第七章 真核生物表達調(diào)控

Chapter7.基因的表達與調(diào)控

------真核基因表達調(diào)控模式本章所講述內(nèi)容：

1、真核生物的基因結(jié)構(gòu)與轉(zhuǎn)錄活性；

2、真核基因的轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控；

3、反式作用因子的調(diào)控作用；

4、真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的主要模式；

5、其他水平的基因調(diào)控；

真核生物的基因結(jié)構(gòu)與轉(zhuǎn)錄活性:

1、簡述真核生物基因表達調(diào)控總論；

2、真核基因組的一般構(gòu)造特點；

3、基因的典型結(jié)構(gòu)及特點；

4、真核生物DNA水平上的基因表達調(diào)控;

5、DNA甲基化與基因活性的調(diào)控;真核生物和原核生物由于基本生活方式不同所決定基因表達調(diào)控上的巨大差別。原核生物的調(diào)控系統(tǒng)就是要在一個特定的環(huán)境中為細胞創(chuàng)造高速生長的條件，或使細胞在受到損傷時，盡快得到修復(fù)，所以，原核生物基因表達的開關(guān)經(jīng)常是通過控制轉(zhuǎn)錄的起始來調(diào)節(jié)的。

真核生物（除酵母、藻類和原生動物等單細胞類之外）主要由多細胞組成，每個真核細胞所攜帶的基因數(shù)量及總基因組中蘊藏的遺傳信息量都大大高于原核生物。人類細胞單倍體基因組就包含有3×109bp總DNA，約為大腸桿菌總DNA的1000倍，是噬菌體總DNA的10萬倍左右！大腸桿菌約有4000個基因，人則約有3～5萬個基因。

真核基因表達調(diào)控的最顯著特征是能在特定時間和特定的細胞中激活特定的基因，從而實現(xiàn)"預(yù)定"的、有序的、不可逆轉(zhuǎn)的分化、發(fā)育過程，并使生物的組織和器官在一定的環(huán)境條件范圍內(nèi)保持正常功能。

真核生物基因調(diào)控，根據(jù)其性質(zhì)可分為兩大類：

第一類是瞬時調(diào)控或稱可逆性調(diào)控，它相當(dāng)于原核細胞對環(huán)境條件變化所做出的反應(yīng)，包括某種底物或激素水平升降，或細胞周期不同階段中酶活性和濃度的調(diào)節(jié)。

第二類是發(fā)育調(diào)控或稱不可逆調(diào)控，是真核基因調(diào)控的精髓部分，它決定了真核細胞生長、分化、發(fā)育的全部進程。真核基因表達調(diào)控的環(huán)節(jié)更多

基因表達是基因經(jīng)過轉(zhuǎn)錄、翻譯、產(chǎn)生有生物活性的蛋白質(zhì)的整個過程。同原核生物一樣，轉(zhuǎn)錄依然是真核生物基因表達調(diào)控的主要環(huán)節(jié)。但真核基因轉(zhuǎn)錄發(fā)生在細胞核（線粒體基因的轉(zhuǎn)錄在線粒體內(nèi)），翻譯則多在胞漿，兩個過程是分開的，因此其調(diào)控增加了更多的環(huán)節(jié)和復(fù)雜性，轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控占有了更多的分量。在真核生物中基因表達的調(diào)節(jié)其特點是:（1）多層次;（2）無操縱子和衰減子;（3）個體發(fā)育復(fù)雜;（4）受環(huán)境影響較小;7.1.1基因的典型結(jié)構(gòu)及特點

(1)真核基因組結(jié)構(gòu)龐大由DNA、組蛋白、非組蛋白(P25)等大分子組成。其基本結(jié)構(gòu)物質(zhì)是DNA和組蛋白。

核小體是染色質(zhì)的基本單位。真核染色體上三要素：DNA復(fù)制起始點、著絲點(centromere)和端粒(telomere)。

著絲粒（centromere)：細胞分裂時染色體與仿錘絲相連結(jié)的部位，為染色體的正常分離所必需。

端粒(telomere)：真核生物線狀染色體分子末端的DNA區(qū)域.具有防止DNA末端降解，保證染色體的穩(wěn)定性的功能

(2)重復(fù)序列分為三種：單拷貝序列(singlecopysequences)

