醫(yī)藥史上三大藥物(阿司匹林青霉素安定)

醫(yī)藥三大經(jīng)典藥物<阿司匹林、青霉素、安定）一.阿司匹林阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于 年月日。用于治感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病，還能抑制血小板聚集，用于預(yù)防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成，應(yīng)用于血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)也有效。基本信息中文名稱：阿司匹林中文俗名：拜阿司匹靈、醋柳酸、巴爾、力爽、塞寧、東青等。英文名稱：TOC\o"1-5"\h\z英文別名： e 、 、 、l i u p r i pp 、 i t p i rs n t 、中文）普通命名法：乙酰水楊酸，鄰乙酰水楊酸中文）系統(tǒng)命名法：乙酰氧基苯甲酸英文）普通命名法：英文） 命名法：分子式：相對分子質(zhì)量：TOC\o"1-5"\h\z水溶性： ℃）閃點(diǎn)： ℃密度： 。熔點(diǎn)： ℃性質(zhì)描述：白色針狀或板狀結(jié)晶或粉末。熔點(diǎn)?℃。無氣味，微帶酸味。在干燥空氣中穩(wěn)定，在潮濕空氣中緩緩水解成水楊酸和乙酸。在乙醇中易溶，在乙醚和氯仿溶解，微溶于水，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中能溶解，但同時分解。該品能溶于水醇醚或氯仿。安全說明：：萬一接觸眼睛，立即使用大量清水沖洗并送醫(yī)診治； 3穿戴合適的防護(hù)服、手套并使用防護(hù)眼鏡或者面罩。產(chǎn)品應(yīng)用：是應(yīng)用最早，最廣和最普通解熱鎮(zhèn)痛藥抗風(fēng)濕藥。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕和抗血小板聚集等多方面的藥理作用，發(fā)揮藥效迅速，藥效穩(wěn)定，超劑量易于診斷和處理，很少發(fā)生過敏反應(yīng)。常用于感冒發(fā)熱，頭痛、神經(jīng)痛關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、風(fēng)濕熱、急性內(nèi)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及牙痛等。是《國家基本藥物目錄》列入的品種乙酰水楊酸也是其他藥物的中間體。生產(chǎn)方法及其他：水楊酸乙?；茫涸诜磻?yīng)罐中加乙酐加料量為水楊酸總量的倍8,再加入三分之二量的水楊酸，攪拌升溫，在 ℃反應(yīng) 。降溫至℃保溫反應(yīng)。檢查游離水楊酸合格后，降溫至3,析出結(jié)晶，甩濾，水洗甩干，于 ℃氣流干燥，得乙酰水楊酸。藥品簡介早在年夏爾，弗雷德里克?熱拉爾 ）就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視；年德國化學(xué)家菲利克斯?霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效極好； 年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林）。到為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集，這與生成的減少有關(guān)。臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。阿司匹林于 年上市，發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進(jìn)行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。根據(jù)文獻(xiàn)記載，都說阿司匹林的發(fā)明人是德國的費(fèi)利克斯?霍夫曼，但這項(xiàng)發(fā)明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學(xué)家阿圖爾?艾興格林。阿圖爾?艾興格林的辛酸故事發(fā)生在 年至 年間。 年，費(fèi)利克斯?霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林。當(dāng)時的德國正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時期，對猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。在這種情況下，狂妄的納粹統(tǒng)治者更不愿意承認(rèn)阿司匹林的發(fā)明者有猶太人這個事實(shí)，于是便將錯就錯把發(fā)明家的桂冠戴到了費(fèi)利克斯?霍夫曼一個人的頭上，為他們的“大日耳曼民族優(yōu)越論”貼金。納粹統(tǒng)治者為了堵住阿圖爾?艾興格林的嘴，還把他關(guān)進(jìn)了集中營。第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后，大約在 年前后，阿圖爾?艾興格林又提出這個問題，但不久他就去世了。從此這事便石沉大海。英國醫(yī)學(xué)家、史學(xué)家瓦爾特?斯尼德幾經(jīng)周折獲得德國拜爾公司的特許，查閱了拜爾公司實(shí)驗(yàn)室的全部檔案，終于以確鑿的事實(shí)恢復(fù)了這項(xiàng)發(fā)明的歷史真面目。他指出：在阿司匹林的發(fā)明中，阿圖爾?艾興格林功不可沒。事實(shí)是在年，費(fèi)利克斯?霍夫曼的確第一次合成了構(gòu)成阿司匹林的主要物質(zhì)，但他是在他的上司一一知名的化學(xué)家阿圖爾?艾興格林的指導(dǎo)下，并且完全采用艾興格林提出的技術(shù)路線才獲得成功的。藥典修訂版中國藥典修訂內(nèi)容阿司匹林書頁號：中國藥典版一【修訂】游離水楊酸照高效液相色譜法附錄V）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈四氫呋喃冰醋酸水255）為流動相；檢測波長為3理論板數(shù)按水楊酸峰計(jì)算不低于0阿司匹林主峰與水楊酸主峰分離度應(yīng)符合要求。供試品溶液的制備取該品約 ，精密稱定，置 量瓶中，加冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得臨用前新配）。對照品溶液的制備取水楊酸對照品約 ，精密稱定，置 量瓶中，加冰醋酸甲醇溶液適量使溶解，并稀釋至刻度，搖勻；精密量取 m置 量瓶中，用冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法立即精密量取供試品溶液、對照品溶液各|）1分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如顯水楊酸色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中水楊酸含量，含水楊酸不得過?！驹鲇啞坑嘘P(guān)物質(zhì)照高效液相色譜法附錄V）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈四氫呋喃冰醋酸水255）為流動相A乙腈為流動相B按下表進(jìn)行線性梯度洗脫；檢測波長為°阿司匹林峰的保留時間約為分鐘，理論板數(shù)按阿司匹林峰計(jì)算不低于）阿司匹林峰與水楊酸峰分離度應(yīng)符合要求。時間分鐘） 流動相） 流動相）測定法取該品約 1即得供試品溶液；精密量取供試品溶液，置量瓶中，用冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得對照溶液；精密量取對照溶液 ，置量瓶中，用冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得靈敏度實(shí)驗(yàn)溶液。分別精密量取供試品溶液、對照溶液、靈敏度實(shí)驗(yàn)溶液及水楊酸檢查項(xiàng)下的水楊酸對照品溶液各Mi注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如顯雜質(zhì)峰，除小于靈敏度實(shí)驗(yàn)溶液中阿司匹林主峰面積的單個雜質(zhì)峰、溶劑峰及水楊酸峰不計(jì)外，其余各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰峰面積）5干燥失重取該品，置五氧化二磷干燥器中減壓干燥至恒重，減失重量不得過 附錄皿）。適用癥、鎮(zhèn)痛、解熱阿司匹林通過血管擴(kuò)張短期內(nèi)可以起到緩解頭痛的效果，該藥對鈍痛的作用優(yōu)于對銳痛的作用。故該藥可緩解輕度或中度的鈍疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒、流感等退熱。該品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同時應(yīng)用其他藥物參與治療。2消炎、抗風(fēng)濕阿司匹林為治療風(fēng)濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不能去除風(fēng)濕的基本病理改變，也不能預(yù)防4臟損害及其他合并癥。如E有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素，在風(fēng)濕癥狀控制之后、停用激素之前，加用該品治療，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。