制藥工程專業(yè)英語第1、5、6、7、9、11、13、16、21、24、25單元文章翻譯(吳達(dá)俊莊思永)

生產(chǎn)的藥品其生產(chǎn)或出身不同藥劑可以分為三類：Ⅰ.完全（合成纖維）合成材料，Ⅱ.天然產(chǎn)物，和Ⅲ.產(chǎn)品從（半合成產(chǎn)品）的部分合成。本書的重點(diǎn)是團(tuán)體的最重要的化合物Ⅰ和Ⅲ一所以藥物合成。這并不意味著，但是，天然產(chǎn)品或其他代理人并不太重要。它們可以作為有價(jià)值的領(lǐng)導(dǎo)結(jié)構(gòu)，他們常常為原料，或作為重要的合成中間體產(chǎn)品的需要。表1給出了獲取藥劑的不同方法的概述。（表1對藥物的可能性準(zhǔn)備）方法舉例1、全合成，超過75％的藥劑（合成纖維）2、分離（天然產(chǎn)物）天然來源：2.1植物-生物堿;酶;心甙，多糖，維生素E;類固醇的前體（薯蕷皂素，sitosterin），檸檬醛（中間產(chǎn)品維生素A，E和K）

2.2動物器官一酶;肽激素;膽酸從膽;胰島素）從胰臟;血清和疫苗

2.3從角蛋白和明膠L-氨基酸;三一膽固醇從羊毛油脂的其他來源水解3.一抗生素發(fā)酵;

L-氨基酸，葡聚糖，對類固醇有針對性的修改,例如11-羥基化;也胰島素，干擾素，抗體，肽激素，酶，疫苗4。部分合成修改（半合成劑）天然產(chǎn)品:

一生物堿化合物;半合成/3-內(nèi)酰胺類抗生素;類固醇;人胰島素其中幾個(gè)重要的治療作用最初是從天然產(chǎn)品天然來源獲得更有效的今天，我。大腸桿菌更經(jīng)濟(jì)的準(zhǔn)備..由全合成。這樣的例子包括L-氨基酸，氯霉素，咖啡因，多巴胺，腎上腺素，左旋多巴，肽類激素，前列腺素，D-青霉胺，長春胺，以及幾乎所有的維生素。在過去的幾年里發(fā)酵-島大腸桿菌微生物過程變得極其重要。通過現(xiàn)代技術(shù)和基因選擇的結(jié)果導(dǎo)致了突變體的微生物創(chuàng)造高性能，發(fā)酵，已成為首選方法各種各樣的物質(zhì)。這兩個(gè)Eukaryonts（酵母菌和霉菌）和Prokaryonts（單細(xì)胞細(xì)菌，放線菌和）用于微生物。下列產(chǎn)品類型可以得到：

1.細(xì)胞的物質(zhì)（單細(xì)胞蛋白），

2.酶，

3.主要降解產(chǎn)物（主要代謝物），

4.二級降解產(chǎn)物（次生代謝物）。不顧來自某些微生物，大腸桿菌粘膜生產(chǎn)的葡聚糖克明串珠mesenteroides，2和3級是毒品有關(guān)的準(zhǔn)備工作。葡聚糖本身5萬?10萬分子量，是用作血漿代用品。其中主要來自谷氨酸棒桿菌代謝產(chǎn)物和黃色短桿菌突變體的L-氨基酸特別有趣。從這些味精約35萬噸L-谷氨酸（食品添加劑）生物體和L-賴氨酸（用于植物蛋白補(bǔ)充）約70,000噸的生產(chǎn)。此外重要的初級代謝產(chǎn)物的普瑞納核苷酸，有機(jī)酸，乳酸，檸檬酸和維生素，例如維生素B，從丙酸shermanii2。

其中次生代謝產(chǎn)物的抗生素必須首先提到。以下五組代表了美國每年170億美元的全球價(jià)值：

青霉素（青霉）

頭孢菌素（頭孢枝頂）

四環(huán)素（金色鏈霉菌）

erythromycins（鏈霉菌）

氨基糖苷類（如鏈霉素從灰色鏈霉菌）。

關(guān)于5000抗生素已經(jīng)分離出的微生物，但其中只有不到100有些治療使用。必須記住，但是，許多衍生工具已被用于治療使用部分合成修改;約50,000劑已被semisynthetically取得戶內(nèi)酰胺在過去十年孤獨(dú)。發(fā)酵都是在不銹鋼發(fā)酵罐出來的量高達(dá)400立方米。為了避免與噬菌體等微生物污染的全過程都必須在無菌條件下進(jìn)行。由于更重要的發(fā)酵只發(fā)生在有氧條件下的氧氣或空氣好電源（無菌）是必要的。二氧化碳的來源包括碳水化合物，大腸桿菌克糖蜜，糖和葡萄糖。另外必須提供的微生物在與含氮如硫酸銨，氨水或尿素化合物生長介質(zhì)，以及與無機(jī)磷酸鹽。此外，不斷最適pH和溫度是必需的。在青霉素G的情況下，發(fā)酵完成200小時(shí)后，細(xì)胞的質(zhì)量是由過濾分離。所需的活性劑是隔離的濾液吸收或提取工藝。大規(guī)模的細(xì)胞，如果不理想的產(chǎn)品，可進(jìn)一步用作動物，由于其蛋白質(zhì)含量高的飼料。

利用現(xiàn)代微生物重組技術(shù)已獲得這也讓其中不是在原來的基因編碼多肽的生產(chǎn)。改性大腸桿菌從而使可能產(chǎn)生A型和B-人胰島素或胰島素原類似物鏈。二硫鍵形成的選擇性分離后，最終由色譜凈化工序的影響。通過這種方式獲得的人類胰島素完全獨(dú)立采取任何從動物胰腺材料。

其他重要肽，激素和酶，如人類生長激素（hGH），神經(jīng)活性肽，生長抑素，干擾素，組織型纖溶酶原激活物（tPA），淋巴因子，如鈣調(diào)節(jié)鈣調(diào)蛋白，??蛋白疫苗，以及作為診斷用單克隆抗體是合成了這種方式。

這些酶或微生物在一個(gè)單一的酶系統(tǒng)，目前可用于立體定向和regiospecific化學(xué)反應(yīng)。這個(gè)原則是有用的，尤其是在化學(xué)類固醇。在這里，我們只能引用的微生物十一水電黃體酮xylation至11人羥，一個(gè)關(guān)鍵的產(chǎn)品在可的松合成。隔離酶是重要的，不僅因?yàn)榈矸鄣拿阜ㄌ腔夹g(shù)重要性的今天，和葡萄糖異構(gòu)果糖，他們也都在無數(shù)次試驗(yàn)在診斷疾病所用的程序顯著，在酶的分析，在使用監(jiān)測治療。

數(shù)量的酶本身作為活性成分。因此，含有蛋白酶制劑（如糜蛋白酶，胃蛋白酶和胰蛋白酶），淀粉酶和脂肪酶的合成主要是在與抗酸藥相結(jié)合，促進(jìn)消化。鏈激酶和尿激酶溶栓是重要的，是天冬酰胺酶在治療白血病細(xì)胞生長劑。

