中國(guó)醫(yī)科大學(xué)病原第1章(緒論)

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)病原生物學(xué)教研室金紅病原生物學(xué)PathogenBiology細(xì)菌學(xué)Bacteriologye.g病毒學(xué)Virology真菌學(xué)Mycology微生物學(xué)Microbiology寄生蟲(chóng)學(xué)ParasitologyWhydoyoustudy---?第一章緒論第一節(jié)微生物與微生物學(xué)第二節(jié)寄生蟲(chóng)與寄生蟲(chóng)學(xué)4

一、微生物與微生物學(xué)微生物（microorganism）

是眾多個(gè)體積微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼不能直接看見(jiàn)的微小生物的總稱。生物病毒界真菌界原核生物界植物界原生生物界生物分類動(dòng)物界微生物分類非細(xì)胞型微生物原核細(xì)胞型微生物真核細(xì)胞型微生物微生物非細(xì)胞型微生物

acellularmicrobe

是最小的一類微生物；由核心和蛋白質(zhì)衣殼組成，核心只有RNA或DNA一種核酸；只能在活細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖；病毒為其代表。原核細(xì)胞型微生物

prokaryoticmicrobe

僅有原始核質(zhì)，呈環(huán)狀裸DNA團(tuán)塊結(jié)構(gòu)，無(wú)核膜和核仁；胞漿內(nèi)細(xì)胞器不完善，只有核糖體。包括細(xì)菌、放線菌支原體、衣原體、立克次體、螺旋體

真核細(xì)胞型微生物

eukaryoticmicrobe

細(xì)胞核的分化程度高，有核膜和核仁；胞漿內(nèi)細(xì)胞器完整；真菌屬于此類微生物。微生物與人類的關(guān)系少數(shù)可引起人類和動(dòng)、植物疾病1.參與自然界物質(zhì)循環(huán)2.在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中應(yīng)用3.在醫(yī)藥界應(yīng)用4.構(gòu)成人體正常菌群絕大多數(shù)對(duì)人有益病原生物微生物學(xué)經(jīng)驗(yàn)時(shí)期實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時(shí)期二、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的發(fā)展現(xiàn)代微生物學(xué)時(shí)期微生物學(xué)的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期★北魏（386-543）《齊民要術(shù)》中記載了制醋的方法；★意大利Fracastoro（1483-1553）提出了傳染生物學(xué)說(shuō)；★我國(guó)在明代隆慶年間（1567-1572）就已廣泛應(yīng)用人痘來(lái)預(yù)防天花。

兩百多年前，天花作為一種傳染病，曾嚴(yán)重威脅著人類的生命。在歐洲，當(dāng)時(shí)由于天花蔓延，人口大量死亡，就連荷蘭國(guó)王威廉二世、奧地利皇帝約瑟、法國(guó)國(guó)王路易十五以及俄國(guó)皇帝彼得二世等知名人物都沒(méi)能幸免。如何找到防治天花的辦法，成為當(dāng)時(shí)世界各國(guó)的一大難題。早在16世紀(jì)以前，中國(guó)就有“一度得過(guò)天花的人就永不得同樣病癥”的認(rèn)識(shí)。因此，有在幼年時(shí)故意使人得天花的做法。這就是，有意識(shí)地把天花的膿汁放在孩子的鼻子里去，使他感染天花，從而不再生這種病。這種做法俗稱“種花”，這種預(yù)防接種的方法18世紀(jì)經(jīng)波斯、土耳其，傳到了英國(guó)，可是這種方法是很危險(xiǎn)的，不少人因此而喪生。牛痘疫苗的出現(xiàn)