3關(guān)節(jié)炎除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外，該品也用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可改善癥狀，為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。止匕外，該品用于骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。4抗血栓該品對血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，臨床可用于預(yù)防暫時性腦缺血發(fā)作I心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。、皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥川崎?。┗即ㄆ椴〉幕純簯?yīng)用阿斯匹林，目的是減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成。、預(yù)防消化道腫瘤長期規(guī)律的使用阿司匹林可以大大降低胃腸道腫瘤的發(fā)生率。、抑制血小板凝集高海拔登山時使用阿司匹林，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集。用法用量注意：應(yīng)與食物同服或用水沖服，以減少對胃腸的刺激。阿司匹林和酒不能同時吃。酒的主要成分酒精在肝臟乙醇脫氫酶作用下變成乙醛，再在乙醛脫氫酶作用下變成乙酸，進(jìn)而生成二氧化碳和水。阿司匹林會降低乙醛脫氫酶活性，阻止乙醛氧化為乙酸，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛堆積，使全身疼痛癥狀加重，并導(dǎo)致肝損傷。成人口服量①解熱、鎮(zhèn)痛，一次一，一日次，必要時每小時次。②抗風(fēng)濕，一日一急性風(fēng)濕熱可用到?），分次口服。③抑制血小板聚集，尚無明確用量，多數(shù)主張應(yīng)用小劑量，如一，每小時次。④治療膽道蛔蟲病，一次，一日一次，連用一日；陣發(fā)性絞疼停止小時后停用，然后進(jìn)行驅(qū)蟲治療。小兒口服量研究發(fā)現(xiàn)，如果孩子在患病毒感染性疾病時服用了阿斯匹林，得瑞氏綜合征一種嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，死亡率高，詳見百度百科詞條的可能性更高。所以建議不要給孩子或任何不到歲的人服阿司匹林。要常備對乙酰氨基酚或布洛芬來緩解疼痛和發(fā)燒。①解熱、鎮(zhèn)痛，每日按體表面積 平方，分?次口服，或每次按體重一,或每次每歲 ，必要時?小時次。②抗風(fēng)濕，每日按體重?，分一次服，如一周未獲療效，可根據(jù)血藥濃度調(diào)整用量。有些病例需增至每日 。③小兒用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征川崎病），開始每日按體重一，分一次服，熱退一天后改為每日 ，分一次服，連服月或更久，血小板增多、血液呈高凝狀態(tài)期間，每日一，次頓服。④預(yù)防血栓、動脈粥樣硬化及心肌梗塞： 次，一日次；預(yù)防暫時性腦缺血，每次，一日次。⑤治療膽道蛔蟲：每次，一日 次，連服 日。⑥治療線照射或放療引起的腹瀉，每次服 ，一日次。⑦治足癬，先用溫開水或1 高錳酸鉀溶液洗滌，然后該品粉末撒布患處，一般次可愈。水楊酸類早晨給藥達(dá)峰時間長，半衰期長，晚間相反。合理給藥應(yīng)早晨用量略增加。晚間加服一次。最佳用量①在預(yù)防瓣腦性心臟病發(fā)生全身性動脈栓塞方面，單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林無效，但與雙嘧達(dá)莫合用，可加強(qiáng)小劑量雙嘧達(dá)莫的效果。②避免和糖皮質(zhì)激素合用；避免與香豆素類抗凝藥、降血糖藥氨甲蝶呤、巴比妥類、苯胺類等合用。③飯后服。美國胸科醫(yī)師學(xué)會抗栓和溶栓治療學(xué)會 ）的循證指南指出，使用阿司匹林預(yù)防心肌梗死、腦卒中和血管性死亡，患者應(yīng)根據(jù)病情，使用最佳劑量。大量的臨床實(shí)驗(yàn)顯示，對大部分病人來說，包括慢性穩(wěn)定性或不穩(wěn)定心絞痛患者，阿司匹林日可有效降低發(fā)生急性心肌梗死和死亡的危險(xiǎn)。這一劑量也可降低一過性腦缺血發(fā)作患者腦卒中和死亡的發(fā)生率。歐洲一項(xiàng)腦卒中預(yù)防研究顯示，既往有一過性腦缺血發(fā)作和腦卒中病史的患者使用阿司匹林，每日次，即日可降低腦卒中或死亡的危險(xiǎn)。臨床實(shí)踐證明，患者即使服用比表中劑量更高的阿司匹林，療效不會進(jìn)一步增加，但副作用的發(fā)生卻大大增加。因此在治療各種血栓性疾病中，患者應(yīng)該使用最小的有效劑量，亦即長期應(yīng)用一日，以達(dá)到最大療效，而毒副作用則減至最小，這才是患者服用阿司匹林的最佳劑量。不良反應(yīng)因?yàn)榭诜笠孜?，在全身組織分布廣，作用強(qiáng)，阿司匹林在臨床上被廣泛用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、風(fēng)濕熱、急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的治療。隨著阿司匹林的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也逐漸增多，因此，在使用阿司匹林治療各種疾病的時，要嚴(yán)密監(jiān)視其不良反應(yīng)。胃腸道癥狀胃腸道癥狀是阿司匹林最常見的不良反應(yīng)，較常見的癥狀有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等。口服阿司匹林可直接剌激胃黏膜引起上腹不適及惡心吐。長期使用易致胃黏膜損傷，引起胃潰瘍及胃出血。長期使用應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血像、大便潛血實(shí)驗(yàn)及必要的胃鏡檢查。應(yīng)用阿司匹林時最好飯后服用或與抗酸藥同服，潰瘍病患者應(yīng)慎用或不用。增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物，如索前列醇等，對阿司匹林等非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍有特效。過敏反應(yīng)特異性體質(zhì)者服用阿司匹林后可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過敏反應(yīng)，多見于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。系阿司匹林抑制前列腺素的生成所致，也與其影響免疫系統(tǒng)有關(guān)。哮喘大多嚴(yán)重而持久，一般用平喘藥多無效，只有激素效果較好。還可出現(xiàn)典型的阿司匹林三聯(lián)癥阿司匹林不耐受、哮喘與鼻息肉）。中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)癥狀一般在服用量大時出現(xiàn)，出現(xiàn)所謂水楊酸反應(yīng)，癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退，用藥量過大時，可出現(xiàn)精神錯亂、驚厥甚至昏迷等，停藥后天癥狀可完全恢復(fù)。大劑量時還可引起中樞性的惡心和嘔吐。肝損害阿司匹林引起肝損傷通常發(fā)生于大劑量應(yīng)用時。這種損害不是急性的作用，其特點(diǎn)是發(fā)生在治療后的幾個月，通常無癥狀，有些患者出現(xiàn)腹部的右上方不適和觸痛。血清肝細(xì)胞酶的水平升高，但明顯的黃疸并不常見。這種損害在停用阿司匹林后是可逆的，停藥后血清轉(zhuǎn)氨酶多在個月內(nèi)恢復(fù)正常，全身型類風(fēng)濕病兒童較其他兩型風(fēng)濕病易出現(xiàn)肝損害。阿司匹林引起肝損害后，臨床處理方法是停藥，給予氨基酸補(bǔ)液、 及肌苷等藥物，口服強(qiáng)的松，癥狀一般在周后消失。腎損害長期使用阿司匹林可發(fā)生間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能減退。長期大量服用該品可致氧化磷酸化解耦聯(lián)，鉀從腎小管細(xì)胞外逸，導(dǎo)致缺鉀、尿中尿酸排出過高，較大損害是下段尿中可出現(xiàn)蛋白、細(xì)胞、管型等。有人認(rèn)為，部分腎盂癌是濫用阿司匹林等止痛藥的繼發(fā)性并發(fā)癥。對血液的影響阿司匹林通常不改變白細(xì)胞和血小板的數(shù)量及血細(xì)胞比容、血紅蛋白的含量。但長期應(yīng)用阿司匹林可導(dǎo)致缺鐵性貧血。心臟毒性治療劑量的阿司匹林對心血管沒有重要的直接作用。大劑量可直接作用于血管平滑肌，而導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張。中毒劑量可通過直接和中樞性血管運(yùn)動麻搏作用而抑制循環(huán)功臺P能匕。瑞氏綜合征阿司匹林應(yīng)用于兒童流感或水痘治療時可能引起瑞氏綜合征。瑞氏綜合征是一種急性腦病和肝臟脂肪浸潤綜合征，常常發(fā)生于某些急性病毒性傳染病以后。病因尚不明確，但普遍認(rèn)為與下列因素有關(guān)：如病毒流感病毒和水痘病毒）、水楊酸鹽、外源性病毒如黃曲霉素）、內(nèi)在代謝缺陷等，各因素可相伴存在或各因素間相互影響而造成。臨床上病毒性感冒時不主張使用阿司匹林。禁用慎用歲以下兒童可能引起瑞夷綜合癥 ）高尿酸血癥長期使用可引起肝損害。妊娠期婦女避免使用。飲酒者服用治療量阿司匹林，會引起自發(fā)性前房出血，所以創(chuàng)傷性前房出血患者不宜用阿司匹林。剖腹產(chǎn)或流產(chǎn)患者禁用阿司匹林；阿司匹林使磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷的溶血性貧血患者的溶血惡化；新生兒、幼兒和老年人似對阿司匹林影響出血特別敏感。