最后必須提到的，作為他們在那里`biocatalysts'in化學(xué)stereospecificity和選擇性反應(yīng)的酶可用于制造重要的用途。著名的例子是對N-乙酰-D，L-氨基酸消旋給予L-氨基酸酶裂解，從青霉素生產(chǎn)8-氨基青霉烷酸的penicillinamidase手段和天冬氨酸酶，催化氨立體除了富馬酸為了酸生產(chǎn)L-天門冬氨酸。在這些酶可以在固定的形式使用的應(yīng)用程序，在某種程度上勢必運(yùn)營商-等為異構(gòu)催化劑。這是有利的，因?yàn)樗麄兛梢院苋菀椎胤蛛x反應(yīng)介質(zhì)和回收再利用。另一個(gè)重要進(jìn)程的具體行動蛋白酶是根據(jù)申請的半合成人胰島素的生產(chǎn)。與豬胰島素這將啟動，其中在30的B鏈的位置被替換為丙氨酸蘇氨酸叔丁基由胰蛋白酶選擇性作用酯。胰島素酯分離，水解為人體胰島素和程序，最后由色譜純化。的純度。在某些情況下，雜質(zhì)含量高得令人無法接受，要么提高凈化程序，將需要開發(fā)或合成過程可能需要大量的改變。其主要目的是確保組成的化合物，最終理解和準(zhǔn)備的材料是盡可能純凈。作為候選藥物開發(fā)的進(jìn)展，復(fù)合數(shù)額越來越大的需要。材料的數(shù)量不同的測試規(guī)定，往往取決于實(shí)際效力和劑量的復(fù)合形式。一個(gè)實(shí)驗(yàn)工廠內(nèi)可被視為一個(gè)小型制造業(yè)設(shè)置。才轉(zhuǎn)一個(gè)試驗(yàn)工廠，廣泛的評估和測試，進(jìn)行化學(xué)合成，以確保任何改變和危害降至最低。程序的優(yōu)化，特別注重發(fā)展產(chǎn)品的廢物處置環(huán)境可接受的方式。為一次批準(zhǔn)和銷售的藥品，生產(chǎn)原料藥進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)，將可能采取更大規(guī)模的或在地方登記的制造工廠。4、配方開發(fā)一個(gè)是藥物劑型，它是由病人的管理，以形成。有可能的劑量從貼劑到吸入到鼻腔藥品形式繁多。較常見的劑型包括口服片劑或膠囊，口服液，外用藥膏或面霜，和注射劑。劑型或特定候選人所選擇的藥物形式將目標(biāo)配置文件中定義。有時(shí)，一個(gè)更簡單的劑型，例如一個(gè)口服液，是選擇提前57人類臨床研究。這可節(jié)省在早期，高風(fēng)險(xiǎn)的藥物開發(fā)過程的前期階段，時(shí)間和成本。隨后的臨床研究將使用預(yù)期銷售劑型。無論是什么劑型，藥物和構(gòu)成它必須符合一定標(biāo)準(zhǔn)的其他材料的組合。最重要的之一是足夠的穩(wěn)定性。這意味著，必須預(yù)先確定的水平后繼續(xù)效力，例如，兩年或三年。穩(wěn)定劑型上產(chǎn)生的數(shù)據(jù)將決定其保質(zhì)期和儲存條件的建議。于早期發(fā)展的保質(zhì)期可能僅限于數(shù)個(gè)月。這不會是一個(gè)問題，只要是足以應(yīng)付使用的藥物在臨床研究或?qū)W習(xí)的時(shí)間。5、藥理前候選藥物是考慮到人，對大型系統(tǒng)的藥理作用研究往往在一個(gè)物種的數(shù)目。身體系統(tǒng)的研究，包括心血管，呼吸和神經(jīng)系統(tǒng);總值行為的影響也有待研究。有時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，看看是否與這些候選藥物，由于其具體效果，或者因?yàn)樗麄兊墓餐褂?，有可能采取與其他藥物同時(shí)候選藥物的行為干預(yù)。任何協(xié)同或拮抗作用的藥物作用，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，并發(fā)出警告任何必要的臨床調(diào)查。（這可能被認(rèn)為有必要探討進(jìn)一步的臨床研究這些影響，以及任何潛在的或行之有效的藥物相互作用可能在產(chǎn)品上發(fā)現(xiàn)在藥物標(biāo)簽。）這也可能是適當(dāng)?shù)?，以確定在管理方面可能的過量使用一種物質(zhì)，特別是如果該候選藥物治療幅度很小。6、安全性評價(jià)對動物毒理學(xué)測試的目標(biāo)，開展前的一個(gè)男子藥品監(jiān)督管理局，是拒絕不可接受的毒性化合物，并確定為潛在的藥物不良反應(yīng)的靶器官和時(shí)序。這意味著，在研究這些早期人類器官和組織，可特別注意監(jiān)測。重要的是要確定是否有毒或不可逆轉(zhuǎn)的影響是可逆的，他們是否可以預(yù)防的，如果可能的話，毒性作用的機(jī)制。這也是很重要的相互聯(lián)系藥物的反應(yīng)水平在人類血液和各種動物的血液水平。對于在人候選藥物評價(jià)所需的毒理學(xué)研究將有關(guān)其建議的管理和治療的臨床研究，臨床使用期限途徑方面。的大小和劑量頻率和持續(xù)時(shí)間的毒理學(xué)研究允許在人測試的主要因素。國家，包括英國，美國，澳大利亞和北歐國家，其中有涉及在男人的毒性研究兩個(gè)物種所需要的長度允許療程監(jiān)管指引。百分點(diǎn)，從準(zhǔn)則被引用在隨后的章節(jié)。最初，測試物質(zhì)增加劑量的藥理作用是建立在急性毒性研究在動物小數(shù)目，一般采用兩種給藥途徑（一個(gè)是在人使用）。結(jié)果提供了一個(gè)指南，在隨后的慢性最大耐受劑量。毒性試驗(yàn)，援助的劑量水平的選擇和確定目標(biāo)器官。在隨后的亞急性毒性試驗(yàn)的主要目的是確定是否有足夠的候選藥物，給藥后為，作為對人類可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)在長期指導(dǎo)動物的耐受性。兩到四個(gè)星期（每日劑量）的研究是必需的，使用與男子相同的路線的管理，在兩個(gè)物種（一非嚙齒類）之前，該化合物對人的管理。三個(gè)劑量水平通常必要的：每天低劑量應(yīng)是所期望的治療劑量低倍數(shù)，最高劑量應(yīng)表現(xiàn)出一定的毒性。一種新的化學(xué)實(shí)體評價(jià)的一般指南將是一個(gè)為期14天以上毒理學(xué)研究需要支持正常的志愿者在第一階段的單劑量接觸一個(gè)新的候選藥物。為期30天的毒理學(xué)研究是必需的，以支持7至10天時(shí)間的臨床研究。超過7至10天至30天的時(shí)間更多臨床研究需要有至少90天的毒理學(xué)研究的支持。這些要求說明需要計(jì)劃在藥物向前發(fā)展。的時(shí)間及今后的臨床試驗(yàn)的近似時(shí)序需要考慮，以便提前做好安排，并進(jìn)行相應(yīng)的毒理學(xué)研究，以支持臨床程序，并避免任何延誤。兩種類型的安全測試是用來檢測的候選藥物在人的能力產(chǎn)生腫瘤。第一類是短期的體外遺傳毒性試驗(yàn)來看，例如細(xì)菌試驗(yàn)。第二類是動物長期致癌性是在小鼠和大鼠進(jìn)行了研究;他們往往二年長度覆蓋了動物壽命的很大一部分。小鼠和大鼠的使用，因?yàn)樗麄兊膲勖鄬^短，體積小，隨時(shí)可用性。此外，知識，積累了自發(fā)的疾病及有關(guān)這些物種的特定菌株②腫瘤，大大有助于在'結(jié)果的解釋。長期毒理學(xué)和致癌性研究是為了獲得批準(zhǔn)，試驗(yàn)，終于向市場推出了人類對慢性管理的產(chǎn)品。這些研究可能需要后期臨床前/早期臨床階段的開始，以'支持'隨后的臨床計(jì)劃。長期毒性試驗(yàn)通常包括毒性研究的6到12個(gè)月，兩個(gè)物種的持續(xù)時(shí)間（一個(gè)非嚙齒類）。任何毒性，可調(diào)查發(fā)現(xiàn)以前更加緊密，例如額外的酶在血液樣本看。生殖毒理學(xué)則是一對繁殖的化合物，生育，胎兒畸形，產(chǎn)后處理毒理學(xué)發(fā)展的影響的一部分。之前，在生育年齡的婦女的臨床研究，監(jiān)管部門需要從兩個(gè)物種（通常大鼠和家兔）以及從男性志愿者的臨床資料畸形的數(shù)據(jù)。沒有生育的數(shù)據(jù)之前，必須在男性受試者臨床研究。59個(gè)化合物對生殖的影響不同的生殖周期中，暴露發(fā)生和研究的目的是看看這些階段的時(shí)期?；蝋''研究的目的是檢測胎兒畸形，生殖研究，以探討該化合物對繁殖性能的影響，城郊和產(chǎn)后的研究，研究幼崽的發(fā)展。（從fd選定國王的，藥物化學(xué)原理與實(shí)踐'皇家學(xué)會化學(xué)托馬斯，格雷厄姆府灣灣，1994年。）練習(xí)1、回答下列問題：（1）為什么人們考慮新藥物的發(fā)現(xiàn)是一個(gè)沒有成功的保證長期的，昂貴的和曲折的過程？（2）有多少主要過程是在新藥開發(fā)呢？（3）什么一直在新藥開發(fā)取得了過去一個(gè)世紀(jì)？（4）請列出的缺點(diǎn)或中國新藥開發(fā)的障礙。2、把以下內(nèi)容翻譯成英語：3、把成中文如下：藥代動力學(xué)評價(jià)優(yōu)化突出監(jiān)管部門的批準(zhǔn)臨床前藥理副作用排泄安全性評價(jià)4、填寫以下單詞填空：藥效毒理學(xué)藥學(xué)Pharmacotherapeutics藥藥房____是一種描述性科學(xué)與主要是來自植物和動物的天然藥物，物理特性有關(guān)。____是藝術(shù)和準(zhǔn)備，復(fù)合，并配發(fā)藥物科學(xué)。____是這些藥物進(jìn)入體內(nèi)，被人體的新陳代謝，以及它們排出的方式吸收方式的研究。____是藥物對生物體的行動本身，可以進(jìn)一步細(xì)分研究。它借用自由地從生理學(xué)，生物化學(xué)，微生物學(xué)，病理學(xué)，遺傳學(xué)，免疫學(xué)，細(xì)胞和分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)。在這方面的研究藥理學(xué)是在非常前沿的醫(yī)學(xué)知識。它研究的方法，使藥物相互作用的分子結(jié)構(gòu)（如酶，受體細(xì)胞和遺傳物質(zhì)）構(gòu)成的活組織機(jī)制。由于知識不斷擴(kuò)大，其中有幾個(gè)子區(qū)域發(fā)展，如分子藥理學(xué)雜志和雜志生化藥理專業(yè)刊物。，正是藥物如何影響細(xì)胞的化學(xué)知識已批準(zhǔn)新的藥物來治療前精心設(shè)計(jì)無法治愈的疾病。____在預(yù)防和治療疾病使用的藥物處理，而與藥物的。6、分離從茶葉中的咖啡因在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，咖啡因會被孤立于茶葉。在的主要問題：隔離時(shí)，咖啡因不會出現(xiàn)在茶葉單，而是由其他的，它必須伴隨著分離的天然物質(zhì)。對茶葉的主要成分是纖維素，這是所有植物細(xì)胞的主要結(jié)構(gòu)材料。纖維素是葡萄糖的聚合物。由于纖維素幾乎不溶于水，它提出了在隔離程序沒有問題?？Х纫?，另一方面，易溶于水，是提取到解決方案的主要物質(zhì)之一，被稱為“茶”?？Х纫虬ǜ哌_(dá)5通過在茶樹葉片材料的重量百分比。鞣質(zhì)也溶于熱水用于提取茶葉。單寧一詞不是指為一個(gè)單一的化合物，甚至有相似的化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)。它是指一種化合物具有某些共同屬性的類。單寧分子量之間有酚類化合物500和3000。它們被廣泛用于“曬黑”皮革。他們從水溶液中沉淀alkaloids'z和蛋白質(zhì)。單寧通常分為兩類：那些可以水解，哪些不能。第一種類型的單寧是茶中通常會產(chǎn)生葡萄糖和沒食子酸水解時(shí)，。這些單寧是沒食子酸和葡萄糖酯。它們代表，其中在一些葡萄糖的羥基被酯化digalloyl群體結(jié)構(gòu)。非水解性單寧是茶中的兒茶素縮合聚合物。這些聚合物的結(jié)構(gòu)不統(tǒng)一，但兒茶素分子在環(huán)通常與位置4和8在一起。

