心臟標(biāo)志物的臨床應(yīng)用3.9

心臟標(biāo)志物的

臨床應(yīng)用

心臟標(biāo)志物檢驗(yàn)的臨床應(yīng)用價(jià)值心血管疾病的發(fā)生率及導(dǎo)致的猝死致殘的發(fā)生率直線上升，心血管疾病死亡的患者人數(shù)占全世界死亡總數(shù)的10%。WHO預(yù)測(cè)到2020年，中國(guó)因心血管疾病導(dǎo)致的死亡將占所有死亡的35%以上。心血管疾病成為我國(guó)居民的頭號(hào)殺手心臟位于胸腔，把血液從肺部泵到全身。

心臟標(biāo)志物檢驗(yàn)的臨床應(yīng)用價(jià)值2006年，世界心血管病研究的先驅(qū)BraunwaldE在Nature雜志上發(fā)表了題為“心臟標(biāo)志物：當(dāng)代狀態(tài)報(bào)告”（Cardiacbiomarkers:acontemporarystatusreport）的文章，文章中他驕傲地告訴我們，近20年來(lái)，心血管病醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中最令人激動(dòng)的發(fā)現(xiàn)都與心臟標(biāo)志物有關(guān)。心臟標(biāo)志物檢驗(yàn)的臨床應(yīng)用價(jià)值為了更加全面地反映心臟疾病，國(guó)際醫(yī)學(xué)專家們提出了“心臟標(biāo)志物”的概念。它是多項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)的綜合，用這些指標(biāo)來(lái)反映疾病過(guò)程的各個(gè)階段，而且能更敏感地在病的早期就能發(fā)現(xiàn)。功能分類反映心肌組織損傷了解心臟功能及預(yù)測(cè)心臟危險(xiǎn)心血管炎癥疾病檢測(cè)

反映心血管凝血功能

準(zhǔn)確的早期診斷是確定合適的治療方案以及改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。心血管疾病的診斷臨床癥狀心電圖、X線胸片、心血管造影等心臟標(biāo)志物指標(biāo)實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展向兩極分化超聲心動(dòng)圖（彩超）核素心血管造影電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)磁共振成像(MRI)等可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，隨時(shí)取樣進(jìn)行檢測(cè)得到結(jié)果。心血管領(lǐng)域發(fā)展?fàn)顩r預(yù)防醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)循證醫(yī)學(xué)介入治療發(fā)展迅猛成就矚目心血管疾病的檢驗(yàn)心血管領(lǐng)域的瓶頸

2006年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)制定了“冠狀動(dòng)脈疾病和心力衰竭時(shí)心臟標(biāo)志物臨床檢測(cè)應(yīng)用建議”；

2007年開始，cTnl和作為心肌損傷“金標(biāo)準(zhǔn)”的國(guó)際提法在中國(guó)開始得到認(rèn)同，并逐漸使用。心臟標(biāo)志物的分類

產(chǎn)品名稱疾病規(guī)格類型N-端腦利鈉肽前體檢測(cè)試劑盒心力衰竭10人份/盒25人份/盒卡式心肌肌鈣蛋白I檢測(cè)試劑盒急性心肌梗死10人份/盒25人份/盒卡式N-端腦利鈉肽前體/心肌肌鈣蛋白I二合一檢測(cè)試劑盒心力衰竭

急性冠脈綜合征10人份/盒25人份/盒卡式肌酸激酶同工酶/心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白三合一檢測(cè)試劑盒心肌損傷10人份/盒25人份/盒卡式高敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)試劑盒心血管疾病10人份/盒25人份/盒卡式心肌損傷標(biāo)志物心功能失代償標(biāo)志物炎癥標(biāo)志物

心肌損傷標(biāo)志物

理想標(biāo)志物特性在心肌中濃度高即使在病理?xiàng)l件下，在其他的組織中也不會(huì)產(chǎn)生分子量低，能在AMI早期釋放能持續(xù)升高幾天

