重新認(rèn)識飼用抗生素的利弊和動物微生態(tài)系統(tǒng)的重要性(精)

重新認(rèn)識飼用抗生素的利弊和動物微生態(tài)系統(tǒng)的重要性飼用抗生素的利弊20世紀(jì)中葉，抗生素等的發(fā)現(xiàn)以及化學(xué)抗菌物質(zhì)合成的成功，首先在人類投入使用，隨后被廣泛用作飼料添加劑，在動物保健和畜牧生產(chǎn)中發(fā)揮了重要作用。但由于對這些添加劑的長期使用及濫用，其弊端日益得到廣泛的認(rèn)識：①抗生素在畜禽產(chǎn)品肉、蛋、奶、毛、皮中殘留，危害人體健康，如產(chǎn)生“三致”、過敏，甚至產(chǎn)生人類目前的科學(xué)水平還未能了解的疾病或潛在危害。②導(dǎo)致畜禽體內(nèi)外的微生物對抗生素產(chǎn)生耐藥性或抗藥性，藥效降低，用藥量不斷增加，使養(yǎng)殖成本不斷增加的同時也使藥物殘留更為嚴(yán)重，形成惡性循環(huán)。③畜禽長期使用或?yàn)E用抗生素后，在抑制致病微生物的同時，也殺滅了動物體內(nèi)正常的有益的微生物菌群，使機(jī)體正常微生態(tài)體系（醫(yī)學(xué)界稱之為“新的生理系統(tǒng)”）失衡，造成動物內(nèi)源性感染或二重感染。④使畜禽對抗生素產(chǎn)生依賴，抑制動物免疫系統(tǒng)的生長發(fā)育或降低了動物的免疫功能，使抗病能力下降。為了克服抗生素等藥物添加劑帶來的種種弊端，世界各國的科學(xué)家努力尋求和開發(fā)無毒副作用的新型飼料添加劑。而微生態(tài)制劑正以其綠色安全、無毒副作用、無殘留的優(yōu)點(diǎn)逐步成為替代抗生素類添加劑的主力軍。同時，我們也要全面認(rèn)識動物微生態(tài)系統(tǒng)和微生態(tài)調(diào)控的重要作用。動物微生態(tài)系統(tǒng)（第十三系統(tǒng)）的生物防治和營養(yǎng)作用在豬、家禽、兔等單胃動物的消化道中寄居著大量的活細(xì)菌。研究表明，人體攜帶的微生物總量約為1271g，其中腸道占1OOOg,即胃腸道的微生物占人體總微生物量的78.7%。腸道微生物可分為3類：①共生性細(xì)菌：它是主要菌群（＞90%），包括球菌、丙酸菌、乳酸菌及雙歧桿菌等。這類細(xì)菌可以自營，同時又可利它（宿主），細(xì)菌將復(fù)雜的碳水化合物（纖維素或非淀粉多糖）發(fā)酵成為乳酸或揮發(fā)性脂肪酸（如丙酸）。乳酸在腸道形成酸性環(huán)境，對其它致病菌可產(chǎn)生“競爭排除作用”，但乳酸堆積多也會刺激腸道蠕動，使腸道內(nèi)容物排空加快。②機(jī)會性細(xì)菌：約占10%，包括無病原性的大腸桿菌、鏈球菌及腸球菌等。這些機(jī)會性細(xì)菌視腸道環(huán)境而改變停留在腸道的數(shù)量及時間。③致病性細(xì)菌：含量極少（〈0.01%）的致病性菌群，包括梭菌、葡萄球菌、偽單胞菌、病原性大腸桿菌、曲型菌及部分真菌。這類菌群不僅具有致病性，同時它們也會消耗宿主的能量，而其發(fā)酵產(chǎn)物（如氨氣、H2S等）也可能對宿主有害。正是動物腸道中的大量微生物與其所處的環(huán)境構(gòu)成了“微生態(tài)三角”，即在宿主遺傳的控制下，正常微生物菌群、免疫與營養(yǎng)構(gòu)成的相互依賴、相互制約的關(guān)系。正常的微生物菌群的生理功能是動物生存所必需的，動物是動物真核細(xì)胞和細(xì)菌原核細(xì)胞構(gòu)成的綜合體，微生態(tài)系統(tǒng)是除骨骼、肌肉、神經(jīng)、附屬（皮、毛、指或趾甲）、淋巴（免疫）、呼吸、消化、內(nèi)分泌、心血管、泌尿、雄性和雌性生殖系統(tǒng)之外的第十三個生理系統(tǒng)。