創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者記憶功能損害的結(jié)構(gòu)性磁共振研究

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者記憶功能損害的結(jié)構(gòu)性磁共振研究

傷口后的適應(yīng)障礙（ptsd）主要表現(xiàn)為入侵性記憶、口頭記憶和創(chuàng)傷性遺忘。PTSD記憶損害的腦結(jié)構(gòu)和功能基礎(chǔ)是近年來研究的一個熱點(diǎn)。多數(shù)影像學(xué)研究顯示,PTSD患者的海馬及前額葉皮質(zhì)等腦區(qū)體積減小,而語言記憶損害與海馬萎縮相關(guān)。這些研究中PTSD患者往往合并了酒依賴、抑郁癥狀等。PTSD記憶損害表現(xiàn)往往與抑郁癥狀共存,其測評可能受抑郁癥狀的影響,而其腦結(jié)構(gòu)異常基礎(chǔ)是否也與抑郁癥狀密不可分呢?既往研究對此探討極少。因此,本研究除選擇正常對照組外,還以抑郁癥患者組為另一個對照,試圖進(jìn)一步探討PTSD的記憶功能損害的腦結(jié)構(gòu)異常特點(diǎn)。1對象和方法1.1特征分析t來自2009年1月至2010年6月在河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所就診的PTSD患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第四版修訂版(DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,FourthEdition,TextRevision,DSM-IV-TR)的PTSD診斷標(biāo)準(zhǔn),且PTSD17項篩查問卷(PTSDChecklistCivilianVersion,PCL-C)≥44分,以及臨床使用的PTSD診斷量表(ClinicianAdministeredPTSDScale,CAPS)>60分;②年齡18~45歲;③首次發(fā)病,病程小于1年;④未服用過任何抗精神病藥、抗躁狂藥、抗抑郁藥及苯二氮卓類藥物;⑤小學(xué)以上文化程度,韋氏成人智力量表(WechslerAdultIntelligenceScaleRevised,WAIS-R)>80分;⑥右利手。排除標(biāo)準(zhǔn):①5min以上意識障礙史;②存在明確診斷的神經(jīng)系統(tǒng)疾病史或心肝腎嚴(yán)重軀體疾病史以及內(nèi)分泌疾病史;③診斷明確的其他精神疾病;④有嚴(yán)重的自殺觀念或企圖,行電休克治療或無抽搐電休克治療者;⑤酒精、嗎啡類物質(zhì)濫用史;⑥不能配合完成神經(jīng)心理學(xué)及影像學(xué)檢查,不符合磁共振檢查條件,有精神疾病家族史。共16例,男3例,女13例,年齡18~45歲,平均(33.31±10.22)歲,受教育年限4~16年,平均(10.56±3.69)年,WAIS-R為86.00~124.00分,平均(101.38±14.63)分。抑郁癥組為同期在河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所就診的首發(fā)抑郁癥患者,入組標(biāo)準(zhǔn):①符合DSM-IV-TR的抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),且漢密爾頓抑郁量表(HamiltonDepressionScale,HAMD)17項>24分;余②~⑥均同PTSD組。排除標(biāo)準(zhǔn)同PTSD組。共17例,男6例,女11例,年齡21~45歲,平均(34.18±9.36)歲,受教育年限4~16年,平均(9.94±3.91)年,WAIS-R為94.00~126.00分,平均(109.00±10.36)分。正常對照組為同期體檢的健康志愿者28名,男11名,女17名,年齡18~45歲,平均(30.18±8.01)歲,受教育年限6~16年,平均(11.32±3.58)年,WAIS-R為97.00~138.00分,平均(112.61±11.18)分。PTSD組與另2個組的年齡、性別和受教育年限差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(F=1.24,P=0.30;χ2=2.02,P=0.37;F=0.76,P=0.47),3組間智力評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=4.50,P<0.05)。所有受試者均為右利手,本研究經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),受試者或其監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。1.2學(xué)習(xí)方法1.2.1創(chuàng)傷性癥狀評定在入組時,由2名經(jīng)過量表一致性培訓(xùn)的專業(yè)神經(jīng)心理測量技師進(jìn)行盲式測定,測評一致性Kappa>0.80。采用CAPS評定PTSD組的創(chuàng)傷性癥狀,漢密爾頓焦慮量表(HamiltonAnxietyScale,HAMA)和HAMD評定患者的焦慮和抑郁癥狀。采用韋氏記憶量表(WechslerMemoryScale,WPS)測查理解記憶、視覺再生、延遲理解記憶及延遲視覺再生。1.2.2全腦監(jiān)特征twi佐骨腦所有掃描使用美國通用電氣公司生產(chǎn)的SignaExciteTwinspeed1.5T磁共振成像系統(tǒng),8通道頭顱線圈。常規(guī)三平面定位后,采用快速擾相梯度四波脈沖序列,行3DT1WI矢壯位掃描,從左至右包含全腦。具體參數(shù):重復(fù)時間為8.6ms,回波時間為3.8ms,翻轉(zhuǎn)角為=20°,層數(shù)為146層,層厚為1.4mm,無間隔連續(xù)掃描,視野為240mm×240mm,矩陣為256×256,激勵次數(shù)1次。