紅外線治療設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則(2017年修訂版)

國藥監(jiān)總局2017年第177號附件1紅外線治療設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范紅外線治療設(shè)備的技術(shù)審評工作，幫助審查人員增進對該類產(chǎn)品機理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等方面的理解，方便審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的要求和尺度。本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。―、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于第二類紅外線治療設(shè)備，是指利用紅外線的物理性能，實現(xiàn)人體某些疾病無創(chuàng)治療的產(chǎn)品，不包括使組織變性和/或至其凝固性壞死的紅外線治療設(shè)備。利用紅外線并結(jié)合其他物理方式進行治療的醫(yī)療器械，其紅外線治療部分亦適用本指導(dǎo)原則。在組合式設(shè)備中，附加部分應(yīng)符合相應(yīng)的專用標(biāo)準(zhǔn)，本指導(dǎo)原則未涉及相關(guān)要求。二、技術(shù)審查要點（一）產(chǎn)品名稱的要求產(chǎn)品名稱建議以工程原理命名，不以治療的病種命名。如：紅外線治療儀、紅外治療儀。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品自身特點確定結(jié)構(gòu)組成，一般分為主機部分、治療頭部分及其他附屬部分，如圖1所示。（A）（B）（C）圖1紅外線治療設(shè)備示意圖（三）產(chǎn)品工作原理和作用機理1?工作原理紅外線是一種不可見光，在電磁波譜中它的波長為760nm—15gm，用紅外線治療疾病的療法為紅外線療法。目前醫(yī)療用紅外線分為兩段，即短波紅外線（亦稱近紅外線，波長760nm—1?5ym）和長波紅外線（亦稱遠紅外線，波長1?5ym—15ym）。紅外線治療設(shè)備是應(yīng)用紅外線療法的治療儀器設(shè)備。2?作用機理紅外線的穿透能力較弱，短波紅外線的有效穿透深度為1mm—10mm,可達真皮及皮下組織，長波紅外線的有效穿透深度為0.05mm—1mm,僅達皮膚表皮的淺層。紅外線的波長長，光量子能量低，作用于組織后只能引起分子轉(zhuǎn)動，不能引起電子激發(fā)，其主要的生物學(xué)作用為熱效應(yīng)而無光化學(xué)效應(yīng)。紅外線照射時皮膚及表皮下組織將吸收的紅外線能量轉(zhuǎn)變成熱，熱效應(yīng)是紅外線治療產(chǎn)品的主要作用機理。熱效應(yīng)產(chǎn)生的治療作用包括：（1）引起血管擴張、血流加速、局部血液循環(huán)改善、組織的營養(yǎng)代僅供個人學(xué)習(xí)參考謝加強；加快局部滲出物吸收，促進腫脹的消退。（2）使骨骼肌的肌張力降低，胃腸平滑肌松弛，緩解肌痙攣。（3）降低感覺神經(jīng)興奮性，提高痛閾。同時血液循環(huán)的改善、缺血缺氧的好轉(zhuǎn)、滲出物的吸收、腫脹的消退、痙攣的緩解等綜合因素可達到鎮(zhèn)痛的治療作用。（4）使局部溫度升高，利于水分蒸發(fā)，促進滲出性病變表層組織干燥、結(jié)痂。（四） 注冊單元劃分的原則和實例紅外線治療設(shè)備的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)為劃分依據(jù)，預(yù)期用途不作為劃分注冊單元的依據(jù)。1?不同的電擊防護類型應(yīng)作為不同注冊單元進行注冊。如電擊防護類型分別為I類和u類的兩種儀器，應(yīng)按照兩個注冊單元進行。2?主要性能指標(biāo)不能互相覆蓋的兩種或兩種以上的紅外線治療產(chǎn)品，應(yīng)按照不同的注冊單元進行注冊。（五） 產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)產(chǎn)品自身特點適用表1中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)編號標(biāo)準(zhǔn)名稱GB/T191—2008包裝儲運圖示標(biāo)志GB9706.1—2007醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求GB/T14710—2009醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法GB/T16886.1—2011醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗GB/T16886.5—2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗GB/T16886.10—2005醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗YY/T0061—2007特定電磁波治療器YY0306—2008熱輻射類治療設(shè)備安全專用要求YY/T0316—2016醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用YY0505—2012醫(yī)用電氣設(shè)備第1—2部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的部件標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。