當(dāng)單寧分為熱水提取，部分水解水解的是，這意味著自由沒食子酸也發(fā)現(xiàn)茶葉中。憑借他們的酚羥基，單寧酸，沒食子酸的羧基憑借其，都是酸性的。如果碳酸鈣，一個(gè)基地，被添加到茶水，這些酸的鈣鹽的形成?？Х纫蚩梢杂寐确绿崛〔枞~基本解決方案，但沒食子酸的鈣鹽和單寧酸不溶于氯仿，并保持在水溶液中落后。

一個(gè)茶解褐色是由于黃酮類色素，葉綠素，以及他們各自的氧化產(chǎn)物。葉綠素雖然有點(diǎn)溶于氯仿，茶葉中的其它物質(zhì)大多數(shù)都不是。因此，基本解決氯仿萃取去除茶幾乎純咖啡因。氯仿很容易去除蒸餾（由61'C）離開原油咖啡因?？Х纫蚩赡苁侵亟Y(jié)晶純化或升華。

在本次實(shí)驗(yàn)的第二部分，咖啡因會被轉(zhuǎn)換為衍生工具。衍生的一種化合物是第二個(gè)化合物，已知熔點(diǎn)，從一個(gè)簡單的化學(xué)反應(yīng)形成的原始化合物。在努力做一個(gè)積極的鑒定一種有機(jī)化合物，它往往是習(xí)慣性地轉(zhuǎn)換成一個(gè)派生它。如果第一個(gè)化合物，咖啡因在這種情況下，它的衍生物都有匹配熔點(diǎn)在化學(xué)文獻(xiàn)（例如，一本手冊），這是假設(shè)是沒有巧合，報(bào)道的第一個(gè)化合物，咖啡因身份已絕對成立。

咖啡因是一種基礎(chǔ)，并將與酸反應(yīng)，讓鹽。使用水楊酸，鹽衍生物的咖啡因，咖啡因水楊酸，將在以確定身份的咖啡因從茶葉孤立。

特別說明要小心處理氯仿。它是一種有毒溶劑，你不應(yīng)該過分或吸到它灑在自己身上。當(dāng)丟棄花茶葉，不要放在水槽里，因?yàn)樗麄儠枞潘?。他們擲入垃圾容器。

程序放在一個(gè)500毫升三頸圓底與一個(gè)裝有回流冷凝器的燒瓶干茶葉25克，25克碳酸鈣粉，水250毫升。塞燒瓶中加熱回流20分鐘左右的混合物未使用的開口。使用本生燈加熱。雖然解決辦法仍然是熱的，它靠重力過濾槽過濾器通過使用快速濾紙，如E＆D第617和S＆S的第595號。您可能需要更改濾紙如果木屐。