指心肌損傷后6小時(shí)內(nèi)血中水平升高的標(biāo)志物。心肌損傷標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的發(fā)展歷程傳統(tǒng)的相關(guān)心肌酶譜檢測(cè)為第一代的，較早的檢測(cè)方法，已經(jīng)不能適應(yīng)醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展的需要單獨(dú)快速測(cè)定心肌受損的三種蛋白標(biāo)志物CK-MB、CTNTI、Myo等方法為第二代的檢測(cè)方法，靈敏性和特異性難以得到很好的保證同步快速測(cè)定心梗三種標(biāo)志物，為第三代的較為成熟的檢測(cè)方法，具有更快速、更準(zhǔn)確、更有效等特點(diǎn)，已經(jīng)是目前廣泛應(yīng)用的檢測(cè)手段。天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）肌酸激酶同工酶（CK-MB)乳酸脫氫酶（LDH）肌酸激酶（CK）同工酶心肌損傷標(biāo)志物

目前臨床廣泛應(yīng)用

心肌損傷標(biāo)志物心肌肌鈣蛋白I和T(cTnI，cTnT)肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)肌紅蛋白（Myo）心肌肌鈣蛋白肌鈣蛋白復(fù)合物TnITnCTnTACS診斷和風(fēng)險(xiǎn)分層的基石高度敏感性和幾乎百分百的心肌組織特異性

檢測(cè)心肌損傷的首選生物標(biāo)志物心肌肌鈣蛋白I與心肌肌鈣蛋白T優(yōu)劣勢(shì)比較指標(biāo)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)心肌肌鈣蛋白I敏感性高檢測(cè)窗口期長(zhǎng)（6-10天）心肌特異性高心肌肌鈣蛋白T敏感性高檢測(cè)窗口期長(zhǎng)（10-14天）心肌特異性較高

嚴(yán)重骨骼肌損傷的患者cTnT檢測(cè)可出現(xiàn)假陽(yáng)性歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）推薦cTnI用于心肌梗死的診斷、危險(xiǎn)分層以及患者預(yù)后評(píng)估，幫助臨床制定和調(diào)整治療方案。CTN檢驗(yàn)在缺血性心肌病之外的應(yīng)用CTn的升高不只見于缺血性心臟病導(dǎo)致的心肌損傷，任何導(dǎo)致心肌損傷的因素均可引起CTn的升高

心肌炎心肌炎時(shí)因心肌細(xì)胞損傷可出現(xiàn)CTn的升高，其診斷敏感性及特異性均優(yōu)于CK-MB及LDH同工酶，且有診斷窗口時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，在臨床疑有心肌炎時(shí)常規(guī)檢查此血清標(biāo)志物，有研究提示CTNI升高診斷的敏感性為34%，特異性為89%在一組以心肌活檢確診為心肌炎的患者，在其有癥狀的4周內(nèi)，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值達(dá)82%。CTN檢驗(yàn)在缺血性心肌病之外的應(yīng)用

放射治療引起的心肌損傷胸部放射治療導(dǎo)致的心臟疾患其發(fā)病率與放射劑量顯著相關(guān)，在放療術(shù)后5-10年其發(fā)病率在10%-30%，盡管放療導(dǎo)致的心臟疾患被認(rèn)為是遲發(fā)事件，但有研究提示心臟功能障礙多在放療后的6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)。

運(yùn)動(dòng)性心肌損傷過(guò)度的運(yùn)動(dòng)負(fù)荷可導(dǎo)致心肌損傷。在運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練中，可通過(guò)CTI測(cè)定來(lái)檢測(cè)微小心肌損傷，作為判斷運(yùn)動(dòng)量大小、調(diào)整訓(xùn)練量與訓(xùn)練強(qiáng)度的標(biāo)準(zhǔn)。肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)CK-MM：骨骼肌、心肌CK-BB：腦組織、胃腸、肺組織等CK-MB：心肌

CK-MB主要存在于心肌細(xì)胞的外漿層，是臨床診斷心肌損傷的心肌酶譜中最具特異性的酶。肌紅蛋白（Myo）主要生理功能

肌肉組織中儲(chǔ)存氧，在肌肉運(yùn)動(dòng)需要能量時(shí)是供養(yǎng)給能的生成系統(tǒng)。心肌輕度受損即從心肌細(xì)胞直接進(jìn)入血液循環(huán)。分子量小、快速進(jìn)入血液、1~2h后就開始升高，4~6小時(shí)即達(dá)高峰腎功能障礙、骨骼肌損傷、外傷或其它疾病時(shí)均會(huì)升高特異性差心肌損傷早期標(biāo)志物Myo陰性作為排除診斷的證據(jù)之一若胸痛發(fā)作6-12H不升高是排除AMI的很好指標(biāo)。心肌壞死標(biāo)志物的時(shí)間特點(diǎn)

