藥理第9章-膽阻

CholinoceptorBlockingDrugs-------Cholinergicantagonists作用機制：抗膽堿藥與膽堿受體結(jié)合，阻斷Ach或擬膽堿藥對M和N受體的沖動作用。

Mechanismofaction:AnticholinergicdrugscancombinewithcholinergicreceptorsandinhibitAChorcholinergicdrugstocombinewithMorNreceptors.

編輯ppt膽堿受體阻斷藥的分類McholinoceptorblockingdrugsN1CholinoceptorBlockingDrugs(ganglionicblockingdrugs〕N2CholinoceptorBlockingDrugs(Skeletalmusclerelaxants)編輯ppt第一節(jié)M-CholinoceptorBlockingDrugs阿托品(Atropine)Abelladonnaalkaloid,hasahighaffinityforMreceptors,whereitbindscompetitively,preventingacetylcholinefrombindingtothatsite.競爭性拮抗Ach對M受體的沖動作用，大劑量阻斷N受體。編輯pptPharmacologicaleffects1、解除平滑肌痙攣：松馳多種內(nèi)臟平滑肌

特點:(1)對過度活動或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著。(2)胃腸>膀胱>膽囊,膽管,輸尿管,支氣管,子宮

編輯ppt2.抑制腺體分泌唾液腺(口干),汗腺(皮膚枯燥)>呼吸道腺體>胃腺。大劑量也抑制胃的分泌機能

Salivarygland(drymouth),sweatgland(drynessoftheskin)>bronchialsecretorygland(dischargedecreased)>stomachgland(Largedosagemayinhibitthesecretoryfunctionofthestomach)編輯ppt3.Eye:itblocksallcholinergicactivityontheeye,resultingindilationofpupil,unresponsivenesstolightandinabilitytofocusfornearvision.Inpatientswithglaucoma,intraocularpressuremayrisedangerously.(1)散瞳(mydriasis)：?(2)眼內(nèi)壓升高：?編輯ppt(3)調(diào)節(jié)麻痹(cycloplegia)：?睫狀肌松弛，拉緊懸韌帶，使晶狀體變扁平，屈光度降低，以致視近物模糊，視遠物清楚。編輯ppt編輯ppt4.Cardiovascularsystem:Atropineproducesdivergenteffectsonthecardiovascularsystem,dependingonthedose.〔1〕Atlowdose(0.4-0.6mg),itresultsintheblockadeof突觸前膜(presynapticmembrane)的M1受體，thuspermittingincreasedAchrelease.心率減慢。編輯ppt〔2〕Withhigherdoseofatropine(atleastof1mg),thecardiacM-receptorsontheSA〔sinoatrial〕node竇房結(jié)areblocked,andthecardiacrateincreasesmoderately.迷走神經(jīng)張力高的青年，心率加快作用顯著，對嬰幼兒和老年人的心率影響很小。編輯ppt(3)擴張血管，改善微循環(huán)：治療量對血管和血壓無明顯影響，大劑量解除小血管痙攣，改善微循環(huán)和重要器官的血流供給，減輕組織缺氧。ThemechanismofdilationofbloodvesselisnotrelatedtotheblockageofMreceptor.

編輯ppt5.CNS(1)治療量〔0.5～1mg)：可輕度興奮延腦和大腦皮層。(2)較大劑量〔5mg)：中樞興奮明顯加強，可由興奮轉(zhuǎn)入抑制、死亡。Inhighdoses,itcausesagitation,seizures,hallucinationsandcoma.編輯pptClinicaluses1.Atropineisusedasanantispasmodicagenttorelaxthegastrointestinaltractandbladder.解除平滑肌痙攣：胃腸絞痛>膀胱刺激癥>膽絞痛和腎絞痛〔膽、腎絞痛常與鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用〕。編輯ppt2.眼科：〔1〕虹膜睫狀體炎:itmaybealsobeusedtotopicallyiniritisasamydriaticagent,topreventtheformationofadhesionsbetweentheirisandthecornea.(2)擴瞳:檢查眼底。(3)驗光配鏡：使調(diào)節(jié)麻痹，晶狀體固定，準確地測定屈光度。僅兒童驗光時用。編輯ppt3.Thisdrugissometimesusedasanantisecretoryagenttoblocksecretionsintheupperandlowerrespiratorytractspriortosurgery.