：

一個基因組中只有一個或幾個拷貝的序列；長度約為750-2000bp，相當(dāng)于一個結(jié)構(gòu)基因的長度，占基因組的40-80%。例如結(jié)構(gòu)基因基本上屬于不重復(fù)序列，如蛋清蛋白、蠶的絲心蛋白等。中度重復(fù)序列(moderaterepetitivesequences)

：重復(fù)次數(shù)在101-104之間;多數(shù)長100-500bp，占基因組10-40%。各種rRNA、tRNA及某些結(jié)構(gòu)蛋白基因（如組蛋白基因）。高度重復(fù)序列(highrepetitivesequences)—衛(wèi)星DNA

：這類序列一般較短，長10-300bp，重復(fù)次數(shù)>lO5，占基因組DNA序列總量的10-60%，人的基因組中這類序列約占20%，功能還不明了。

重復(fù)序列的存在是真核生物DNA區(qū)別于原核生物DNA的一個重要特征。

(3)基因不連續(xù)性(interruptedgene)

基因的編碼序列在DNA分子上是不連續(xù)的，為不編碼的序列所隔開。不連續(xù)基因是通過mRNA和DNA雜交試驗發(fā)現(xiàn)的。外顯子(exon)：編碼序列內(nèi)含子(intron)：非編碼序列外顯子和內(nèi)含子的概念與是否編碼氨基酸的概念并不相對應(yīng)。從不連續(xù)基因到成熟mRNA之間存在著一個基因轉(zhuǎn)錄的中間體,叫做初級轉(zhuǎn)錄物，叫做不均一核RNA(heterogeneousnuclearRNA,hnRNA),這個基因的初級轉(zhuǎn)錄物既含有外顯子又含有內(nèi)合子序列，從不均一核RNA到成熟mRNA要經(jīng)過一轉(zhuǎn)錄后的加工拼接過程。真核生物基因的不連續(xù)性和轉(zhuǎn)錄后加工是真核基因有別于原核基因的又一重要特征。在真核生物中也有些基因是不含內(nèi)含子的，如組蛋白基因及α型、β型干擾素基因、大多數(shù)酵母蛋白基因等。在一個結(jié)構(gòu)基因中，編碼某一蛋白質(zhì)不同區(qū)域的各個外顯子并不連續(xù)排列在一起，而常常被長度不等的內(nèi)含子所隔離，形成鑲嵌排列的斷裂方式。所以，真核基因有時被稱為斷裂基因(interruptedgene)。目前尚不清楚內(nèi)含子的生理功能。研究發(fā)現(xiàn)，只有真核生物具有切除基因中內(nèi)含子，產(chǎn)生功能型mRNA和蛋白質(zhì)的能力，原核生物一般不具有這種本領(lǐng)。如果要在原核細胞里表達真核基因，必須首先構(gòu)建切除內(nèi)含子的重組基因，才有可能得到所研究的蛋白質(zhì)。

(4)存在許多基因家族(genefamily)來源相同、結(jié)構(gòu)相似、功能相關(guān)的基因組成為單一的基因簇或稱基因家族。同一家族中的成員有時緊密地排列在一起，成為一個基因簇；更多的時候，它們卻分散在同一染色體的不同部位，甚至位于不同的染色體上，具有各自不同的表達調(diào)控模式。簡單多基因家族

簡單多基因家族中的基因一般以串聯(lián)方式前后相連。在大腸桿菌中，16S，23S和5SrRNA基因聯(lián)合成一個轉(zhuǎn)錄單位，各種rRNA分子都是從這個轉(zhuǎn)錄單位上剪切下來的。

在真核生物中，前rRNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的分子量為45S，包括18S，28S和5.8S三個主要rRNA分子。前rRNA分子中至少有100處被甲基化（主要是核糖的2-OH甲基化），原始轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物也被特異性RNA酶切割降解，產(chǎn)生成熟rRNA分子。5SrRNA作為一個獨立的轉(zhuǎn)錄單位，由RNA聚合酶III（而不是聚合酶I）完成轉(zhuǎn)錄。復(fù)雜多基因家族

復(fù)雜多基因家族一般由幾個相關(guān)基因家族構(gòu)成，基因家族之間由間隔序列隔開，并作為獨立的轉(zhuǎn)錄單位?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)存在不同形式的復(fù)雜多基因家族。