采用基于體素的形態(tài)學(xué)分析(VoxelBasedMorphometry,VBM)技術(shù),用統(tǒng)計參數(shù)圖5(StatisticalParametricMapping5,SPM5)軟件包分析各組間腦灰質(zhì)體積的差異,當(dāng)每對體素的P<0.001(未校正)且區(qū)域體積不小于30個體素時即認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。1.3臨床癥狀相關(guān)分析所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示;非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)(四分位數(shù)間距),即M(Q)表示,組間比較采用多個獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn),兩兩比較采用兩樣本比較的秩和檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α′=0.05/3=0.0167。臨床癥狀與記憶功能的相關(guān)性采用Spearman單因素相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05,雙側(cè)檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1hamd與ptsd評分比較3組間HAMD與HAMA評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=45.01,P<0.01;χ2=43.98,P<0.01),其中PTSD組、抑郁組的HAMD與HAMA評分均高于對照組(P<0.01),而PTSD組HAMD評分低于抑郁癥組(P<0.0167)。3組間的理解記憶、延遲理解記憶、視覺再生、延遲視覺再生成績差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.54,P<0.01;χ2=18.69,P<0.01;χ2=7.99,P<0.05;χ2=9.93,P<0.01),經(jīng)兩兩比較,PTSD組理解記憶、延遲理解記憶得分均較抑郁癥組及健康對照組差(P<0.0167)。見表1。2.2記憶、延遲理解記憶成績的相關(guān)經(jīng)Spearman相關(guān)分析,PTSD組CAPS得分與視覺再生、延遲視覺再生記憶成績呈負(fù)相關(guān)(r=-0.66,P<0.05,r=-0.53,P<0.05),與理解記憶、延遲理解記憶成績無相關(guān)(r=-0.41,P>0.05;r=-0.32,P>0.05),HAMA、HAMD得分與視覺再生、延遲視覺再生、理解記憶、延遲理解記憶不相關(guān)(rHAMA分別0.45、0.04、0.10、0.12,rHAMD分別為0.35、0.43、0.14、0.43,P均大于0.05);抑郁癥組HAMA、HAMD得分與記憶功能不相關(guān)(rHAMA分別為0.01、0.08、-0.19、-0.21,rHAMD分別為-0.27,-0.25,-0.15,-0.20,P均大于0.05)。2.3不同腦區(qū)灰質(zhì)體積VBM分析結(jié)果顯示PTSD組和抑郁癥組額葉與顳葉腦區(qū)灰質(zhì)體積小于健康對照組[P<0.001(未校正)];PTSD組顳葉腦區(qū)灰質(zhì)體積小于抑郁癥組[P<0.001(未校正)]。見圖1。3精神創(chuàng)傷與ptsd記憶功能損害PTSD常伴發(fā)明顯的記憶損害,嚴(yán)重影響患者的社會功能。由于疾病復(fù)發(fā)會影響臨床癥狀及認(rèn)知功能,本研究選擇未經(jīng)治療的首發(fā)PTSD與抑郁癥患者,目的是排除病程、發(fā)作次數(shù)以及藥物治療后對研究結(jié)果的影響。組間記憶功能的比較,結(jié)果顯示PTSD組理解記憶、延遲理解、視覺再生和延遲視覺再生成績明顯低于健康對照組,也明顯低于抑郁癥組,提示PTSD患者可能存在明顯的語言記憶損害。Bremner等也發(fā)現(xiàn)經(jīng)歷過性虐待患PTSD的女性存在明顯的語言記憶障礙,本研究與其一致。但本研究智力WPS評分組間存在明顯差異,未排除智力的混雜影響,為本研究的不足。本研究結(jié)果顯示,PTSD組的理解記憶和延遲理解記憶損害雖明顯重于抑郁癥組,但其抑郁癥狀(HAMD評分)輕于抑郁癥組,2組的焦慮癥狀無差異;相關(guān)分析也進(jìn)一步顯示,PTSD組和抑郁癥組中均未發(fā)現(xiàn)情緒癥狀評分與記憶功能損害存在明顯的相關(guān)性。因此,提示PTSD的記憶損害并非是抑郁癥狀所致,可能獨(dú)立于抑郁癥狀之外。本研究的認(rèn)知測評相關(guān)分析顯示,PTSD的視覺再生、延遲視覺再生記憶成績與CAPS評分存在負(fù)相關(guān),提示其記憶損害與創(chuàng)傷癥狀有關(guān)。Moradi等以自傳體回憶訪談(AutobiographicalMemoryInterview,AMI)形式測查了患有PTSD的癌癥幸存者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)PTSD患者自傳體記憶成績明顯下降,且與PTSD癥狀的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān),本研究與Moradi等的研究結(jié)果類似。總之,精神創(chuàng)傷可能是PTSD記憶功能損害的主要原因之一。本研究采用VBM分析方法對三組的腦灰質(zhì)體積做了比較,結(jié)果顯示PTSD組與抑郁癥組比健康對照組的腦灰質(zhì)體積明顯減少,主要集中在額葉和顳葉腦區(qū)。與既往研究證實(shí)PTSD與抑郁癥患者均存在前額葉、海馬等腦區(qū)結(jié)構(gòu)異常相類似。本研究結(jié)果提示PTSD患者的額葉、顳葉腦區(qū)減小可能是其記憶損害的腦病理結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。額葉和顳葉腦區(qū)參與記憶的調(diào)節(jié),當(dāng)額葉受損時,可能使杏仁核活動脫抑制,增加了杏仁核的過度活動,產(chǎn)生闖入性回憶,這種病理性回憶影響了