全身麻醉前給藥抑制腺體分泌編輯ppt4.緩慢型心律失常：

竇性心動過緩(bradycardias)，I,II度房室傳導(dǎo)阻滯等。心肌梗死引起的竇性或房室結(jié)性心動過緩時，大劑量增加心率而加重心肌缺血。編輯ppt5.抗休克:？爆發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。伴高熱不用。？

編輯ppt6.Atropinecanbeusedforthetreatmentofoverdoseoforganophosphateandsometypesofmushroompoisoning.Mechanism?ItsabilitytoentertheCNSisoneofparticularimportance.編輯pptAdverseeffectsSideEffects:drymouth,tachycardia,blurredvision,drynessofskinandflush,difficultyinurination,constipation.口干,心悸,視力模糊,皮膚枯燥潮紅，排尿困難、便秘。編輯pptToxicreactions:CNS過度興奮煩躁、定向障礙、幻覺；中樞抑制出現(xiàn)昏迷，循環(huán)、呼吸衰竭。EffectsontheCNSincluderestlessness興奮煩躁、坐立不安,confusion〔disorientation〕定向障礙,hallucination幻覺,whichmayprogresstodepression,collapse〔衰竭〕ofthecirculatoryandrespiratorysystemsanddeath.編輯ppt中毒解救解毒藥:

毒扁豆堿，毛果蕓香堿，新斯的明.當(dāng)解救有機磷酸酯類中毒而用阿托品過量時，不宜用膽堿酯酶抑制劑：新斯的明和毒扁豆堿.其他方法：催吐、洗胃、導(dǎo)瀉、輸液、利尿等。編輯ppt禁忌癥或慎用Glaucoma青光眼、prostatichypertrophy前列腺肥大、tachycardia心動過速、theaged老年人

編輯pptScopolamine東莨菪堿Anotherbelladonnaalkaloid，producesperipheraleffectssimilartothoseofatropine.However,ithasgreateractionontheCNSandalongerdurationofactionincomparisontothoseofatropine.對CNS的作用特點、表現(xiàn)？〔1〕主要抑制作用：鎮(zhèn)靜，應(yīng)用？原因是化學(xué)結(jié)構(gòu)中有一特殊的“氧橋〞結(jié)構(gòu)。編輯ppt〔2〕抗暈動作用，Itisoneofthemosteffectiveanti-motionsicknessdrugsavailable.原理？應(yīng)用？〔3〕Italsohastheunusualeffectofblockingshort-termmemory.應(yīng)用？〔4〕抗帕金森病〔震顫麻痹〕編輯ppt

Anisodamine山莨菪堿與atropine比較：不易通過血腦屏障，無明顯中樞作用外周作用有一定的選擇性：對內(nèi)臟平滑肌解痙和抑制心血管作用相似，對腺體、眼作用弱。選擇性？降低血粘度，抑制血小板聚集，有較強改改善微循環(huán)作用。應(yīng)用？編輯pptAtropine合成代用品目的？1、擴瞳藥：有后馬托品、托吡卡胺等。2、解痙藥：有普魯本辛、胃復(fù)康等。3、M受體阻斷藥：哌侖西平等，主要用于消化性潰瘍。編輯ppt

常用藥物的比較藥物外周擴張中樞臨床應(yīng)用

抗膽堿血管作用阿托品++++++興奮

Atropine或抑制山莨菪堿++++±感染性休克

Anisodamine內(nèi)臟絞痛東莨菪堿++++抑制麻醉前給藥Scopolamine暈動病

震顫麻痹編輯ppt第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥(1)N1膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)(2)N2膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)編輯ppt

神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性陰斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動傳遞作用。編輯ppt藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強大而可靠，維持時間短。編輯ppt目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動脈瘤手術(shù)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反響。如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。編輯ppt

骨骼肌松弛藥(skeletalmuscularrelaxants)除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥編輯ppt除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)作用機制：ItattachestotheNreceptorandactslikeAchtodepolarizethejunction.UnlikeAch,whichisinstantlydestroyedbyAchE,thedepolarizingagentpersistathighconcentrationsinthesynapticcleft,remainingattachedtothereceptorforarelativelylongtime,andprovidingaconstantstimulationofthereceptor.編輯ppt藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反響而使骨骼肌松弛。編輯ppt作用特點：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫抖。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。編輯ppt琥珀膽堿(succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。編輯ppt2.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