海膽的組蛋白基因家族串聯(lián)單位中的每一個基因分別被轉(zhuǎn)錄成單順反子RNA，這些RNA都沒有內(nèi)含子，而且各基因在同一條DNA鏈上按同一方向轉(zhuǎn)錄，每個基因的轉(zhuǎn)錄與翻譯速度都受到調(diào)節(jié)。研究還表明，在一個特定的細胞中，并不是所有串聯(lián)的單位都得到轉(zhuǎn)錄。胚胎發(fā)育的不同階段或不同組織中，有不同的串聯(lián)單位被轉(zhuǎn)錄，暗示可能存在具有不同專一性的組蛋白亞類和發(fā)育調(diào)控機制。發(fā)育調(diào)控的復(fù)雜多基因家族

多基因家族成員的表達受到不同發(fā)育階段的影響，而形成不同的基因產(chǎn)物。如血紅蛋白α2β2的亞基在胚胎期為2ζ22ε2，嬰兒期有2%為2α22δ，98%為2α22β，這是由于在不同的發(fā)育階段基因的排列順序決定了基因的表達順序。不同發(fā)育階段血紅蛋白亞型7.1.3真核生物DNA水平上的基因表達調(diào)控

分子生物學(xué)的最新研究表明，在個體發(fā)育過程中，用來合成RNA的DNA模板也會發(fā)生規(guī)律性變化，從而控制基因表達和生物體的發(fā)育。高度重復(fù)基因的形成通常與個體分化階段DNA的某些變化有關(guān)。例如，一個成熟的紅細胞能產(chǎn)生大量的可翻譯出成熟珠蛋白的mRNA，而其前體細胞卻不產(chǎn)生珠蛋白。許多情況下，這種變化是由于基因本身或它的拷貝數(shù)發(fā)生了永久性變化。這種DNA水平的調(diào)控是真核生物發(fā)育調(diào)控的一種形式，它包括了基因丟失、擴增、重排和移位等方式，通過這些方式可以消除或變換某些基因并改變它們的活性。這些調(diào)控方式與轉(zhuǎn)錄及翻譯水平的調(diào)控是不同的，因為它使基因組發(fā)生了改變。

7.1.3.1．“開放”型活性染色質(zhì)（activechromatin）結(jié)構(gòu)對轉(zhuǎn)錄的影響

真核基因的活躍轉(zhuǎn)錄是在常染色質(zhì)(euchromatin)上進行的(異染色質(zhì)hetrochromatin高度壓縮,不轉(zhuǎn)錄)

。轉(zhuǎn)錄發(fā)生之前，染色質(zhì)常常會在特定的區(qū)域被解旋松弛，形成自由DNA。這種變化可能包括核小體結(jié)構(gòu)的消除或改變，DNA本身局部結(jié)構(gòu)的變化等，這些變化可導(dǎo)致結(jié)構(gòu)基因暴露，促進轉(zhuǎn)錄因子與啟動區(qū)DNA的結(jié)合，誘發(fā)基因轉(zhuǎn)錄。

用DNA酶I處理各種組織的染色質(zhì)時，發(fā)現(xiàn)處于活躍狀態(tài)的基因比非活躍狀態(tài)的DNA更容易被DNA酶I所降解。雞成紅細胞（erythroblast）染色質(zhì)中，β-血紅蛋白基因比卵清蛋白基因更容易被DNA酶I切割降解。雞輸卵管細胞的染色質(zhì)中被DNA酶I優(yōu)先降解的是卵清蛋白基因，而不是β-血紅蛋白基因。

存在于“燈刷型”染色體（lampbrush）上的環(huán)形結(jié)構(gòu)可能與基因的活性轉(zhuǎn)錄有關(guān)?！盁羲⑿汀比旧w只有在兩棲類動物卵細胞發(fā)生減數(shù)分裂時才能被觀察到，它是染色體充分伸展時的一種形態(tài)。高倍電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，燈刷型染色體上存在許多突起的“泡”狀或“環(huán)”狀結(jié)構(gòu)，有時還能看到RNP沿著這些突起結(jié)構(gòu)移動，表明這些DNA正在被RNA聚合酶所轉(zhuǎn)錄。1.基因的擴增（amplification）兩棲類和昆蟲卵母細胞rRNA基因的擴增：如非洲爪蟾卵母細胞rDNA(rRNA基因)的擴增,以滿足受精后合成大量蛋白質(zhì)的需要。一旦卵母細胞成熟，多余的rDNA就沒有用了，將被逐漸降解。

7.1.3.2．基因擴增

基因擴增是指某些基因的拷貝數(shù)專一性大量增加的現(xiàn)象，它使細胞在短期內(nèi)產(chǎn)生大量的基因產(chǎn)物以滿足生長發(fā)育的需要，是基因活性調(diào)控的一種方式。

7.1.3.3．基因重排(rearrangement)將一個基因從遠離啟動子的地方移到距它很近的位點從而啟動轉(zhuǎn)錄，這種方式被稱為基因重排。

真核生物最典型的例子是：1、免疫球蛋白在成熟過程中的重排2、酵母的交配型轉(zhuǎn)變.