審查產(chǎn)品技術(shù)要求時應(yīng)關(guān)注與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對“符合性聲明”中聲明符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是否齊全、適宜來進行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。上述標(biāo)準(zhǔn)如有新版發(fā)布實施，應(yīng)執(zhí)行最新版本。（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途紅外線治療設(shè)備的預(yù)期用途應(yīng)體現(xiàn)紅外線療法的治療作用和臨床適應(yīng)證。例如：“該產(chǎn)品對關(guān)節(jié)炎、肌纖維組織炎具有鎮(zhèn)痛作用”等。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險及研究要求紅外線治療設(shè)備的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T0316—2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T0316—2016的附錄C；危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷可參考 YY/T0316—2016附錄E、I；3?風(fēng)險控制的方案與實施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T0316—2016附錄F、G、J；4.風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。下表依據(jù)YY/T0316—2016的附錄E（表E.1）列舉了紅外線治療設(shè)備有關(guān)的可能危害示例的不完全清單，以幫助判定與紅外線治療產(chǎn)品有關(guān)的危害。企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他可能危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取控制措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。表2危害示例危害類型示例能量危害電磁能可觸及金屬、外殼、應(yīng)用部分等與帶電部分隔離/保護不夠，電介質(zhì)強度不夠，可能對使用者或患者造成電擊危害等。產(chǎn)品外殼、應(yīng)用部分絕緣/隔離不夠，可能引起過量漏電流傷害使用者或患者等?？闺姶鸥蓴_能力差、特定環(huán)境下工作不正常，或干擾其他設(shè)備正常工作等。

危害類型示例熱能可觸及的外殼溫度過髙，可能引起使用者或患者燙傷；應(yīng)用部分表面溫度過髙，可能使接觸部位的皮膚燙傷等。機械能產(chǎn)品外殼機械強度和剛度不足，產(chǎn)品面、角、邊粗糙支架的力學(xué)。墜落/懸掛導(dǎo)致機械部件松動導(dǎo)致元器件損壞等。生物學(xué)和化學(xué)危害生物學(xué)產(chǎn)品清潔或消毒不完全，可能會使患者再次或交叉感染等。化學(xué)在外來物質(zhì)中，如使用清洗劑或消毒劑的殘留物、污染物等。長時間不使用的電池未經(jīng)取出，導(dǎo)致電池漏液等。生物相容性與患者接觸材料的化學(xué)成分的毒性，如引起細胞毒性、遲發(fā)致敏反應(yīng)、皮膚刺激反應(yīng)等。操作危害功能不正確或不適當(dāng)?shù)妮敵龌蚬δ堋ｅe誤的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換。功能喪失或變壞。使用錯誤不遵守規(guī)則，缺乏知識，違反常規(guī)等，使得日常使用、維護未按規(guī)定進行，可能導(dǎo)致產(chǎn)品偏離正常使用狀態(tài)。信息危害標(biāo)記不完整的說明書。產(chǎn)品性能特征的不適當(dāng)描述。不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范。限制的未充分公示。操作說明書使用前的檢查規(guī)范不適當(dāng)。過于復(fù)雜的操作說明書。醫(yī)療器械所使用的附件的規(guī)范不適當(dāng)。危害類型示例警告對副作用的警告不充分。一次性使用附件可能再次使用的危害的警告（如有）。服務(wù)和維護規(guī)范。（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)紅外線治療設(shè)備應(yīng)至少包括以下技術(shù)指標(biāo)的要求：1?外觀。2?紅外光譜范圍。工作面表面溫度。連續(xù)工作時間。5?生物相容性（如有）。6?安全應(yīng)滿足：（1） GB9706.1—2007《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求》（2） YY0306—2008《熱輻射類治療設(shè)備安全專用要求》。7?環(huán)境試驗應(yīng)滿足：GB/T14710—2009《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》注：如為特定電磁波治療器設(shè)備，應(yīng)符合YY/T0061—2007《特定電磁波治療器》的要求。