治療劑量能使歲以下兒童發(fā)生代謝性酸中毒、發(fā)熱、過度換氣及大腦癥狀。腸胃出血或腦出血的危險(xiǎn)可能會抵消少量服用阿司匹林所帶來的益處。研究人員分析了居住在澳大利亞維多利亞的萬名年齡為歲到歲之間的老年男性和婦女的健康數(shù)據(jù)庫，通過電腦運(yùn)行該數(shù)據(jù)庫，然后把每天服用阿司匹林的利與弊的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果輸入到電腦中。通過計(jì)算機(jī)模擬研究發(fā)現(xiàn)，服用少量阿司匹林可預(yù)防 名老年人患心臟病，名老年人避免了中風(fēng)，但卻有 名老年人出現(xiàn)腸胃出血， 名老年人出現(xiàn)腦出血。不過，是否服用阿司匹林對他們的壽命則沒有影響。已經(jīng)有多項(xiàng)研究證實(shí)，阿司匹林有助于預(yù)防可導(dǎo)致梗死或中風(fēng)的血栓的形成，但阿司匹林的副作用之一則是，長期服用會導(dǎo)致出血，出血部位因個人情況而有所不同。美國健康指南推薦：心血管和冠心病高危人群每天要服用小劑量的阿司匹林至毫克。而該項(xiàng)研究則認(rèn)為，迄今為止對老年人來說，“應(yīng)該抵抗這種盲目服用阿司匹林的誘惑。交叉過敏反應(yīng)對該品過敏時也可能對另一種水楊酸類藥過敏。但是對該品過敏者不一定對非乙酰化的水楊酸類藥過敏。該品易于通過胎盤動物實(shí)驗(yàn)在前個月應(yīng)用該品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全。在人類也有報(bào)道應(yīng)用該品后發(fā)生胎兒缺陷者。此外在妊娠后期個月長期大量應(yīng)用該品可使妊娠期延長，有增加過期產(chǎn)綜合征及產(chǎn)前出血的危險(xiǎn)。在妊娠最后周應(yīng)用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險(xiǎn)。在妊娠晚期長期用藥也有可能使胎兒動脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖，導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動脈高壓及心力衰竭。曾有在妊娠晚期過量應(yīng)用或?yàn)E用增加死胎或新生兒死亡的發(fā)生率可能因?yàn)閯用}導(dǎo)管閉鎖、產(chǎn)前出血或體重過低）的報(bào)道，但是應(yīng)用一般治療劑量尚未發(fā)現(xiàn)上述副作用。該品可在乳汁中排泄哺乳期婦女口服 ，一小時后乳汁中藥物濃度可達(dá)一M，故長期大劑量用藥時嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。禁用情況①有出血癥狀的潰瘍病或其他活動性出血時；血友病或血小板減少癥。②潰瘍病或腐蝕性胃炎；③葡萄糖磷酸脫氫酶缺陷者該品偶見引起溶血性貧血）；④痛風(fēng)該品可影響其他排尿酸藥的作用，小劑量時可能引起尿酸滯留）；⑤肝功能減退時可加重肝臟毒性反應(yīng)，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng)；⑥心功能不全或高血壓，大量用藥時可能引起心力衰竭或肺水腫；⑦腎功能衰竭時可有加重腎臟毒性的危險(xiǎn)。慎用情況強(qiáng)烈提示：有哮喘及其他過敏性反應(yīng)時藥物藥理藥物效力動力學(xué)①鎮(zhèn)痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)如緩激肽、組胺）的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛可能作用于下視丘）的可能性；②消炎作用；確切的機(jī)制尚不清楚，可能因?yàn)樵撈纷饔糜谘装Y組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)如組胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞活力等也可能與其有關(guān)；③解熱作用：可能通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張，皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用，此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān)；④抗風(fēng)濕作用：該品抗風(fēng)濕的機(jī)制，除解熱、鎮(zhèn)痛作用外，主要在于消炎作用;⑤對血小板聚集的抑制作用：是通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶）、從而防止血栓烷 ）的生成而起作用 可促使血小板聚集）。此作用為不可逆性。藥物代謝動力學(xué)口服后吸收迅速、完全。在胃內(nèi)已開始吸收，在小腸上部可吸收大部分。吸收率與溶解度、胃腸道有關(guān)。食物可降低吸收速率，但不影響吸收量。腸溶片劑吸收慢。該品與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收后分布于各組織，也能滲入關(guān)節(jié)腔、腦脊液中。阿司匹林的蛋白結(jié)合率低，但水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為? 0血藥濃度高時結(jié)合率相應(yīng)地降低。腎功能不良及妊娠時給合率也低。半衰期為?小時。水楊酸鹽的半衰期長短取決于劑量的大小和尿一次服小劑量時約為?小時；大劑量時可達(dá)小時以上，反復(fù)用藥時可達(dá)?小時。一次口服阿司匹林 后，在乳汁中的水楊酸鹽半衰期為? 小時。該品在胃腸道、肝及血液內(nèi)大部分很快水解為水楊酸鹽，然后在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸 ）及葡糖醛酸結(jié)合物，小部分氧化為龍膽酸）。一次服藥后?小時達(dá)血藥峰值。鎮(zhèn)痛、解熱時血藥濃度為?M?？箖?nèi)濕、消炎時為?M。血藥濃度達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)所需的時間隨每日劑量及血藥濃度的增加而增加，在大劑量用藥如抗風(fēng)濕）時可長達(dá)天。長期大劑量用藥的患者，因藥物主要代謝途經(jīng)已經(jīng)飽和，劑量微增即可導(dǎo)致血藥濃度較大的改變。該品大部分以結(jié)合的代謝物、小部分以游離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時，未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄量增多。個體間可有很大的差別。尿的對排泄速度有影響，在堿性尿中排泄速度加快，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反。藥物毒理復(fù)方阿司匹林為一復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥，其中阿司匹林和非那西丁均具有解熱鎮(zhèn)痛作用。阿斯匹林能抑制下丘腦前列腺素的合成和釋放，恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的正常反應(yīng)性而起退熱鎮(zhèn)痛作用；阿司匹林還通過抑制外周前列腺素等的合成起鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風(fēng)濕作用，阿司匹林還有抑制血小板聚集作用?？Х纫?yàn)橹袠猩窠?jīng)興奮藥，能興奮大腦皮層，提高對外界的感應(yīng)性，并有收縮腦血管，加強(qiáng)前兩藥緩解頭痛的效果。急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果：大鼠經(jīng)口為 m小鼠經(jīng)口 為 。注意事項(xiàng)阿司匹林用途廣泛，但是很多人對它的毒副反應(yīng)有盡不夠了解，而常發(fā)生一些問題。這里介紹應(yīng)用阿司匹林的注意事項(xiàng)，以達(dá)到揚(yáng)長避短的目的。一、手術(shù)前一周應(yīng)停用，避免凝血功能障礙，造成出血不止。二、飲酒后不宜用，因?yàn)槟芗觿∥刚衬て琳蠐p傷，從而導(dǎo)致胃出血。三、潮解后不宜用，阿司匹林遇潮分解成水楊酸與醋酸，服后可造成不良反應(yīng)。四、凝血功能障礙者避免使用，如嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素缺乏者。五、潰瘍病人不宜使用?；加形讣笆改c潰瘍的病人服用阿司匹林可導(dǎo)致出血或穿孔。六、哮喘病人應(yīng)避免使用，有部分哮喘患者可在服用阿司匹林后出現(xiàn)過敏反應(yīng)，如蕁麻疹、喉頭水腫、哮喘大發(fā)作。七、孕婦不宜服用。孕后三個月內(nèi)服用可引起胎兒異常；定期服用，可致分娩延期，并有較大出血危險(xiǎn)，在分娩前周應(yīng)禁用。八、不宜長期大量服用，否則可引起中毒，出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力和視力減退，嚴(yán)重者酸堿平衡失調(diào)、精神錯亂、昏迷，甚至危及生命。九、病毒性感染伴有發(fā)熱的兒童不宜使用，有報(bào)道， 歲以下的兒童、少年患流感、水痘或其它病毒性感染，再服用阿司匹林，出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能不全合并腦病癥狀，雖少見，卻可致死。