冷卻過濾（過濾液體）到室溫，用分液漏斗中，用25毫升氯仿提取部分兩次。結(jié)合氯仿中的兩個(gè)100毫升的圓底燒瓶部分，組建一個(gè)簡單的蒸餾設(shè)備和蒸餾除去氯仿。使用熱蒸汽浴室。蒸餾燒瓶中的殘留物含有咖啡因和被提純?nèi)缦拢ńY(jié)晶）中所述。這是保存蒸餾氯仿。您將在下一步中使用了一些。其余應(yīng)放置在一個(gè)集合容器。

結(jié)晶（凈化）解散的茶溶液對氯仿，您從氯仿萃取蒸餾保存10m1取得的殘留物。它可能需要加熱的混合物上的蒸氣浴。轉(zhuǎn)移到一個(gè)50毫升的燒杯的解決方案。沖洗用一個(gè)額外的5m1瓶氯仿，并結(jié)合在燒杯這一點(diǎn)。蒸發(fā)現(xiàn)在淺綠色溶液加熱罩在它干燥蒸氣浴。

對氯仿蒸發(fā)殘?jiān)俏磥慝@得的結(jié)晶的混合溶劑法。溶解在少量的熱苯（約2至4毫升），并添加剛夠highboiling（60'C至90'C）石油醚（或ligroin）轉(zhuǎn)多云微弱的解決方案。另外，丙酮，可用于簡單的結(jié)晶，沒有第二個(gè)溶劑。冷卻液通過真空收集在赫氏漏斗過濾用的結(jié)晶產(chǎn)品。結(jié)晶產(chǎn)品相同的方式秒時(shí)間，如果有必要，并允許該產(chǎn)品通過允許它干站在吸入漏斗一段時(shí)間。稱重產(chǎn)品。沉重的百分比計(jì)算的基礎(chǔ)上茶葉產(chǎn)量，并確定熔點(diǎn)。如果需要，該產(chǎn)品可進(jìn)一步純化，下一次實(shí)驗(yàn)中所描述的升華。

衍生溶解衍生溶解0.20克的咖啡因和0。在一個(gè)小燒杯中水楊酸苯15毫升15克的變暖對蒸汽浴室的混合物。添加5毫升左右高沸點(diǎn)（60`C至90'C）石油醚，讓混合物冷卻和結(jié)晶。它可能需要冷卻水在冰浴燒杯或添加額外的少量石油醚誘導(dǎo)結(jié)晶。采用真空收集在赫氏漏斗過濾用結(jié)晶的產(chǎn)物。干燥的立場，允許它在空氣中，并確定其熔點(diǎn)的產(chǎn)品。對在檢查文獻(xiàn)價(jià)值。提交的樣品在一個(gè)標(biāo)有小瓶教練。

（從帕維亞唐納德L.介紹到Organtc實(shí)驗(yàn)室技術(shù)選擇：當(dāng)代方法。瓦特二桑德斯公司，1976。）

練習(xí)

1、回答下列問題：

（1）你能列出的幾種植物中含有的咖啡因？

（2）什么樣的方法可以用來隔離茶葉咖啡因？

（3）人們?nèi)绾卧谌粘Ｉ钪惺褂每Х纫颍?/p>

2、競爭的下段。然后從每個(gè)答案通過不超過三個(gè)字。

其中的有效成分，使茶葉和咖啡有價(jià)值的人是____?？Х纫蚴且环N____，是天然化合物含有氮，有機(jī)胺具有相應(yīng)的屬性的類。茶葉和咖啡中的咖啡因是不是唯一植物來源。其他包括：可樂果，茶樹葉，瓜種子，并在smaall金額，可可豆。

35克的咖啡粉放在沸騰的石頭，到500毫升圓底____與____配備了回流瓶125毫升的水。

____燒瓶中的熱____下約20minutes.Usea'to熱混合物未開口。在采暖期，組裝真空filtrationapparatus。當(dāng)沸騰的行動已經(jīng)停止，咖啡已經(jīng)解決一些，但同時(shí)還是熱的解決辦法是，通過一個(gè)過濾器，真空過濾____解決方案。