（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例紅外線治療設(shè)備同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求應(yīng)明確紅外線治療設(shè)備的生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。（十一）產(chǎn)品的臨床評價細化要求紅外線治療設(shè)備的臨床可分兩種情況：一種是紅外線治療設(shè)備的作用機理為前面介紹的四種理論，且預(yù)期適應(yīng)病癥包含在表3內(nèi)，申報企業(yè)可按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）的要求進行臨床評價。另一種是紅外線治療設(shè)備的治療作用采用其他的臨床作用機理，或預(yù)期適應(yīng)證不在表3內(nèi)，則申報企業(yè)需做臨床試驗來驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途。1?臨床評價紅外線治療設(shè)備臨床評價時，需提交同類產(chǎn)品的臨床試驗資料（包括對比紅外線治療設(shè)備的臨床文獻或臨床試驗報告）、對比說明及所對比的同類產(chǎn)品批準(zhǔn)上市的證明。臨床文獻應(yīng)是省級以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的能夠說明產(chǎn)品預(yù)期使用效果的學(xué)術(shù)文獻、專著、文獻綜述等。對比紅外線治療設(shè)備的臨床試驗報告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應(yīng)能驗證該產(chǎn)品的預(yù)期用途。一般來說，臨床試驗報告應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗背景、試驗?zāi)康?、研究假設(shè)、試驗產(chǎn)品與對照產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、病人的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評價指標(biāo)及評價方法、次要療效評價指標(biāo)及安全性評價指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計算公式及其參數(shù)來源）、臨床隨機分組方法、隨訪期、試驗質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計分析方法及病人的風(fēng)險與獲益評估等。同時，對比說明應(yīng)體現(xiàn)申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、主要性能指標(biāo)、預(yù)期用途等方面的異同點。2.臨床試驗若紅外線治療設(shè)備的治療作用未包含于前面介紹的四種理論中，或預(yù)期適應(yīng)證不在表3內(nèi)，則申報企業(yè)需進行臨床試驗來驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途。臨床試驗方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評價標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認。一般來說，臨床試驗方案應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗背景、試驗?zāi)康?、研究假設(shè)、試驗產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、對照產(chǎn)品的名稱、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評價指標(biāo)及評價方法、次要療效評價指標(biāo)及安全性評價指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計算公式及其參數(shù)來源）、臨床隨機分組方法、隨訪期、試驗質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計分析方法及病人的風(fēng)險與獲益評估等。臨床試驗報告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗結(jié)果應(yīng)明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進行統(tǒng)計學(xué)分析；試驗效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義;臨床試驗結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗?zāi)康?。臨床試驗報告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應(yīng)能驗證該產(chǎn)品的預(yù)期用途。一般來說，臨床試驗報告應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗背景、試驗?zāi)康?