臨床藥理學(xué)緒論,藥理學(xué)

臨床藥理學(xué)

ClinicalPharmacology北京市石景山醫(yī)院臨床藥理學(xué)教研室李光輝第一章緒論臨床藥理學(xué)定義

臨床藥理學(xué)（clinica1pharmacology）是以人體為對(duì)象，研究藥物與機(jī)體（包括人體和病原體）相互作用規(guī)律的學(xué)科。這種相互作用包括藥物對(duì)機(jī)體的作用和機(jī)體對(duì)藥物的作用。臨床藥理學(xué)既是藥理學(xué)的一個(gè)分支，也是臨床醫(yī)學(xué)的一個(gè)分支。臨床藥理學(xué)涉及到基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的研究領(lǐng)域，是一門具有廣泛學(xué)科交叉特點(diǎn)的橋梁學(xué)科。醫(yī)藥古人的智慧醫(yī)外框是方，懂醫(yī)第一要懂醫(yī)理，醫(yī)理要方正。

矢是箭，指針灸。殳shu，也是一種武器，用藥如用兵，有人認(rèn)為是手在水下摸東西，代表按摩?！坝稀弊郑?，醪lao糟，是古代最原始的藥。

藥藥字,上面是草,下面是音樂的樂,藥主和諧.中藥方子講究和諧,就是講究配伍。合理用藥。臨床藥理學(xué)發(fā)展史用人體作試驗(yàn)，可追溯到很早“神農(nóng)嘗百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就，當(dāng)此之時(shí)，一日而遇七十毒”

。其正式作為一個(gè)學(xué)科提出來，則臨床藥理學(xué)的歷史應(yīng)從1947年算起，即美國的Gold教授于Cornell大學(xué)舉辦臨床藥理學(xué)講座開創(chuàng)了臨床理學(xué)的新紀(jì)元。

國外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介

20世紀(jì)30年代提出臨床藥理學(xué)概念

1947年美國首次授予臨床藥理學(xué)代表人物HarryCold教授為院士

1954年JohnHopkins大學(xué)建立第一個(gè)臨床藥理室

1972年瑞典卡羅林斯卡(Karolinska)醫(yī)學(xué)院附屬霍定(Huddings)醫(yī)院建立的臨床藥理室接納各國學(xué)者進(jìn)修國外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介

機(jī)構(gòu)建設(shè)及國際會(huì)議

1967年意大利于在歐洲第一個(gè)成立了全國臨床藥理學(xué)會(huì)

1971年美國也正式成立了臨床藥理學(xué)會(huì)

國際藥理聯(lián)合會(huì)(IUPHAR)為了促進(jìn)臨床藥理學(xué)的發(fā)展特地建立了臨床藥理專業(yè)組

1980年在英國倫敦召開了第一屆國際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議

1983年和1986年分別在美國華盛頓和瑞典斯德哥爾摩召開了第二屆和第三屆國際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議，以后大約3年召開一次國際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議

我國臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介

1980年衛(wèi)生部在北京醫(yī)學(xué)院成立臨床藥理研究所1984年衛(wèi)生部相繼建立臨床藥理培訓(xùn)中心1980年以來全國先后在北京、上海、安徽、江蘇等地的籌建臨床藥理研究或教學(xué)組織機(jī)構(gòu)

我國臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介1982年在北京成立了“中國藥學(xué)會(huì)藥理學(xué)會(huì)臨床藥理專業(yè)委員會(huì)”1985年經(jīng)國家科委批準(zhǔn)《中國臨床藥理學(xué)雜志》創(chuàng)刊衛(wèi)生部自1983年以來先后三批在全國研究力量較強(qiáng)、人員素質(zhì)較高、技術(shù)設(shè)備較好的臨床研究機(jī)構(gòu)，組建了多個(gè)衛(wèi)生部臨床藥理基地?；A(chǔ)藥理學(xué)與臨床藥理學(xué)的區(qū)別科別研究對(duì)象研究側(cè)重基礎(chǔ)藥理學(xué)動(dòng)物藥理學(xué)的基本概念和原理，藥效，藥動(dòng)學(xué)基本概念藥物與機(jī)體相互作用的基本原理臨床藥理學(xué)人以基礎(chǔ)藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)研究范圍廣臨床藥效學(xué)，臨床藥動(dòng)學(xué)，新藥臨床試驗(yàn)，臨床療效評(píng)價(jià)，不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),藥物相互作用等臨床藥理學(xué)的任務(wù)臨床藥理學(xué)的研究為臨床合理用藥提供依據(jù)，是藥物治療學(xué)的基礎(chǔ)；從新藥研究的角度看，臨床藥理學(xué)也是新藥研究的最后階段，針對(duì)新藥在人體的療效、體內(nèi)過程及安全性等作出評(píng)價(jià)，制定給藥方案，為藥物的生產(chǎn)、管理以及指導(dǎo)臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。臨床藥理學(xué)的四個(gè)職能新藥的臨床研究與市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)監(jiān)察教學(xué)與培訓(xùn)臨床藥理服務(wù)臨床藥理學(xué)的主要內(nèi)容臨床藥效學(xué)臨床藥動(dòng)學(xué)藥物不良反應(yīng)臨床藥物試驗(yàn)藥物相互作用研究臨床藥理學(xué)的主要內(nèi)容臨床藥效學(xué)（pharmacodynamics）藥物對(duì)機(jī)體生理、生化機(jī)能引起的變化或效應(yīng)及其原理或機(jī)制

藥物機(jī)體臨床藥動(dòng)學(xué)(pharmacokinetics)