3、把成中文如下：

纖維素葡萄糖氯仿燒杯

結(jié)晶凈化裝置過濾紙

羥基羧基苯丙酮

不溶于冷凝蒸發(fā)殘?jiān)?/p>

7、從傳統(tǒng)發(fā)展藥品藥用的植物在世界上有四分之三的人口主要依靠植物和植物提取物的保健作用。大約三分之一的處方藥物在美國含有植物成分,超過個(gè)重要的處方藥都源自植物。大多數(shù)這類的藥物都被開發(fā),因?yàn)樗麄兪褂玫膫鹘y(tǒng)中藥。從經(jīng)濟(jì)上來說,這代表了$8000-10000米的年度消費(fèi)者消費(fèi)。最近世界衛(wèi)生組織(WHO)的研究顯示,超過世界上30%的植物物種在同一時(shí)間或另一種被用于藥用的目的。250000年的高等植物物種在地球上,超過80000種,藥用。雖然傳統(tǒng)醫(yī)藥是普遍的整個(gè)世界,它是不可分割的一部分,每一個(gè)個(gè)體文化。它的實(shí)踐是主要基于傳統(tǒng)信仰世世代代相傳為數(shù)百甚至數(shù)千年之久。不幸的是,許多這樣的古代知識和許多珍貴的植物正在喪失的速度快得令人擔(dān)憂。傳統(tǒng)的藥物的科學(xué)研究和系統(tǒng)保護(hù)藥用植物是如此的重要性。在相當(dāng)長的一段時(shí)間,唯一的方式來使用藥物或者被直接應(yīng)用植物或使用天然植物提取物。有機(jī)化學(xué)的發(fā)展,本世紀(jì)初,提取和分離技術(shù)有顯著的提高。就可以孤立,還能鑒別出很多植物的活性化學(xué)物質(zhì)。在1940年代,先進(jìn)的化學(xué)合成使許多植物成分的合成及其衍生物。在西方國家,人們認(rèn)為化學(xué)合成藥物更有效和經(jīng)濟(jì)比孤立從自然資源中。事實(shí)上,這是真實(shí)的,在許多情況下。然而,在很多其他的情況下,合成類似物是效果不如他們自然的同行。此外,一些合成藥物成本的次數(shù)比自然的本性。這些realisations靈感,加上這一事實(shí),就是許多藥物可能完全不可能實(shí)現(xiàn)復(fù)雜結(jié)構(gòu)的增加,現(xiàn)在有一個(gè)復(fù)蘇的趨勢回歸自然資源的有效藥物。植物中重要的處方藥麻黃素是最古老和最典型的發(fā)展從一個(gè)傳統(tǒng)的處方藥藥用植物。它是源自于馬黃,一個(gè)光禿禿的灌木。用于減輕哮喘、花粉熱在中國5000多年,它被引進(jìn)西醫(yī)在1924年由陳和施密特。麻黃素密切相關(guān),是一種生物堿的腎上腺素、主要產(chǎn)物的腎上腺。藥物、麻黃素是廣泛地用來刺激的活動增加交感神經(jīng)系統(tǒng)。它被用作升壓劑,以抵消低血壓麻醉相關(guān),并作為一個(gè)鼻充血。這藥藥物作用的基礎(chǔ)是對其直接影響都[α]和[β]腎上腺素受體和釋放內(nèi)源性去甲腎上腺素。洋地黃是其中一個(gè)最常用的藥物治療心力衰竭和心律失常。它增加了的心肌收縮血管阻力和修改。它也減慢傳導(dǎo)通過傳導(dǎo)節(jié)點(diǎn)的心,使它有用的治療房顫和其他快速心律。發(fā)現(xiàn)洋地黃葉片和種子的生理指標(biāo)和洋地黃purpurea洋地黃,俗稱毛地黃的植物。毛地黃已經(jīng)應(yīng)用于中藥在世界上許多地方---如箭般地非洲土著毒藥,古埃及人稱為心內(nèi)科,羅馬人作為利尿、心臟主音,emetic和毒鼠藥。中國,他們發(fā)現(xiàn)這不僅在植物成分,而且在乾燥肌膚并使毒液常見的蛤蟆,用它數(shù)百年來作為一個(gè)心臟藥物。在西方世界,這是第一次提到1250年毛地黃的書寫方式中,一位醫(yī)生,沃爾什探長,從植物學(xué)角度,介紹了在1500年代。洋地黃苷素是一種含有或genin與1~4糖分子。藥理活性存在于素,而糖溶解殘留影響和效力的毒品。素相關(guān)的結(jié)構(gòu)膽酸、甾醇、性激素和腎上腺皮質(zhì)激素。d-Tubocurarine及其衍生物是最常用藥物在手術(shù)室提供放松肌肉,防止肌肉痙攣。這些藥物中斷的傳輸?shù)镊俭t神經(jīng)沖動在神經(jīng)肌肉接頭。Curare,通用名稱為南美洲箭毒藥,具有悠久的歷史。它已經(jīng)被使用了幾個(gè)世紀(jì)由印度人亞馬孫河和奧里諾科河河來打獵。它引起骨骼肌癱瘓的動物,最后的命令就會招致死亡。方法制備中curare秘密只交托給部落的醫(yī)生。不久他們發(fā)現(xiàn)了美洲大陸,歐洲探險(xiǎn)家curare感興趣。16th世紀(jì)后期,樣品準(zhǔn)備被帶到歐洲本土的調(diào)查。Curare,一個(gè)生物堿(見圖),被發(fā)現(xiàn)在不同種類的Strychnos和某些種類的Chondrodendron。在第一次使用的curare放松肌肉被報(bào)道和約翰遜在1942年由格里菲思。這種藥物提供了最佳肌肉放松不使用高劑量的麻醉。因此成為首席藥物用于氣管插管和手術(shù)。長春新堿、長春新堿(見圖)是兩種最有力的抗腫瘤藥物。他們得到了roseusCatharanthus,俗稱玫瑰色的玉黍螺色。這種植物,產(chǎn)于馬達(dá)加斯加,也是培養(yǎng)在印度,以色列和美國。它最初是應(yīng)用于臨床檢測因其在治療diabetis傳統(tǒng)應(yīng)用。樹葉和根的植物含有超過100生物堿。這些提取分離生物堿產(chǎn)量四活躍:長春新堿、長春新堿、vinleurosine和vinresidine。這些生物堿化合物都不對稱dimeric稱為vinca生物堿,但其中,只有長春新堿、長春新堿是臨床上發(fā)生重要的抗腫瘤藥物。[9]這兩種生物堿是cell-cycle特定藥物阻止有絲分裂(即細(xì)胞分裂)。長春新堿硫酸鹽是用來治療急性白血病的兒童和淋巴細(xì)胞白血病。它也能有效的對抗Wilm腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤。橫紋肌肉瘤(腫瘤細(xì)胞自愿或橫紋肌),網(wǎng)狀組織細(xì)胞肉瘤和霍奇金病的疾病。長春新堿硫酸鹽是用于治療霍奇金淋巴瘤lymphosarcoma、絨毛膜癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤,癌,乳腺癌、肺癌和其他器官,在急性和慢性白血病。新興的植物藥青蒿素是最近發(fā)展起來的植物抗瘧疾藥物的傳統(tǒng)中藥。這是孤立的葉子和花在蒿吳紅鑾(菊科)響應(yīng),俗稱甜茵蔯,龍蒿的表兄。產(chǎn)于中國的傳統(tǒng)提取這種植物是眾所周知的qinghao。它一直被用作治療瘧疾在中國2000多年。其活性成分、青蒿素,首先被孤立在1970年代,中國的科學(xué)家。不像奎寧和氯喹,該化合物具有無毒、快速有效、安全為懷孕的婦女。此外,它是有效對chloroquine-resistant瘧原蟲瘧疾病人和腦瘧疾。所以它會殺死寄生蟲parasitaemia直接快速控制。這項(xiàng)工作是證實(shí)了在非洲和其他東南亞的部分地區(qū)。青蒿素是一種endoperoxide為了的內(nèi)酯。這種化合物的結(jié)構(gòu)是非常復(fù)雜的正反兩方面更有效。艾也存在許多地區(qū)的美國,abudantly沿波多馬克河在華盛頓哥倫比亞特區(qū),但是藥物含量只有大約一半的這些品種中國的變化。目前,世界衛(wèi)生組織和美國共同從事中國青蒿栽培的占有率。最近的發(fā)展提供了新的希望用傳統(tǒng)醫(yī)藥為新藥提供未來的藥品。9、多藥耐藥細(xì)菌感染：推動尋找新的抗生素縱觀歷史記載，細(xì)菌感染的人口定期付出沉重的收費(fèi)。鼠疫菌的“黑死病”鼠疫的1347-1351期間，估計(jì)有25萬人在亞洲和歐洲死亡。美國公共衛(wèi)生服務(wù)統(tǒng)計(jì)為1910年和1920年的節(jié)目，在這個(gè)早在本世紀(jì)結(jié)核病死亡每1000名美國居民中的一個(gè)。即使在今天，主要是在發(fā)展中國家，結(jié)核分枝桿菌仍然是主要死亡原因由于在單染性病，全世界每年殺害超過三百萬整個(gè)脊椎動物進(jìn)化過程中的這種不懈的微生物攻擊，挑起了一個(gè)令人驚訝的復(fù)雜的保護(hù)性免疫系統(tǒng)的進(jìn)化。隨著人類的外觀，最終到達(dá)一個(gè)物種可以設(shè)法協(xié)助先天和后天免疫系統(tǒng)，避免感染。通過利用微生物的抗原成分（疫苗和馬血清抗毒素的產(chǎn)生），然后微生物次生代謝產(chǎn)物（抗生素），已成為人類善于預(yù)防和治療許多以前致命的微生物疾病。在短短的幾十年，抗感染藥藥典的可用性突然提供了人類的潛力，以提高他們的生存前景下不斷微生物攔河壩規(guī)避自然的經(jīng)過時(shí)間考驗(yàn)的，活的或死的進(jìn)化范式。那些以前會屈服于成員現(xiàn)在可以存活時(shí)間較長的疫苗和抗生素的幫助助劑-抗感染免疫系統(tǒng)一起工作。實(shí)際上，人類對這些助劑的就業(yè)可以作為例證在他們的免疫防御系統(tǒng)的自我做作的演變看。當(dāng)爵士亞歷山大·弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素的效用已經(jīng)證明，從發(fā)掘出的天然來源的其他抗生素亂舞緊隨其后。其中一些被證明適用于治療疾病，通常經(jīng)過化學(xué)改性，以提高天然化合物的效力，安全性或藥代動力學(xué)對于大多數(shù)在過去50年中，看來，醫(yī)學(xué)獲得了強(qiáng)大的手上的細(xì)菌病。某些制藥廠和研發(fā)機(jī)構(gòu)決定減少對抗生素的發(fā)現(xiàn)成果，因?yàn)樗某霈F(xiàn)，醫(yī)生的抗菌軍火庫是充足。但疾病的性質(zhì)已經(jīng)證明并非如此。在多種抗生素耐藥病原體的發(fā)病率迅速升級現(xiàn)在提高全球非常嚴(yán)重的問題。這種發(fā)展突出了強(qiáng)大的進(jìn)化能力的細(xì)菌種群的選擇壓力下的抗生素治療。抗生素抗性抗藥性問題被視為與革蘭氏陰性（例如大腸桿菌）和革蘭氏陽性菌（如金黃色葡萄球菌），但目前關(guān)注的最后一組的病原體。