第十三系統(tǒng)發(fā)揮著一系列重要的作用：①胃腸菌群促進(jìn)胃腸黏膜細(xì)胞的發(fā)育和成熟（解剖修飾作用）。②腸黏膜菌群的屏障作用。③口服耐受性和激活免疫系統(tǒng)，促進(jìn)免疫細(xì)胞成熟，包括B細(xì)胞、T細(xì)胞、M細(xì)胞及吞噬細(xì)胞、體液免疫、細(xì)胞免疫、產(chǎn)溶菌酶細(xì)胞等。④產(chǎn)生多種消化酶，促進(jìn)營養(yǎng)消化、吸收和代謝，包括對蛋白質(zhì)或氮素、脂類、碳水化合物、維生素、無機(jī)鹽和黏液代謝等。⑤胃腸菌群產(chǎn)生遷移傳動復(fù)合物，刺激腸蠕動。⑥代謝產(chǎn)酸，酸化腸道環(huán)境，活化酶系統(tǒng)和抑制偏堿性有害微生物的生長。動物的微生態(tài)系統(tǒng)就是通過上述多種作用，最終產(chǎn)生抑制有害菌群，增強(qiáng)免疫功能，防治疾病，提高飼料營養(yǎng)素的消化吸收和轉(zhuǎn)化效率，促進(jìn)動物產(chǎn)品（肉、蛋、奶、毛、皮等）的形成和品質(zhì)改善。長期以來動物防治戰(zhàn)略和觀念的錯誤在畜禽或水產(chǎn)養(yǎng)殖中，之所以對抗生素產(chǎn)生依賴，是人們希望用抗生素來發(fā)揮防病保健和提高動物的生產(chǎn)效率。但是在過去的50多年中，人類的防病觀念和防病戰(zhàn)略存在著嚴(yán)重的片面性或錯誤，即一味地強(qiáng)調(diào)“抑制或殺滅有害微生物”，大量和長期使用抗生素以至于出現(xiàn)目前抗生素濫用所致的一系列后患和潛在危險，卻忽視了由動物的正常菌群、免疫與營養(yǎng)構(gòu)成的“微生態(tài)三角”的防病保健、營養(yǎng)等重要作用。影響微生態(tài)制劑功效的因素影響微生態(tài)制劑發(fā)揮其功效的因素很多，包括制劑的制備方法、貯藏條件、污染（如雜菌）、存活率、不正確的產(chǎn)品菌種組合方式、腸內(nèi)菌群的狀態(tài)、使用劑量和次數(shù)、動物（宿主）的年齡、在腸道中的存活率、飼料成分的變化、生理狀態(tài)等。了解這些因素對微生態(tài)制劑功效的影響是非常重要的。菌種本身的特性是發(fā)揮其效能的關(guān)鍵因素作為生產(chǎn)用微生態(tài)制劑菌株首先必須保證不產(chǎn)生任何內(nèi)外毒素，無毒、無害、無副作用。由于多數(shù)微生態(tài)制劑是以活菌形式發(fā)揮作用的，如雙歧桿菌、乳酸桿菌、芽孢桿菌、酵母菌類，大多數(shù)要通過消化道途徑發(fā)揮作用，這就決定其必須經(jīng)過胃的酸性環(huán)境和十二指腸上部的膽汁分泌區(qū)，從篩選的角度考慮，要篩選具有耐受胃酸、膽汁酸等腸內(nèi)對益生菌不利環(huán)境因素的菌株。從劑型角度上，要考慮能保護(hù)微生態(tài)制劑通過胃酸及膽汁酸的劑型。微生態(tài)制劑菌株必須具有黏附性才能在腸道中生存并發(fā)揮作用。因此，對菌株的黏附性應(yīng)給予足夠重視。某些制劑將黏附因子直接加入到制劑中，加強(qiáng)益生菌的黏附作用。如法國的樂托爾，是一種嗜酸乳酸桿菌死菌加發(fā)酵液中的黏附因子的凍干物。對產(chǎn)乳酸益生菌來說，既要有較強(qiáng)的抗胃酸能力，同時也要有自身的產(chǎn)酸能力及產(chǎn)生抗菌活性物質(zhì)的能力。例如，某些微生態(tài)活菌制劑主要是利用乳酸桿菌產(chǎn)酸和過氧化氫發(fā)揮其抑制病原菌繁殖的作用。