1766年，英國(guó)人琴納跟隨一個(gè)醫(yī)生行醫(yī)時(shí)，收治了不少天花病人。一天，一位農(nóng)場(chǎng)擠牛奶的女工前來(lái)看病，聽(tīng)到醫(yī)生們?cè)谧h論尋找防治天花的辦法，就接上來(lái)說(shuō)：“前些天天花作亂，但我們農(nóng)場(chǎng)擠奶女工卻沒(méi)一個(gè)得病。有人說(shuō)，這是我們常接觸奶牛，手上常長(zhǎng)牛痘，才免去了災(zāi)禍?！鼻偌{聽(tīng)了若有所悟，但另一位醫(yī)生卻說(shuō)：“這跟防治天花有什么關(guān)系，難道讓全世界的人都去擠牛奶。”琴納覺(jué)得也有道理，就沒(méi)有再想這件事。十年之后，當(dāng)琴納成了正式醫(yī)生，并苦苦探索防治天花的辦法時(shí)，他偶然想起了擠奶女工的話。于是他專門(mén)趕到農(nóng)場(chǎng)，對(duì)擠奶女工進(jìn)行調(diào)查。結(jié)果了解到，這些擠奶女工都感染過(guò)牛痘，但都沒(méi)患過(guò)天花。因?yàn)檫@些女工在擠牛奶時(shí)，無(wú)意間都接觸過(guò)患天花的奶牛的膿漿，使她們的手上長(zhǎng)出了小膿皰，身體也略感不適，但很快膿皰就消失了，身體也恢復(fù)正常。牛痘疫苗的出現(xiàn)牛痘疫苗的出現(xiàn)

琴納從調(diào)查研究中認(rèn)識(shí)到，牛痘和天花十分相似，人體中產(chǎn)生的抗牛痘能力也能夠預(yù)防天花。根據(jù)這一推斷，琴納先在動(dòng)物身上作了試驗(yàn)，取得了預(yù)期效果。接著，他又決定在自己的兒子身上作試驗(yàn)。結(jié)果，兒子接種牛痘后感染的程度很輕，很快就好了。為了證實(shí)種牛痘之后不會(huì)染上天花，琴納又把大量的天花膿液接種到兒子身上，兒子不僅沒(méi)有染上天花，連稍為不適的現(xiàn)象也沒(méi)出現(xiàn)。琴納終于成功了。琴納發(fā)明的種牛痘法，在當(dāng)時(shí)受到了強(qiáng)烈的反對(duì)。但實(shí)踐反復(fù)證明這一方法是有效的，缺乏根據(jù)的反對(duì)難以成立，終于受到了全世界的歡迎。為獎(jiǎng)勵(lì)琴納對(duì)人類作出的偉大貢獻(xiàn)，1802年英國(guó)政府獎(jiǎng)勵(lì)給他1萬(wàn)英鎊的重金。1806年又獎(jiǎng)給他兩萬(wàn)英鎊。俄國(guó)皇帝還贈(zèng)送給琴納一個(gè)昂貴的寶石戒指，作為永久的紀(jì)念。實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時(shí)期1674年荷蘭人呂文虎克（AntonyvanLeeuwenhoek，1632～1723年）☆用自制的顯微鏡第一次觀察到微生物，并于1695年發(fā)表在《安東·列文虎克所發(fā)現(xiàn)的自然界秘密》一書(shū)里

開(kāi)始了微生物的形態(tài)學(xué)研究階段。法國(guó)化學(xué)家巴斯德（LouisPasteur，1822～1895年）證實(shí)了有機(jī)物的發(fā)酵、腐敗是由微生物引起的。并于1861年論述了酵母菌在缺氧條件下能產(chǎn)生更多乙醇，論文中提出了需氧菌和厭氧菌的術(shù)語(yǔ)。使微生物的形態(tài)學(xué)研究邁入到生理學(xué)研究階段☆揭示了微生物與發(fā)酵的關(guān)系；☆創(chuàng)用巴氏消毒法☆研制炭疽、狂犬疫苗?！钕群蟀l(fā)現(xiàn)了炭疽芽胞桿菌（1876年

）☆創(chuàng)用了固體培養(yǎng)基和細(xì)菌染色技術(shù)（1877年

）☆結(jié)核分枝桿菌和霍亂弧菌，并提出確定病原的“柯赫四法則”。德國(guó)醫(yī)生柯赫ROBERTKOCK（1843-1910）自19世紀(jì)70年代至20世紀(jì)20年代是發(fā)現(xiàn)病原菌的黃金時(shí)代，百余種病原微生物被鑒定。弗萊明（AlexanderFleming,1881～1955年）☆發(fā)現(xiàn)青霉素（1929）青霉菌1940年florey等提純。1945年Fleming、florey獲諾貝爾獎(jiǎng)金。

青霉素是抗菌素的一種，是從青霉菌培養(yǎng)液中提制的藥物，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。

