GMP理念在制藥工程項目中的應(yīng)用

GMP理念在制藥業(yè)工程工程

中的應(yīng)用必成制藥咨詢武學(xué)斌/白堅研討內(nèi)容安排制藥工程工程所需遵循法律，法規(guī)簡介工程管理及流程簡介工程設(shè)計、施工及驗收過程的質(zhì)量控制要點施工單位及設(shè)備供給商需提供文件資料分析GMP工程工程竣工資料要求GMP廠房、設(shè)施及設(shè)備的驗證與驗收GMP認(rèn)證的關(guān)注點質(zhì)量方案及各專業(yè)部門的在工程中的職責(zé)變更控制及管理客戶需求的設(shè)計總結(jié)答疑及簡單測試制藥生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)要求

PremiseandEquipmentDesignQualification制藥業(yè)工程工程的法律法規(guī)要求藥品法計量/質(zhì)量法消防法/環(huán)保法建筑法律法規(guī)GMP/GSP/GLP/GCP國標(biāo)GB50073-2001等WHO/FDA/ICH/EPA的GMP標(biāo)準(zhǔn)要求ISO系列9000,14000,10008等GMP概覽針對食品、藥品、保健品、化裝品質(zhì)量保證體系的要求三大目的：防止交叉污染、防止出錯、確保過程的穩(wěn)定性五大要素：人、物、廠房設(shè)施與設(shè)備、產(chǎn)品的形成流程、文件理念起源于藥品是一特殊商品既關(guān)注軟件又關(guān)注硬件1998修訂版是最新版本藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)GMP共計十四章、八十八條；附錄---具體要求第三章---第八章、五十七條〔涉及與工程有關(guān)〕對工程而言，最關(guān)鍵局部：廠房與設(shè)施〔三〕、驗證〔七〕、文件〔八〕第三章廠房與設(shè)施對廠房的選址環(huán)境、布局設(shè)計、內(nèi)裝修及空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)計的一般要求，具體還應(yīng)參照附錄對不同劑型的要求應(yīng)先設(shè)計工藝后設(shè)計廠房應(yīng)考慮生產(chǎn)能力、生產(chǎn)效率及未來擴產(chǎn)要求第三章廠房與設(shè)施(續(xù))應(yīng)考慮到高活性、高致敏性藥物的特殊生產(chǎn)要求用客戶需求作為質(zhì)量起點，用運行調(diào)試及驗證控制質(zhì)量,用工程管理管理質(zhì)量所展示圖紙一定要是終幅員紙第四章設(shè)備對設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、運行及維護(hù)提出要求要有完善的計量體系水系統(tǒng)應(yīng)單獨考慮應(yīng)有設(shè)備預(yù)防維修體系應(yīng)有完整的設(shè)備檔案與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備材質(zhì)確認(rèn)第七章驗證驗證及驗證管理的要求包括：范圍、再驗證、驗證文件組成要素第八章文件產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件及產(chǎn)品質(zhì)量管理文件的管理要求包括：生成、發(fā)放、使用、保管應(yīng)參照ISO9000的文件體系應(yīng)反響生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的實際情況制藥行業(yè)的工程管理工程管理知識及理念制藥業(yè)的特點及要求制藥工程工程管理工程綜合管理---方案開發(fā)/實施/過程控制工程范圍管理---方案/定義/確認(rèn)/控制工程時間管理---活動定義/方案制定/控制工程費用管理---資源方案/估算/預(yù)算/控制工程質(zhì)量管理---質(zhì)量方案/質(zhì)量保證及控制工程人員管理---組織方案/人員方案/團(tuán)隊建設(shè)工程風(fēng)險管理---風(fēng)險定義/確認(rèn)/評估/控制工程采購管理---采購方案/分包方案/合同管理其它---信息/行政等工程管理八大知識領(lǐng)域工程范圍管理工程時間管理工程費用管理工程資源管理工程風(fēng)險管理工程質(zhì)量管理工程采購管理工程信息管理工程生命周期啟動、方案、實施、控制、結(jié)束5%20%60%15%數(shù)據(jù)收集識別需求可行性報告風(fēng)險評估確立小組建立目標(biāo)工程方案質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)參數(shù)資源配置預(yù)算進(jìn)度表工程實施工程進(jìn)展報告信息交流采購產(chǎn)品跟蹤控制現(xiàn)場管理變更管理產(chǎn)品交付工程移交工程文件工程評價工程總結(jié)工程控制工程范圍控制工程方案變更風(fēng)險應(yīng)對控制工程變更管理進(jìn)度控制工程文檔資料管理本錢控制例行執(zhí)行報告質(zhì)量控制工程回憶檢查執(zhí)行報告工程確實定及名稱工程確實定企業(yè)整體運作的目標(biāo)及達(dá)成結(jié)果充清楚確的目標(biāo)及范圍達(dá)成一致的時間段，起點及終點充分的資源配置質(zhì)量時間范圍資源工程團(tuán)隊團(tuán)隊人員－－支持者，工程經(jīng)理，成員支持者－－決定時間，費用，人員資源工程經(jīng)理－－溝通，執(zhí)行運作，組織，法律成員－－執(zhí)行運作，決策，溝通，感興趣工程組織機構(gòu)圖工程總監(jiān)工程協(xié)調(diào)員質(zhì)量經(jīng)理生產(chǎn)經(jīng)理工程經(jīng)理驗證專員工程師采購經(jīng)理電器工程師采購員土建工程師工程達(dá)成目標(biāo)清單整體及最終目標(biāo)，階段目標(biāo)，分目標(biāo)最終目標(biāo)：2004.02.10,合格廠房500平米2004.02.10,10萬級空調(diào)系統(tǒng)階段目標(biāo)：2003.12.05,一臺壓片機到廠2003.12.12,包衣機安裝就位工程驗收移交現(xiàn)場檢查驗收及移交文件的簽署工程文件資料的移交及簽收工程的總結(jié)及經(jīng)驗教訓(xùn)工程及工程管理的總結(jié)工程的概念及特殊性工程的過程/變更控制工程管理的八大知識體系工程的生命周期GMP工程工程路線圖法那么工程特點:(法規(guī)/GMP/工藝)一定時間/預(yù)算內(nèi)完成的一項工作,有起點和終點.工程管理:目標(biāo)的完成受多種因素影響,工程有好的管理控制尤為重要.工程指標(biāo):財務(wù)/時間/質(zhì)量/平安等工程目標(biāo):主目標(biāo)/分目標(biāo)/階段目標(biāo)理想的工程達(dá)成:合理的費用/時間;最優(yōu)的質(zhì)量;最小的風(fēng)險;最大的收益.工程路線圖方案期設(shè)計期實施期運行期依據(jù)階段的技術(shù)指標(biāo)確定階段目標(biāo)制藥工程工程設(shè)計程序及階段1、籌劃、投資與立項〔內(nèi)容、選址、土地競標(biāo)、可行性分析與論證，城市規(guī)劃〕2、規(guī)劃---審批〔總平面設(shè)計、業(yè)主的概念到形象〕3、方案設(shè)計---審批〔審批的重要性〕4、初步設(shè)計---審批5、施工圖設(shè)計---審批6、施工及管理---建筑師監(jiān)理的重要性7、驗收及移交---重要工程生命周期的影響和支出關(guān)聯(lián)曲線圖工程(階段)達(dá)成交付物工程的階段達(dá)成交付物(客戶需求,策略,費用估算,時間方案,設(shè)計資料等)工程繼續(xù)進(jìn)行的根底條件(根本底限)工程團(tuán)隊?wèi)?yīng)非常清楚的了解工程及不同階段的交付物成功的工程,交付物的管理是尤為重要的(交付物清單)交付物說明及清單交付物清單:見附表F:\07BEngineeringDeliverablesChecklist.xlsGeneralArchitecturalCivil&StructuralElectricalBuildingManagement&EnvironmentalMonitoringSystemsMechanical(BuildingServices)Mechanical(Process)Production/Process&OperationProcessControlandInstrumentationCommissioning&Qualification工程階段性描述第一階段:初始研究階段(工程造價±50%)工程是否必要?工程可行性公司目標(biāo)或業(yè)務(wù)開展需要不同的工程固定資產(chǎn)投入風(fēng)險和收益的研究工程確實立結(jié)論工程階段性描述第二階段:工程可行性研究(工程造價±25%)1.工程是否有收益?2.給出可選擇方案!工程經(jīng)濟(jì)/商業(yè)/技術(shù)角度的分析研究工程目的/目標(biāo)/范圍現(xiàn)有資源可提供的條件選址/布局確定的生產(chǎn)工藝技術(shù)法律法規(guī)的要求生產(chǎn)布局設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論工程階段性描述第三階段:概念設(shè)計(工程造價±15%)正確的設(shè)計選擇!工程方案進(jìn)行建筑/工程/造價的規(guī)劃方案設(shè)計依據(jù)較準(zhǔn)確的工程目標(biāo)和優(yōu)先次序工程方案/采購及分包策略工程階段性描述第四階段:方案設(shè)計(工程造價±10%)結(jié)論企業(yè)是否應(yīng)全力支持這一工程?方案設(shè)計設(shè)計工作20-35%建筑和工程方面設(shè)計和工程造價關(guān)聯(lián)圖