特別強(qiáng)調(diào)，雖然有些微生態(tài)制劑所用的菌種“名稱”相同，如都是乳酸菌或酵母菌或芽孢桿菌或雙歧桿菌，但是由于同名菌種的不同菌株的生理特性（如生長快慢、最佳生長溫度、所需生長環(huán)境或條件、世代間隔、代謝產(chǎn)物等）和功效存在較大差異，最終表現(xiàn)為微生態(tài)制劑的功效也會有明顯不同。生產(chǎn)和儲存條件對益生菌存活性能的影響生產(chǎn)工藝條件對微生態(tài)制劑發(fā)揮其功效具有很大影響。如菌株在發(fā)酵時的生長條件以及發(fā)酵結(jié)束的時間，會影響菌體在干燥和貯藏時的存活率。同一益生菌菌株，采用不同的發(fā)酵條件生產(chǎn)，如使用嗜酸乳酸桿菌，一種發(fā)酵條件是37°C培養(yǎng)12h；另一種發(fā)酵條件是32C培養(yǎng)48h。同一初始菌株，由于發(fā)酵條件不同，其終端代謝產(chǎn)物不同，作為微生態(tài)制劑的作用效果也會有很大不同。生產(chǎn)技術(shù)對微生態(tài)制劑的功效也有較大的影響，目前常用的發(fā)酵技術(shù)，主要包括液體深層發(fā)酵和固體發(fā)酵。利用液體深層發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)的產(chǎn)品，由于生產(chǎn)過程能夠嚴(yán)格控制，一般來說效果比較穩(wěn)定。用固體發(fā)酵的產(chǎn)品，由于滅菌不能徹底，經(jīng)常有雜菌污染，從而影響了產(chǎn)品的功效，表現(xiàn)為功效不穩(wěn)定或不明顯，甚至無效。制?；驂浩^程的溫度和壓力對細(xì)菌的存活率都有很大影響。貯存條件是影響益生菌存活率和貨架期的關(guān)鍵因素。活菌制劑在貯存過程中最好保持在低溫、低濕度、密封、隔氧的條件下，才能使制劑保持較高的存活率和長的貨架期。對于一個成功的微生態(tài)制劑，在其可以接受的貨架期內(nèi)，具有較高的存活率是絕對不可缺少的。有些微生態(tài)制劑，它的標(biāo)示菌種與實(shí)際不符，有些則根本不存在其標(biāo)示的菌種，有的制劑在生產(chǎn)過程中對發(fā)酵基質(zhì)不滅菌，雜菌污染嚴(yán)重，產(chǎn)品質(zhì)量不合格，這樣很容易導(dǎo)致負(fù)面效果或引起各種各樣不利影響，甚至擾亂微生態(tài)制劑市場。不同類別的微生態(tài)制劑的作用特點(diǎn)及效果不同微生態(tài)制劑主要包含以下幾種類別：①液劑：單一菌種或混合菌種的發(fā)酵液，含有活菌和代謝產(chǎn)物。②發(fā)酵凍干制劑：液體發(fā)酵后，經(jīng)濃縮，然后加保護(hù)劑冷凍干燥。③普通固體發(fā)酵生產(chǎn)的粉劑。④經(jīng)液體深層發(fā)酵和一系列后加工生產(chǎn)的粉劑、片劑、膠囊和微膠囊制劑等。⑤軟膏制劑（如牙膏狀）。⑥氣霧劑等。針對不同對象，可以采用不同的制劑和劑型，如飼料添加主要采用粉劑，包括②、③、④種，如預(yù)防治療動物腹瀉、拉稀可用液劑、片劑、膠囊口服、噴霧劑口腔噴霧或軟膏口服，如在制粒飼料中添加則宜用微膠囊包被的產(chǎn)品，效果較為理想。另外，對微生態(tài)制劑采用微膠囊化制劑工藝可顯著提高制品的貨架期和抗胃酸及膽汁酸的能力。國外已有一些產(chǎn)品采用這種劑型，國內(nèi)中國農(nóng)業(yè)大學(xué)飼料生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室也研發(fā)出了此類技術(shù)和產(chǎn)品，其貨架期可延長到2年。3微生態(tài)制劑的科學(xué)合理使用及注意問題微生態(tài)制劑具有無毒副作用、促進(jìn)動物生長、提高飼料轉(zhuǎn)化率、可替代抗生素等優(yōu)點(diǎn)。