相克藥物阿司匹林是防治血栓的常用藥，但是要注意不可與下列藥物同時服用：口服降糖藥：降糖靈、優(yōu)降糖及氯磺丙脲等藥物不宜與阿司匹林合用，因?yàn)榘⑺酒チ钟薪笛亲饔?，可緩解降血糖藥的代謝和排泄，使降血糖作用增強(qiáng)，二者合用會引起低血糖昏迷。催眠藥：苯巴比妥魯那和健腦片可促使藥酶活性增強(qiáng)，加速阿司匹林代謝，降低其治療效果。降血脂藥：消膽胺不宜與阿司匹林合用，否則會形成復(fù)合物妨礙藥物吸收。利尿藥：利尿藥與阿司匹林合用會使藥物蓄積體內(nèi)，加重毒性反應(yīng)。乙酰唑胺與阿司匹林聯(lián)用，可使血藥濃度增高，引起毒性反應(yīng)。消炎鎮(zhèn)痛藥：消炎痛、炎痛靜與阿司匹林合用易導(dǎo)致胃出血。藥如非甾體鎮(zhèn)痛布洛芬和阿司匹林同用可能引起胃腸道出血?？雇达L(fēng)藥：丙磺舒、保泰松和苯磺唑酮的治療作用，可能被阿司匹林拮抗，導(dǎo)致痛風(fēng)病發(fā)作，不宜聯(lián)用。維生素：阿司匹林能減少維生素在腸內(nèi)吸收，促其排泄，降低療效。維生素能促進(jìn)阿司匹林分解，加重對胃黏膜的刺激。激素：長期使用強(qiáng)的松、地塞松、強(qiáng)的松龍會引起胃、十二指腸，甚至食管和大腸消化道潰瘍，阿斯匹林可加重這種不良反應(yīng)，因此不宜同服。藥效提高因?yàn)閱误w的阿司匹林在人體的作用效果不是很持久，隨著醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展人們將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進(jìn)行熔融酯化，使聚乙烯醇、醋酸纖維素等聚合物攜帶乙酰水楊酸的酸酎。當(dāng)聚合物進(jìn)入人體后在胃酸的作用下緩慢水解，產(chǎn)生大量的阿司匹林，因?yàn)樗膺^程速率較慢所以阿司匹林的作用效果更具有持續(xù)性。阿司匹林的羧基與聚乙烯醇的醇羥基發(fā)生酯化反應(yīng)，脫去一分子的水就可以的到聚合物，而聚乙烯醇是一個高分子的長鏈，上面有多個醇羥基，因此就可以攜帶多個乙酰水楊酸的酸酎，提高阿司匹林的藥效。通過這種方法得到的大分子化合物抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。這對醫(yī)學(xué)有很大的推進(jìn)作用！抗凝監(jiān)測阿司匹林是最早被應(yīng)用于抗栓治療的抗血小板藥物，已經(jīng)被確立為治療急性心肌梗死M不穩(wěn)定心絞痛及心肌梗死二期預(yù)防的經(jīng)典用藥。作用原理是阿司匹林通過與環(huán)氧化酶 ， 中的 活性部位多肽鏈 位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙?；?，導(dǎo)致 失活，繼而阻斷了轉(zhuǎn)化為血栓烷 的途徑，抑制聚集。 是生成 和前列腺素 ）過程中的關(guān)鍵限速酶在人體內(nèi)有和 兩種形式， 是 固有的。臨床研究表明，對各種缺血性心腦血管疾病患者以及其他高危人群短期或長期阿司匹林治療對預(yù)防在隨后可能發(fā)生的心肌梗死、腦卒中、血管性死亡方面有明確的益處，但在最佳劑量和阿司匹林抵抗問題上仍存爭議。隨著對抗血小板聚集藥物研究的不斷深入，臨床面臨的主要問題是確定抗血小板聚集藥物的療效和副作用的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測指標(biāo)。阿司匹林治療監(jiān)測的主要實(shí)驗(yàn)室方法有：血小板聚集檢測血小板指數(shù)尿液脫氫檢測流式細(xì)胞術(shù)二．青霉素青霉素結(jié)構(gòu)式青霉素 l ll）又被稱為青霉素illlli盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。青霉素是抗菌素的一種，是指從青霉菌培養(yǎng)液中提制的分子中含有青霉烷、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。青霉素類抗生素是B內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱。簡介早在唐朝時，長安城的裁縫會把長有綠毛的糨糊涂在被剪刀劃破的手指上來幫助傷口愈合，就是因?yàn)榫G毛產(chǎn)生的物質(zhì)青霉素素菌）有殺菌的作用，也就是人們最早使用青霉素。近代，128年英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明首先發(fā)現(xiàn)了世界上第一種抗生素一青霉素，14年前后英國牛津大學(xué)病理學(xué)家霍華德?弗洛里與生物化學(xué)家錢恩實(shí)現(xiàn)對青霉素的分離與純化，并發(fā)現(xiàn)其對傳染病的療效，弗萊明、弗洛里、錢恩三人共同獲得14年諾貝爾獎。目前所用的抗生素大多數(shù)是從微生物培養(yǎng)液中提取的，有些抗生素已能人工合成。因?yàn)椴煌N類的抗生素的化學(xué)成分不一，因此它們對微生物的作用機(jī)理也很不相同，有些抑制蛋白質(zhì)的合成，有些抑制核酸的合成，有些則抑制細(xì)胞壁的合成?；瘜W(xué)本質(zhì)：鹽酸巴氨西林?；瘜W(xué)名為1乙氧甲酰乙氧6〔）2氨基2乙酰氨基〕青霉烷酸鹽酸鹽。分子式：C16H18N2O4S?HCl分子量：84青霉素它不能耐受耐藥菌株如耐藥金葡）所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陽性菌有效。青霉素有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時，也要仔細(xì)計(jì)算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡。使用該品必須先做皮內(nèi)實(shí)驗(yàn)。青霉素過敏實(shí)驗(yàn)包括皮膚實(shí)驗(yàn)方法簡稱青霉素皮試）及體外實(shí)驗(yàn)方法，其中以皮內(nèi)注射較準(zhǔn)確。皮試本身也有一定的危險(xiǎn)性，約有2的過敏性休克死亡的病人死于皮試。所以皮試或注射給藥時都應(yīng)作好充分的搶救準(zhǔn)備。在換用不同批號青霉素時，也需重作皮試。干粉劑可保存多年不失效，但注射液、皮試液均不穩(wěn)定，以新鮮配制為佳。而且對于自腎排泄，腎功能不良者，劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。此外，局部應(yīng)用致敏機(jī)會多，且細(xì)菌易產(chǎn)生抗藥性，故不提倡。家族分類青霉素用于臨床是4年代初，人們對青霉素進(jìn)行大量研究后又發(fā)現(xiàn)一些青霉素，當(dāng)人們又對青霉素進(jìn)行化學(xué)改造，得到了一些有效的半合成青霉素，年代又從微生物代謝物中發(fā)現(xiàn)了一些母核與青霉素相似也含有B—內(nèi)酰胺環(huán)，而不具有四氫噻唑環(huán)結(jié)構(gòu)的青霉素類，可分為三代：第一代青霉素指天然青霉素，如青霉素芐青霉素）；第二代青霉素是指以青霉素母核一6—氨基青霉烷酸6 ）a改變側(cè)鏈而得到半合成青霉素，如甲氧苯青霉素、羧芐青霉素、氨芐青霉素；第三代青霉素是母核結(jié)構(gòu)帶有與青霉素相同的B—內(nèi)酰胺環(huán)，但不具有四氫噻唑環(huán)，如硫霉素、奴卡霉素。按其特點(diǎn)可分為：青霉素類：如青霉素鉀、青霉素鈉、長效西林青霉素、 、盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀等。青霉素分子結(jié)構(gòu)球棍模型青霉素類：別名：苯氧甲基青霉素、苯氧乙酰胺基青霉烷酸）如青霉素鉀等包括有多種劑型）。耐酶青霉素：如苯唑青霉素新青n號）、氯唑青霉素等。氨芐西林類：如氨芐西林、阿莫西林等?？辜賳伟嗝顾兀喝玺绕S西林、哌拉西林、替卡西林等。美西林及其酯匹西林：如美西林及其酯匹美西林等，其特點(diǎn)為較耐酶，對某些陰性桿菌如大腸、克雷伯氏和沙門氏菌）有效，但對綠膿桿菌效差。甲氧西林類：如坦莫西林等藥理藥效青霉素類抗生素是B內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱，因?yàn)锽內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁，而人類只有細(xì)胞膜無細(xì)胞壁，故對人類的毒性較小，除能引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)外，在一般用量下，其毒性不甚明顯，但它不能耐受耐藥菌株如耐藥金葡）所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陽性菌有效。青霉素有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時，也要仔細(xì)計(jì)算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡。青霉素類抗生素的毒性很小，是化療指數(shù)最大的抗生素。但其青霉素類抗生素常見的過敏反應(yīng)在各種藥物中居首位，發(fā)生率最高可達(dá)?，為皮膚反應(yīng)，表現(xiàn)皮疹、血管性水腫，最嚴(yán)重者為過敏性休克，多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，癥狀為呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷、肢體強(qiáng)直，最后驚厥，搶救不及時可造成死亡。各種青霉素一一發(fā)現(xiàn)者給藥途徑或應(yīng)用各種制劑都能引起過敏性休克，但以注射用藥的發(fā)生率最高。過敏反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量大小無關(guān)。對該品高度過敏者，雖極微量亦能引起休克。