工程階段性描述第五階段:詳細(xì)設(shè)計(施工圖設(shè)計)(工程造價±10%內(nèi))結(jié)論是否選擇了正確的分包商?詳細(xì)設(shè)計生產(chǎn)流程圖/技術(shù)指標(biāo)/設(shè)備及附屬設(shè)施配套圖/撤除或新建要求/結(jié)構(gòu)圖/測試和調(diào)試要求/試產(chǎn)方案/運行維護(hù)等設(shè)計圖紙及技術(shù)資料完成90%以上的設(shè)計工作95%圖紙,技術(shù)指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)說明完成80%的招標(biāo)工作工程階段性描述第六階段:施工階段性施工是否按方案完成?施工管理承包商分包工作客戶移交方案及移交物確認(rèn)現(xiàn)場管理質(zhì)量監(jiān)督變更控制管理結(jié)論工程階段性描述第七階段:調(diào)試運行及移交結(jié)論施工建設(shè)和設(shè)計的一致性?生產(chǎn)系統(tǒng)接受并運行!調(diào)試運行確認(rèn)廠房設(shè)施按設(shè)計和方案完成機電及公用設(shè)施確認(rèn)生產(chǎn)/維修人員培訓(xùn)完成調(diào)試運行文件資料收集數(shù)據(jù)記錄報告IQ/OQ/PQ-PV工程階段性描述第八階段:工藝驗證結(jié)論新工程能持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品!工程移交驗證資料文件證明工程是合格的符合原需求工程階段性描述第九階段:工程結(jié)束和收益分析工程已合格完成并交付使用工程管理講座結(jié)束現(xiàn)在是休息時間請在XX：XX之前回到座位制藥工程工程質(zhì)量控制點工程工程是一項擬建的建筑產(chǎn)品，工程質(zhì)量的特性包括壽命、可靠性、平安性、經(jīng)濟(jì)性、功能性和環(huán)境的適宜性等。質(zhì)量管理的目的是為了確保工程按照設(shè)計者規(guī)定的要求，建設(shè)符合標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)的建筑產(chǎn)品，并最終滿足業(yè)主的要求。GMP/客戶需求(產(chǎn)品/工藝等)制藥工程工程質(zhì)量方案質(zhì)量管理體系、方針及結(jié)構(gòu)圖質(zhì)量管理體系過程職責(zé)分配表文件控制程序質(zhì)量記錄控制程序管理籌劃控制程序職責(zé)和權(quán)限及資源管理設(shè)計和〔或〕開發(fā)控制程序采購控制程序?qū)嵤┻^程的籌劃程序?qū)嵤┻^程和產(chǎn)品測量和監(jiān)控控制程序?qū)嵤┻^程和產(chǎn)品測量、分析和改進(jìn)驗收控制程序及記錄不合格控制程序改進(jìn)控制程序制藥工程工程質(zhì)量控制點設(shè)計質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)采購質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建造質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)調(diào)試運行缺陷整改制藥工程工程質(zhì)量控制點質(zhì)量方案---明確質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/實現(xiàn)方法/時間質(zhì)量保證---如何實現(xiàn)/過程保證質(zhì)量控制---測定/檢查/測量持續(xù)改進(jìn)---方法/標(biāo)準(zhǔn)等制藥工程工程質(zhì)量控制點技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)包括：工程設(shè)計圖紙及說明書，建筑安裝工程施工及驗收標(biāo)準(zhǔn)、建筑安裝工程質(zhì)量檢驗評定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，以及本地區(qū)及企業(yè)自身的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程。管理標(biāo)準(zhǔn)有：GB/T19000(等同是用ISO9000—2000)質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)，本企業(yè)的質(zhì)量管理制度及有關(guān)質(zhì)量工作規(guī)定、合同文件、施工組織設(shè)計。法規(guī)要求及標(biāo)準(zhǔn)〔GMP〕。前期準(zhǔn)備對工程的好處質(zhì)量:在設(shè)計初期考慮并有具體建決方法,做到在設(shè)計中表達(dá),在施工中實現(xiàn)。許可和符合性:在法律,法規(guī)的要求下實現(xiàn)費用本錢:設(shè)計將費用本錢已限定并能實現(xiàn)客戶效勞:充分考慮客戶需求,表達(dá)客戶至上平安支持:有標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)施來保證平安和許可過程:工程組得到充分的鍛煉和展示制藥工程工程設(shè)計質(zhì)量控制要點產(chǎn)品屬性、類型的法律，法規(guī)的要求藥品法、環(huán)保及平安法、職業(yè)衛(wèi)生法GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)工程設(shè)計質(zhì)量控制要點廠房---墻、地及頂面\觀察窗\傳遞窗等HVAC---暖通\通風(fēng)\空調(diào)系統(tǒng)制藥用水---工藝用水、清洗及生活用水等人、物流---更衣、衛(wèi)生清潔、操作、原料退料、廢物、緩沖、排水等設(shè)備---配料、造粒、壓片、包衣及包裝等工程工程設(shè)計質(zhì)量控制要點制造，包裝，物料的處理及轉(zhuǎn)運〔交叉污染〕密閉裝載容器及就地清洗系統(tǒng)〔大型設(shè)備〕質(zhì)量是在工藝設(shè)計和設(shè)備選型時已完全考慮依據(jù)產(chǎn)品的特性考慮工藝的特殊要求工程工程設(shè)計質(zhì)量控制要點

地面：光滑，密閉，完整，不產(chǎn)塵，強度適當(dāng)，易清洗水磨石/環(huán)氧樹脂面，環(huán)氧彩砂，聚脂，塑膠地板溶媒/粉塵區(qū)域：防靜電/防溶媒/防滑設(shè)備及設(shè)施的根底和支承的予制〔完整性〕墻面/墻體光滑，平整，無裂縫，有剛性，垂直，易清洗，水平支承少接口，5cm圓角〔墻頂，墻墻，墻地〕，直角護(hù)角石膏板/磚墻/鋼質(zhì)壁板〔三明治〕/塑膠壁板外墻考慮溫濕度變化：結(jié)露，結(jié)構(gòu)性密封外墻窗：無框，無冷橋，雙層真空〔10cm),降噪處理涂料：防水，防霉，透氣性好，耐擦洗防裂縫控制設(shè)計時選用材料及環(huán)境條件結(jié)構(gòu)性引起材料熱縮系數(shù)，建筑結(jié)構(gòu)接口加強性的混凝土根底〔承載和承重〕特別考慮柱及開口空洞的防裂處理吊頂完整性，平整，光滑，降躁，荷載力，易清潔，剛性，密封性材質(zhì)視同墻體要求吊頂高度：風(fēng)管和配套設(shè)施0.75—1m維修通道1.5m燈具，消防設(shè)施，風(fēng)口設(shè)施的考慮需移動維修的設(shè)備頂部的吊頂，應(yīng)為可拆裝式，并有足夠空間便于設(shè)備移動門全封閉，密封，外表光潔，不脫落，易清潔，有防撞護(hù)板門及門框配合嚴(yán)密，應(yīng)有閉門器及定位器復(fù)合材料/鋁合金/鋼質(zhì)/不銹鋼門的密封安裝產(chǎn)品的隔離/分隔不同產(chǎn)品及同產(chǎn)品的不同工序要有隔離可能的，相對獨立的操作單元要隔離將粉塵污染控制在源頭并使其最小化可能需求真空吸塵系統(tǒng)：操作間，處理間，走廊通道；防倒灌設(shè)施并要除塵內(nèi)外包裝區(qū)的隔離物料處理物料的處理應(yīng)按自動化處理系統(tǒng)來考慮，或應(yīng)設(shè)計為可利用重力轉(zhuǎn)移的流程來考慮產(chǎn)塵工序應(yīng)防止并有除塵設(shè)施物料要隨流程及工序全部轉(zhuǎn)移給下一工序除塵裝置排放在室外并不可污染環(huán)境(許可)

物料及包裝材料接收和存放物料及包裝材料接收和存放區(qū)要有足夠空間并有潔凈度要求緩沖區(qū)的設(shè)置是分隔生產(chǎn)與非生產(chǎn)區(qū),考慮壓差的設(shè)計和門的相互連鎖緩沖區(qū)的空氣質(zhì)量要和生產(chǎn)區(qū)相同緩沖區(qū)的貨盤應(yīng)為塑/金屬材料外包裝清理,更換或脫去區(qū)域過篩可能的所有物料都要過篩處理,尤其干法壓片產(chǎn)品過篩應(yīng)在配料之前,并有獨立操作間或?qū)恿髡诌^篩操作間應(yīng)有局排,真空清掃防塵除塵系統(tǒng)裝置應(yīng)考慮全封閉操作的過篩機或設(shè)備RussellSieve,KeKCentrifugalSifters

備料及稱量備料區(qū)必須設(shè)置適當(dāng)?shù)呐棚L(fēng)除塵裝置微粉化或高活性物料必須在獨立的備料裝置內(nèi)進(jìn)行層流罩被廣泛用于備料操作稱量區(qū)須配置適當(dāng)?shù)姆Q量器具高活性物料配置要考慮個人防護(hù)裝置,配有呼吸器的面具要配置稱量系統(tǒng)的自動記錄打印裝置造粒系統(tǒng)通常應(yīng)考慮濕法制粒操作,并應(yīng)考慮最小產(chǎn)塵的造粒裝置配置流化床造粒和枯燥機二次造粒操作應(yīng)考慮局排裝置從備料至造粒工序應(yīng)考慮密閉容器轉(zhuǎn)料物料轉(zhuǎn)移應(yīng)盡量考慮用真空及快裝管道在造粒操作工序應(yīng)考慮提升設(shè)備的使用造粒系統(tǒng)造粒系統(tǒng)的設(shè)計應(yīng)考慮自動化控制操作系統(tǒng)〔計算機程序控制，報告打印〕在造粒操作的噴液工序，應(yīng)考慮液體上料及噴液系統(tǒng)的自動化化和密閉操作一般造粒機選型參考：體積產(chǎn)量150L50KG300L100KG600L200KG造粒系統(tǒng)造粒系統(tǒng)操作應(yīng)考慮防爆問題/過濾帶防靜電問題〔10x9次方Ω/10cm2)聚丙烯，尼龍，滌綸過濾帶禁用在可燃液體操作中盤式枯燥機或枯燥間不應(yīng)用于顆?？菰锊僮骷僭O(shè)選用盤式枯燥機，應(yīng)有充分條件保證。分產(chǎn)品；清洗及驗證；單獨的排風(fēng)系統(tǒng)假設(shè)壓片工序要求顆粒條件嚴(yán)格，應(yīng)盡量選用有針對性的造粒機造粒機連接多個輔助設(shè)備應(yīng)考慮相互連鎖問題造粒系統(tǒng)Glatt,Quadro,Comil,ManestyFitzmills物料轉(zhuǎn)運方式：真空，重力清洗水配置：純水，自來水〔冷熱〕和批量相匹配的稱量裝置〔液體，固體〕熱敏性物料要考慮配制溫度限制〔低溫〕高可燃性物料的備料和配制應(yīng)有專門區(qū)域應(yīng)設(shè)置造粒操作的工具，過濾帶，快裝管的清洗及存放區(qū)域