但由于存在菌種的篩選、活菌數(shù)、菌種的失活、雜菌含量的多少、使用條件等問題而導(dǎo)致微生態(tài)制劑活性降低，使用效果的重復(fù)性和穩(wěn)定性較差或時好時壞等。因此在養(yǎng)殖生產(chǎn)或飼料生產(chǎn)中為了確保微生態(tài)制劑的使用效果，應(yīng)科學(xué)合理使用，并從以下幾方面著手。菌種的選擇菌種的來源在微生物的大家族里，可選作微生態(tài)制劑的菌種很多，包括細(xì)菌、真菌及多來自土壤、腌制品、發(fā)酵食品以及動物消化道和糞便的無毒菌株。其中：①乳酸桿菌屬:短乳桿菌、嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿菌、干酪乳桿菌、纖維二糖乳桿菌、彎曲乳桿菌、德氏乳桿菌、發(fā)酵乳桿菌、羅特氏乳桿菌、乳酸乳桿菌、植物乳桿菌。②雙歧桿菌屬）：青春雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、動物雙歧桿菌、長雙歧桿菌、嗜熱雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌。③腸球菌屬：糞腸球菌又稱糞鏈球菌、屎腸球菌又稱屎鏈球菌。④鏈球菌屬：嗜熱鏈球菌、乳酸鏈球菌又稱乳酸乳球菌、中間型鏈球菌、乳脂鏈球菌、二丁酮鏈球菌。⑤芽抱桿菌屬：凝結(jié)芽抱桿菌、緩慢芽抱桿菌、枯草芽抱桿菌、地衣芽抱桿菌、短小芽抱桿菌。⑥明串珠菌屬：腸膜明串珠菌。⑦片球菌屬：乳酸片球菌、啤酒片球菌、戊糖片球菌。⑧乳球菌屬：乳酸乳球菌又稱乳酸鏈球菌。⑨丙酸桿菌屬：謝氏丙酸桿菌、費(fèi)氏丙酸桿菌。⑩擬（類）桿菌屬：豬擬（類）桿菌、瘤胃生擬（類）桿菌、多毛擬（類）桿菌、嗜淀粉擬（類）桿菌。｛11｝酵母菌屬：啤酒酵母或釀酒酵母。｛12｝曲霉菌屬：黑曲霉）、米曲霉。我國農(nóng)業(yè)部1999年6月公布（105號公告）了干酪乳桿菌、植物乳桿菌、糞鏈球菌、屎鏈球菌、乳酸片球菌、枯草芽孢桿菌、納豆芽孢桿菌、嗜酸乳桿菌、乳鏈球菌、啤酒酵母、產(chǎn)朊假絲酵母和沼澤紅假單胞菌12種可直接飼喂動物、允許使用的飼料級微生物飼料添加劑菌種，并在生產(chǎn)實(shí)踐中表現(xiàn)出良好的生產(chǎn)性能。此外，在國內(nèi)外還陸續(xù)有新的應(yīng)用菌種的報道，如環(huán)狀芽孢桿菌、堅(jiān)強(qiáng)芽孢桿菌、巨大芽孢桿菌、丁酸梭菌、芽孢乳桿菌等。從動物生產(chǎn)和飼料工業(yè)角度來評價，芽孢桿菌類有益微生物較其它微生物具有更多優(yōu)點(diǎn)，因而對其研究和應(yīng)用更加廣泛。不同的畜禽、不同的生長發(fā)育階段、不同的用途也需要有選擇性的添加由不同益生菌組成的微生態(tài)制劑，具體參照表1進(jìn)行。表1不同動物不同生畏階段稚薦斯用的盍生菌類別品種生長階段-微圭態(tài)制劑所用的益生菌種乳酸菌類芽抱菌穽曲霉菌類酵母菌類單胃動物豬、家瓠狗、特禽_躺期卜+/-+貓■.某些恃種動物生長期4-+4-/-草食動物?！?羊■.馬■.兔■.驢、4-4-/-+鳥、某些特種動物生長期卜+4-/-+漑、甲魚、蝦、蟹_狀產(chǎn)功物啖木魚,海木魚全程〔期）4-4-/-+/-注：I夷中"■!■"轟示血需:"+/表示可添加，也可不添:加;"表示不必添加2在水產(chǎn)動樹養(yǎng)殖中，當(dāng)以改善水質(zhì)為目的時，可將微生態(tài)制割或光音細(xì)菌直接酒于木中°微生態(tài)制劑的應(yīng)用條件或環(huán)境如何保持菌種的穩(wěn)定性是從事微生態(tài)制劑研究和生產(chǎn)面臨的最實(shí)際的問題。