注入體內(nèi)可致癲癇樣發(fā)作。大劑量長時間注射對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性如引起抽搐、昏迷等），停藥或降低劑量可以恢復(fù)。內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射后吸收較快，?達(dá)血藥峰濃度。青霉素在體內(nèi)半衰期較短，主要以原形從尿中排出。青霉素藥理作用是干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。青霉素的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞壁的成分粘肽結(jié)構(gòu)中的丙氨酰丙氨酸近似，可與后者競爭轉(zhuǎn)肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細(xì)胞壁的缺損，使細(xì)菌失去細(xì)胞壁的滲透屏障，對細(xì)菌起到殺滅作用。適應(yīng)癥青霉素適用于組及組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對青霉素敏感金葡菌等革蘭陽性球菌所致的各種感染，如敗血癥、肺炎、腦膜炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒、產(chǎn)褥熱等。也用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌心內(nèi)膜炎與氨基糖苷類聯(lián)合）；梭狀芽胞桿菌所致的破傷風(fēng)、氣性壞疽、炭疽、白喉、流行性腦脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬熱、梅毒、淋病、雅司、回歸熱、鉤端螺旋體病、奮森咽峽炎、放線菌病等。在風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病病人進(jìn)行口腔手術(shù)或牙科操作，胃腸道和生殖泌尿道手術(shù)或某些操作時，青霉素也可用于心內(nèi)膜炎的預(yù)防。治療病癥青霉素對革蘭陽性球菌及革蘭陽性桿菌、螺旋體、梭狀芽孢桿菌、放線菌以及部分?jǐn)M桿菌有抗菌作用。對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對腸球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對該品敏感。該品對流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對該品敏感性差。該品對梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌、厭氧菌以及產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌等具良好抗菌作用，對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。青霉素通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁四肽側(cè)鏈和五肽交連橋的結(jié)合而阻礙細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。對革蘭陽性菌有效，因?yàn)楦锾m陰性菌缺乏五肽交連橋而青霉素對其作用不大?！厩嗝顾貫橐韵赂腥镜氖走x藥物】.溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等.肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等.不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染.炭疽.破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染.梅毒包括先天性梅毒）.鉤端螺旋體病.回歸熱.白喉.青霉素與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎【主要用于治療的疾病】.流行性腦脊髓膜炎.放線菌病.淋病.奮森咽峽炎.萊姆病.多殺巴斯德菌感染.鼠咬熱.李斯特菌感染.除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進(jìn)行口腔、牙科、胃腸道或泌尿生殖道手術(shù)和操作前，可用青霉素預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生?！窘o藥說明】.青霉素鉀或鈉極易溶于水，水溶液中B內(nèi)酰胺環(huán)易裂解，水解率隨溫度升高而加速，裂解為無活性產(chǎn)物青霉酸和青霉素噻唑酸，后兩者可降低值，使青霉素水解進(jìn)一步加強(qiáng)，所以注射液應(yīng)新鮮配制應(yīng)用。.青霉素可肌內(nèi)注射或靜脈注射給藥，當(dāng)成人每日劑量超過 萬時宜靜脈給藥。靜脈給藥時應(yīng)采用青霉素鈉，以分次靜脈滴注為宜，一般每小時次。.肌內(nèi)注射：萬的青霉素鈉或鉀，加滅菌注射用水使溶解；超過萬者則需加滅菌注射用水，不應(yīng)以葡萄糖注射液作溶劑。靜脈給藥的速度不能超過每分鐘萬u以免發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)?！居梅ㄅc用量】.成人常用量：①肌內(nèi)注射，每日萬?萬，分?次給藥；②靜脈滴注，每日萬?萬，分?次給藥。.小兒常用量：①肌內(nèi)注射， 萬，每小時次給藥。②靜脈給藥，每日?萬，分?次。.新生兒劑量：1次5萬 ，肌內(nèi)注射或靜脈給藥，出生第1周每12小時1次，天每8小時1次，嚴(yán)重感染每6小時1次。.早產(chǎn)兒劑量：第1周萬 ，每2小時1次，2?4周時每8小時次，以后每6小時1次?！局苿┡c規(guī)格】1、注射用青霉素鈉：①0.12g<20萬）；②0.24g<40萬）；③0.48g<80萬）；④0.6g<100萬）；⑤0.96g<160萬；⑥2.4g<400萬）。2、注射用青霉素鉀：①0.125g<20萬）；②0.25g<40萬）；③0.5g<80萬）；④0.625g<100萬）?！炯?xì)菌耐藥性】金黃色葡萄球菌對青霉素最易產(chǎn)生耐藥性。細(xì)菌對青霉素類產(chǎn)生耐藥性主要有三種機(jī)制：.細(xì)菌產(chǎn)生B內(nèi)酰胺酶，使青霉素類水解滅活.細(xì)菌體內(nèi)青霉素作用靶位一一青霉素結(jié)合蛋白發(fā)生改變.細(xì)胞壁對青霉素類的滲透性減低。其中以第一種機(jī)制最為常見，也最重要。青霉素類抗生素水溶性好，血消除半衰期大多不超過2小時，主要經(jīng)腎排出，多數(shù)品種可經(jīng)血液透析清除。按中國衛(wèi)生部規(guī)定，使用青霉素類抗生素前均需做青霉素皮膚實(shí)驗(yàn)，陽性反應(yīng)者禁用。注意事項(xiàng).口服或注射給藥時忌與堿性藥物配伍，以免分解失效。.該品不宜與鹽酸四環(huán)素、卡那霉素、多粘菌素、磺胺嘧啶鈉、三磷酸腺苷、輔酶等混合靜滴，以免發(fā)生沉淀或降效。.氯霉素與青霉素一般不要聯(lián)用，因氯霉素為抑菌劑，而青霉素為繁殖期殺菌劑，聯(lián)用可影響青霉素的抗菌活性而降效。但這一問題尚有爭論，意見不一，因兩者聯(lián)用對革蘭陽性菌、陰性菌混合感染及顱內(nèi)感染臨床效果好。解決的辦法，如需聯(lián)用，宜先用青霉素2?小時后再用氯霉素。.因?yàn)樵撈房梢种颇承└闻K酶的活性，因此可干擾甲苯磺丁脲、苯妥英鈉和雙香豆素在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，可增強(qiáng)甲苯磺西脲、苯妥英鈉的作用，對雙香豆素和華法林的抗凝作用均可增強(qiáng)。.嬰兒、肝、腎功能減退者慎用，妊娠末期產(chǎn)婦慎用，哺乳期婦女忌用。應(yīng)用青霉素前除做皮試外，還要注意以下幾點(diǎn)：.要到有搶救設(shè)備的正規(guī)醫(yī)療單位注射青霉素，萬一發(fā)生過敏反應(yīng)，可以得到及時有效的搶救治療。在注射過程中任何時候出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，都要立即告訴醫(yī)生護(hù)士。.注射完青霉素，至少在醫(yī)院觀察分鐘，無不適感才可離開。.不要在極度饑餓時應(yīng)用青霉素，以防空腹時機(jī)體對藥物耐受性降低，誘發(fā)暈針等不良反應(yīng)。.兩次注射時間不要相隔太近，以一小時為好。靜脈點(diǎn)滴青霉素時，開始速度不要太快，每分鐘以不超過滴為宜，觀察一分鐘無不良反應(yīng)再調(diào)整輸液速度。.如果當(dāng)天有注射青霉素史，在家中出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，應(yīng)及時送醫(yī)院診治。氨芐青霉素注意七點(diǎn)：氨芐青霉素包括含氨芐青霉素的安滅菌等）是青霉素類藥中分解最快、過敏反應(yīng)發(fā)生率最高的一種，尤其在酸性環(huán)境中和血藥濃度高的情況下，更易發(fā)生氨芐青霉素分解產(chǎn)物、疊合物堆積所致的過敏性藥疹、過敏性休克，甚至因此而危及生命。在臨床使用氨芐青霉素時，不僅要做皮試，還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：一是皮試陰性，并不意味著不過敏。氨芐青霉素過敏反應(yīng)多為遲發(fā)性，可在連續(xù)用藥數(shù)天后才出現(xiàn)過敏性藥疹，致過敏性休克。對過敏性藥疹，在停藥后使用息斯敏、苯海拉明、地塞松可以解決。對突然發(fā)生呼吸困難、寒戰(zhàn)發(fā)熱、血壓下降、心率加快等癥狀者，要立即停藥，并給氧，使用腎上腺素、地塞松、葡萄糖酸鈣等藥搶救。