通過基因重排調(diào)節(jié)基因活性的典型例子是免疫球蛋白(抗體)結(jié)構(gòu)基因和T-細胞受體基因的表達，前者是由B淋巴細胞合成的，而后者則由T-淋巴細胞合成?？贵w有100萬種以上，一種淋巴細胞只產(chǎn)生一種抗體。免疫球蛋白的肽鏈主要由可變區(qū)（V區(qū)）、恒定區(qū)（C區(qū)）以及兩者之間的連接區(qū)（J區(qū)）組成重鏈由V、D、J、C四種不同基因片段組成，結(jié)構(gòu)比輕鏈更為復(fù)雜V、C和J基因片段在胚胎細胞中相隔較遠。編碼產(chǎn)生免疫球蛋白的細胞發(fā)育分化時，通過染色體內(nèi)DNA重組把4個相隔較遠的基因片段連接在一起，從而產(chǎn)生了具有表達活性的免疫球蛋白基因。7.1.4

DNA甲基化與基因活性的調(diào)控

DNA甲基化是最早發(fā)現(xiàn)的修飾途徑之一，這一修飾途徑可能存在于所有高等生物中并與基因表達調(diào)控密切相關(guān)。

大量研究表明，DNA甲基化能關(guān)閉某些基因的活性，去甲基化則誘導(dǎo)了基因的重新活化和表達。

DNA甲基化能引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA構(gòu)象、DNA穩(wěn)定性及DNA與蛋白質(zhì)相互作用方式的改變，從而控制基因表達。7.1.4.1．DNA的甲基化

DNA甲基化主要形成5-甲基胞嘧啶（5-mC）和少量的N6-甲基腺嘌呤（N6-mA）及7-甲基鳥嘌呤（7-mG）。

由于CpG二核苷酸通常成串出現(xiàn)在DNA上，這段序列往往被稱為CpG島。

真核生物細胞內(nèi)存在兩種甲基化酶活性：一種被稱為日常型甲基轉(zhuǎn)移酶，另一種是從頭合成型甲基轉(zhuǎn)移酶，前者主要在甲基化母鏈（模板鏈）指導(dǎo)下使處于半甲基化的DNA雙鏈分子上與甲基胞嘧啶相對應(yīng)的胞嘧啶甲基化。該酶催化特異性極強，對半甲基化的DNA有較高的親和力，使新生的半甲基化DNA迅速甲基化，從而保證DNA復(fù)制及細胞分裂后甲基化模式不變。后者催化未甲基化的CpG成為mCpG，它不需要母鏈指導(dǎo)，但速度很慢。7.1.4.2．DNA甲基化抑制基因轉(zhuǎn)錄的機理

DNA甲基化導(dǎo)致某些區(qū)域DNA構(gòu)象變化，從而影響了蛋白質(zhì)與DNA的相互作用，抑制了轉(zhuǎn)錄因子與啟動區(qū)DNA的結(jié)合效率。研究表明，當(dāng)組蛋白H1與含CCGG序列的甲基化或非甲基化DNA分別形成復(fù)合體時，DNA的構(gòu)型存在著很大的差別，甲基化達到一定程度時會發(fā)生從常規(guī)的B-DNA向Z-DNA的過渡。由于Z-DNA結(jié)構(gòu)收縮，螺旋加深，使許多蛋白質(zhì)因子賴以結(jié)合的元件縮入大溝而不利于基因轉(zhuǎn)錄的起始。有實驗用序列相同但甲基化水平不同的DNA為材料，比較其作為RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄模板的活性，發(fā)現(xiàn)甲基的引入不利于模板與RNA聚合酶的結(jié)合，降低了其體外轉(zhuǎn)錄活性。