混合顆粒與滑石粉，蹦解劑，調(diào)味劑，著色劑的混合錐型，V型，方型混合機槽型，帶型混合機一般不作考慮，觸特殊產(chǎn)品的需要混合操作應(yīng)被驗證〔批量，均勻性〕混合機裝卸料操作，應(yīng)考慮防除塵裝置壓片和裝囊每臺壓片和裝囊機要單獨房間布置，應(yīng)有平安連鎖裝置且是封閉操作操作間空間設(shè)置應(yīng)考慮：輔助除塵裝置金屬檢測裝置物料輸送裝置天平及稱量裝置足夠的顆?；蛐⊥韬涂漳掖娣艆^(qū)顆粒，空囊，小丸的轉(zhuǎn)運設(shè)施〔真空上料，提升機〕壓片和裝囊真空上料及轉(zhuǎn)料應(yīng)設(shè)置帶有高效過濾器的排風(fēng)裝置不易真空轉(zhuǎn)運的物料要有特別設(shè)計的專門裝置壓片及裝囊間相對走廊要為負(fù)壓對壓片及裝囊機，應(yīng)考慮適當(dāng)?shù)臋z測設(shè)備，防止大量的不合格品產(chǎn)生自控系統(tǒng)的配制：在線重量檢測/壓力自動調(diào)整壓片和裝囊壓片機選型：片劑尺寸：16mm直徑以下，B型壓片機25mm直徑以下，D型壓片機片型：圓片或異型片沖釘，沖模藥品的特性選擇：考慮機器的材質(zhì)金屬檢測器/粉塵清掃器裝囊機：K&K,MG2

包衣包衣機選擇，全封閉操作型，適用水/溶劑包衣機需配制枯燥的，潔凈的氣源針對包衣機的除塵排風(fēng)裝置及溶媒回收裝置包衣機操作應(yīng)為負(fù)壓操作包衣機內(nèi)所有裝置應(yīng)考慮耐高溫90-100度單一臺或倆臺以上應(yīng)至少有一臺水性/溶媒包衣噴嘴及噴槍的選擇:BBR自動噴槍,A039/AP150噴嘴BinksBullowsL540,No.28SS/No.63P有溶媒使用就要考慮防爆設(shè)計設(shè)計時要考慮清洗問題配液室包衣液,造粒用溶液,緩沖液---水性/溶媒需考慮帶夾套,攪拌的配液罐(冷熱水,壓縮空氣)需考慮適當(dāng)?shù)姆Q量設(shè)施(天平,地秤)排風(fēng)除塵罩純水是否就位,是否有過濾要求

存儲區(qū)域應(yīng)考慮有適當(dāng)?shù)拿娣e和空間稱重,過篩的操作批量,批間隔時間,在線批次造粒系統(tǒng)生產(chǎn)量按5天壓片量考慮素片待包衣時間按5天考慮適當(dāng)?shù)念w粒和殘片存放區(qū)域(間)個人防護(hù)用品和衛(wèi)生用品存放區(qū)無菌操作區(qū)域萬級區(qū)域的設(shè)計，局部百級操作要求獨立的層流供風(fēng)系統(tǒng)手套式操作設(shè)計，防止操作者進(jìn)入無菌操作區(qū)域，自動聯(lián)鎖系統(tǒng)的設(shè)置〔平安/污染〕操作系統(tǒng)重新啟動時的考慮〔有破損、不合格品等情況發(fā)生〕取樣系統(tǒng)的設(shè)計〔自動取樣系統(tǒng)〕環(huán)境檢測的設(shè)計〔自動空氣取樣裝置〕自動的裝配、小瓶及瓶蓋運輸系統(tǒng)的設(shè)計無菌操作區(qū)域輸料管接口、過濾器、注射塞及針頭的考慮清潔及維修維護(hù)的考慮所有可能的操作行為都要考慮〔正常及異常〕從對產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險的角度考慮，采用獨立的或相對隔離的操作體系人體工程學(xué)角度設(shè)計操作優(yōu)質(zhì)先進(jìn)的無菌艙操作設(shè)計應(yīng)考慮防止進(jìn)入艙體的操作〔正常及非正常〕如果有進(jìn)入操作應(yīng)有自動記錄和預(yù)防系統(tǒng)用手套式操作完成系統(tǒng)的啟動〔如：接管、注射塞、針頭裝配就位等〕手套的更換必須定期并要保證正壓情況CIP、SIP系統(tǒng)的考慮過濾系統(tǒng)的自動檢測在線稱量及檢測系統(tǒng)的考慮內(nèi)部設(shè)置設(shè)備調(diào)整及檢修系統(tǒng)自動在線取樣系統(tǒng)優(yōu)質(zhì)先進(jìn)的無菌艙操作設(shè)計應(yīng)考慮和工藝流程一致的整體無菌操作艙無需進(jìn)入操作及環(huán)境自動檢測系統(tǒng)獨立的滅菌裝配系統(tǒng)〔瓶、蓋、塞等〕整體的全防護(hù)固體下料系統(tǒng)符合人體工程學(xué)原理的操作設(shè)計

存儲區(qū)域包衣片應(yīng)考慮有1-2天的待驗時間清潔設(shè)備和一般用品的存放區(qū)批記錄,檔案存放間及工具,設(shè)備存放間空膠囊存放區(qū),臨時不用設(shè)備存放區(qū)清潔設(shè)備,中間體,成品不可同時存放在同一區(qū)域清潔后的待用設(shè)備,必須存放在同一潔凈的區(qū)域并不可存放在清洗區(qū)

清洗區(qū)針對生產(chǎn)過程中所用的設(shè)備和工具,要設(shè)計適當(dāng)?shù)那逑丛O(shè)施和區(qū)域大型及不可移動設(shè)備要考慮在線就地清洗要考慮有針對性的,專門的清洗區(qū)域(產(chǎn)品,品種,用途)清洗區(qū)供水(冷熱純),排水系統(tǒng)要自動化,特殊設(shè)備要考慮特殊的清洗設(shè)施(過濾帶)要有防止積水和微生物滋生的考慮(可拆卸清洗,消毒)清洗區(qū)要考慮清潔設(shè)備存放及枯燥間(過濾帶)清洗區(qū)要考慮單獨排風(fēng)系統(tǒng),相對走廊要負(fù)壓設(shè)計清洗區(qū)要考慮防酸堿,防滑清洗區(qū)域設(shè)施要考慮防潮耐高溫

中控充分和生產(chǎn)\QA人員溝通了解真實需求提供充分的空間,設(shè)備及儀表用于中間品檢測片劑硬度,蹦解度,脆碎度,水分,片重,片型,溶出度檢測中控實驗室條件應(yīng)參照QC化驗室要求日常運作管理生產(chǎn)管理人員所管理的文件,檔案及技術(shù)保密資料,標(biāo)簽的存放區(qū)電腦網(wǎng)絡(luò)的設(shè)置及電腦打印工程及維修專用的檢修通道及緩沖區(qū)潔凈維修間的設(shè)置,充分考慮所需設(shè)備和工具的存放自控儀器儀表的校驗和測試區(qū)域維修區(qū)域的進(jìn)入許可,考慮適當(dāng)?shù)念A(yù)防性維護(hù)軟件系統(tǒng)針對生產(chǎn)區(qū)環(huán)境及公用設(shè)施運作支持的現(xiàn)場監(jiān)控系統(tǒng)更衣室區(qū)域要充分考慮更衣程序,防止交叉污染的擴大和產(chǎn)生一更,淋浴間,二更(洗衣,更衣,更鞋)的程序設(shè)置是必須考慮的潔凈工服和再用工服要分隔掛置洗衣間的設(shè)計要依據(jù)潔凈級別的要求而進(jìn)行,水的配制和排放要符合標(biāo)準(zhǔn)要求更衣室區(qū)域淋浴間,飲水間要設(shè)置在更衣區(qū)內(nèi)并要考慮必要的設(shè)施衛(wèi)生間不可以設(shè)置在潔凈區(qū)內(nèi)可考慮在一更之后布局衛(wèi)生間,淋浴室及一更應(yīng)有獨立的排風(fēng)更衣室入口要設(shè)置地墊及雨具放置區(qū)片劑,膠囊檢查室片劑和膠囊劑應(yīng)設(shè)置專門的視覺檢查室要有足夠照明(500LUX)設(shè)置自動傳送線和局排設(shè)施內(nèi)包裝區(qū)域環(huán)境條件要求同產(chǎn)品制造區(qū)域內(nèi)外包裝區(qū)域應(yīng)有分隔內(nèi)包材進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)必須經(jīng)過除塵和去屑處理自動化包裝機要考慮降躁,降溫及防塵處理上料系統(tǒng)的設(shè)計要依產(chǎn)品而定特殊用途區(qū)域片劑,膠囊印字區(qū)片劑,膠囊稱量區(qū)膠囊上光區(qū)及挑片室滅菌及無菌操作艙清洗及清潔區(qū)域菌種倉儲區(qū)域等環(huán)境要求HVAC系統(tǒng)的設(shè)計(包括排風(fēng)除塵系統(tǒng))要保持穩(wěn)定的環(huán)境條件(溫濕度)不同產(chǎn)品,不同工序要有不同的空氣處理系統(tǒng)(要考慮壓差,緩沖區(qū)設(shè)置)要有獨立的排煙系統(tǒng)靜態(tài)/動態(tài)的考慮防止蚊蟲飛蟲等進(jìn)入系統(tǒng)