二是宜短期使用，切忌長期大量給藥，以免血藥濃度持續(xù)升高，導(dǎo)致致敏物質(zhì)的形成與堆積，造成過敏反應(yīng)。三是宜在足量生理鹽水中充分溶解后靜脈滴注。一般而言，克的氨芐青霉素需在毫升左右的生理鹽水氯化鈉注射液）中溶解。絕對不能溶解在糖，特別是高滲糖濃度大于的葡萄糖注射液）中靜脈滴注。因糖呈酸性，不僅可降低氨芐青霉素的抑菌、殺菌能力，而且可促使自身分解，增加致敏機(jī)會。四是痛風(fēng)、尿毒癥、糖尿病酮癥酸中毒和乳酸酸中毒患者應(yīng)盡量少用或不用氨芐青霉素。原因也是氨芐青霉素在酸性環(huán)境中可促使自身分解而增加致敏可能。五是患者本身為過敏體質(zhì)者，應(yīng)避免使用。六是通常靜脈給藥，宜慢不宜快，以每分鐘不超過滴的速度靜脈滴注，以免血藥濃度增高過快而增加分解過敏可能。七是在使用之前，應(yīng)找到對本藥敏感的致病菌感染的確切證據(jù)，切忌盲目濫用，以免因此造成菌群失調(diào)、霉菌感染而增加治療難度。禁忌證：對任何青霉素類過敏的患者禁用該品。藥物相互作用近年來，臨床中出現(xiàn)濫用藥物的問題，造成一些不良反應(yīng)，尤其是青霉素與其他藥物的配伍應(yīng)用，所產(chǎn)生的相互作用和不良反應(yīng)是不可忽視的。青霉素不可與同類抗生素聯(lián)用因?yàn)樗鼈兊目咕V和抗菌機(jī)制大部分相似，聯(lián)用效果并不相加。相反，合并用藥加重腎損害，還可以引起呼吸困難或呼吸停止。它們之間有交叉抗藥性，不主張兩種B內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)用。青霉素不可與磺胺和四環(huán)素聯(lián)合用藥青霉素屬繁殖期“殺菌劑”，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，四環(huán)素屬“抑菌劑”，影響菌體蛋白質(zhì)的合成，二者聯(lián)合作用屬拮抗作用，一般情況下不應(yīng)聯(lián)合用藥。臨床資料表明單用青霉素抗菌效力為0單用磺胺類藥效力為1兩者聯(lián)合用藥抗菌效力為5若非特殊情況不可聯(lián)合使用。青霉素不可與氨基糖苷類混合輸液兩者混合同于輸液器給病人輸液，因青霉素的B內(nèi)酰胺可使慶大霉素產(chǎn)生滅活作用，其機(jī)制為兩者之間發(fā)生化學(xué)相互作用，故嚴(yán)禁混合應(yīng)用，應(yīng)采用青霉素靜脈滴注，慶大霉素肌肉注射。綜上所述，青霉素聯(lián)用不當(dāng)，因?yàn)樗幬锏南嗷プ饔茫鴮?dǎo)致藥物不良反應(yīng)是不可低估的。青霉素是治療各種感染性疾病的最常用抗生素，嚴(yán)格掌握用藥的適應(yīng)證，合理聯(lián)用，措施得力，減少不必要的不良反應(yīng)。.氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類、磺胺藥等抑菌劑可干擾青霉素的殺菌活性，不宜與青霉素類合用，尤其是在治療腦膜炎或需迅速殺菌的嚴(yán)重感染時。.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少青霉素類在腎小管的排泄，因而使青霉素類的血藥濃度增高，而且維持較久，半衰期延長，毒性也可能增加。.青霉素鉀或鈉與重金屬，特別是銅、鋅和汞呈配伍禁忌，因后者可破壞青霉素的氧化噻唑環(huán)。由鋅化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影響青霉素活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四環(huán)素注射液皆可破壞青霉素的活性。青霉素也可為氧化劑或還原劑或羥基化合物滅活。.青霉素靜脈輸液加入頭孢噻吩、林可霉素、四環(huán)素、萬古霉素、琥乙紅霉素、兩性霉素B去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素族、維生素等后將出現(xiàn)混濁。故該品不宜與其他藥物同并滴注。.青霉素可增強(qiáng)華法林的作用。.該品與氨基糖苷類抗生素混合后，兩者的抗菌活性明顯減弱，因此兩藥不能置同一容器內(nèi)給藥。過敏原因與急救【過敏】口服后吸收迅速，約 一可自胃腸道吸收，食物對藥物吸收的影響不顯著，它的蛋白結(jié)合率為 一，血消除半衰退期＜ /為到 小時，服藥后約 一的給藥量在肝內(nèi)代謝，小時內(nèi)一給藥量以原型藥自尿排出，尚有部分藥物經(jīng)過膽道排泄，嚴(yán)重腎功能不全患者血清半衰期可延長至小時。血清透析可清除青霉素，腹膜透析則無清除該品的作用。青霉素是各類抗生素中毒副作用最小的，因?yàn)槠渥饔脵C(jī)理在于破壞細(xì)胞壁形成過程和結(jié)構(gòu)，而人體沒有細(xì)胞壁。青霉素對人體基本沒有藥理毒性，但大劑量青霉素也可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)中毒。青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提純不足，其中的雜質(zhì)容易使人體過敏。.過敏反應(yīng)：青霉素過敏反應(yīng)較常見，在各種藥物中居首位。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)為過敏性休克＜1型變態(tài)反應(yīng)）發(fā)生率為 ? ，II型變態(tài)反應(yīng)為溶血性貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等，111型變態(tài)反應(yīng)即血清病型反應(yīng)亦較常見，發(fā)生率為?。過敏性休克不及時搶救者，病死率高。因此，一旦發(fā)生必須就地?fù)尵?，立即給病人肌注腎上腺素?，必要時以葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋作靜脈注射，臨床表現(xiàn)無改善者，半小時后重復(fù)一次。心跳停止者，腎上腺素可作心內(nèi)注射。同時靜脈滴注大劑量腎上腺皮質(zhì)激素，并補(bǔ)充血容量；血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性藥。亦可考慮采用抗組胺藥以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者予氧氣吸入或人工呼吸，喉頭水腫明顯者應(yīng)及時作氣管切開。青霉素酶應(yīng)用意義不大。.毒性反應(yīng)：青霉素毒性反應(yīng)較少見，肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。鞘內(nèi)注射超過萬單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)〈青霉素腦?。?，多見于嬰兒、老年人和腎功能減退的病人。青霉素偶可致精神病發(fā)作，應(yīng)用普魯卡因青霉素后個別病人可出現(xiàn)焦慮、發(fā)熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷等。此反應(yīng)發(fā)生機(jī)制不明。.二重感染：用青霉素治療期間可出現(xiàn)耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染，念珠菌過度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。.高鉀血癥低鉀血癥）與高鈉血癥：如靜脈給予大量青霉素鉀時，可發(fā)生高鉀血癥或鉀中毒反應(yīng)。大劑量給予青霉素鈉，尤其是對腎功能減退或心功能不全病人，可造成高鈉血癥。每日給予病人億單位青霉素鈉后，少數(shù)病人可出現(xiàn)低鉀血癥、代謝性堿中毒和高鈉血癥。.赫氏反應(yīng)和治療矛盾：用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病或其他感染時可有癥狀加劇現(xiàn)象，稱赫氏反應(yīng)，系大量病原體被殺滅引起的全身反應(yīng)。治療矛盾也見于梅毒病人，系因?yàn)橹委熀竺范静≡钕н^快，但組織修補(bǔ)較慢，或纖維組織收縮，妨礙器官功能所致。獸醫(yī)臨床上的過敏一般較輕，主要表現(xiàn)為流汗、興奮、不安、肌肉震顫、呼吸困難、心率加快、站立不穩(wěn)、有時見蕁麻疹、眼瞼和面部水腫，陰門和直腸腫脹和無菌性蜂窩織炎、嚴(yán)重時休克甚至死亡?！驹颉壳嗝顾夭环€(wěn)定，可以分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑酸蛋白，為一種速發(fā)的過敏源，是產(chǎn)生過敏反應(yīng)最主要的原因；后者還可與體內(nèi)半胱氨酸形成遲發(fā)性致敏原青霉烯酸蛋白，與血清病樣反應(yīng)有關(guān)。有藥物過敏史或者變態(tài)反應(yīng)性患者，在局部用藥及長效制劑的時候發(fā)生率較高。臨床使用中，應(yīng)該避免高溫、酸堿、以及重金屬離子的侵襲。盡量避免使用值顯酸性的葡萄糖注射液做溶媒，而在使用的氯化鈉做溶媒時，也應(yīng)該做到現(xiàn)用現(xiàn)配，否則放置時間過長，也會引起青霉素的分解，而致過敏反應(yīng)的發(fā)生?！炯本却胧?立即停藥，平臥，就地?fù)尵?，采用頭低足高位。.皮下注射 鹽酸腎上腺素 毫升，兒童酌減，每隔半小時可再皮下注射毫升，直至脫離危險(xiǎn)期，必要時加糖皮質(zhì)激素或抗組胺藥。.心臟停跳者，行心臟胸外按壓術(shù)或心內(nèi)注射 鹽酸腎上腺素毫升。.吸氧，呼吸抑制時口對口人工呼吸，并肌肉注射尼可剎或山梗菜堿等呼吸中樞興奮劑。喉頭水腫影響呼吸時行氣管切開術(shù)。.用氫化考的松 毫克，或地塞松 毫克加入 毫升中靜脈注射，或加入 毫升中靜滴。.根據(jù)病情需要可用血管活性藥物如多巴胺，阿拉明等。.