5-甲基胞嘧啶在DNA上并不是隨機分布的，基因的5'端和3'端往往富含甲基化位點，而啟動區(qū)DNA分子上的甲基化密度與基因轉(zhuǎn)錄受抑制的程度密切相關(guān)。對于弱啟動子來說，稀少的甲基化就能使其完全失去轉(zhuǎn)錄活性。當(dāng)這一類啟動子被增強時（帶有增強子），即使不去甲基化也可以恢復(fù)其轉(zhuǎn)錄活性。若進一步提高甲基化密度，即使增強后的啟動子仍無轉(zhuǎn)錄活性。因為甲基化對轉(zhuǎn)錄的抑制強度與MeCPl（methylCpG-bindingproteinl）結(jié)合DNA的能力成正相關(guān)，甲基化CpG的密度和啟動子強度之間的平衡決定了該啟動子是否具有轉(zhuǎn)錄活性。7.1.4.3．DNA甲基化與X染色體失活

X染色體失活是發(fā)育過程中獨特的調(diào)節(jié)機制。

雌性胎生哺乳類動物細胞中兩條X染色體之一在發(fā)育早期隨機失活，以確保與只有一條X染色體的雄性個體內(nèi)X染色體基因的劑量相同。一旦發(fā)生X染色體失活，這個信息便能夠穩(wěn)定地傳遞給子代細胞，使該細胞有絲分裂所產(chǎn)生的后代都保持同一條X染色體失活。X染色體失活中心(X-chromosomeinactivationcenter,Xic):Xist基因(Xi-specifictranscript)7.2真核基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控

真核基因調(diào)控主要也是在轉(zhuǎn)錄水平上進行的，受大量特定的順式作用元件（cis-actingelement，又稱順式作用元件）和反式作用因子（trans－actingfactor，又稱跨域作用因子）的調(diào)控，真核生物的轉(zhuǎn)錄調(diào)控大多數(shù)是通過順式作用元件和反式作用因子復(fù)雜的相互作用來實現(xiàn)的。

真核細胞的三種RNA聚合酶（Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ）中，只有RNA聚合酶Ⅱ能轉(zhuǎn)錄生成mRNA，以下主要討論RNA聚合酶Ⅱ的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。

I型：45S-rRNAII型：hnRNAIII型：小分子RNA（5S-rRNA，tRNA，snRNA）1.順式作用元件(cis-actingelements)

真核基因的順式調(diào)控元件是基因周圍能與特異轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合而影響轉(zhuǎn)錄的DNA序列。其中主要是起正調(diào)控作用的順式作用元件，包括啟動子(promoter)、增強子(enhancer)等；。真核基因表達以正調(diào)控為主

真核RNA聚合酶對啟動子的親和力很低，基本上不能獨靠其自身來起始轉(zhuǎn)錄，而是需要依賴多種激活蛋白的協(xié)同作用。真核基因調(diào)控中雖然也發(fā)現(xiàn)有負性調(diào)控元件，但其存在并不普遍；真核基因轉(zhuǎn)錄表達的調(diào)控蛋白也有起阻遏和激活作用或兼有兩種作用者，但總的是以激活蛋白的作用為主。即多數(shù)真核基因在沒有調(diào)控蛋白作用時是不轉(zhuǎn)錄的，需要表達時就要有激活的蛋白質(zhì)來促進轉(zhuǎn)錄。換言之：真核基因表達以正調(diào)控為主導(dǎo)。（一）順式作用元件真核生物DNA序列和被轉(zhuǎn)錄的結(jié)構(gòu)基因距離較近包括：啟動子（啟動子上游近側(cè)序列）增強子和轉(zhuǎn)錄調(diào)控有關(guān)

(可影響自身編碼基因表達活性)真核基因轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié)1.啟動子和啟動子上游近側(cè)序列是RNA聚合酶結(jié)合位點周圍的DNA序列位于轉(zhuǎn)錄起始點的上游按其對RNA聚合酶的影響分為兩類:位于較上游的元件，強烈影響轉(zhuǎn)錄起始

CAATbox，GCbox離轉(zhuǎn)錄點較近，起轉(zhuǎn)錄起始調(diào)控作用

TATAbox真核基因啟動子是RNA聚合酶結(jié)合位點周圍的一組轉(zhuǎn)錄控制組件，至少包括一個轉(zhuǎn)錄起始點以及一個以上的功能組件2.增強子一類能增強真核生物啟動子功能的順式作用元件（DNA序列）增強子、啟動子交錯覆蓋/連續(xù)沒有增強子啟動子不表現(xiàn)活性沒有啟動子增強子無法發(fā)揮作用增強子作用不受序列方向的制約有組織特異性