環(huán)境條件制造區(qū),內(nèi)包裝區(qū):溫度18-26℃濕度45-65%RH換氣次數(shù):100水平層流：0.4m/s10,00020次/小時100,00015次/小時粒子數(shù):≥0.5m≥5m浮游菌沉降菌百級3,500051萬級350,0002,000100310萬級3,500,00020,00050010環(huán)境條件24小時保持穩(wěn)定連續(xù)的空氣質(zhì)量使污染產(chǎn)生最小化,防止交叉污染設(shè)計時要考慮環(huán)境的自控監(jiān)測系統(tǒng)

清潔及清洗區(qū)域生產(chǎn)用具及潔具的清洗存放環(huán)境維護(hù)設(shè)施用具的清洗存放照明生產(chǎn)區(qū)潔凈密閉燈具配置(上開口,電子鎮(zhèn)流器,棱晶散光片)緊急應(yīng)急照明,疏散指示照明,防爆防水照明生產(chǎn)區(qū):300LUX;走廊:150LUX

電器控制柜外觀整潔,不產(chǎn)塵,易清洗,鑲嵌式安裝所有電纜(線)連接要(上進(jìn)/下進(jìn))整齊并有架,槽,套管靜電接地應(yīng)在所有的操作間和產(chǎn)塵區(qū)域設(shè)置水注射用水、蒸餾水、純水、自來水等管道材質(zhì)要符合要求,走向布局合理純水要循環(huán),單路循環(huán)要保持400米之內(nèi)

氣體及蒸汽壓縮空氣,氮氣,蒸汽潔凈級別:百級、萬級及10萬級等管線布局合理管線標(biāo)識及指示要考慮環(huán)保,平安及職業(yè)衛(wèi)生環(huán)保,平安,消防職業(yè)衛(wèi)生法律,法規(guī)危險品使用,運輸,存儲法規(guī)職業(yè)衛(wèi)生防護(hù)法規(guī)允許暴露限度(檢測設(shè)施,個人防護(hù),固定裝置)交叉污染的控制,危險物品的處置設(shè)備操作條件及平安防護(hù)連鎖人機工程的考慮工程設(shè)計局部講座結(jié)束現(xiàn)在是休息時間請在XX：XX之前回到座位原料藥GMP廠房建造中的考慮GMP標(biāo)準(zhǔn)的要求:原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序(精制,枯燥,包裝及特殊要求)原料藥廠房設(shè)計按國家有關(guān)規(guī)定:有毒,有害,易燃易爆法律,法規(guī)要求原料藥廠房工程的審批:環(huán)保,消防,質(zhì)監(jiān),職業(yè)病衛(wèi)生防治要求原料藥生產(chǎn)條件應(yīng)參考制劑品種的GMP要求,不低于制劑品種的要求(30萬級)原料藥GMP廠房建造中的考慮無菌原料藥,10,000級背景下的百級操作原料藥生產(chǎn)過程的特性:管道密閉輸送中控室防止設(shè)置在生產(chǎn)區(qū)原料藥生產(chǎn)潔凈區(qū)的鑒定(精制,枯燥及出料)潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)的壓差要保持門的設(shè)計考慮,緩沖區(qū)相互連鎖排水系統(tǒng)不可以采用明渠方式原料藥GMP廠房建造中的考慮軟件方面:批的定義,文件管理物料的轉(zhuǎn)移要有防止混淆和污染的措施對可重復(fù)使用的包裝容器,應(yīng)按程序清洗干凈,并去處原標(biāo)簽前方可使用平安/保安:廠方及廠區(qū)的進(jìn)入(人,車,物)關(guān)鍵部位:電腦機房及控制區(qū)防泄漏/防腐/防污染考慮原料藥GMP廠房建造中的考慮可移動/可拆卸設(shè)備及設(shè)施的清洗區(qū)更衣/淋浴間/衛(wèi)生間布局水的使用:自來水/工藝用水/純水中控取樣的設(shè)計(在線檢測)管道設(shè)計的考慮制藥工程工程設(shè)計總結(jié)制藥工程工程設(shè)計關(guān)注點工藝流程需關(guān)注點GMP理念：污染控制在源頭/防止交叉污染/污染最小化人流/物流/產(chǎn)品流/文件流制藥工程工程施工過程質(zhì)量控制點根本要素：①施工準(zhǔn)備質(zhì)量;②材料采購質(zhì)量;③施工過程控制;④工序質(zhì)量控制;⑤不合格的控制和糾正;⑥半成品與成品的保護(hù);⑦工程質(zhì)量的檢驗與驗證;⑧維護(hù)保養(yǎng)。工程質(zhì)量控制的依據(jù)是技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和管理標(biāo)準(zhǔn)及法規(guī)要求〔GMP〕。制藥工程工程施工過程質(zhì)量控制點質(zhì)量責(zé)任制工程經(jīng)理是工程質(zhì)量的終身責(zé)任人，必須做好工程管理方案，明確管理目標(biāo)，進(jìn)行質(zhì)量目標(biāo)分解、交底，認(rèn)真審批質(zhì)量方案。崗位責(zé)任：a.質(zhì)檢員：行使質(zhì)量否決權(quán)，進(jìn)行質(zhì)量交底、崗位監(jiān)督檢查、工序交接檢查。b.施工管理員：落實施工方案、技術(shù)措施，進(jìn)行技術(shù)交底、崗位交底、工序交接。c.采購員：材料性能檢驗測試指標(biāo)與設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)相符合，進(jìn)場程序與文件資料齊全。制藥工程工程施工過程質(zhì)量控制點“三全〞控制工程質(zhì)量管理應(yīng)該是全面、全過程、全員參與的。PDCA循環(huán)原理“方案〔Plan〕→實施〔Do〕→檢查〔Check〕→處置〔Action〕〞制藥工程工程施工過程質(zhì)量控制點施工準(zhǔn)備階段的質(zhì)量控制首先對承包單位的管理人員、技術(shù)人員及特種崗位的操作人員，實行資質(zhì)審查和管理對工程所需的原材料、半成品和構(gòu)配件的質(zhì)量控制對施工方案、方法和工藝的控制施工環(huán)境和作業(yè)條件的準(zhǔn)備工作質(zhì)量控制建設(shè)單位應(yīng)做的事前質(zhì)量保證工作制藥工程工程施工過程質(zhì)量控制點影響工程質(zhì)量的因素之一的“方法〞這是指工程建設(shè)周期內(nèi)所采取的技術(shù)方案、施工工藝、組織措施、檢測手段、施工組織設(shè)計等。結(jié)合每一個工程實際，從技術(shù)、組織、管理、工藝操作、經(jīng)濟(jì)等方面進(jìn)行全面分析，綜合考慮，力求技術(shù)可行，經(jīng)濟(jì)合理，工藝先進(jìn)，措施得力，操作方便，有利于提高工程質(zhì)量，加快施工進(jìn)度，降低工程本錢，能夠收到事半功倍的效果。制藥工程工程施工過程質(zhì)量控制點注意施工過程的控制關(guān)注施工中質(zhì)量控制環(huán)節(jié)驗證方案中所列所有工程的跟蹤施工記錄中控記錄IQ/OQ實施制藥工程工程驗收過程質(zhì)量控制要點工程工程驗收方案工程工程驗收流程工程工程驗收單/表工程工程驗收報告和驗證方案的配合廠房/設(shè)施確認(rèn)與工程進(jìn)展切入點

(工程驗收質(zhì)量控制要點)客戶需求確認(rèn)設(shè)計確認(rèn)安裝/運行確認(rèn)性能確認(rèn)研究方案設(shè)計施工建造驗收移交廠房及設(shè)施驗收關(guān)注點及流程

關(guān)注點客戶需求〔法規(guī)及用戶〕設(shè)計〔執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)〕施工方案及程序施工過程控制〔主要材料、設(shè)備、產(chǎn)品均應(yīng)符合設(shè)計規(guī)定，并有出廠合格證或質(zhì)量鑒定證明文件?！呈┕み^程中，應(yīng)在每道工序施工完畢后進(jìn)行中間檢驗驗收，并記錄備案?！睮Q/OQ〕變更管理和自驗收資料及報告記錄廠房及設(shè)施驗收關(guān)注點及流程

流程承包方工程實施介紹圖紙資料、監(jiān)測及記錄現(xiàn)場檢查資料確認(rèn)驗收組驗收結(jié)論工程移交〔資料〕廠房設(shè)施及關(guān)鍵系統(tǒng)驗證驗收切入點工程要求---工程驗收標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵系統(tǒng)驗證要求〔人/物流程、空調(diào)、水及其它〕☆設(shè)計確認(rèn)介紹☆安裝確認(rèn)介紹☆運行確認(rèn)介紹☆驗證文件管理要點☆驗證要點考慮制藥工程工程驗收控制要點施工質(zhì)量驗收方法正確地進(jìn)行工程工程質(zhì)量的檢驗，是保證工程質(zhì)量的重要手段。1.工程質(zhì)量驗收分為過程驗收和竣工驗收：a.工序質(zhì)量驗收：施工過程中的隱蔽工程應(yīng)在隱蔽前由施工單位通知有關(guān)單位進(jìn)行驗收，并形成驗收文件b.分局部項工程驗收：分局部項工程進(jìn)行中過程控制,完工后，進(jìn)行三方驗收(施工單位/建設(shè)單位/監(jiān)理單位驗收，重要的分局部項應(yīng)請設(shè)計單位參加驗收)。c.單元工程交驗：步驟同上,但要明確驗收結(jié)果，并形成驗收報告。制藥工程工程驗收控制要點施工質(zhì)量保證資料工程施工必須配備專職的資料員，使質(zhì)量文件傳遞受控，確保質(zhì)量保證資料的整理真實、完整。對于施工全過程的技術(shù)質(zhì)量管理資料，重點包括原材料、施工檢測、測量復(fù)核及功性能試驗資料；涉及結(jié)構(gòu)平安材料及施工內(nèi)容，應(yīng)有按照規(guī)定的材料及施工內(nèi)容進(jìn)行見證取樣檢測的資料。制藥工程工程驗收控制要點外觀質(zhì)量與內(nèi)在質(zhì)量并重施工過程中在保證分局部項質(zhì)量的前提下，要注意外觀的細(xì)部處理，確保感觀質(zhì)量。潔凈廠房工程驗收標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)〔潔凈室施工及驗收標(biāo)準(zhǔn)〕統(tǒng)一檢測設(shè)計及圖紙變更管理及批準(zhǔn)?裝飾工程施工及驗收標(biāo)準(zhǔn)?GBJ210?地面與樓面工程施工及驗收標(biāo)準(zhǔn)?GBJ209空調(diào)系統(tǒng)：?通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗收標(biāo)準(zhǔn)?GBJ243?通風(fēng)與空調(diào)工程質(zhì)量檢驗評定標(biāo)準(zhǔn)?GBJ304潔凈廠房工程驗收標(biāo)準(zhǔn)空調(diào)系統(tǒng)檢測：

