器官移植配型

器官移植配型理論與技術(shù)基本概念廣義的器官移植：用自身或異體的正常器官、組織或細(xì)胞置換病變或功能缺失的器官、組織或細(xì)胞，以維持和重建機(jī)體的生理功能。影響移植成功的關(guān)鍵因素是可能發(fā)生的免疫排斥反應(yīng)；一.基本概念人人豬相關(guān)概念同種異體移植異種移植同系移植移植自體移植引起排斥反應(yīng)的抗原ABO血型抗原；組織特異性抗原；主要組織相容性抗原(MHA,majorhistocompatibilityantigen)，又稱人類白細(xì)胞抗原（HLA）;次要組織相容性抗原（mHA,minorhistocompatibilityantigen）H-Y抗原;HLA的基因結(jié)構(gòu)、抗原結(jié)構(gòu)及特點(diǎn)由第6號(hào)染色體短臂21.31區(qū)編碼，按功能分為HLA-I,Ⅱ,Ⅲ三個(gè)區(qū)域，其中I,Ⅱ區(qū)編碼抗原與移植關(guān)系密切。HLA-I類抗原主要由A、B、C位點(diǎn)編碼；HLA-Ⅱ類抗原由DR、DP、DQ位點(diǎn)編碼；HLA-I類抗原是由第6號(hào)染色體相應(yīng)I類基因編碼的α鏈與第15號(hào)染色體編碼的β2微球蛋白非共價(jià)鍵結(jié)合的糖蛋白，主要表達(dá)在有核細(xì)胞表面；HLA-Ⅱ類抗原由第6號(hào)染色體相應(yīng)Ⅱ類基因編碼的α鏈和β鏈非共價(jià)鍵結(jié)合的糖蛋白，主要表達(dá)在抗原遞呈細(xì)胞，胸腺上皮細(xì)胞表面；HLA抗原的生物學(xué)功能1.參與蛋白質(zhì)抗原的處理與遞呈；2.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答；3.參與T細(xì)胞分化過程；4.介導(dǎo)同種免疫應(yīng)答；HLA基因的遺傳特點(diǎn)1.高度多態(tài)性；HLA基因呈現(xiàn)多位點(diǎn)復(fù)等位的特點(diǎn)；2.共顯性遺傳：每對(duì)等位基因同時(shí)表達(dá)；3.單倍型遺傳：位于同一條染色體上的HLA各位點(diǎn)的基因組合；4.連鎖不平衡：單倍型基因非隨機(jī)分布的現(xiàn)象；2.傳統(tǒng)的HLA分型技術(shù)血清學(xué)分型:補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn);待測(cè)淋巴細(xì)胞與已知抗體孵育，再加入補(bǔ)體，若該抗體與淋巴細(xì)胞膜上HLA分子相匹配，則激活補(bǔ)體系統(tǒng)導(dǎo)致待測(cè)細(xì)胞膜的破壞，否則細(xì)胞膜完整不受影響。局限性：需要活的淋巴細(xì)胞；存在交叉反應(yīng)；隱蔽抗原無法識(shí)別；人為影響因素多質(zhì)控難做；細(xì)胞學(xué)分型：混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)；受者淋巴細(xì)胞與已知類型的淋巴細(xì)胞或者供者淋巴細(xì)胞混合培養(yǎng)，兩種細(xì)胞HLA分子表型如果相同則不能刺激淋巴細(xì)胞增殖，反之則刺激淋巴細(xì)胞增殖，分為單雙向兩種類型。局限性：需要活的純合子表型的淋巴細(xì)胞；增殖檢測(cè)方法要用到同位素；分子生物學(xué)技術(shù)分型HLA抗原蛋白分子的多態(tài)性取決于相應(yīng)編碼基因的多態(tài)性；RFLP/PCR-RFLP/PCR-SSP;PCR-SSCP;PCR-Sequencing；PCR-SSO/基因芯片技術(shù)；流式細(xì)胞儀技術(shù)；氨基酸殘基配型標(biāo)準(zhǔn)分析技術(shù)；聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）

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