肺炎鏈球菌是呼吸道革蘭氏陽性病原體，僅在美國一年的40000人死亡負(fù)責(zé)。，現(xiàn)在在許多國家，耐青霉素肺炎鏈球菌感染的患病率迅速上升。最糟的情況之一是在匈牙利，其中70％，從1988-1989年測試的兒童肺炎鏈球菌菌株對青霉素耐藥細(xì)菌已經(jīng)進(jìn)化無數(shù)花招挫敗抗生素的行動,他們停用抗生素水解，?；姿峄?，或者核苷酸化反應(yīng)；改變抗生素的目標(biāo)站點(diǎn)或減少細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低細(xì)胞膜的通透性和/或積極抽水細(xì)胞的藥物。with通過分子生物學(xué)和生物化學(xué)技術(shù)，這些耐藥機(jī)制的認(rèn)識提高，藥物化學(xué)家一直試圖繞過一些阻力問題提供目標(biāo)。針對內(nèi)酰胺類藥物的主要耐藥機(jī)制（如青霉素），涉及內(nèi)酰胺環(huán)的酶裂解。While雖然藥物甲氧苯青霉素的開發(fā)，因?yàn)樵?961年，短短兩年后，藥物首先到了廣泛使用。MRSA菌株進(jìn)化，使他們有一個(gè)額外的藥物靶蛋白參與細(xì)胞壁合成，并改變這種蛋白具有非常低的親和力幾乎所有內(nèi)酰胺。在一些醫(yī)院，TO更的是，大多數(shù)MRSA菌株也有許多其他類抗生素耐藥，糖萬古霉素的異常。Now現(xiàn)在世界各地，MRSA菌株日本很成問題（60％的金黃色葡萄球菌菌株MRSA），以及西班牙，法國，意大利和美國，與發(fā)病率大于30％一個(gè)特別令人不安的里程碑是1988年耐萬古霉素腸球菌（VRE）的出現(xiàn)。some一些抗萬古霉素腸球菌現(xiàn)在不回應(yīng)任何可用抗生素。腸球菌已成為最經(jīng)常遇到的第二醫(yī)院獲得性病原體分離。抗萬古霉素產(chǎn)生，因?yàn)?D-丙氨酸-e-乳酸渣（其中萬古霉素結(jié)合知之甚少）已被通常在涉及細(xì)菌的細(xì)胞墻1五肽前體的終點(diǎn)，D-丙氨酸-e-丙氨酸殘基取代合成在抗萬古霉素腸球菌糖肽類如萬古霉素抗性基因，將自然轉(zhuǎn)移到金黃色葡萄球菌，已經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明可行威廉高貴圣托馬斯醫(yī)院，倫敦現(xiàn)在有一個(gè)極大的關(guān)注。作為萬古霉素是治療MRSA感染這種致命的病原體，抗萬古霉素的自然預(yù)期收購不得已的藥物會導(dǎo)致發(fā)人深省的回報(bào)預(yù)先抗生素治療失敗的時(shí)代，應(yīng)該沒有備用的有效療法可用結(jié)論人類使用抗生素迅速加快了人類和細(xì)菌之間的動態(tài)演化的相互作用。The新制劑，最近在多藥耐藥的革蘭氏陽性細(xì)菌感染的迅速崛起，全世界敲響了一個(gè)響亮的電氣警笛需要新的，有效的治療方法，這里可以提供翻新阿森納的醫(yī)生。細(xì)菌通過基因組學(xué)研究新的藥物靶標(biāo)，以及改善我們了解細(xì)菌耐藥性機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，按住發(fā)現(xiàn)多藥耐藥細(xì)菌感染治療的新手段的承諾。給予足夠的時(shí)間，細(xì)菌會最終是能夠開發(fā)任何新的抗菌劑的阻力。這些藥物可以通過一種新的機(jī)制攻擊病原體有可能降低快速耐藥性的發(fā)展的傾向。藥片（制藥片劑劑型）治療作用在口服給藥途徑是全身作用的藥物管理最重要的方法。除胰島素治療的情況下，常規(guī)腸外路由不用于自藥物管理。行政專題路線只是最近被用來傳送藥物的系統(tǒng)性影響的機(jī)構(gòu)，兩個(gè)上市產(chǎn)品類：用于心絞痛和東莨菪堿用于運(yùn)動病的治療硝酸甘油治療。其他藥物一定會跟進(jìn)，但政府外用途徑在于，它能夠讓全身藥物作用的有效藥物的吸收有限。行政腸外roue在處理醫(yī)療緊急情況，其中一個(gè)主題是昏迷或不能吞咽，住院，并為維持治療患者的各類重要。不過，很可能至少有900用于生產(chǎn)系統(tǒng)影響O的所有藥物通過口服死記硬背管理。當(dāng)一個(gè)新的藥物被發(fā)現(xiàn)，在一家制藥公司要求的第一個(gè)問題是，是否得到有效的藥物可以用于其預(yù)定的口服效果管理。如果不能，該藥物主要是降級到政府在醫(yī)院設(shè)置或醫(yī)生的辦公室。如果病人自我管理，就不可能實(shí)現(xiàn)，該藥物的銷售只占一個(gè)什么樣的市場，否則將是一小部分。那是口服藥物，口服固體制劑產(chǎn)品的首選代表類。這種偏好的原因如下。片劑和膠囊代表哪一個(gè)單位劑量的藥物常用劑量已準(zhǔn)確地放置形式。相比之下，口服液等劑型，糖漿，混懸劑，乳劑，解決方案和藥酒，通常設(shè)計(jì)為包含一個(gè)藥物劑量5至30毫升。然后問病人是衡量他或她自己的藥物使用一茶匙，湯匙，或其他測量設(shè)備。在這種劑量測量誤差通常由20?0度至50％O當(dāng)藥物自我管理因素的病人。口服液劑型有其他的缺點(diǎn)和局限性，當(dāng)與藥片。他們更昂貴的船舶（一液用量重5克與0或更多。2504。對于普通片劑G）和運(yùn)輸過程中破損或滲漏是一個(gè)比片液體更嚴(yán)重的問題。品味的藥往往是掩蓋問題（如在溶液中的藥物，即使是部分）。此外，液體移植性較差，需要更多的每對藥劑師的貨架劑量數(shù)空間。毒品在一般不太穩(wěn)定，118液態(tài)形式（包括化學(xué)和物理），比在干燥狀態(tài)和過期日期往往較短。需要認(rèn)真注意，以確保該產(chǎn)品將不會允許一個(gè)沉重的負(fù)擔(dān)，發(fā)展微生物站立或根據(jù)一旦打開（保存要求）正常使用條件基本上有三種具有液體劑型藥物的原因：。（1）液體形式是公眾所期望的產(chǎn)品（如咳嗽藥）某些類型的狐貍。（2）該產(chǎn)品是在液體中更多的形式（例如，許多吸附劑和制酸劑）有效。（3）藥物（s）是用于兒童或老人，誰吞咽困難的固體口服劑型相當(dāng)普遍。屬性在設(shè)計(jì)和制造的壓縮片的目的是去肝口服藥物在達(dá)到或超過適當(dāng)?shù)臅r(shí)間和所需的位置適當(dāng)?shù)男问秸_的金額，并有完整的保護(hù)，其化學(xué)這一點(diǎn)。除了從藥用劑的物理和化學(xué)性質(zhì)（縣）制定成片，實(shí)際的物理設(shè)計(jì)制造過程，以及完整的片劑的化學(xué)成分可能對藥物（s）的有效性產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響被管理。甲片（1）應(yīng)該是一個(gè)高雅的產(chǎn)品有它自己的身份而被如薯片，裂縫，變色，污染的缺陷，等等;（2）應(yīng)該有實(shí)力能夠承受機(jī)械沖擊的嚴(yán)峻考驗(yàn)（5）中遇到的生產(chǎn)，包裝，運(yùn)輸和分配，以及（3）應(yīng)具有的化學(xué)和物理穩(wěn)定性隨著時(shí)間的推移，以維持它的物理屬性。醫(yī)藥科學(xué)家們現(xiàn)在明白，片劑各種物理性能進(jìn)行生物利用度的變化，特別是在環(huán)境或壓力的條件，并通過其物理穩(wěn)定性的影響，可以為更多的意義和化學(xué)穩(wěn)定性比一些片劑系統(tǒng)的關(guān)注。另一方面，片劑（1）必須能夠在體內(nèi)釋放的藥物劑（s）在可預(yù)測和可重復(fù)性的方式和（2）必須有一個(gè)合適的化學(xué)穩(wěn)定性隨著時(shí)間的推移，以便不容許改變藥用劑（s）。在許多情況下，這些目標(biāo)的集競爭。片劑的設(shè)計(jì)，強(qiáng)調(diào)只有所需的藥物的效果可能會產(chǎn)生身體不足的產(chǎn)物。一個(gè)只注重物質(zhì)方面片劑設(shè)計(jì)可能會產(chǎn)生不同的治療效果有限，而且片。作為其中的一個(gè)點(diǎn)，邁耶和聯(lián)營公司14呋喃妥因的產(chǎn)品，所有這些都通過匯編物理要求，但統(tǒng)計(jì)表明，生物利用度差異顯著目前的信息的例子。（選自拉克曼萊昂等。理論與實(shí)踐可工業(yè)藥劑，第三編。，Lea和Febiger，費(fèi)城，1986年。）練習(xí)1、回答下列問題。（1）如何對藥物給藥途徑有多少種？（2）你認(rèn)為目前這些藥物通常是口服劑型？（3）如何評價(jià)是一個(gè)片的屬性呢？2、完成以下的段落。____固體劑型為口服固體劑量容易管理的單位提交的運(yùn)載系統(tǒng)。該集團(tuán)包括____,____,____和____，以及大量或單位劑量粉末和顆粒。本集團(tuán)構(gòu)成了最流行的表現(xiàn)形式，片劑和膠囊的籌備工作最大的此類賬戶。這個(gè)大受歡迎的首要原因包括：精確的（但靈活）____，____和____穩(wěn)定性好，有競爭力的單位生產(chǎn)成本，獨(dú)特的外觀和優(yōu)雅的病人在接受高層次造成容易。在可能的缺點(diǎn)是對一些固體胃腸黏膜和的事實(shí)，這兩個(gè)____（多數(shù)原因）和____前必須進(jìn)行藥物的吸收是一個(gè)可導(dǎo)致生物利用度問題的可能性有刺激性作用。3、把成中文以下。治療藥物的吸收作用醫(yī)藥制藥壓縮質(zhì)量量均勻性測量復(fù)合材料4、把以下內(nèi)容翻譯成英語。13、無菌產(chǎn)品的無菌產(chǎn)品是可行的微生物屬于免費(fèi)治療藥物劑型。主要是，這些包括胃腸，眼科以及灌溉準(zhǔn)備。其中，腸外產(chǎn)品深受毒品劑型獨(dú)一無二的，因?yàn)樗麄兪峭ㄟ^皮膚或粘膜進(jìn)入人體內(nèi)部隔間膜注入。因此，因?yàn)樗麄冇幸?guī)避的體魄，對皮膚和粘膜高效的第一線，他們必須從微生物污染和有毒成份，以及擁有的純度極高的水平。所有組件及這些產(chǎn)品的籌備工作進(jìn)程，必須選擇和設(shè)計(jì)，以消除，盡可能，所有類型的污染，無論是物理，化學(xué)或微生物的起源。