糾正酸中毒及組織胺藥物的應(yīng)用。.注意保暖，防止感冒，要做好護(hù)理記錄，不要搬動。.可針刺人中，內(nèi)關(guān)，印堂，合谷，涌泉等急救穴位。.可用艾條灸內(nèi)關(guān)，合谷，涌泉，關(guān)元，中脘等穴位。青霉素腦病青霉素腦病是青霉素的一種少見中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，在用量過大，靜滴速度過快時，大量藥物迅速進(jìn)入腦組織，即血及腦脊液中藥物的濃度升高，干擾正常的神經(jīng)功能致嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。青霉素腦病是青霉素的一種少見中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，通常青霉素僅有少量通過血腦屏障，但在用量過大，靜滴速度過快時，大量藥物迅速進(jìn)入腦組織，即血及腦脊液中藥物的濃度升高，干擾正常的神經(jīng)功能致嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)應(yīng)，如反射亢進(jìn)、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，稱之“青霉素腦病”。青霉素腦病的發(fā)病機(jī)理未明，其原因是藥物在一定程度上抑制了中樞神經(jīng)抑制性遞質(zhì)Y氨基丁酸 ）的合成和轉(zhuǎn)運(yùn)，并抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞 +每，使靜息膜電位降低所致。有文獻(xiàn)認(rèn)為可能與青霉素鈉鹽中的陽離子有關(guān)，認(rèn)為鈉、鋰、銨、鍶、鈣、鎂、鉀的毒性作用依次增大，此外與制劑純度，個體差異，劑量大小、注射方法，速度、濃度均有關(guān)。有的學(xué)者證明青霉素在腦脊液中的濃度超過廠 u/,即可出現(xiàn)毒性反應(yīng)，有人認(rèn)為血腦屏障機(jī)能差是主要原因。青霉素進(jìn)入機(jī)體后 由腎臟排出，嬰兒腎功能差，使其半衰期延長，血中濃度增高，毒性增加，發(fā)生神經(jīng)毒性作用。導(dǎo)致大腦興奮性增高一一驚厥，即“青霉素腦病。目前主張嬰兒青霉素用量 萬u/kg-d,新生兒萬u/kg-d,在小時內(nèi)分次輸入，腎功能不全及循環(huán)不良者更要慎用。因?yàn)槔夏耆四I功能的減退，青霉素和其它廣譜青霉素，半衰期延長如青霉素靜注，在歲青年身上半衰期為 小時，而在歲老年人身上半衰期則為 小時；普魯卡因青霉素半衰期在歲青年身上為小時，在歲老年人身上則為小時；雙氯青霉素在小于歲青年身上半衰期為 小時，在大于歲老年人身上則為 小時；羥氨芐青霉素靜注在青年身上半衰期為小時? 小時，在歲老人身上為 小時？同時，因?yàn)槔夏耆搜獫{白蛋白產(chǎn)生減少， 歲以上者僅為 ，因此吸收的抗生素在血液中呈結(jié)合狀態(tài)相應(yīng)減少，其游離部分在血液和組織中升高。當(dāng)老年人應(yīng)用大劑量青霉素、羧芐青霉素時，可出現(xiàn)神經(jīng)?精神癥狀，如反射亢進(jìn)、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，也可出現(xiàn)暫時的精神失常，容易形成“青霉素腦病”。因?yàn)樾旱难X屏障功能及腎功能不成熟，大劑量青霉素可使腦脊液濃度明顯增高，對中樞產(chǎn)生毒性作用，導(dǎo)致青霉素腦病的發(fā)生。另外，一百萬青霉素鈉含，一百萬青霉素鉀含，大量靜注時應(yīng)注意+ 在體內(nèi)的潴留。也容易形成“青霉素腦病”。青霉素類特別是青霉素的全身用量過大或靜脈滴注過快時，腦脊液中青霉素濃度超過/,可對大腦皮層直接產(chǎn)生刺激作用，出現(xiàn)痙攣、驚厥、癲癇甚至昏迷等嚴(yán)重反應(yīng)。一般在用藥后一內(nèi)出現(xiàn)。常發(fā)生于新生兒，兒童和老年人，是因?yàn)樗幬镆子谕高^其血腦屏障。對于有腎功能減退或發(fā)生腎功能衰竭的病人，因?yàn)樗幬锱判拐系K，也易發(fā)生。青霉素肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。鞘內(nèi)注射超過萬單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)。此反應(yīng)多見于嬰兒、老年人和腎功能減退病人。青霉素偶可引起致精神病發(fā)作，應(yīng)用普魯卡因青霉素后個別病人可出現(xiàn)高熱、焦慮、發(fā)熱等。病情嚴(yán)重。主要表現(xiàn)為在原有疾病基礎(chǔ)上，突然出現(xiàn)驚厥、脫水、缺氧、呼吸急促及血生化學(xué)改變?nèi)绲脱?、低鈉血癥、酸血癥）、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷以及呼吸衰竭等。此反應(yīng)發(fā)生機(jī)理不明。有的小兒還可能出現(xiàn)肢體癱瘓，囟門未閉的小兒可見囟門隆起，少數(shù)小兒可出現(xiàn)運(yùn)動不協(xié)調(diào)。上述癥狀多在原患病后?周出現(xiàn)?；杳缘臅r間長，可能留有嚴(yán)重的后遺癥。后遺癥可能包括呆傻、失明、耳聾、癱瘓等。少數(shù)病人可能會因病情嚴(yán)重而死亡?！局委煛?.停用青霉素若發(fā)生青霉素腦病，及時停用青霉素。2立即吸氧。對昏迷病人還應(yīng)吸出痰液，保持呼吸通暢，及時供氧并持續(xù)較長時期，促使腦水腫消退。必要時應(yīng)進(jìn)行氣管切開和人工呼吸。3抗驚厥，使用鎮(zhèn)靜、抗精神病藥物肌注魯那鈉，安定等。、腎上腺皮質(zhì)激素。如氫化可的松、強(qiáng)的松、地塞松，均有快速消炎與消水腫的作用，宜短期使用，一般不超過一周。5抗腦水腫藥 甘露醇靜脈推注。對反復(fù)顱壓增高病例宜反復(fù)應(yīng)用，以防腦疝。同時還可加用快速利尿劑以增強(qiáng)脫水劑的作用。6加強(qiáng)透析及配合血液灌流、血液凈化等7對高熱、脫水、及血生化學(xué)改變?nèi)绲脱恰⒌外c血癥、酸血癥）以及呼吸衰竭等，進(jìn)行適當(dāng)處理。8加快藥物清除，可減輕精神癥狀。9能量支持治療。毒性在幾小時和幾十個小時可以代謝，但中毒的神經(jīng)仍出于麻痹休克狀態(tài)，若得不到及早的治療使麻痹休克的神經(jīng)興奮激活和營養(yǎng)，受累神經(jīng)就會因缺血時間過長遲發(fā)缺血病理改變，醫(yī)學(xué)稱遲發(fā)性神經(jīng)損害，就難以恢復(fù)。0本病絕大多數(shù)病人預(yù)后良好，癥狀經(jīng)適當(dāng)治療后多在小時內(nèi)消失，沒有后遺癥。如果昏迷時間持久，長達(dá)數(shù)天到數(shù)周，則可能引起小兒智能不全、失明、耳聾、肢體強(qiáng)直不能彎曲或癱瘓等嚴(yán)重后遺癥。少數(shù)可因呼吸衰竭于較短時間內(nèi)死亡。【注意事項(xiàng)】.青霉素的副作用中，過敏性休克是致命的，常引起人們的注意，而表現(xiàn)為腦病及周圍神經(jīng)損害的神經(jīng)毒性作用易被忽略。必須打消以往認(rèn)為青霉素只要不過敏，就很少有中毒的觀念，千萬不要大劑量濫用青霉素包括其它抗生素），必須用時，盡量少用靜脈輸注，老年人、小兒尤應(yīng)慎用；此外，還須注意，青霉素與氨芐青霉素合用時，更易引起青霉素腦病的發(fā)生。老年人應(yīng)用抗菌藥物時，其消除過程影響明顯變慢。.青霉素原本是高效低毒的抗生素，在人類抗感染的歷史上立過赫赫戰(zhàn)功，至今聲望不減。可能正因如此，近年出現(xiàn)了青霉素越用越廣、劑量日益增加的趨勢。有少數(shù)醫(yī)護(hù)人員給病人靜脈輸入大量青霉素，特別是靜脈輸注 萬單位以上用量，有的竟一日數(shù)次，并數(shù)日連續(xù)用藥。這不僅致血中青霉素濃度居高不下，還使得腦脊液中青霉素濃度也節(jié)節(jié)遞增，當(dāng)腦脊液中的濃度單位毫升時，就會刺激腦神經(jīng)繼而出現(xiàn)反射亢進(jìn)、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏迷等腦病癥狀，也可致短暫的精神失常，尤其是腎功能不全者、老人和小兒更易誘發(fā)本病。.因?yàn)槟I功能減退及血漿白蛋白減少，引起血濃度升高和腦脊液藥物濃度升高，從而產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的緣故。因此，在老年人應(yīng)用抗生素時，需根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量，為防止“青霉素腦病”的發(fā)生，該類藥物劑量不宜過大，如病情需要大劑量時，宜每日劑量分次?次給予。順便提及，許多抗生素如頭孢類、萬古霉素、四環(huán)素、萘啶酸等都可因腎功能減低而血清濃度升高致使毒副作用增加。有些藥物可以減量應(yīng)用，有些最好不用，而改用其它抗生素。.能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的抗生素種類繁多諸如青霉素、頭孢菌素、泰能、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、多粘菌素、磺胺、喹諾酮、抗癆藥異煙肼、抗病毒藥阿昔洛韋、更昔洛韋）等種類的部分藥物都可不同程度地造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷，出現(xiàn)各種腦部癥狀。.腎功能減退病人劑量：腎小球?yàn)V過率 ）為?時，給藥間歇自小時延長至?2小時或劑量減少2。當(dāng) 少于 時，給藥間歇為?小時或劑量減至正常劑量的2?o一般說來病人腎功能損害屬輕中度者，使用常規(guī)劑量，不需減量，腎功能損害嚴(yán)重者再調(diào)整劑量或延長給藥時間。