曲克蘆丁注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

曲克蘆丁注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

茴香?。╬eltin，羥色胺troxerutin）能抑制血小板聚集，防止血栓形成，對急性缺血性腦損傷有顯著的保護(hù)作用。臨床用于腦血栓形成、腦梗死、心肌梗死前綜合征、動脈硬化、中心性視網(wǎng)膜炎、血栓性靜脈炎等。隨著該藥在臨床的廣泛應(yīng)用,不良反應(yīng)報道也日益增多。為了解曲克蘆丁注射液不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)和相關(guān)因素,筆者對1998—2004年有關(guān)曲克蘆丁注射液不良反應(yīng)報道進(jìn)行了文獻(xiàn)檢索和分析。1曲克蘆丁注射液致藥物不良反應(yīng)應(yīng)應(yīng)應(yīng)應(yīng)應(yīng)應(yīng)應(yīng)文獻(xiàn)分析以曲克蘆丁和不良反應(yīng)為主題詞,對中國期刊網(wǎng)數(shù)據(jù)庫的1998—2004年收錄的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索,并手工查閱部分文獻(xiàn),按照藥物不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn),對所報道的臨床資料進(jìn)行核查,通過文獻(xiàn)計量分析方法,完成58例病例的分類統(tǒng)計,從而對曲克蘆丁注射液所致的不良反應(yīng)做回顧性分析,旨在研究其不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律,為臨床用藥提供參考。2結(jié)果2.1曲克蘆丁適應(yīng)證的人群統(tǒng)計的58例病例年齡分布為17~86歲,≥50歲患者48例,占總數(shù)的82.76%,與曲克蘆丁適應(yīng)證的人群分布基本相符。性別上,本組男性患者30例,女性患者28例,男性稍多于女性,但并無顯著性差異。2.2其他疾病入院時58例病例中腦梗死及腦供血不足等缺血性腦血管病患者共31例(53.45%),高血壓病、冠心病8例,中心性視網(wǎng)膜炎2例,閉塞性脈管炎2例,頸椎病4例,腰椎間盤突出癥3例,以頭痛頭暈入院4例,黃疸型病毒性肝炎、血栓性靜脈炎、植物神經(jīng)功能紊亂癥各1例,以口唇麻木入院1例。2.3不同藥品標(biāo)準(zhǔn)溶液未明確標(biāo)注劑量曲克蘆丁注射液的一般用藥劑量為400~600mg,qd。其中劑量為100~300mg5例,400mg17例,500mg4例,600mg11例,800~1000mg15例,1600mg1例,2000mg2例,未明確標(biāo)明劑量3例,與臨床使用劑量的分布基本相符。400~600mg是臨床常用劑量,因此,大部分不良反應(yīng)發(fā)生在該劑量段。2.4水處理使用不同劑量的出現(xiàn)的劑量曲克蘆丁臨床上常使用5%葡萄糖注射液或10%葡萄糖注射液稀釋,也可用0.9%氯化鈉注射液、低分子右旋糖酐注射液稀釋后滴注。從所報道的標(biāo)明劑量的53例來看,使用5%葡萄糖注射液作稀釋液39例,0.9%氯化鈉注射液6例,10%葡萄糖注射液3例,低分子右旋糖酐注射液2例,使用706代血漿、倍他司汀氯化鈉注射液及復(fù)方制劑曲克蘆丁氯化鈉注射液各1例。58例中,合用藥物多為胞二磷膽堿、復(fù)方丹參注射液及維生素C等,其中5例合用復(fù)方丹參注射液中有4例不良反應(yīng)的發(fā)生認(rèn)為由兩者合用引起。2.5副作用2.5.1副作用的臨床表現(xiàn)曲克蘆丁注射液的不良反應(yīng)主要以過敏反應(yīng)以及過敏性休克等常見,所有的58例患者,停藥后經(jīng)積極的對癥支持治療,均痊愈,見表1。2.5.2藥的30min內(nèi)絕大多數(shù)不良反應(yīng)出現(xiàn)在首次用藥時,尤其在用藥的30min之內(nèi),見表2。