通風(fēng)機的風(fēng)量及轉(zhuǎn)數(shù)的檢測；

風(fēng)量的測定和平衡；

室內(nèi)靜壓的檢測調(diào)整；

自動調(diào)節(jié)系統(tǒng)聯(lián)動運轉(zhuǎn)；

高效過濾器的檢漏；

室內(nèi)潔凈度級別〔溫濕度、微生物、壓差及換氣次數(shù)等〕

潔凈廠房工程驗收標(biāo)準(zhǔn)空調(diào)系統(tǒng)驗收需提供資料設(shè)計文件或設(shè)計變更的證明文件及有關(guān)協(xié)議和竣工圖；主要材料、設(shè)備和調(diào)節(jié)儀表的出廠合格證書或檢驗文件；單元工程、分局部項工程質(zhì)量自檢檢驗評定表；開工、竣工報告，土建隱蔽工程系統(tǒng)和管線隱蔽工程系統(tǒng)封閉記錄，設(shè)備開箱檢查記錄，管道壓力試驗記錄，管道系統(tǒng)吹洗〔脫脂〕記錄，風(fēng)管漏風(fēng)檢查記錄，中間驗收單和竣工驗收單；各單機試運轉(zhuǎn)、系統(tǒng)聯(lián)合試運轉(zhuǎn)調(diào)整檢測記錄。潔凈廠房工程驗收標(biāo)準(zhǔn)水電氣系統(tǒng)：?采暖與衛(wèi)生工程施工及驗收標(biāo)準(zhǔn)?GBJ242

?工業(yè)管道工程施工及驗收標(biāo)準(zhǔn)?GBJ235

?現(xiàn)場設(shè)備、工業(yè)管道焊接工程施工及驗收標(biāo)準(zhǔn)?GBJ236

?電氣裝置安裝工程施工及驗收標(biāo)準(zhǔn)?GBJ232

?工業(yè)自動化儀表工程施工及驗收標(biāo)準(zhǔn)?GBJ93制藥工程工程驗收控制要點工程工程驗收方案工程工程驗收流程工程工程驗收單/表工程工程驗收報告和驗證方案的配合施工單位及設(shè)備供給商需提供文件資料法律法規(guī)要求客戶需求行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及竣工資料其它資料潔凈廠房驗收施工方需提供資料潔凈室竣工驗收時，施工〔安裝〕單位應(yīng)提出以下文件：

1、設(shè)計文件或設(shè)計變更的證明文件及有關(guān)協(xié)議和竣工圖；

2、主要材料、設(shè)備設(shè)施等的出廠合格證書或檢驗文件；

3、分項工程質(zhì)量自檢檢驗評定表；

4、開工、竣工報告，隱蔽工程系統(tǒng)和管線隱蔽工程系統(tǒng)封閉記錄，設(shè)備開箱檢查記錄，管道壓力試驗記錄，管道系統(tǒng)吹洗〔脫脂〕記錄，中間驗收單和竣工驗收單；

5、各單元試運轉(zhuǎn)、系統(tǒng)聯(lián)合試運轉(zhuǎn)調(diào)整檢測記錄。

空調(diào)系統(tǒng)運行的生命周期和文件要求客戶需求前期研究、初步風(fēng)險評估、預(yù)算、總體細(xì)節(jié)設(shè)計、技術(shù)指標(biāo)供給商選擇、采購、完成細(xì)節(jié)設(shè)計建造/FAT/安裝、測試及校正、系統(tǒng)試運行工藝試運行、工程交接或系統(tǒng)移交空調(diào)系統(tǒng)驗收檢測工程一、通風(fēng)機的風(fēng)量及轉(zhuǎn)數(shù)的檢測；

二、風(fēng)量的測定和平衡；

三、室內(nèi)靜壓的檢測調(diào)整；

四、自動調(diào)節(jié)系統(tǒng)聯(lián)動運轉(zhuǎn)；

五、高效過濾器的檢漏；

六、室內(nèi)潔凈度級別。

空調(diào)系統(tǒng)潔凈室綜合性能檢測方法

過濾器檢漏/檢漏儀法檢漏/粒子計數(shù)器法檢漏風(fēng)量和風(fēng)速的檢測靜壓差的檢測單向流〔層流〕潔凈室截面平均風(fēng)速、速度不均勻度的檢測室內(nèi)潔凈度的檢測室內(nèi)浮游菌和沉降菌的檢測室內(nèi)空氣溫度和相對濕度的檢測空調(diào)系統(tǒng)潔凈室綜合性能檢測方法室內(nèi)噪聲的檢測照度的檢測室內(nèi)微振的檢測外表導(dǎo)靜電性能的檢測室內(nèi)氣流流型的檢測流線平行性的檢測自凈時間的檢測空調(diào)系統(tǒng)驗收需提供資料設(shè)計文件或設(shè)計變更的證明文件及有關(guān)協(xié)議和竣工圖；主要材料、設(shè)備和調(diào)節(jié)儀表的出廠合格證書或檢驗文件；單位工程、分局部項工程質(zhì)量自檢檢驗評定表；開工、竣工報告，土建隱蔽工程系統(tǒng)和管線隱蔽工程系統(tǒng)封閉記錄，設(shè)備開箱檢查記錄，管道壓力試驗記錄，管道系統(tǒng)吹洗〔脫脂〕記錄，風(fēng)管漏風(fēng)檢查記錄，中間驗收單和竣工驗收單.各單機試運轉(zhuǎn)、系統(tǒng)聯(lián)合試運轉(zhuǎn)調(diào)整檢測記錄。空調(diào)系統(tǒng)綜合性能全面評定

綜合性能全面評定的性能檢測應(yīng)由有檢測經(jīng)驗的單位承擔(dān)，必須用符合要求的、經(jīng)過計量檢定合格并在有效期內(nèi)的儀表，按標(biāo)準(zhǔn)的方法檢測，最后提交的檢測報告應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)規(guī)定。

有資質(zhì)的單位進(jìn)行檢測

水系統(tǒng)運行的生命周期和文件要求設(shè)計階段

明確客戶需求客戶需求報告預(yù)期結(jié)果的評估方式驗證主計劃初步風(fēng)險評估水質(zhì)量影響點的評估報告供應(yīng)商選擇供應(yīng)商審核報告水系統(tǒng)運行的生命周期和文件要求設(shè)計階段(續(xù))

開始細(xì)節(jié)設(shè)計功能指標(biāo)與功能設(shè)計指標(biāo)完成細(xì)節(jié)設(shè)計設(shè)計確認(rèn)草案與報告/系列施工安裝圖紙水系統(tǒng)運行的生命周期和文件要求制造安裝階段制造/制造廠內(nèi)試驗/安裝安裝確認(rèn)草案/報告－FAT報告系列竣工圖操作、維修說明書，材質(zhì)證書、儀器儀表校正方案耗材清單水系統(tǒng)運行的生命周期和文件要求調(diào)試與試運行階段儀器、儀表校正SOP確證系統(tǒng)鈍化工程角度系統(tǒng)調(diào)試與試運行運行草案與報告－運行SOP、維修/維護(hù)SOP、清潔與消毒SOP、儀表校正SOP水系統(tǒng)運行的生命周期和文件要求工藝試運行階段培訓(xùn)、系統(tǒng)滅菌試運行至少30天性能確認(rèn)草案與報告－培訓(xùn)記錄，取樣與檢驗計劃、取樣方式、微生物檢驗報告水系統(tǒng)運行的生命周期和文件要求運行維護(hù)階段按SOP運行、定期反沖/再生/消毒/更換耗品如涉及變更還應(yīng)評估是否需要再驗證定期的用水點取樣計劃及監(jiān)測報告，年度產(chǎn)水質(zhì)量評估報告，現(xiàn)場運行維護(hù)記錄，變更記錄，再驗證草案與報告水系統(tǒng)運行的生命周期和文件要求系統(tǒng)退出使用按照公司既定的程序操作。原始記錄應(yīng)作為GMP文檔的一部分還繼續(xù)保留一段時間本階段講座結(jié)束現(xiàn)在是休息時間請在XX：XX之前回到座位GMP工程工程竣工資料要求武學(xué)斌必成咨詢GMP工程工程竣工資料要求法律法規(guī)設(shè)計/建造/竣工驗收資料GMP/驗證資料其它客戶特別要求資料相關(guān)文件清單剖解制藥工程工程交付物清單一般根本要求建筑土建結(jié)構(gòu)電器建筑管理和環(huán)境監(jiān)測機械(廠房建筑效勞、工藝方面〕生產(chǎn)/工藝及運行工藝控制及儀表運行調(diào)式和確認(rèn)制藥工程工程交付物清單

一般根本要求工程目標(biāo)，包括商業(yè)要求的工程目標(biāo)工程范圍,包括已確認(rèn)的選擇方案客戶需求資源：包括，工程團(tuán)隊；組織/職責(zé)整體工程方案、工程實施方案、費用控制/審核評價管理審核、風(fēng)險分析管理健康平安管理及策略、環(huán)境影響的評估企業(yè)/國家/國際的標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)及法律的要求-環(huán)境平安健康、質(zhì)量等制藥工程工程交付物清單

