗原系統(tǒng)，其中能引起迅速而強烈的排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原。編碼主要組織相容性抗原的基因群稱為主要組織相容性復(fù)合物根據(jù)結(jié)構(gòu)、分布和功能可分類I類和II類抗原兩種類型：I類抗原幾乎存在于各種有核細胞表面II類抗原主要存在于B細胞、活化T細胞、巨噬細胞和其它抗原呈遞細胞表面。MHC的生物學(xué)功能

①作為細胞內(nèi)抗原受體參與抗原呈遞，MHC-I呈遞內(nèi)源性抗原、MHC-II呈遞外源性抗原；②決定T細胞的限制性識別，T細胞識別抗原發(fā)生活化時必須同時與呈遞抗原的細胞表面的MHC分子結(jié)合；③參與T細胞的分化發(fā)育，雙正T細胞（CD4、CD8）在胸腺皮質(zhì)區(qū)接觸MHC-I分子轉(zhuǎn)化成CD8T細胞、接觸MHC-II分子轉(zhuǎn)化成CD4T細胞，即T細胞發(fā)育中的正選擇；④參與NK細胞活性抑制，MHC-I與NK細胞殺傷抑制性受體結(jié)合，抑制NK細胞的殺傷作用，實質(zhì)是一種識別標志；⑤MHC分子可能與個體的免疫能力、疾病易感性等有關(guān)抗原表位也稱抗原決定簇，是指存在于抗原物質(zhì)表面的能夠決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團。抗原可以通過表面抗原決定簇于相應(yīng)的淋巴細胞表面抗原受體結(jié)合而激發(fā)免疫應(yīng)答，當(dāng)然也可以和相應(yīng)抗體和/或致敏淋巴細胞特異性結(jié)合而發(fā)生免疫反應(yīng)。免疫應(yīng)答過程中，T、B細胞往往識別抗原分子上的不同表位。即T細胞表位和B細胞表位。T細胞表位僅能識別約10~20個氨基酸左右的小分子多肽。此類表位一般并不位于抗原分子表面，須由抗原呈遞細胞將抗原加工處理為小分子多肽并與MHC分子結(jié)合，然后才能被TCR（抗原受體）識別。由于T細胞僅能識別經(jīng)加工處理的表位，故一般不識別天然抗原的構(gòu)象型表位。B細胞表位或抗體能與未經(jīng)抗原呈遞細胞加工的抗原發(fā)生反應(yīng)，其識別的靶結(jié)構(gòu)主要是位于抗原分子表面的表位?？贵w——免疫球蛋白抗體（antibody，Ab)指抗原刺激機體免疫系統(tǒng)中的B細胞增殖分化為漿細胞后所產(chǎn)生的一種糖蛋白，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能。抗體與免疫球蛋白是不同的概念免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。Ig有分泌（具有抗體的免疫功能）和膜結(jié)合型（構(gòu)成B細胞的抗原受體）?？贵w是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不全是抗體。血清蛋白根據(jù)電泳可分為：白蛋白，α,β,γ球蛋白，抗體分布在α,β,γ球蛋白的區(qū)域，但主要分布在γ球蛋白區(qū)域?？贵w的基本結(jié)構(gòu)抗體的單體結(jié)構(gòu)基本相似。是由二硫鍵連接的4條肽鏈構(gòu)成的對稱分子，包括2條相同重鏈及輕鏈。重鏈之間和輕鏈之間以二硫鏈相連，整個Ig分子單體呈“Y”型。可變區(qū)和恒定區(qū)通過對H鏈或L鏈的氨基酸序列比較分析，發(fā)現(xiàn)其N-末端序列變化很大，稱此區(qū)為可變區(qū)（V），而C-末端氨基酸則相對穩(wěn)定，變化很小，稱此區(qū)為恒定區(qū)（C區(qū)）

?？勺儏^(qū)恒定區(qū)功能區(qū)

Ig分子的H鏈與L鏈可通過鏈內(nèi)二硫鍵折疊成若干球形功能區(qū)，每一功能區(qū)約由110個氨基酸組成。在功能區(qū)中氨基酸序列具有高度同源性。1、L鏈功能區(qū)分為兩區(qū)L鏈可變區(qū)（VL）L鏈恒定區(qū)（CL）2.H鏈功能區(qū)

IgG、IgA和IgD的H鏈有4個功能區(qū)：1個可變區(qū)(VH)3個恒定區(qū)(CH1、CH2和CH3)

IgM和IgE的H鏈有5個功能區(qū)1個可變區(qū)(VH)4個恒定區(qū)(CH1、CH2、CH3和CH4)VH和VL是結(jié)合抗原的部位；CH和CL上具有部分同種異型的遺傳標志；3、功能區(qū)的作用IgG的CH2和IgM的CH3具有補體C1q結(jié)合位點，可啟動補體活化經(jīng)典途徑；IgG借助CH2部分可通過胎盤；鉸鏈區(qū)不是一個獨立的功能區(qū)，位于CH1與CH2之間；包括H鏈間二硫鍵，該區(qū)富含脯氨酸，不形成α-螺旋；（四）鉸鏈區(qū)hingeregion當(dāng)抗體與抗原結(jié)合時，鉸鏈區(qū)發(fā)生扭曲，使抗體分子的2個抗原結(jié)合點更好地與2個抗原決定簇發(fā)生互補。由于CH2和CH3構(gòu)型變化,顯示出活化補體、結(jié)合組織細胞等生物學(xué)活性.三、J鏈和分泌成分

J鏈（joiningchain）存在于二聚體分泌型IgA和五聚體IgM中;酸性糖蛋白,分子量約15kD,含有8個半胱氨酸殘基,以二硫鍵連接到μ鏈或α鏈的羧基端的半胱氨酸。3)

可能對Ig二聚體、五聚體或多聚體的組成及在體內(nèi)轉(zhuǎn)運具有一定的作用。是分泌型IgA上的一個輔助成分，分子量約為75kD，糖蛋白,由上皮細胞合成，以共價形式結(jié)合到IgA分子,并一起被分泌到粘膜表面;分泌成分（secretorycomponent，SC）SC的存在對于抵抗外分泌液中的蛋白水解酶的降解具有重要作用.