這可能是由于該藥不良反應(yīng)以過敏反應(yīng)及過敏性休克多見,而兩者多發(fā)生于首次用藥且為I型速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。3討論3.1嘴唇水腫,臨床表現(xiàn)由表1可以看出,曲克蘆丁的不良反應(yīng)中以過敏反應(yīng)及過敏性休克居多,占總數(shù)的72.41%。首先出現(xiàn)藥疹的26例,表現(xiàn)是顏面及周身皮膚瘙癢,繼之周身皮膚出現(xiàn)大片紅色斑丘疹、蕁麻疹,部分患者藥疹同時伴胸悶、心慌、頭痛、頭暈、腹痛、惡心、嘔吐等其他反應(yīng)。有3例病人的過敏反應(yīng)表現(xiàn)在眼部,有雙眼不適,癢感,流淚,睫狀體充血,眼周圍有蕁麻疹伴癢感。過敏性喉頭水腫2例,臨床表現(xiàn)呼吸困難、顏面憋紫、喉部痰鳴、有異物堵塞感,意識模糊等。由表2可以看出,過敏反應(yīng)及過敏性休克大多發(fā)生在初次用藥,且多發(fā)生在用藥30min內(nèi),發(fā)生例數(shù)占78.57%(33/42)。這說明曲克蘆丁過敏性反應(yīng)以速發(fā)型為主。但少數(shù)于用藥30min甚至幾天后仍有可能發(fā)生,如1例在第5d輸入曲克蘆丁時出現(xiàn)過敏反應(yīng),該例在口服藥物治療時未出現(xiàn)過敏反應(yīng),而改為注射液靜脈給藥后出現(xiàn)了遲發(fā)性過敏反應(yīng)。另有1例因在第14d換用了另一生產(chǎn)廠家的曲克蘆丁后,出現(xiàn)了過敏反應(yīng),考慮可能與該藥物的劑量、制劑質(zhì)量、給藥途徑及患者的生理因素有關(guān)。作者建議一旦出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱以及其他早期不適,應(yīng)立即停藥,及時處理。58例病例中聯(lián)合用藥多為胞二磷膽堿、復(fù)方丹參注射液和維生素C等,建議盡量避免曲克蘆丁與這些藥物的合用,尤其是復(fù)方丹參注射液。3.2曲克蘆丁在使用前后有作用的患者發(fā)生情況分析臨床上使用曲克蘆丁時,除注意過敏性反應(yīng)外,其他不良反應(yīng)也應(yīng)引起重視。這些不良反應(yīng)臨床癥狀上表現(xiàn)有惡心嘔吐、發(fā)熱、乏力、嗜睡、頭痛、心慌心悸、排尿障礙等。嚴(yán)重的還有小腦出血、肝功能異常、哮喘發(fā)作。從本文統(tǒng)計分析來看,這些不良反應(yīng)常發(fā)生在應(yīng)用大劑量或是連續(xù)使用曲克蘆丁1~5d后出現(xiàn),如大劑量曲克蘆丁致小腦出血1例,可能由于該患者在超大劑量藥物使用,引起凝血機(jī)制下降,毛細(xì)血管過度擴(kuò)張所致。異樣頭痛1例,在用藥第4d出現(xiàn)頭部緊縮,并伴有沉重樣頭痛,有帶帽樣感覺,停用后消失。排尿障礙2例,分別在用藥的第3d和第4d出現(xiàn),其中1例既往有前列腺增生病史?？紤]曲克蘆丁為擴(kuò)血管藥物,在擴(kuò)張腦血管的同時,對周圍血管也有一定的擴(kuò)張作用,持續(xù)應(yīng)用曲克蘆丁后,可加重前列腺充血、腫脹、壓迫尿道。病情加重1例,在用藥3d后出現(xiàn)腦梗死病情的加重,認(rèn)為可能與使用曲克蘆丁后引起的腦出血有關(guān)。此外,除本文統(tǒng)計的1例女性患者使用曲克蘆丁誘發(fā)哮喘發(fā)作的報道外,趙子英曾報道1例男性腦動脈硬化患者,靜脈滴注曲克蘆丁致過敏性哮喘死亡。因此,對于有哮喘病或支氣管炎史患者也應(yīng)盡量避免使用曲克蘆丁。綜上,提示這些不良反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量、患者的原發(fā)疾病及生理因素等存在相關(guān)性。4注意觀察,及時發(fā)現(xiàn)和治療不良反應(yīng)曲克蘆丁是一半合成的黃酮類化合物,通過將天然蘆丁羥乙基化而得,反應(yīng)產(chǎn)物為多種混合物,同時部分注射劑中可能還含有蛋白質(zhì)或生物大分子物質(zhì),易成為抗原而引起過敏反應(yīng),所以在臨床使用前,應(yīng)詢問患者過敏史,對于過敏體質(zhì)和有哮喘病史等的患者應(yīng)盡量避免使用。使用過程中應(yīng)密