一般根本要求企業(yè)/國家/國際的工程建筑標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)及法律的要求建筑要求所到達(dá)的目標(biāo)公用工程及配套設(shè)施的影響溝通方案及方案決議的記錄/重大變化明細(xì)最終確認(rèn)批準(zhǔn)的方案制藥工程工程交付物清單

建筑最終批準(zhǔn)的建筑布局及關(guān)鍵設(shè)備布局已同意的關(guān)鍵進(jìn)展方案已同意的房間條件表〔包括：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及成品要求等〕已同意和批準(zhǔn)的防火策略-參照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)已同意的家具用品設(shè)施方案已批準(zhǔn)的樣品樣本管理要求已批準(zhǔn)的隔斷分區(qū)/屏分/內(nèi)隔斷和夾層平臺等詳細(xì)的建筑標(biāo)準(zhǔn)說明、已確認(rèn)的建筑許可標(biāo)準(zhǔn)要求制藥工程工程交付物清單

土建結(jié)構(gòu)技術(shù)指標(biāo)：-根底和建筑物構(gòu)造-土木工程-建筑承包商的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)要求〔如：樁或預(yù)澆地面〕圖紙：1:100所有的結(jié)構(gòu)構(gòu)造方案，包括平面和剖面圖1:200外部結(jié)構(gòu)布局和層面布局土建，結(jié)構(gòu)和排水詳圖建筑圖，如，建筑裝配，鋼筋混凝土設(shè)計的/現(xiàn)有的地上和地下輔助建構(gòu)制藥工程工程交付物清單

電器依據(jù)方案設(shè)計進(jìn)行的詳細(xì)設(shè)計常用的安裝標(biāo)準(zhǔn)要求和客戶的現(xiàn)場條件工程的預(yù)想方案詳細(xì)的技術(shù)要求：-性能指標(biāo)-設(shè)計參數(shù)-系統(tǒng)描述/詳細(xì)的設(shè)計原理-設(shè)備/材料的選擇和技術(shù)指標(biāo)-方法/工藝技術(shù)

制藥工程工程交付物清單電器詳細(xì)的技術(shù)要求：-所有系統(tǒng)的分配方案-設(shè)備方案-電機和設(shè)備/裝置清單-電器/機械接口-電器/控制接口-電器/聲訊，數(shù)據(jù)和通訊接口-電器/現(xiàn)有系統(tǒng)的接口其它特別的技術(shù)要求〔穩(wěn)壓/復(fù)位補償原理、分變電/高壓配送等〕制藥工程工程交付物清單電器：詳細(xì)設(shè)計的風(fēng)險評估、總體危險區(qū)域分級報告試驗和調(diào)試要求、詳細(xì)設(shè)計審核長期開展的能源評估方案、設(shè)計方案表操作運行和維護(hù)報告其它-GMP理念在設(shè)計中的考慮-企業(yè)及其它法規(guī)的要求-操作運行及維護(hù)手冊要求-特殊的防靜電測試標(biāo)準(zhǔn)制藥工程工程交付物清單電器：圖紙：干線供給(包括:正常/非正常/備用發(fā)電)干線和分線電網(wǎng)方案電力分配送系統(tǒng)方案(內(nèi)/外)1:50變電站/配電室建筑結(jié)構(gòu)圖(剖面/平面)1:10/1:20配電裝置建筑結(jié)構(gòu)圖1:50/1:100電力系統(tǒng)布局圖(內(nèi)/外)1:50/1:100照明系統(tǒng)布局圖其它系統(tǒng)布局圖：1:50/1:100火災(zāi)報警系統(tǒng)、1:50/1:100聲訊/數(shù)據(jù)/通訊系統(tǒng)電機控制中心和其它控制表盤建筑結(jié)構(gòu)圖、接地連接系統(tǒng)等制藥工程工程交付物清單建筑管理和環(huán)境監(jiān)測〔控制〕全部系統(tǒng)的技術(shù)指標(biāo)控制系統(tǒng)形式和程序技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)儀器方案：圖紙參考資料、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)、功能控制面板技術(shù)指標(biāo)最終啟停程序建筑技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)測試,調(diào)試和確認(rèn)需求詳細(xì)設(shè)計審核維護(hù)要求、運行操作和維護(hù)關(guān)鍵儀器儀表一覽表制藥工程工程交付物清單建筑管理和環(huán)境監(jiān)測〔控制〕計算：所有控制的最終計算、生產(chǎn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)一覽表、能耗分析計算表及平安指標(biāo)圖紙：系統(tǒng)的流程圖、配線圖方案、詳細(xì)的材料表、各種表盤布局圖、1:100控制策略路由圖、1:50/1:100儀器儀表/控制點方案圖、網(wǎng)絡(luò)圖、控制回路圖、設(shè)備招標(biāo)采購圖等制藥工程工程交付物清單機械(廠房建筑效勞)一般安裝技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和客戶現(xiàn)場條件工程的特別技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)設(shè)計的風(fēng)險評估/設(shè)計確認(rèn)測試和調(diào)試運行需求運行和維護(hù)能力運行本錢分析報告/運行及維護(hù)手冊計算(法規(guī)/標(biāo)準(zhǔn))---針對法規(guī)符合性的機械效勞方面的詳細(xì)計算書制藥工程工程交付物清單機械(廠房建筑效勞)圖紙：全面的機械設(shè)備布局圖1:50；應(yīng)包括一下內(nèi)容：-流量/流速-流向-表現(xiàn)系統(tǒng)功能和相互影響的設(shè)計目的-閥門,泵,探頭,調(diào)節(jié)閥及平安裝置的位置-效勞供給的路線1:50/1:100內(nèi)部/外部-新風(fēng)入口和排風(fēng)口的安裝位置-材料1:100典型的截面/平面-層面水平圖-地下,高/低層制藥工程工程交付物清單機械(廠房建筑效勞)提供以以下圖紙-蒸汽/滅菌蒸汽-加熱系統(tǒng)-冷凍/冷卻水系統(tǒng)-空調(diào)系統(tǒng)-區(qū)域分布-壓差系統(tǒng)原理策略-過濾/空氣質(zhì)量-循環(huán)/熱回收-和工藝的聯(lián)系-冷熱水系統(tǒng)-專門用水系統(tǒng)-消防水系統(tǒng)-燃料的存儲-地上排水系統(tǒng)-污物-工藝用水-雨水制藥工程工程交付物清單機械(廠房建筑效勞)顯示所有配套公用效勞設(shè)施和結(jié)構(gòu)的布局圖主要效勞設(shè)施的布局圖設(shè)備供給商的設(shè)備圖和工藝設(shè)備連接的詳細(xì)界面圖制藥工程工程交付物清單機械〔工藝方面〕設(shè)備清單設(shè)備技術(shù)性能要求表材料清單計算-對所有設(shè)備的總的能力計算-總的管道尺寸的計算-總的荷載計算制藥工程工程交付物清單機械〔工藝方面〕圖紙：工程施工流程圖表設(shè)備圖紙終版布局圖-1:50工藝流程設(shè)備設(shè)施-1:50輔助設(shè)施-1:50配套設(shè)施-1:50車間-1:50QA實驗室-1:50倉庫管道布局圖公用工程三維模型制藥工程工程交付物清單生產(chǎn)/工藝及運行確認(rèn)各產(chǎn)品生產(chǎn)范圍和隔離策略終版的工藝和物料流程圖/文件檔案資料產(chǎn)品和產(chǎn)量的改變風(fēng)險評估更新的設(shè)備目錄更新的設(shè)備技術(shù)參數(shù)表人物流動主方案(運行--運輸/流動/人員/操作)批準(zhǔn)的工藝指南(從研發(fā)轉(zhuǎn)移移交的)工藝過程平安數(shù)據(jù)(從研發(fā)轉(zhuǎn)移移交的)防止交叉污染策略關(guān)鍵工藝參數(shù)明細(xì)平安原那么制藥工程工程交付物清單生產(chǎn)/工藝及運行已確認(rèn)的建筑材料初版的批生產(chǎn)說明,包括啟動說明工藝和公用設(shè)施目錄職業(yè)平安評估廢物處理方案設(shè)施運轉(zhuǎn)和清潔方法替換及補救策略輔助和特殊設(shè)備詳細(xì)資料及要求就地排水要求配套的設(shè)施及效勞制藥工程工程交付物清單生產(chǎn)/工藝及運行支持設(shè)備運行路徑評估HAZOP危險性評估工藝摸索/試驗試制時間表工藝控制策略GMP實施策略生產(chǎn)物料配料及存儲要求偏差管理策略客戶需求范圍概要設(shè)計確認(rèn)的輸入預(yù)計的運行程序制藥工程工程交付物清單生產(chǎn)/工藝及運行計算：確認(rèn)人員總數(shù)及男女比例物料平衡能量平衡綜合的污染控制方案及達(dá)標(biāo)生產(chǎn)能力和效率(生產(chǎn)周期分析/甘特圖)設(shè)施能力評估設(shè)備容量能力壓差計算和緊急排放能力制藥工程工程交付物清單生產(chǎn)/工藝及運行圖紙(PFD/PID)終版工藝流程圖工程學(xué)系統(tǒng)圖生產(chǎn)區(qū)域布局圖區(qū)域分隔/范圍級別分級設(shè)備供給商的設(shè)備圖制藥工程工程交付物清單工藝控制及儀表整個系統(tǒng)的技術(shù)指標(biāo)參數(shù)-控制系統(tǒng)形式-程序技術(shù)指標(biāo)-儀器儀表方案目錄-對照圖表參考-技術(shù)指標(biāo)-功能-儀器儀表一覽表-輸入/輸出計算(系統(tǒng)能力范圍)-集成控制箱--數(shù)量和尺寸-控制盤/柜--數(shù)量尺寸制藥工程工程交付物清單工藝控制及儀表-儀器儀表安裝詳細(xì)要求-設(shè)備的裝配/固定框架-接地詳細(xì)說明-建筑技術(shù)指標(biāo)-測試,調(diào)試和確認(rèn)要求-關(guān)鍵儀器儀說明細(xì)-工藝監(jiān)測要求-維修需求詳細(xì)設(shè)計審核運行操作/維護(hù)設(shè)計方案(包括流程圖的提交)詳細(xì)設(shè)計的風(fēng)險評估制藥工程工程交付物清單工藝控制及儀表圖紙配線圖方案配線方案進(jìn)度回路系統(tǒng)圖1:50/1:100電纜配置部線圖1:100路由圖包括和其它效勞界面的接口1:50/1:100儀器儀表位置方案圖各種盤/柜布局圖控制表盤配線圖電纜配線方案計算機網(wǎng)絡(luò)圖設(shè)備供給商的設(shè)備圖制藥工程工程交付物清單運行調(diào)式和確認(rèn)質(zhì)量管理系統(tǒng)運行調(diào)試和確認(rèn)策略(VMP)驗證主方案已確認(rèn)需遵循的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和指南變更控制登記注冊GMP影響評估報告詳細(xì)設(shè)計審核報告企業(yè)資源方案確認(rèn)和方案設(shè)計有顯著改變的內(nèi)容供給商審計報告試車記錄和IQ/OQ記錄報告廠房與設(shè)備的驗證白堅必成咨詢PremiseandEquipmentDesignQualification目錄確認(rèn)范圍和確認(rèn)理念工廠驗證前提條件設(shè)計確認(rèn)介紹安裝確認(rèn)介紹運行確認(rèn)介紹驗證文件管理要點驗證要點考慮DQ樣本文件介紹廠房與設(shè)備確認(rèn)理念