、研究假設(shè)、試驗產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、對照產(chǎn)品的名稱、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評價指標(biāo)及評價方法、次要療效評價指標(biāo)及安全性評價指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計算公式及其參數(shù)來源）、隨訪期、試驗質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計分析方法及病人的風(fēng)險與獲益評估等。在審查臨床試驗方案和報告時，應(yīng)注意以下幾點：（1）臨床病例數(shù)確定的理由確定臨床試驗例數(shù)就是計算試驗的樣本量的大小。實施者、申請人和制造商也希望花費較少而得到科學(xué)、客觀的結(jié)果。此外，太少的樣本會得出不正確的結(jié)論，太多樣本浪費時間和資源，因此，有必要在臨床試驗方案中合理地確定樣本量的大小。樣本量的估計要考慮以下因素的影響：陳述無效假設(shè)H0和備擇假設(shè)H1。基于無效假設(shè)中的結(jié)果變量（連續(xù)或離散：如血壓下降值、死亡）,選擇適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計檢驗方法（如t一test，x2）。與同類產(chǎn)品或與標(biāo)準(zhǔn)治療（對照組）相比，估計合理的效應(yīng)大小&（組間治療差異）；對于非劣效試驗，應(yīng)提供臨床及統(tǒng)計學(xué)認可的非劣效界值；對于單組目標(biāo)值試驗，應(yīng)提供目標(biāo)值的確定依據(jù)。設(shè)定顯著性水平和統(tǒng)計效能（?，?），通常取雙側(cè)顯著性水平0.05（單側(cè)顯著性水平0.025）、檢驗效能至少80%及單側(cè)或雙側(cè)檢驗。列出正確的公式估計樣本量。考慮失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實際的病例數(shù)應(yīng)在計算樣本量的基礎(chǔ)上至少增加20%。紅外線治療設(shè)備的臨床適應(yīng)證比較廣泛，應(yīng)針對每一適應(yīng)證進行符合統(tǒng)計學(xué)要求的臨床試驗。具體審查時，要看臨床試驗方案中病例數(shù)確定的理由是否充分，是否考慮以上幾種因素的影響。確定的病例數(shù)是否涵蓋要驗證的適應(yīng)證。（2） 確定入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗方案應(yīng)預(yù)先制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是臨床公認的。符合入選條件且愿意參加臨床試驗并簽署知情同意書方可確定為入選對象，入選對象應(yīng)具有符合該適應(yīng)證人群的普遍的代表性。（3） 臨床一般資料臨床試驗報告中應(yīng)明確臨床試驗的起始時間，參加臨床試驗的入選對象的基本情況，包括入選對象的數(shù)量、年齡、性別、病種、病情輕重、病程分布、住院和門診病人的比例等信息。所有的入選對象應(yīng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。為了客觀評價試驗產(chǎn)品的治療效果，應(yīng)對參加試驗組和對照組的入選對象的這些基本情況進行統(tǒng)計學(xué)分析，驗證兩組間人群的均衡可比性。試驗方法試驗方法是對方案中總體設(shè)計內(nèi)容的具體實施。紅外線治療設(shè)備的臨床應(yīng)采用隨機平行對照設(shè)計，以避免由于組間的不均衡而導(dǎo)致的兩組人群不可比。對照組可采用已上市的、具有合法資質(zhì)的、療效確實的同類產(chǎn)品，或者采用臨床公認有效的傳統(tǒng)治療方法。試驗是否采用盲法可根據(jù)具體情況設(shè)置。臨床評價標(biāo)準(zhǔn)紅外線治療設(shè)備的治療作用多數(shù)都是緩解疾病的癥狀，建議在評價這些癥狀時，將癥狀量化，并建立臨床評價標(biāo)準(zhǔn)。臨床試驗結(jié)果應(yīng)按照方案規(guī)定的統(tǒng)計學(xué)方法及療效評價方法進行統(tǒng)計分析(包括組內(nèi)和組間分析)，給出分析結(jié)果。必要時提供試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析報告。臨床試驗效果分析臨床研究者應(yīng)在臨床試驗報告中，根據(jù)統(tǒng)計分析結(jié)果進行分析，并做出臨床意義的解釋。(8)臨床試驗結(jié)論臨床研究者應(yīng)根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)結(jié)果、效果分析得出結(jié)論。臨床結(jié)論應(yīng)客觀、科學(xué)、公正，在試驗結(jié)果中有據(jù)可查。（9）適應(yīng)證、適用范圍、禁忌癥和注意事項根據(jù)臨床試驗結(jié)果和結(jié)論確定相應(yīng)的適應(yīng)證、適用范圍，這是審批部門進行審批的依據(jù)。禁忌癥和注意事項是臨床研究者在試驗中發(fā)現(xiàn)或預(yù)見的問題，提醒申報者不斷改進。表3紅外線療法治療作用和適應(yīng)證序號治療作用適應(yīng)證禁忌癥1改善局部血液循環(huán)，促進腫脹消退軟組織扭挫傷恢復(fù)期、肌纖維組織炎、關(guān)節(jié)炎、軟組織炎癥（癤、癰、蜂窩織炎、丹毒、乳腺炎、淋巴結(jié)炎）吸收期、神經(jīng)痛。出血傾向、髙熱、活動性結(jié)核、急性化膿性炎癥、惡性腫瘤。2降低肌張力，緩解肌痙攣3鎮(zhèn)痛4表面干燥作用（