Circulation報(bào)導(dǎo)：1005例病人，其中228例經(jīng)CK-MB、cTnI及Myo聯(lián)合確診為MI，如單一指標(biāo)檢測(cè)，Myo單個(gè)心肌損傷指標(biāo)，僅能確診111例、占49%；CK-MB為105例、占46%；cTnI為131例、占57%，不可避免地造成漏診和誤診。CK-MB/cTnI/Myo三合一檢測(cè)試劑盒測(cè)量范圍：CK-MB：5~100ng/ml，cTnI：1~50ng/ml，Myo：50~1000ng/ml臨床判定值及確定依據(jù)：

500例健康人測(cè)定統(tǒng)計(jì)分析顯示，CK-MB正常參考值上限取第99百分位點(diǎn)為5ng/ml；小于5ng/ml為正常。500例健康人測(cè)定統(tǒng)計(jì)分析顯示，cTnI正常參考值上限取第99百分位點(diǎn)為1.0ng/ml；小于1.0ng/ml為正常。500例健康人測(cè)定統(tǒng)計(jì)分析顯示，Myo正常參考值上限取第97.5百分位點(diǎn)時(shí)為70ng/ml，小于70ng/ml為正常。我們的產(chǎn)品包裝規(guī)格：10人份/盒，25人份/盒診斷和風(fēng)險(xiǎn)分層因素患者表現(xiàn)出的癥狀觀察動(dòng)態(tài)特征能獲得更多信息(反復(fù)或持續(xù)監(jiān)控)。心電圖(ECG)異常心肌壞死標(biāo)志物檢測(cè)心電圖(ECG)表現(xiàn)ACS患者心電圖的變化ST段抬高是STEMI中具有標(biāo)志性的特征，但也可以在其它疾病中觀察到(例如急性心包炎和左心室肥大)。注意臨床應(yīng)用心臟標(biāo)志物的分類

心功能失代償：當(dāng)心臟病變不斷加重，心功能減退超過(guò)其代償功能時(shí)，則出現(xiàn)心功能失代償。臨床表現(xiàn)：呼吸衰竭：這一慢性肺源性心臟病的癥狀多有肺感染或鎮(zhèn)靜劑使用不當(dāng)為誘因，表現(xiàn)心悸氣短，呼吸困難，紫紺，眼球結(jié)膜充血水腫，頭痛，頭脹，煩燥不安，精神恍惚，幻覺，定向力障礙，嗜睡，嚴(yán)重者可出現(xiàn)狂燥，抽搐或震顫，甚至出現(xiàn)昏迷，又稱為肺性腦病。心力衰竭：主要以右心衰竭為主。表現(xiàn)為心悸氣短、紫紺加重，頸靜脈怒張，肝大有壓痛，雙下肢浮腫或有腹水，靜脈壓增高，少尿，食欲不振...

心肌損傷標(biāo)志物心功能失代償標(biāo)志物炎癥標(biāo)志物

無(wú)癥狀心衰/癥狀性心衰發(fā)病率早期/輕度心衰往往癥狀不明顯，早期診斷比較困難。心功能失代償標(biāo)志物研究及臨床實(shí)踐證實(shí)，這些生物標(biāo)志物在心力衰竭疾病的診斷、危險(xiǎn)分級(jí)、預(yù)后評(píng)價(jià)以及指導(dǎo)治療方面具有較高的臨床價(jià)值。B型利鈉肽參與疾病的各種酶、激素、細(xì)胞因子以及心肌細(xì)胞損傷的物質(zhì)，在血中濃度異常升高并能檢測(cè)到其含量，統(tǒng)稱為生物標(biāo)志物。B型利鈉肽慢性心力衰竭診斷治療指南（2007年中國(guó)）NT-proBNP國(guó)際專家共識(shí)（2008年）歐洲急慢性心力衰竭診斷治療指南（2008年）ACC/AHA心衰診斷指南（2009年）急性心力衰竭診斷和治療指南（2010年中國(guó)）