對微生態(tài)制劑而言，主要指對特定環(huán)境的耐受力如溫度、濕度、酸度、機(jī)械摩擦和擠壓以及室溫條件下的存貯時間等對微生態(tài)制劑活性的影響；而對飼用微生態(tài)制劑必須經(jīng)受飼料加工過程中高溫的考驗(yàn)，所以菌種對溫度的穩(wěn)定性顯得尤為重要。不同的菌種對高溫的耐受力差異較大，芽抱桿菌耐受力最強(qiáng)，100°C下2min只損失5%?10%,而在80°C下5min乳酸桿菌、酵母菌損失70%?80%；95C下2min損失98%?99%。一般制粒溫度80?90C對芽抱桿菌影響較小，對乳酸桿菌、酵母菌和糞鏈球菌等影響較大。就耐水性，抱子型細(xì)菌耐受性最好，腸球菌次之，乳酸桿菌最差。除耐酸性的芽抱桿菌和乳酸菌外，一般的活菌制劑在胃酸作用下大量被殺死，殘存的少量活菌進(jìn)入腸道后很難形成菌群優(yōu)勢。因此，不耐酸的活菌制劑其含菌量必須達(dá)到相當(dāng)大的濃度才能發(fā)揮益生作用。除此以外，飼料的保存時間、飼料中的礦物質(zhì)（如重金屬離子Cu2+、Zn2+、Mn2+、Fe2+等和食鹽）、膽堿和不飽和脂肪酸也會影響益生菌的活力。為了提高微生態(tài)制劑的穩(wěn)定性和活力，目前國內(nèi)外采用微膠囊化技術(shù)或包衣技術(shù)。微膠囊化技術(shù)是當(dāng)今世界發(fā)展迅速、用途廣泛而又比較成熟的一種技術(shù)。制備微膠囊的過程稱為微膠囊化，它是將固體、液體或氣體包裹在一個微小的膠囊中。包封用的壁殼稱為壁材，被包的囊芯稱為芯材，芯材可以是單一的，也可以是復(fù)合的。囊壁厚度一般為0.1?200um之間，微膠囊的粒子大小，因制備工藝及用途不同而不同,理論上可以制成0.01?1000卩m的微膠囊。常用制備微膠囊的方法有：相分離法、界面聚合法、噴霧冷卻和噴霧干燥法、擠壓法、雙重乳狀液法。將乳酸菌或一些低抗逆性的益生菌進(jìn)行微膠囊化包被的優(yōu)點(diǎn)在于：①可將菌體與外界的不良環(huán)境分開，免受微量元素的損害，減緩制粒過程中溫度和壓力的影響。②形成固體微顆粒，利于在預(yù)混料中的均勻分布，也有利于儲存和運(yùn)輸。③采用腸溶性壁材后，還能防止胃液的破壞，從而使盡可能多的菌體到達(dá)腸道，真正起到保健和治療的作用。因此，微膠囊化有望提高乳酸菌在生產(chǎn)、貯存和消費(fèi)過程中的穩(wěn)定性，生產(chǎn)出耐貯存、耐高溫、耐高壓、耐酸性的乳酸菌微生態(tài)制劑。中國農(nóng)業(yè)大學(xué)飼料生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室在國家“863”高科技項(xiàng)目和國家“跨越計(jì)劃”的資助下，成功研發(fā)了利用噴霧干燥法制備乳酸菌微膠囊的技術(shù)，并申請了國家發(fā)明專利。國外進(jìn)入我國市場的有瑞士的糞鏈球菌微膠囊“賜美健”、荷蘭的“百福菌”等，但是價格很高。因此，研究對乳酸菌等低抗逆性微生物進(jìn)行微膠囊化包被，并提供一條適用的工業(yè)化途徑，使其穩(wěn)定性增強(qiáng)，貯存期延長，使這種低抗逆性微生物添加劑可以與其它飼料原料共存、共用，將有廣闊的前景?；罹鷿舛群褪褂脛┝课⑸鷳B(tài)制劑的功效是通過有益微生物在動物體內(nèi)的一系列生理活動來實(shí)現(xiàn)的。其最終效果同動物食入活菌的數(shù)量密切相關(guān)。若數(shù)量不夠，在體內(nèi)不能形成優(yōu)勢菌群，難以起到益生作用。瑞典規(guī)定乳酸菌制劑活菌數(shù)要達(dá)到2X1010個/g。