青霉素的發(fā)現(xiàn)者是英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明。1928年的一天，弗萊明在他的一間簡(jiǎn)陋的實(shí)驗(yàn)室里研究導(dǎo)致人體發(fā)熱的葡萄球菌。由于蓋子沒(méi)有蓋好，他發(fā)覺(jué)培養(yǎng)細(xì)菌用的瓊脂上附了一層青霉菌。這是從樓上的一位研究青霉菌的學(xué)者的窗口飄落進(jìn)來(lái)的。使弗萊明感到驚訝的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不見(jiàn)了。這個(gè)偶然的發(fā)現(xiàn)深深吸引了他，他設(shè)法培養(yǎng)這種霉菌進(jìn)行多次試驗(yàn)，證明青霉素可以在幾小時(shí)內(nèi)將葡萄球菌全部殺死。弗萊明據(jù)此發(fā)明了葡萄球菌的克星—青霉素。

1929年，弗萊明發(fā)表了學(xué)術(shù)論文，報(bào)告了他的發(fā)現(xiàn)，但當(dāng)時(shí)未引起重視，而且青霉素的提純問(wèn)題也還沒(méi)有解決。

1935年，英國(guó)牛津大學(xué)生物化學(xué)家錢(qián)恩和物理學(xué)家弗羅里對(duì)弗萊明的發(fā)現(xiàn)大感興趣。錢(qián)恩負(fù)責(zé)青霉菌的培養(yǎng)和青霉素的分離、提純和強(qiáng)化，使其抗菌力提高了幾千倍同，弗羅里負(fù)責(zé)對(duì)動(dòng)物觀察試驗(yàn)。至此，青霉素的功效得到了證明。

由于青霉素的發(fā)現(xiàn)和大量生產(chǎn)，拯救了千百萬(wàn)肺炎、腦膜炎、膿腫、敗血癥患者的生命，及時(shí)搶救了許多的傷病員。青霉素的出現(xiàn)，當(dāng)時(shí)曾轟動(dòng)世界。為了表彰這一造福人類的貢獻(xiàn)，弗萊明、錢(qián)恩、弗羅里于1945年共同獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。

青霉素的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)代微生物學(xué)時(shí)期1）不斷發(fā)現(xiàn)新的病原微生物20世紀(jì)50年代以來(lái)，隨著分子生物學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，微生物學(xué)的研究從細(xì)胞水平進(jìn)入到分子生物學(xué)的研究（如，致病島）。1944埃弗里等（OswaldAvery）通過(guò)肺炎鏈球菌的轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了遺傳物質(zhì)是DNA→1953發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)→操縱子學(xué)說(shuō)1961）→發(fā)現(xiàn)制限制核酸內(nèi)切酶→建立用細(xì)菌質(zhì)粒DNA構(gòu)建重組DNA技術(shù)。21世紀(jì)早春感染性疾病震驚世界2001年瘋牛病事件使歐洲人談牛變色變1986年瘋牛病在英國(guó)首次被發(fā)現(xiàn).2001年蔓延到歐洲13個(gè)國(guó)家,同年發(fā)現(xiàn)死于“瘋牛病患者”2002.11月～2003.8“非典”再次引起世人恐慌。由SARS冠狀病毒引起嚴(yán)重急性呼吸綜合征(非典)涉及到32個(gè)國(guó)家和地區(qū)，發(fā)病人數(shù)達(dá)8465人，死亡919人，平均死亡率達(dá)11%。我國(guó)內(nèi)地發(fā)病人數(shù)為5327人，死亡349人，死亡率為6．7%。新發(fā)現(xiàn)傳染病

２００３年年底開(kāi)始在亞洲多個(gè)國(guó)家和地區(qū)暴發(fā)流行禽流感，由高致病性禽流感病毒(Ｈ５Ｎ１亞型)引起。2005年于四川資陽(yáng)發(fā)生豬鏈球菌（Ⅱ型）感染，200余人發(fā)病，近40人死亡2008---H1N1新型流感2013---H7N91982年以來(lái)發(fā)現(xiàn)的病原微生物病原微生物疾病發(fā)現(xiàn)年代大腸埃希菌O157H7出血性腸炎等1982人類免疫缺陷病毒艾滋病1983人皰疹病毒-6型幼兒急疹1988O139霍亂弧菌霍亂1992細(xì)小病毒B19慢性溶血性貧血1995埃博拉病毒埃博拉出血熱1997SARS冠狀病毒嚴(yán)重急性呼吸綜合征20022010年超級(jí)病菌

顯微鏡下的超級(jí)病菌