生產(chǎn)方法天然青霉素與半合成青霉素生產(chǎn)方法完全不同。【天然青霉素】青霉素生產(chǎn)可分為菌種發(fā)酵和提取精制兩個步驟。①菌種發(fā)酵：將產(chǎn)黃青霉菌接種到固體培養(yǎng)基上，在2℃下培養(yǎng)7?天，即可得青霉菌孢子培養(yǎng)物。用無菌水將孢子制成懸浮液接種到種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中，通入無菌空氣、攪拌，在27℃下培養(yǎng)2?2h然后將種子培養(yǎng)液接種到發(fā)酵罐已滅菌的含有苯乙酸前體的培養(yǎng)基中，通入無菌空氣，攪拌，在27℃下培養(yǎng)7天。在發(fā)酵過程中需補(bǔ)入苯乙酸前體及適量的培養(yǎng)基。②提取精制：將青霉素發(fā)酵液冷卻，過濾。濾液在-225的條件下，于萃取機(jī)內(nèi)用醋酸丁酯進(jìn)行多級逆流萃取，得到丁酯萃取液，轉(zhuǎn)入7-02的緩沖液中，然后再轉(zhuǎn)入丁酯中，將此丁酯萃取液經(jīng)活性炭脫色，加入成鹽劑，經(jīng)共沸蒸餾即可得青霉素鉀鹽。青霉素鈉鹽是將青霉素鉀鹽通過離子交換樹脂鈉型）而制得?！景牒铣汕嗝顾亍恳?為中間體與多種化學(xué)合成有機(jī)酸進(jìn)行?；磻?yīng)，可制得各種類型的半合成青霉素。是利用微生物產(chǎn)生的青霉素?；噶呀馇嗝顾鼗蚨玫?。酶反應(yīng)一般在-50℃、 ?（的條件下進(jìn)行；近年來，酶固相化技術(shù)已應(yīng)用于 生產(chǎn)，簡化了裂解工藝過程。 也可從青霉素用化學(xué)法來裂解制得，但成本較高。側(cè)鏈的引入系將相應(yīng)的有機(jī)酸先用氯化劑制成酰氯，然后根據(jù)酰氯的穩(wěn)定性在水或有機(jī)溶劑中，以無機(jī)或有機(jī)堿為縮合劑，與 進(jìn)行酰化反應(yīng)?？s合反應(yīng)也可以在裂解液中直接進(jìn)行而不需分離出p【青霉素濃縮法】利用青霉素特異性地殺死野生型細(xì)胞、保留營養(yǎng)缺陷型細(xì)胞的方法。青霉素能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，所以只能殺死生長繁殖中的細(xì)菌，而不能殺死停止分裂的細(xì)菌。在只能使野生型生長而不能使突變型生長的選擇性液體培養(yǎng)基中，野生型被青霉素殺死，而突變型則不被殺死，從而淘汰野生型，使突變型得以濃縮?？蛇m用于細(xì)菌和放線菌，是營養(yǎng)缺陷型突變體篩選的常用方法之一?！景l(fā)展歷史】青霉素2世紀(jì)（年代以前，人類一直未能掌握一種能高效治療細(xì)菌性感染且副作用小的藥物。當(dāng)時若某人患了肺結(jié)核，那么就意味著此人不久就會離開人世。為了改變這種局面，科研人員進(jìn)行了長期探索，然而在這方面所取得的突破性進(jìn)展卻源自一個意外發(fā)現(xiàn)。亞歷山大?弗萊明因?yàn)橐淮涡疫\(yùn)的過失而發(fā)現(xiàn)了青霉素。在 2年夏弗萊明外出度假時，把實(shí)驗(yàn)室里在培養(yǎng)皿中正生長著細(xì)菌這件事給忘了。周后當(dāng)他回實(shí)驗(yàn)室時，注意到一個與空氣意外接觸過的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中長出了一團(tuán)青綠色霉菌。在用顯微鏡觀察這只培養(yǎng)皿時弗萊明發(fā)現(xiàn)，霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鑒定表明，上述霉菌為點(diǎn)青霉菌，因此弗萊明將其分泌的抑菌物質(zhì)稱為青霉素。然而遺憾的是弗萊明一直未能找到提取高純度青霉素的方法，于是他將點(diǎn)青霉菌菌株一代代地培養(yǎng)，并于 年將菌種提供給準(zhǔn)備系統(tǒng)研究青霉素的英國病理學(xué)家弗洛里）和生物化學(xué)家錢恩。通過一段時間的緊張實(shí)驗(yàn)，弗洛里、錢恩終于用冷凍干燥法提取了青霉素晶體。之后，弗洛里在一種甜瓜上發(fā)現(xiàn)了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉粉調(diào)制出了相應(yīng)的培養(yǎng)液。弗洛里和錢恩在 年用青霉素重新做了實(shí)驗(yàn)。他們給只小鼠注射了致死劑量的鏈球菌，然后給其中的只用青霉素治療。幾個小時內(nèi)，只有那只用青霉素治療過的小鼠還健康活著。“這真像一個奇跡！”弗洛里說道。此后一系列臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)了青霉素對鏈球菌、白喉?xiàng)U菌等多種細(xì)菌感染的療效。青霉素之所以能既殺死病菌，又不損害人體細(xì)胞，原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌細(xì)胞壁的合成發(fā)生障礙，導(dǎo)致病菌溶解死亡，而人和動物的細(xì)胞則沒有細(xì)胞壁。但是青霉素會使個別人發(fā)生過敏反應(yīng)，所以在應(yīng)用前必須做皮試。在這些研究成果的推動下，美國制藥企業(yè)于 年開始對青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)。到了 年，制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。當(dāng)時英國和美國正在和納粹德國交戰(zhàn)。這種新的藥物對控制傷口感染非常有效。到 年，藥物的供應(yīng)已經(jīng)足夠治療第二次世界大戰(zhàn)期間所有參戰(zhàn)的盟軍士兵。二戰(zhàn)宣傳畫：感謝青霉素，傷兵可以安然回家年，弗萊明、弗洛里和錢恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。青霉素是一種高效、低毒、臨床應(yīng)用廣泛的重要抗生素。它的研制成功大大增強(qiáng)了人類抵抗細(xì)菌性感染的能力，帶動了抗生素家族的誕生。它的出現(xiàn)開創(chuàng)了用抗生素治療疾病的新紀(jì)元。通過數(shù)十年的完善，青霉素針劑和口服青霉素已能分別治療肺炎、肺結(jié)核、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、炭疽等病。繼青霉素之后，鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環(huán)素等抗生素不斷產(chǎn)生，增強(qiáng)了人類治療傳染性疾病的能力。但與此同時，部分病菌的抗藥性也在逐漸增強(qiáng)。為了解決這一問題，科研人員目前正在開發(fā)藥效更強(qiáng)的抗生素，探索如何阻止病菌獲得抵抗基因，并以植物為原料開發(fā)抗菌類藥物。青霉素在中國的發(fā)展年月，中國第一批國產(chǎn)青霉素誕生，揭開了中國生產(chǎn)抗生素的歷史。截至年年底，中國的青霉素年產(chǎn)量已占世界青霉素年總產(chǎn)量的，居世界首位。三．安定安定具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥等作用。成人失眠、患病需鎮(zhèn)靜時常用此藥。小兒中毒多因誤服或止驚時用量過大所致。安定中毒病人有頭暈、頭痛、嗜睡、乏力、步態(tài)不穩(wěn)、行走困難、言語含糊不清、反應(yīng)遲鈍、意識模糊、精神錯亂等癥狀，還可有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流涎、視物模糊、尿閉或尿失控等表現(xiàn)。過大劑量中毒病人有血壓降低、心跳減慢或心跳停止、呼吸抑制、呼吸不規(guī)則甚至窒息、青紫、瞳孔散大、昏迷、抽搐等最后發(fā)生呼吸、循環(huán)衰竭，還可引起粒細(xì)胞減少。通用名：地西泮英文： ；分子式161,2分子量2。6地西泮安定白色結(jié)晶粉末。熔點(diǎn)12?126℃。幾乎不溶于水，溶于丙酮。作用與利眠寧相似。有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、使橫紋肌松弛等作用，適用于精神抑郁性焦慮、緊張、不安、失眠等癥。對抗驚厥和對頑固性癲癇抑制作用很顯著?？捎蓪β缺桨泛捅郊柞Ｂ鹊群铣?。禁忌：孕婦、妊娠期婦女、新生兒禁用。是否醫(yī)保用藥：醫(yī)保是否非處方藥：處方作用和用途適應(yīng)證：1主要用于焦慮、鎮(zhèn)靜催眠，還可用于抗癲癇和抗驚厥；2緩解炎癥引起的反射性肌肉痙攣等；用于治療驚恐癥；肌緊張性頭痛；可治療家族性、老年性和特發(fā)性震顫。6可用于麻醉前給藥。【用法】口服一次2 一日 1不良反應(yīng)常見的為嗜睡、頭昏乏力等，大劑量可有共濟(jì)失調(diào)震顫注意事項(xiàng)可致依賴性、青光眼和重癥肌無力患者慎用。孕婦禁用其它：嬰兒、有青光眼病史及重癥肌無力病人慎用。喝酒或同時應(yīng)用其他中樞抑制藥時可顯著增強(qiáng)其作用和毒性。1對苯二氮卓類藥物過敏者，可能對本藥過敏；2肝腎功能損害者能延長本藥清除半衰期。癲癇患者突然停藥可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)；嚴(yán)重的精神抑郁可使病情加重甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。避免長期大量使用而成癮，如長期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。對本類藥耐受量小的患者初用量宜小。以下情況慎用：①嚴(yán)重的急性乙醇中毒，可加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。②重度重癥肌無力，病情可能被加重。③急性或隱性發(fā)生閉角型青光眼可因本品的抗膽堿能效應(yīng)而使病情加重。④低蛋白血癥時，可導(dǎo)致易嗜睡、難醒。⑤多動癥