FacilityValidationRational按照對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度確定為：直接影響類－驗證加運行調(diào)試間接影響類－運行調(diào)試加挑戰(zhàn)性試驗無影響類－無劃分應(yīng)在DQ之后進(jìn)行廠房與設(shè)備確認(rèn)范圍

FacilityValidationScope廠房本身布局內(nèi)裝修房間內(nèi)公用設(shè)施使用點房間空氣潔凈度廠房/設(shè)備確認(rèn)范圍〔續(xù))

FacilityValidationScope(cont.)公用系統(tǒng)空氣凈化系統(tǒng)(HVAC)生產(chǎn)用水、生產(chǎn)用氣排風(fēng)除塵蒸汽工藝設(shè)備及工藝輔助設(shè)備廠房/設(shè)備確認(rèn)與工程進(jìn)展切入點

FacilityValidationScope(cont.)見圖為什么要進(jìn)行

驗證生命周期的管理？驗證是GMP法規(guī)要求，但同時給我們生產(chǎn)運作代來以下方面的益處，即：可靠、明白的廠房設(shè)施和工藝，從而奠定了生產(chǎn)制造系統(tǒng)有效操作的根底。在此應(yīng)一有效的控制系統(tǒng)以確保所有驗證對象符合預(yù)期需求驗證責(zé)任矩陣圖崗位關(guān)鍵職責(zé)高層管理確保系統(tǒng)被驗證并且驗證狀態(tài)得以維護(hù)確保有充分的資源來開展驗證工廠總監(jiān)審核和批準(zhǔn)高層次的驗證主計劃質(zhì)量總監(jiān)確保驗證安裝正確的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核和批準(zhǔn)高層次的驗證主計劃批準(zhǔn)同步驗證質(zhì)量部代表參予驗證工作小組代表質(zhì)量部對文件簽字和批準(zhǔn)驗證工作小組計劃和協(xié)調(diào)具體的驗證任務(wù)系統(tǒng)/項目所有人審核和批準(zhǔn)驗證計劃技術(shù)或驗證專家審核和批準(zhǔn)驗證草案工廠驗證的前提條件組織高層領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)以實際行動承諾進(jìn)行驗證和驗證維護(hù)；高層領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)確保驗證符合既定標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對已完成的驗證工作進(jìn)行最終的審批；涉及驗證人員必須經(jīng)過相應(yīng)的教育和培訓(xùn)，并且有足夠的知識和經(jīng)驗來完成職責(zé)工廠驗證的前提條件實施方案應(yīng)有一工廠級別的驗證方案，對工廠驗證進(jìn)行總體規(guī)劃，驗證方案必須包括：相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)，指南及工廠級的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以確保驗證的法規(guī)符合性；關(guān)于驗證職責(zé)的矩陣圖〔RAIC〕；對驗證活動的一總體戰(zhàn)略；日程和進(jìn)展工廠驗證的前提條件實施方案驗證主方案應(yīng)涵蓋整個驗證周期，可選擇的驗證方式：前瞻性；同步性；回憶性；工廠驗證的前提條件QA在其中的作用QA對整個工廠驗證工作的審核與批準(zhǔn)進(jìn)行整體負(fù)責(zé)，對工廠試運行及確認(rèn)工作的展開進(jìn)行指導(dǎo)，以下文件需要QA的客戶需求；工廠試運行和確認(rèn)方案；結(jié)構(gòu)性的設(shè)計審核報告；元件影響性評估；工廠驗證的前提條件QA在其中的作用QA對整個工廠驗證工作的審核與批準(zhǔn)進(jìn)行整體負(fù)責(zé)，對工廠試運行及確認(rèn)工作的展開進(jìn)行指導(dǎo)，以下文件需要QA的客戶需求；工廠試運行和確認(rèn)方案；結(jié)構(gòu)性的設(shè)計審核報告；元件影響性評估；確認(rèn)合理性解釋；工程變更控制記錄草案和總結(jié)報告；GMP關(guān)鍵點的竣工圖；其它如：合同商選擇、細(xì)節(jié)設(shè)計中GMP關(guān)鍵點的簽字確認(rèn)工廠驗證的前提條件驗證小組職責(zé)分工

角色任務(wù)確認(rèn)/驗證經(jīng)理界定驗證工作流程，計劃、管理和授權(quán)所有驗證工作驗證協(xié)調(diào)員對驗證工作提供文件控制和管理支持，確保所有方面的驗證要求得已滿足確認(rèn)工程師界定工廠的確認(rèn)流程（在驗證經(jīng)理不在時），計劃和管理驗證工作（負(fù)責(zé)確認(rèn)文件的準(zhǔn)備（生產(chǎn)設(shè)備工程師可行使此職責(zé)）工廠驗證的前提條件驗證小組職責(zé)分工〔續(xù)〕

角色任務(wù)制造/生產(chǎn)設(shè)備項目工程師將客戶需求具體化，采購、安裝和調(diào)試設(shè)備，驅(qū)動驗證工作制造/生產(chǎn)設(shè)備控制專家將設(shè)備控制要求具體化，管理控制/計算機系統(tǒng)的驗證工作專家性的技術(shù)人員準(zhǔn)備IQ/OQ文件，領(lǐng)導(dǎo)確認(rèn)工作，為當(dāng)?shù)氐募夹g(shù)人員提供確認(rèn)規(guī)程及設(shè)備方面的培訓(xùn)工廠驗證的前提條件驗證小組職責(zé)分工〔續(xù)〕

角色任務(wù)當(dāng)?shù)仉姎饧夹g(shù)人員進(jìn)行電氣方面的IQ檢查和OQ功能試驗，分擔(dān)圖紙和文件方面的檢查當(dāng)?shù)貦C械技術(shù)人員進(jìn)行機械方面的IQ檢查和OQ功能試驗，分擔(dān)圖紙和文件方面的檢查當(dāng)?shù)貎x表技術(shù)人員進(jìn)行和目睹儀表校正，分擔(dān)圖紙和文件方面的檢查工廠驗證的前提條件來自其它相關(guān)人員的支持：制造/生產(chǎn)代表：通常是設(shè)備所效勞區(qū)域的一線主管，解決所有與URS有關(guān)的問題，目睹IQ/OQ,監(jiān)控操作人員的培訓(xùn)，局部OQ試驗；驗證協(xié)調(diào)員：提供文件控制、協(xié)調(diào)所有與QA相關(guān)的問題、被授權(quán)批準(zhǔn)相關(guān)驗證文件驗證工作小組：定期開會

工廠驗證的前提條件其它銜接計算機驗證〔新版GMP〕；關(guān)鍵參數(shù)被鑒別、工藝定型、SOP明確、關(guān)鍵儀器得以校正、附屬系統(tǒng)得以校正〔監(jiān)測方法、HVAC、化驗方法〕、QQ之間的銜接、QV之間的銜接。所有文檔的控制與管理必須符合GMP的可追溯性設(shè)計確認(rèn)的基準(zhǔn)－客戶需求

DQBaseline-URB定義：是客戶結(jié)合產(chǎn)品與生產(chǎn)工藝對廠房/設(shè)備/公用設(shè)施需求的文字描述它是動態(tài)的，隨著工程的進(jìn)展由輪廓到具體，由定性到定量必須由專人負(fù)責(zé)維護(hù)設(shè)計確認(rèn)的基準(zhǔn)－客戶需求(續(xù))

DQBaseline-URB(cont.)客戶需求文件框架舉例見后設(shè)計確認(rèn)定義DesignQualificationDefinition“產(chǎn)生文件性證據(jù)的行為，該行為說明質(zhì)量已被設(shè)計進(jìn)廠房和運行中〞(同義詞：強化設(shè)計審核(EDR-ISPE根本指南運行調(diào)試和確認(rèn)－第七章GMP設(shè)計審核))“一結(jié)構(gòu)性的審核以提供文件性的證據(jù)，說明廠房設(shè)計的所有方面或直接影響細(xì)項或系統(tǒng)滿足所有質(zhì)量要求和用戶要求〔URS)。〞DQ草案應(yīng)該Protocolshould證實為設(shè)計設(shè)立的質(zhì)量特性在設(shè)計中得以遵循證實與質(zhì)量特性發(fā)生偏差的合理性，該合理性應(yīng)有文字記載審核設(shè)計審核的會議紀(jì)要DQ草案應(yīng)該(續(xù))

