e-抗心律失常藥

《藥理學(xué)》e-教案抗心律失常藥李明亞廣東藥學(xué)院藥理教研室11章

抗心律失常藥

Antiarrhythmicdrugs

廣東學(xué)院藥理學(xué)教研室心律失常分類

緩慢型(<60次/分)竇性心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯分I、II、III度傳導(dǎo)阻滯，治療藥物：

阿托品、

異丙腎上腺素。

快速型(>100次/分）房性早搏、心動(dòng)過(guò)速、心房纖顫、心房撲動(dòng)、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)。第一節(jié)

心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)

工作細(xì)胞:特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)：竇房結(jié)、房室交界、房室束支（His束）、浦肯野纖維心肌細(xì)胞正常心肌電生理

工作細(xì)胞:特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)：竇房結(jié)、房室交界、房室束支（His束）、浦肯野纖維心肌細(xì)胞正常心肌電生理心肌動(dòng)作電位與心電圖mv300-70-900相Na+內(nèi)流1相K+外流2相K+外流,Ca2+內(nèi)流3相K+外流4相APD3）不應(yīng)期（與興奮性）

ERP(effectiverefractoryperiod)ERPSA結(jié)細(xì)胞膜電位(mV)0-50200msecIfor起搏電流Ca2+通道K+通道竇房結(jié)細(xì)胞AP的形成早后除極(EAD)特點(diǎn)：

發(fā)生在完全復(fù)極之前的2相或3相中；主要由Ca2+內(nèi)流增多所引起；藥物、低血鉀均可引起最大舒張電位水平較高（負(fù)值較小),除極頻率快，振幅小。C早后除極與觸發(fā)活動(dòng)ABBA1000ms60/min750ms80/min遲后除極與觸發(fā)活動(dòng)遲后除極(DAD)特點(diǎn)：

發(fā)生在完全復(fù)極的4相中（舒張?jiān)缙冢?；?xì)胞內(nèi)Ca2+超載而誘發(fā)短暫Na+內(nèi)流所致；最大舒張電位水平較低（負(fù)值大),除極振幅較大。四、抗心律失常藥物的基本電生理作用（一）降低自律性

1抑制Na+或Ca2+內(nèi)流，↓4期自動(dòng)除極化斜率，↓自律性。2促進(jìn)K+外流，↑最大舒張期電位，↓自律性?？剐穆墒СＫ幍淖饔脵C(jī)制（二）↓早后與遲后除極，防止觸發(fā)活動(dòng)

1抑制Ca2+內(nèi)流，↓早后除極2抑制Na+或Ca2+內(nèi)流，↓遲后除極（三）通過(guò)改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)速度

1↑膜反應(yīng)性，改善傳導(dǎo)，取消單向傳導(dǎo)阻滯，終止折返2↓膜反應(yīng)性，使單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p向傳導(dǎo)阻滯抗心律失常藥（四）改變ERP和APD

1↑ERP和APD，取消折返2↓ERP和APD，但ADP↓更明顯，ERP↑相對(duì)延長(zhǎng)，消除折返3促使臨近細(xì)胞ERP趨向均一，防止折返發(fā)生抗心律失常藥第二節(jié)抗心律失常藥物分類分為四類：Ⅰ類鈉通道阻滯藥：Ⅰa奎尼丁、普魯卡因胺Ⅰb利多卡因、苯妥英鈉Ⅰc普羅帕酮Ⅱ類β受體阻斷藥：普萘洛爾Ⅲ類延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥：胺碘酮Ⅳ鈣通道阻滯藥：維拉帕米（一）Ⅰa類

奎尼丁，quinidine[來(lái)源]茜草科，金雞納樹皮中所含的生物堿[藥理作用]

1↓自律性（心房肌、心室肌、浦氏纖維）2↑APD和ERP，消除折返3↓心房肌傳導(dǎo)，↑房室結(jié)的傳導(dǎo)4對(duì)ECG的影響：使Q-T間期和QRS波增寬Ⅰ類----鈉通道阻滯藥[體內(nèi)過(guò)程]

口服的F為70%~80%，30min出現(xiàn)作用，2~3hr作用最強(qiáng)。血漿蛋白結(jié)合率為80%心肌濃度=10血藥濃度肝臟代謝，活性M（三羥奎尼?。┧嵝阅蛑信判埂剐穆墒СＫ嶽臨床應(yīng)用]急、慢性室上性和室性心律失常治療房顫時(shí)與地高辛合用，防止心室率加快[不良反應(yīng)]安全范圍窄1房室及室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯2低血壓3栓塞4金雞納反應(yīng)抗心律失常藥利多卡因，lidocaine[藥理作用]

1↓自律性：治療量，不影響竇房結(jié)，↓浦氏纖維的自律性；中毒量，抑制竇房結(jié)。2↓浦氏纖維和心室肌的APD和ERP，消除折返3↓心肌梗死區(qū)的浦氏纖維的傳導(dǎo)改善低血鉀和心肌部分除極時(shí)的傳導(dǎo)抗心律失常藥

（二）Ⅰb類

取消折返[不良反應(yīng)]

1CNS：肝功能不良者，ivgtt過(guò)快，思睡，頭痛，視物模糊，癲癇，呼吸停止。2大劑量：Bp↓，竇停。

II、III房室傳導(dǎo)阻滯禁用抗心律失常藥[體內(nèi)過(guò)程]口服首關(guān)效應(yīng)明顯。iv后作用僅維持10~20min，需ivgtt。給藥后5~7hr達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃。經(jīng)腎排泄，僅5%為原形藥。[臨床應(yīng)用]室性心律失常。急性心肌梗塞伴發(fā)的室性心律失常的首選藥?？剐穆墒СＫ嶪c類藥

普羅帕酮

（心律平）【藥理作用及臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】引起低血壓、新功能不全，惡心、嘔吐、膽汁淤滯型黃疸。尚可引起粒細(xì)胞減少和紅斑狼瘡樣綜合癥。作用于快鈉通道，抑制Na+內(nèi)流，減慢心房肌、心室肌、浦氏纖維的0期最大上升速度和興奮的傳導(dǎo)。對(duì)室上性和室性心率失常有效。對(duì)急性心肌梗塞時(shí)的室性心率失常也有效。Ⅱ類

β腎上腺素受體阻斷藥【藥理作用】機(jī)制：①競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β受體，↓心率、↓房室傳導(dǎo)②抑制Na+內(nèi)流，具膜穩(wěn)定作用。1.↓竇房結(jié)、心房和浦氏f自律性，運(yùn)動(dòng)和情緒激動(dòng)時(shí)明顯；↓兒茶酚胺所致DAD而防止觸發(fā)2.↓房室結(jié)、浦氏纖維傳導(dǎo)，3.↑房室結(jié)ERP。

普萘洛爾propranolol共性：阻斷β受體，阻滯鈉通道，縮短復(fù)極過(guò)程普萘洛爾propranolol【臨床應(yīng)用】主要用于室上性心律失常

對(duì)交感神經(jīng)興奮性過(guò)高、甲亢及嗜鉻細(xì)胞瘤等引起的竇性心動(dòng)過(guò)速效果良好【不良反應(yīng)】

竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯，并能誘發(fā)心衰和哮喘。長(zhǎng)期應(yīng)用影響脂質(zhì)代謝和糖