醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件 B淋巴細(xì)胞

ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFGHB淋巴細(xì)胞(BLymphocyte)李志華濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室coco6016@163.com內(nèi)容綱要第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育第二節(jié)B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用第三節(jié)B淋巴細(xì)胞的亞群第四節(jié)B淋巴細(xì)胞的功能B細(xì)胞的概述來源：淋巴樣干細(xì)胞發(fā)育：骨髓異質(zhì)性：多特異性，多亞群，多功能功能：介導(dǎo)體液免疫第二節(jié)B細(xì)胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（Bcellreceptor，BCR）1．mIg：為單體，特征性標(biāo)志，作用是識(shí)別抗原；成熟B細(xì)胞主要為mIgM和mIgD。第二節(jié)B細(xì)胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（Bcellreceptor，BCR）1．mIg2．Igα/Igβ：屬于IGSF，胞內(nèi)區(qū)有ITAM，轉(zhuǎn)導(dǎo)BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的活化信號(hào)。ITAM(免疫受體酪氨酸活化基序)：由18個(gè)氨基酸殘基組成，其中含有2個(gè)YxxL/V保守系列。其中Y被細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸蛋白激酶（PTK）磷酸化后，可募集結(jié)合胞漿中的PTK，是細(xì)胞活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程早期階段的的重要部分。第二節(jié)B細(xì)胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions二、B細(xì)胞共受體（coreceptor）加強(qiáng)B細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。第二節(jié)B細(xì)胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions三、協(xié)同刺激分子（costimulatorymolecules）相互作用產(chǎn)生B細(xì)胞活化第二信號(hào)。CD40：結(jié)合活化T細(xì)胞表面的CD40L，是B細(xì)胞活化的重要協(xié)同信號(hào)。第二節(jié)B細(xì)胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions三、協(xié)同刺激分子（costimulatorymolecules）CD80和CD86：活化B細(xì)胞是再次免疫中的主要APC。LFA-1和ICAM-1：介導(dǎo)B細(xì)胞與Th2細(xì)胞的相互黏附。第二節(jié)B細(xì)胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions三、其他表面分子（othermolecules）CD20CD22CD32第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells必要條件：骨髓造血誘導(dǎo)微環(huán)境（HIM）。主要事件：功能性BCR的表達(dá)；自身免疫耐受的形成。Burnet克隆選擇（clonalselection）學(xué)說：1.眾多淋巴細(xì)胞克隆具有各自特異的抗原受體，但都來自于同一個(gè)淋巴祖細(xì)胞；2、在淋巴細(xì)胞發(fā)育早期，未成熟淋巴細(xì)胞如結(jié)合自身抗原即被克隆刪除，發(fā)生自身免疫耐受；3、成熟淋巴細(xì)胞可識(shí)別外來抗原，并發(fā)生活化和克隆擴(kuò)增；4、同一克隆的淋巴細(xì)胞識(shí)別相同的抗原，受抗原刺激的淋巴細(xì)胞分化為效應(yīng)細(xì)胞，清除相應(yīng)的抗原。第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排1．BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)V區(qū)基因：V、D（IgH鏈）、J基因片斷；C區(qū)基因：C基因片斷（IgH鏈有多個(gè)片斷）。14222第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排1．BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)2．BCR的基因重排及其機(jī)制V區(qū)基因：V、D（IgH鏈）、J基因片斷；C區(qū)基因：C基因片斷（IgH鏈有多個(gè)片斷）。重組信號(hào)序列（RSS）：七聚體－間隔序列－九聚體‘12-23’規(guī)則：在重組酶的識(shí)別下，帶有12bp間隔序列的RSS片段只能與帶有23bp間隔序列的片段相結(jié)合。第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排1．BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)2．BCR的基因重排及其機(jī)制第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排1．BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)2．BCR的基因重排及其機(jī)制3．等位基因排斥和同種型排斥等位基因排斥：B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的的輕鏈或重鏈基因，只有一條染色體上的基因得到表達(dá)。同種型排斥：κ輕鏈和λ輕鏈之間的排斥。第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells二、抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制1．組合造成的多樣性1.9x106第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells二、抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制1．組合造成的多樣性2．連接造成的多樣性第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells二、抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制1．組合造成的多樣性2．連接造成的多樣性3．體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有园l(fā)生于抗原刺激的活化B細(xì)胞。第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells三、B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育B第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells三、B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育Pre-B受體：