我國正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的制劑中，對含菌數(shù)量與用量的規(guī)定是：芽抱桿菌含量25X108個/g；乳酸桿菌21X107個/g。德國學(xué)者認(rèn)為，仔豬飼料中加入微生態(tài)制劑其含菌量應(yīng)達(dá)到2X105?5X105個/g；育肥豬飼料中每克加入106個芽抱桿菌，糞中大腸桿菌減少35%，每天添加0.5?0.6g微生態(tài)制劑方可起到治療效果。而乳酸桿菌因制劑不同而有差異，其數(shù)量不少于107個/g，每日添加0.1?3g,—般添加量為0.02%?0.2%。若將微生態(tài)制劑添加于飼料中，其目標(biāo)活菌不應(yīng)低于109個/kg。但是，關(guān)于添加過量的益生菌產(chǎn)生的后果，鮮有報道，根據(jù)作者的研究結(jié)果，每千克斷奶仔豬飼料中添加6X1011個枯草芽孢桿菌，其促生長效果差于最適添加量，但好于不添加組的效果。微生態(tài)制劑與抗生素的配合應(yīng)用由于微生態(tài)制劑是活菌制劑，而抗生素具有殺菌作用。因此，一般情況下，在畜禽飼料中不可同時應(yīng)用，若同時應(yīng)用時，微生態(tài)制劑的功效將大大減弱。但我們?nèi)钥梢郧擅畹乩媚承┛股?，如?dāng)腸道中存在較多的病原體，而微生態(tài)制劑又不能取代腸道微生物時，會降低其抵抗力，或使用某些微生態(tài)制劑補(bǔ)充特定的正常菌時，對過盛的種群，可利用窄譜抗生素予以控制。對于腸道菌群紊亂或菌群調(diào)整不奏效的病例，可在用抗生素后用微生態(tài)制劑，即先選用腸道不吸收的針對性較強(qiáng)的廣譜抗生素如新霉素、卡那霉素、制霉菌素口服殺滅或抑制致病微生物的繁殖，控制疾病的蔓延但抗生素在殺滅致病菌的同時，動物體內(nèi)的正常菌群也遭到破壞，此時應(yīng)及時引入微生態(tài)制劑，通過其益生作用，使其紊亂的腸道菌群恢復(fù)平衡。對于抗生素和微生態(tài)制劑的結(jié)合使用效果并不能一概而論，兩者聯(lián)合使用時應(yīng)考慮組成微生態(tài)制劑的每個種菌對特定抗生素的敏感性、動物品種及年齡等的影響。只有根據(jù)微生態(tài)制劑的菌種組合及特性以及抗生素的種類和作用對象進(jìn)行合理配合，才能達(dá)到預(yù)期結(jié)果。使用時間微生態(tài)制劑在動物的整個生長過程中都可以使用，但不同的生長時期其作用效果不盡相同。一般在動物幼齡階段，體內(nèi)微生態(tài)平衡尚未完全建立，抵抗疾病的能力較弱，此時引入益生菌，可較快地進(jìn)入體內(nèi)，占據(jù)附著點(diǎn)，效果最佳。如新生反芻動物腸道內(nèi)有益微生物種群數(shù)量的增加不僅可以促進(jìn)宿主動物對纖維素的消化，而且有助于防止病原微生物侵害腸道。另外在斷奶、運(yùn)輸、飼料轉(zhuǎn)變、天氣突變和飼養(yǎng)環(huán)境惡劣等應(yīng)激條件下，動物體內(nèi)微生態(tài)平衡遭到破壞，使用微生態(tài)制劑對形成優(yōu)勢種群極為有利，因此，把握益生菌的應(yīng)用時機(jī)，盡早并長期飼喂，使其益生菌的功能得到充分體現(xiàn)。使用方法一是連續(xù)使用，二是階段性使用，三是在某些階段一次性使用。具體使用方法，以中國農(nóng)業(yè)大學(xué)國家“863”項(xiàng)目和國家“跨越計(jì)劃”項(xiàng)目研制的益生康為例，具體說明見表2。恚2誥坐康推祥用童耘使用方就用盤和使用方式惆貢種帶半羊1000-150屯/L飼抖，拌紹，槪餒用‘嫡時龍用