Protocolshould(cont.)審核相關(guān)的文件〔供給商的功能與技術(shù)指標(biāo))以確保設(shè)計與URS及VMP相符基于已批準(zhǔn)的用戶定義圖紙根底上，對設(shè)計圖紙進(jìn)行審核以確保與URS和GMP相符審核審核房間數(shù)據(jù)記錄表以確保建筑材料及公用設(shè)施與URB及GMP相符安裝確認(rèn)定義InstallationQualificationDefinition文件性的證據(jù)說明所安裝的廠房、設(shè)備、效勞設(shè)施和輔助運行與預(yù)期的目的相符，并滿足質(zhì)量和GMP的要求IQ草案應(yīng)該Protocolshould確證所安裝的單元符合指標(biāo)和設(shè)計目標(biāo)a.設(shè)計確認(rèn)執(zhí)行完畢，且符合URS,變更得以很好控制審核所安裝對象及附屬單元的特征記錄是否完善IQ草案應(yīng)該〔續(xù))protocolshould有充分的信息說明所安裝對象能平安、有效、持續(xù)地運行和維護(hù)a.符合供給商的安裝要求b.符合GMP的相關(guān)要求c.說明書、圖紙、零配件清單齊全d.辯明需要在OQ階段校正的儀器、儀表e.具備根本的運行條件對附屬設(shè)施確實認(rèn)是從設(shè)施與設(shè)備的連接處開始的運行確認(rèn)定義OperationQualificationDefinition文件性的證據(jù)說明廠房、設(shè)備、效勞設(shè)施和運行輔助的運行與預(yù)期的目的相符且滿足質(zhì)量和GMP要求OQ草案應(yīng)該protocolshould審核廠房的運行環(huán)境是否可被控制以符合它的運行指標(biāo)審核設(shè)備單元是否可在規(guī)定的運行范圍內(nèi)運行審核以確保公用設(shè)施運行可靠審核以確保所有關(guān)鍵儀器、儀表已被校正，且后續(xù)的校正工作能確保重現(xiàn)結(jié)果的產(chǎn)生

OQ和PQ與OQ相比，PQ更關(guān)注設(shè)備的整體運行狀況OQ考察的是供給商的承諾，PQ更關(guān)注系統(tǒng)整體對工藝的適用性PQ相當(dāng)于正式生產(chǎn)的試運行－空白料或正式料驗證文件管理要點驗證文件包括：a.工廠驗證主方案b.具體工程驗證主方案c.驗證原理闡述d.驗證方案〔計算機系統(tǒng))e.驗證草案f.驗證報告g.驗證總結(jié)報告(VSRs).h.驗證審核報告驗證文件管理要點〔續(xù))驗證文件樹狀結(jié)構(gòu)舉例驗證文件管理要點〔續(xù))文件控制a.特定的參考號b.版本號c.修訂歷史d.發(fā)放范圍e.簽名章節(jié)驗證文件管理要點〔續(xù))作者文件批準(zhǔn)權(quán)威審核人中間休息時間10分鐘后回來檢查條款修正稿剖析

必成咨詢白堅檢查條款的使用藥品GMP認(rèn)證檢查工程共266項，其中關(guān)鍵工程〔條款號前加“*〞〕101項,一般工程165項。藥品GMP認(rèn)證檢查時，應(yīng)根據(jù)申請認(rèn)證的范圍確定相應(yīng)的檢查工程，并進(jìn)行全面檢查和評定。檢查中發(fā)現(xiàn)不符合要求的工程統(tǒng)稱缺陷工程，其中關(guān)鍵工程不符合要求者稱為嚴(yán)重缺陷；一般工程不符合要求者稱為一般缺陷。發(fā)現(xiàn)的缺陷，如果在申請認(rèn)證的各劑型或產(chǎn)品中均存在，應(yīng)按劑型或產(chǎn)品分別計算。在檢查過程中，發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或者提供虛假材料的，按嚴(yán)重缺陷處理。檢查組應(yīng)調(diào)查取證，詳細(xì)記錄。

06年更新后條款簡介1、加大了關(guān)鍵工程的數(shù)量，目前的數(shù)量是原數(shù)量的1倍有余?？倷z查工程225——266關(guān)鍵項56——1012、增加了嚴(yán)重缺陷的范圍新規(guī)定“在歷次檢查中已被發(fā)現(xiàn)而本次檢查重復(fù)出現(xiàn)的，或者發(fā)現(xiàn)有弄虛作假行為的，均應(yīng)視為嚴(yán)重缺陷。〞3、結(jié)果評定：未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷Pass未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷一般缺陷<=10改正后通過發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷或一般缺陷>=11不通過

06年更新后條款簡介背景：齊二藥事件華源欣弗事件

相關(guān)的檢查條款剖析-機構(gòu)與人員

*0301條款：企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職責(zé)。要點：質(zhì)量功能要涵蓋；人員培訓(xùn)、客戶反響、成品分發(fā)檢查、成品放行審核、物料供給商確認(rèn)、物料驗收、倉庫管理、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備管理各相關(guān)部門的共同質(zhì)量責(zé)任、各自質(zhì)量責(zé)任不得重復(fù)與沖突JD應(yīng)包括崗位職責(zé)和資質(zhì)要求；比方：教育及相關(guān)經(jīng)驗等機構(gòu)獨立于生產(chǎn)專職質(zhì)量管理與兼職質(zhì)量管理相結(jié)合質(zhì)量職責(zé)應(yīng)包括：方案、組織、溝通、衡量、改進(jìn)相關(guān)的檢查條款剖析-機構(gòu)與人員

*0302條款:應(yīng)配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員，并具有相應(yīng)的專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力，應(yīng)能正確履行其職責(zé)。要點：JD描述應(yīng)與實際發(fā)生相吻合、如不吻合應(yīng)安排相應(yīng)的培訓(xùn)和實習(xí)對特殊崗位要有作業(yè)資質(zhì)認(rèn)證體系企業(yè)管理人員一覽表要詳細(xì)記錄相關(guān)信息及可追溯記錄要通過異常情況的處理判斷員工的實際工作能力

相關(guān)的檢查條款剖析-機構(gòu)與人員

*0401條款:主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，應(yīng)對本標(biāo)準(zhǔn)的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。要點：相關(guān)專業(yè)如：化學(xué)〔分析化學(xué)或有機化學(xué)〕或生物化學(xué)；化學(xué)工程；藥學(xué)技術(shù)；藥理學(xué)和毒理學(xué)；生理學(xué)或其他有關(guān)學(xué)科應(yīng)至少三年以上的藥品生產(chǎn)和管理的實際經(jīng)驗為確保企業(yè)按照GMP要求生產(chǎn)，能提供必要資源，并不干擾和阻礙質(zhì)量管理部門獨立履行職責(zé)

相關(guān)的檢查條款剖析-機構(gòu)與人員

*0501條款：生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。要點：教育與實踐參0401款在投訴處理、返工、退貨、變更、OOS及偏差處理方面應(yīng)能表達(dá)實際工作能力

相關(guān)的檢查條款剖析-機構(gòu)與人員

*0502條款：藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。

要點：要在組織機構(gòu)圖上明確區(qū)分；要有臨時授權(quán)規(guī)程；

相關(guān)的檢查條款剖析-機構(gòu)與人員

*0602條款：企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)經(jīng)過藥品管理法規(guī)培訓(xùn)要點：要有監(jiān)管部門的培訓(xùn)記錄；企業(yè)應(yīng)建立與生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)的法律規(guī)章資料庫，并能定期更新并安排后續(xù)的學(xué)習(xí)；

相關(guān)的檢查條款剖析-機構(gòu)與人員

*0606條款：從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗，具有根底理論知識和實際操作技能。要點：上崗之前要有本公司上崗資質(zhì)認(rèn)可；有些崗位需要當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門的上崗證；

相關(guān)的檢查條款剖析-廠房與設(shè)施

*1501條款：進(jìn)入潔凈室〔區(qū)〕的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級別。要點：竣工的布局圖應(yīng)與URS中的概念圖一致，不一致要說明理由，要確保各生產(chǎn)工序銜接合理并符合生產(chǎn)劑型、品種、工藝和設(shè)備的要求；應(yīng)符合申報認(rèn)證的空氣凈化級別與布局要求，應(yīng)能提供相應(yīng)的環(huán)境監(jiān)測報告以對此證明；

相關(guān)的檢查條款剖析-廠房與設(shè)施

*1503條款：無菌制劑應(yīng)實時監(jiān)測動態(tài)條件下的微生物數(shù)。

要點：應(yīng)有相應(yīng)的規(guī)程對此描述，要根據(jù)實際制定控制范圍，包括：警戒線、行動線；應(yīng)有相應(yīng)記錄及偏差處理記錄；

相關(guān)的檢查條款剖析-廠房與設(shè)施

*1505條款：產(chǎn)塵量大的潔凈室〔區(qū)〕經(jīng)捕塵處理不能防止交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。要點：物料的稱量和預(yù)處理應(yīng)在特定的區(qū)域，并應(yīng)直排；要有防倒灌措施工藝設(shè)計時盡量考慮封閉圍堵；防止用空氣凈化系統(tǒng)替代捕塵系統(tǒng)；

相關(guān)的檢查條款剖析-廠房與設(shè)施

*1601條款：潔凈室〔區(qū)〕的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。要點：目視檢查這些環(huán)節(jié)的密封問題，并將其作為廠房驗證的一局部;一萬級以上區(qū)域考慮做誘導(dǎo)泄漏試驗，標(biāo)準(zhǔn)0.1%;

相關(guān)的檢查條款剖析-廠房與設(shè)施

*1902條款：10,000級潔凈室(區(qū))使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)域。要點：如不能防止，應(yīng)考慮在各級潔凈區(qū)域內(nèi)各自循環(huán)，相應(yīng)的設(shè)備驗證要包括環(huán)境檢測〔動態(tài)/靜態(tài)〕

相關(guān)的檢查條款剖析-廠房與設(shè)施

*1903條款：潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室(區(qū))人流、物流走向應(yīng)合理根本宗旨：防止人流和物流之間的混雜和交叉污染要點：人流、物流出入口