雖然不是籌備工作進(jìn)入體腔內(nèi)部引入了眼睛，被放置在與組織的聯(lián)系是非常敏感的污染。因此，類似的標(biāo)準(zhǔn)都需要眼科制劑。

沖洗液（男，現(xiàn)在也需要，因?yàn)樵诠喔冗^程腸外解決方案以滿足相同的標(biāo)準(zhǔn)，這些解決方案可以大量通過傷口進(jìn)入血管或磨損開放粘膜的血液直接。因此，呈現(xiàn)的特點(diǎn)和標(biāo)準(zhǔn)在這個(gè)大批量生產(chǎn)章腸外解決方案同樣適用于灌溉的解決方案。

無菌產(chǎn)品是最常見的解決方案或暫停，但甚至可能用于組織植入固體顆粒。一個(gè)過程的控制，盡量減少對此類產(chǎn)品少量可相對容易地實(shí)現(xiàn)了污染。由于產(chǎn)品的增加，過程控制，以防止污染的問題，乘以數(shù)量。因此，無菌產(chǎn)品的制備已成為一個(gè)高度專業(yè)化的制藥加工區(qū)。該標(biāo)準(zhǔn)建立，人員的態(tài)度，和過程控制必須是一個(gè)高水準(zhǔn)。車輛到目前為止，最常用的無菌產(chǎn)品汽車是水，因?yàn)樗撬凶匀惑w液車輛。優(yōu)質(zhì)的使用需要的是這樣描述的水專著在美國藥典注射。要求可能更嚴(yán)格的一些產(chǎn)品，但是。

在對水的質(zhì)量最具包容性的測試之一是總固形物含量，是游離的和未解離有機(jī)和無機(jī)物質(zhì)在水中的重量評價(jià)。然而，耗時(shí)少試驗(yàn)，水的電導(dǎo)率elevtrolytic測量，是一個(gè)最常用的。瞬時(shí)測量可以得到132浸泡在水中的電極和電導(dǎo)率測量，測量，關(guān)于水的離子含量而定。電導(dǎo)可表示，作為每百萬（百萬分之一）的C氯化鈉“部分，至??于在micromhos電導(dǎo)率，電阻兆歐，或離子含量米的規(guī)模。作為水的純凈度適應(yīng)癥這種測量的有效性推理在生產(chǎn)高純度水的方法。如蒸餾和反滲透，可以預(yù)料，隨著除去那些游離未解離的物質(zhì)。未解離如熱原物質(zhì)，然而，可存在于離子的情況下，不被披露的考驗(yàn)。因此比其他離子污染物，應(yīng)進(jìn)行更多的測試。

在水質(zhì)允許的限度與注射額外的測試中描述了美國藥典專著。當(dāng)允許使用比較水與注射用無菌水注射液總固體，人會注意到，相當(dāng)值越高，無菌注射用水許可。這是必要的，因?yàn)楹笳叩漠a(chǎn)品已消毒，通常由熱法在一個(gè)完全溶解在水中的一些程度的容器。因此，固形物含量會比在nonsterilized產(chǎn)品更大。另一方面，10ppm的總固形物正式允許使用注射用水可能過于高時(shí)，作為車用許多產(chǎn)品。在實(shí)踐中。注射用的水通常應(yīng)該不會有更多的韓一micromho（我兆歐，約0。1ppm的氯化鈉）導(dǎo)電。新增物質(zhì)物質(zhì)添加到產(chǎn)品，以提高其穩(wěn)定性是幾乎每一個(gè)產(chǎn)品的關(guān)鍵。這些物質(zhì)包括增溶劑，抗氧劑，螯合劑，緩沖器，強(qiáng)壯貢獻(xiàn)者，抗菌劑，抗菌劑，水解劑，消泡劑，以及許多其他專門用途的物質(zhì)。與此同時(shí)，這些藥物必須防止產(chǎn)生不利影響的產(chǎn)品。一般而言，增加物質(zhì)，必須在管理，以病人的數(shù)量無毒。他們不應(yīng)該干預(yù)治療效果，也不符合化合物的積極治療法。他們也必須存在和活躍的時(shí)候整個(gè)產(chǎn)品的使用壽命需要。因此，這些藥物必須選擇與greatcare，他們必須就其對整個(gè)制定.-一種產(chǎn)品所使用的賦形劑腸外廣泛的審查和調(diào)整這些產(chǎn)品的pH值影響評價(jià)手段已出版，并應(yīng)轉(zhuǎn)介到更詳細(xì)的信息。配方一個(gè)parente.ral產(chǎn)品配方涉及到一個(gè)或多個(gè)代理藥用成分的組合，以提高便利性，可接受性，或產(chǎn)品effectieness。很少是preferabl6免除無菌干粉作為單獨(dú)的藥物，除非在一個(gè)穩(wěn)定的液體制劑配方是不可能的。