藥物在機(jī)體內(nèi)吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄的規(guī)律機(jī)體藥物臨床藥理學(xué)的主要內(nèi)容藥物不良反應(yīng)

AdverseDrugReactions(ADRS)

合格的藥品在正常的用法、用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。危害反應(yīng)停、聾啞兒、四環(huán)素牙……據(jù)衛(wèi)生部藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心推算，中國每年因藥物不良反應(yīng)住院的病人達(dá)２５０萬，在住院病人中，每年約有１９．２萬人死于藥物不良反應(yīng)，藥源性疾病的死亡人數(shù)竟是主要傳染病死亡人數(shù)的１０倍，且有逐年增長的趨勢(shì)。美國醫(yī)學(xué)研究所IOM2006年7月公布研究報(bào)告稱,全美每年共有近150萬人深受ADRS之害,由此造成的額外花費(fèi)高達(dá)35億美元。

臨床藥理學(xué)的主要內(nèi)容藥物相互作用研究武俠小說中的蒙汗藥與解藥曼陀羅花主要成份為莨菪堿、東莨菪堿及少量阿托品，而起麻醉作用的主要成份是東莨菪堿。由于它的主要作用是可使肌肉松弛，汗腺分泌受抑制，所以古人將此藥取名為“蒙汗藥”是極為確切的。臨床藥理學(xué)的主要內(nèi)容臨床藥物試驗(yàn)《藥品管理法》明確規(guī)定，新藥必須經(jīng)過臨床試驗(yàn)或臨床驗(yàn)證。藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GoodClinicalPracticeGCP臨床藥理學(xué)與藥物治療學(xué)藥物治療學(xué)(Pharmacotherapeutics)側(cè)重于研究藥物的應(yīng)用問題，著重研究在疾病防治中選擇藥物和用藥方法以及制定藥物治療方案等實(shí)際問題。臨床藥理學(xué)是藥物治療學(xué)的理論基礎(chǔ)，藥物治療學(xué)是藥理學(xué)理論在臨床的實(shí)際應(yīng)用。藥物治療過程

(Drugtherapy)藥物治療是臨床治療疾病的基本手段,是指應(yīng)用藥物對(duì)疾病進(jìn)行的治療。藥物治療過程包括從選擇藥物，確定劑量、劑型和給藥途徑開始，直至糾正疾病狀態(tài)的全過程。藥物治療過程該過程可以分解為：藥劑學(xué)階段藥代動(dòng)力學(xué)階段藥效動(dòng)力學(xué)階段藥物治療學(xué)階段臨床藥理學(xué)涉及藥物治療

過程的所有階段藥劑學(xué)階段是藥物治療最初階段,指藥物以不同制劑的形式，通過不同給藥途徑，從給藥部位進(jìn)入病人體內(nèi)的過程。藥物的生物利用度是決定吸收的關(guān)鍵因素，而藥物制劑本身的質(zhì)量又直接影響生物利用度。近年來問世的控釋系統(tǒng)（controlled-re1easesystem）、靶向釋藥系統(tǒng)(targetingderivedsystem)、透皮給藥系統(tǒng)（transdermalforms）等新劑型具有緩釋、控釋或靶向釋藥等特點(diǎn)，使藥物吸收的規(guī)律發(fā)生明顯改變。治療學(xué)階段藥物通過藥理作用對(duì)病變部位或疾病的病理生理過程產(chǎn)生影響，從而產(chǎn)生治療作用。新藥的分類化學(xué)藥品新藥分為五類

GCP原則GCP：GoodClinicalPractice藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范GCP的核心概念藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定方案設(shè)計(jì)組織實(shí)施監(jiān)查，稽查記錄，分析總結(jié)和報(bào)告GCP的目的保護(hù)受試者的權(quán)益和保障其安全試驗(yàn)資料完整，準(zhǔn)確，公正，結(jié)果科學(xué)可靠與臨床試驗(yàn)相關(guān)者臨床試驗(yàn)受試者倫理委員會(huì)申辦者研究者藥政管理部門新藥的臨床研究臨床試驗(yàn)I期臨床試驗(yàn)（PhaseIclinicaltrial)II期臨床試驗(yàn)（PhaseIIclinicaltrial)III期臨床試驗(yàn)（PhaseIIIclinicaltrial)IV期臨床試驗(yàn)（PhaseIVclinicaltrial)生物等效性試驗(yàn)兩種藥品在相同條件下等劑量給藥時(shí)，二者的生物利用度相同I期臨床試驗(yàn)（PhaseIclinicaltrial)

初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，是在人體上進(jìn)行新藥研究的起始期，為制定給藥方案提供依據(jù)耐受性（Tolerance）藥代動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）生物利用度和生物等效性（Bioavailibility&Bioequivalence)II期臨床試驗(yàn)（PhaseIIclinicaltrial)

隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，對(duì)新藥有效性，安全性做出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量.III期臨床試驗(yàn)（PhaseIIIclinicaltrial)

擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照的原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)新藥的有效性，安全性。IV期臨床試驗(yàn)（PhaseIVclinicaltrial)

新藥上市后監(jiān)測(cè)。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)（注意罕見不良反應(yīng)）。藥品撤市康泰克拜斯停各期臨床試驗(yàn)基本要求臨床分期研究內(nèi)容受試者試驗(yàn)例數(shù)與要求內(nèi)涵I耐受性藥代動(dòng)力學(xué)生物利用度和生物等效性健康人（必要時(shí)用患者）20-30例初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)II多中心臨床試驗(yàn)患者≥