又稱分泌片（secretorypiece,SP）Ig肽鏈的酶水解片段1.木瓜蛋白酶的水解片段Porter等最早用木瓜蛋白酶(papain)水解兔IgG，從而獲知了Ig四肽鏈的基本結(jié)構(gòu)和功能。裂解部位：IgG鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近N端側(cè)切斷。裂解片段：共裂解為3個片段：每個Fab段由1條完整的L鏈和1條約為1/2的H鏈組成分子量為54kD。Fab段可結(jié)合抗原，但表現(xiàn)為單價,不能形成凝集或沉淀反應(yīng).Fab中約1/2H鏈部分稱為Fd段，約含225個氨基酸殘基，包括VH、CH1和部分鉸鏈區(qū)。2個Fab段（抗原結(jié)合段，fragmentofantigenbinding）由兩條約1/2的H鏈所組成;分子量約50kD;Ig在異種間免疫所具有的抗原性主要存在于Fc段。1個Fc段（可結(jié)晶段，fragmentcrystallizable）2.胃蛋白酶的水解片段Nisonoff等最早用胃蛋白酶(pepsin)裂解免疫球蛋白;裂解部位：鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近C端切斷。裂解片段：F(ab’)2：包括VH、VH1和鉸鏈區(qū);F(ab’)2具有雙價抗體活性，與抗原結(jié)合可發(fā)生凝集和沉淀反應(yīng);但不具備固定補體以及與細胞膜表面Fc受體結(jié)合的功能.Fc’可繼續(xù)被胃蛋白酶水解成更小的片段(pFc’)，失去其生物學(xué)活性?？贵w的分類根據(jù)所對應(yīng)的抗原分：1、異種抗體：heteroantibody2、同種抗體：alloantibody3、自身抗體：autoantibody4、異嗜抗體：heterophileantibody1、異種抗體：2、同種抗體：3、自身抗體：4、異嗜抗體：由異種抗原免疫所產(chǎn)生的抗體；如：微生物抗原異種球蛋白動物產(chǎn)生的抗體免疫同一種屬的兩個或兩個不同近交系動物之間免疫所產(chǎn)生的抗體；如：A系小鼠皮膚B系小鼠產(chǎn)生的抗體移植由自身抗原導(dǎo)致機體所產(chǎn)生的抗體；如：抗甲狀腺抗體、抗核抗體、抗精子抗體不同種屬的動物、植物和微生物之間存在的的共同抗原稱為異嗜性抗原或Forssman抗原，由異嗜性抗原所引起的抗體稱為異嗜抗體。（二）根據(jù)有無抗原刺激分：1、天然抗體：Naturalantibody2、免疫抗體：Immuneantibody也稱為正?？贵w(Normalantibody)是在沒有人工免疫和感染的條件下,沒有明顯的特異性抗原刺激即天然存在于體液中的抗體。如：A型人血清中的抗B抗體

B型人血清中的抗A抗體感染或預(yù)防接種后所產(chǎn)生的抗體抗體的類型Ig本身是蛋白質(zhì)，具有抗原性，將Ig作為抗原免疫異種動物、同種異體甚至自身可引起不同程度的免疫反應(yīng)。根據(jù)Ig抗原決定簇存在的不同部位以及在異種、同種異體或自體中產(chǎn)生免疫反應(yīng)的差別，可把Ig的抗原性分為3種不同抗原決定簇：同種型同種異型獨特型（一）同種型（isotype）指同一種屬內(nèi)所有個體共有的Ig抗原特異性的表位,在異種體內(nèi)可誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。換句話說：同種型抗原特異性因種屬而異。同種型的抗原性位于CH和CL。同種型主要包括Ig的：類和亞類，型和亞型。1．類和亞類

（classesandsubclasses）類：存在于H鏈的恒定區(qū)(CH)。根據(jù)CH抗原性的差異（即氨基酸組成、排列、構(gòu)型、二硫鍵等不同）H鏈可分為μ、γ、α、δ和ε五類。因此，Ig的分為IgM、IgG、IgA、IgD和IgE五類。在基因水平上，不同類的H鏈恒定區(qū)的是由不同的恒定區(qū)基因片段所編碼。不同類Ig在理化性質(zhì)及生物學(xué)功能上可有較大差異。

亞類：同一類Ig中由于鉸鏈區(qū)氨基酸組成和二硫鍵數(shù)目的差異,可分為不同的亞類；亞類間抗原性的差異要小于類之間的差異；目前已發(fā)現(xiàn)人的：α重鏈有α1和α2亞類，分別與L鏈組成IgA1和IgA2γ重鏈有4個亞類,命名為IgG1、IgG2a、IgG2b和IgG3IgM、IgD和IgG，目前尚未發(fā)現(xiàn)存在不同的亞類Ig不同亞類也是由不同的恒定區(qū)基因片段編碼。1．類和亞類

（classesandsubclasses）2．型和亞型

（typesandsubtypes）型：決定Ig型的抗原性差異存在于L鏈的恒定區(qū)（CL）;根據(jù)CL抗原性的差異