3.反應(yīng)元件真核細胞處于某一特定環(huán)境時有反應(yīng)的基因具有相同的順式作用元件這一類順式作用元件--反應(yīng)元件（DNA序列）

特點：（１）具較短的保守序列

（２）與轉(zhuǎn)錄起始點的距離不固定

（３）可位于啟動子或增強子內(nèi)舉例：激素反應(yīng)元件（HRE）

真核細胞DNA上位于基因上游能被轉(zhuǎn)錄因子識別和結(jié)合，能對特定環(huán)境因素作出應(yīng)答反應(yīng)的DNA序列．能專一結(jié)合特異性蛋白因子,從而調(diào)控基因特異表達.應(yīng)答元件(responseelement)

包括:熱激應(yīng)答元件（HSE）糖皮質(zhì)激素應(yīng)答元件(GRE)金屬應(yīng)答元件(MRE)血清應(yīng)答元件(SRE)當(dāng)糖皮質(zhì)激素作用時,真核細胞中有反應(yīng)的基因具有此類順式作用元件各種應(yīng)答元件的作用原理是相同的，即特定的蛋白因子識別應(yīng)答元件并與其結(jié)合，從而調(diào)控基因的表達。

熱激應(yīng)答是多個基因受單一轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控，溫度升高，在關(guān)閉一些基因轉(zhuǎn)錄的同時，打開熱激基因(heatshockgene)的轉(zhuǎn)錄。無論是細菌還是高等真核生物，熱激基因散布在不同染色體上或同一染色體的不同部位，即生物處在最適溫度范圍以上時，受到熱的誘導(dǎo)，就會使許多熱激基因轉(zhuǎn)錄，合成一系列熱激蛋白。熱激蛋白是一種分子陪伴(moleculerchaperon)，可以使因溫度升高而構(gòu)型發(fā)生改變的蛋白質(zhì)恢復(fù)成維持原有的三維構(gòu)象，不致喪失功能而使機體得以存活。

2、反式作用因子

（轉(zhuǎn)錄因子transcriptionfactor）一類在真核細胞核中發(fā)揮作用的蛋白質(zhì)因子反式作用因子

識別/結(jié)合順式作用元件中的靶序列啟動轉(zhuǎn)錄例：轉(zhuǎn)錄因子TFⅡD識別結(jié)合TATAbox

轉(zhuǎn)錄因子SP1識別結(jié)合GCbox

轉(zhuǎn)錄因子CTF1識別結(jié)合CCAATbox表RNA聚合酶Ⅱ的基本轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子分子量(kD)功能TBP30與TATA盒結(jié)合TFⅡ-B33介導(dǎo)RNA聚合酶Ⅱ的結(jié)合TFⅡ-F30,74解旋酶TFⅡ-E34,37ATP酶TFⅡ-H62,89解旋酶TFⅡ-A12,19,35穩(wěn)定TFⅡ-D的結(jié)合TFⅡ-I120促進TFⅡ-D的結(jié)合2、反式作用因子1.轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子分類（按功能特性）*基本轉(zhuǎn)錄因子(generaltranscriptionfactors)是RNA聚合酶結(jié)合啟動子所必需的一組蛋白因子，決定三種RNA(mRNA、tRNA及rRNA)轉(zhuǎn)錄的類別反式作用因子是能直接或間接地識別或結(jié)合在各類順式作用元件核心序列上，參與調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄效率的蛋白質(zhì)。*特異轉(zhuǎn)錄因子(specialtranscriptionfactors)為個別基因轉(zhuǎn)錄所必需，決定該基因的時間、空間特異性表達。轉(zhuǎn)錄激活因子轉(zhuǎn)錄抑制因子

作為蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄因子從功能上分析其結(jié)構(gòu)可包含有不同區(qū)域：①DNA結(jié)合域（DNAbindingdomain），多由60-100個氨基酸殘基組成的幾個亞區(qū)組成；②轉(zhuǎn)錄激活域（transcriptionalactivationdomain），常由30-100氨基酸殘基組成，這結(jié)構(gòu)域有富含酸性氨基酸、富含谷氨酰胺、富含脯氨酸等不同種類；③連接區(qū)，即連接上兩個結(jié)構(gòu)域的部分。反式作用因子的三個功能結(jié)構(gòu)域：

與DNA結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子大多以二聚體形式起作用，與DNA結(jié)合的功能域結(jié)構(gòu)常見有以幾種:

①螺旋-轉(zhuǎn)角-