另一方面，一個(gè)治療劑是一種化學(xué)化合物受到物理和化學(xué)反應(yīng)的化合物類的特性在它所屬。因此，仔細(xì)評估必須由兩個(gè)或兩個(gè)以上的每133成分的組合，以確定是否發(fā)生不良的相互作用，如果他們做，如何修改，以便消除或盡量減少的反應(yīng)是制定。無菌產(chǎn)品的配方是具有挑戰(zhàn)性，因此，對知識和責(zé)任人的聰明才智。

大量的信息提供給有關(guān)的配方治療劑的物理和化學(xué)性能，尤其是當(dāng)它是一種新的化合物，金額往往是相當(dāng)貧乏。有關(guān)信息的基本屬性得到靈感，包括分子量，溶解度，純度，依數(shù)性質(zhì)，化學(xué)反應(yīng)，在一個(gè)聰明的辦法，就可以開始制定。在配方改進(jìn)是一種持續(xù)'的過程，因?yàn)橐环N藥物或總配方可能不會明顯重要的屬性，直到該產(chǎn)品已被儲存或使用時(shí)間過久：然而，由于廣泛的測試文件要求由美國食品和藥物管理局（FDA），只有優(yōu)秀的配方可以說得過去持續(xù)到一個(gè)maketed產(chǎn)品的狀態(tài)。生產(chǎn)生產(chǎn)過程包括所有從積累的步驟公式的成分，結(jié)合到產(chǎn)品的封閉在分配個(gè)別貨柜。與這些進(jìn)程密切相關(guān)的人員是誰的貫徹落實(shí)和執(zhí)行中，他們的設(shè)施。最完美的計(jì)劃過程可以失效的人員誰不有正確的態(tài)度或培訓(xùn)，或設(shè)施，沒有提供一個(gè)有效的控制環(huán)境。

為了提高成功的制造運(yùn)作的保證，所有工藝步驟必須小心以書面記錄后，證明是有效的。這些書面處理步驟通常稱為標(biāo)準(zhǔn)。

。作業(yè)程序（SOP）⑥沒有即席更改允許在這些程序的，任何改變必須經(jīng)過書面正本為SOP的批準(zhǔn)步驟相同。此外，廣泛的記錄必須保存給在生產(chǎn)過程結(jié)束時(shí)保證，所有的步驟已經(jīng)按照規(guī)定，這方面強(qiáng)調(diào)，在FDA的良好生產(chǎn)規(guī)范。這就是必須保證產(chǎn)品的質(zhì)量，因?yàn)檫@些保證是從產(chǎn)品甚至比那些顯著的發(fā)行測試過程控制。生產(chǎn)各種。高質(zhì)量的產(chǎn)品是一個(gè)連續(xù)的，質(zhì)量保證，一生產(chǎn)，并在植物的質(zhì)量控制人員在開發(fā)，實(shí)施和確認(rèn)有效的SOP專用努力的結(jié)果。（選自拉克曼萊昂等的理論與實(shí)踐工業(yè)制藥，第三版。，Lea和Febiger，費(fèi)城，1986年。）練習(xí)回答下列問題：（1）你能告訴之間，口服片劑和無菌產(chǎn)品質(zhì)量控制的不同注射。

135（2）如何是無菌產(chǎn)品的質(zhì)量保證在進(jìn)程？（3）什么是標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序（SOP）的？（4）如何準(zhǔn)備通常是注射用水？2、通過完成如下：

無菌產(chǎn)品是治療藥物劑型是可行的____自由，其中包括________和____的，因?yàn)樗麄兪峭ㄟ^將人體內(nèi)部的____或____膜注射，注射產(chǎn)品必須是自由和從________。

無菌產(chǎn)品是最常見的____或____,為無菌產(chǎn)品，是最常用的________的注射用水（WFI的）質(zhì)量是由藥典的要求，這是優(yōu)越的質(zhì)量要求，一般的天然水含有游離和____和____

undissciated他們基本上必須拆除，并設(shè)置許可限制,____物質(zhì)是微生物matabolism產(chǎn)品，____搬遷是非常重要的注射用水。注射用水制備了____或____。3、把成中文如下：

腸外眼科灌溉microoganisms

污染專門導(dǎo)電pycogens4、把以下內(nèi)容翻譯成英語5、為什么pycogens注射用水(WFI)去除是非常重要的？16、反應(yīng)堆技術(shù)反應(yīng)堆技術(shù)包括（D的化學(xué)反應(yīng)工程（CRE）的基本原則和做法，他們的應(yīng)用程序。反應(yīng)堆技術(shù)的重點(diǎn)是反應(yīng)器的配置，運(yùn)行條件，外部經(jīng)營環(huán)境，發(fā)展歷史，工業(yè)應(yīng)用，改變和進(jìn)化。反應(yīng)堆從進(jìn)化設(shè)計(jì)的新產(chǎn)品和用途，較高的轉(zhuǎn)換，追求更有利的反應(yīng)選擇性，降低經(jīng)營成本固定，本質(zhì)安全運(yùn)行，符合環(huán)保要求的處理。除了化學(xué)計(jì)量學(xué)和動力學(xué)，反應(yīng)器技術(shù)，包括引進(jìn)和消除反應(yīng)物和產(chǎn)品，有效供給和撤消熱，可容納相變化和材料轉(zhuǎn)移，保證高效的反應(yīng)物接觸，并為催化劑提供補(bǔ)給或再生的要求。必須考慮到物理性質(zhì)的飼料和產(chǎn)品（蒸氣，液體，固體或組合），特性化學(xué)反應(yīng)（反應(yīng)物濃度，路徑和速度，運(yùn)行條件，熱添加或刪除），在使用任何催化劑的性質(zhì)（活動，生活和身體表），并負(fù)責(zé)聯(lián)系反應(yīng)物和刪除產(chǎn)品（流量特性，傳遞現(xiàn)象，混合要求，并分離機(jī)制）的要求。所有的因素是相互依存，一并加以考慮。反應(yīng)物的接觸，消除產(chǎn)品的要求是在應(yīng)用電抗器技術(shù)的核心焦點(diǎn);其他因素通常是由該反應(yīng)系統(tǒng)的原始選擇，反應(yīng)物的轉(zhuǎn)化率和目的產(chǎn)物的選擇性，以及經(jīng)濟(jì)和環(huán)境因素的水平。反應(yīng)堆類型及特征具體反應(yīng)器特性取決于該反應(yīng)堆作為一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，中試，工業(yè)單位或特定用途。所有的反應(yīng)堆有四個(gè)基本反應(yīng)堆類型共同選定的特點(diǎn)：良好的攪拌批式反應(yīng)器，半批式反應(yīng)器的，連續(xù)流CSTR反應(yīng)器，管式反應(yīng)器和（圖1）。批式反應(yīng)器批式反應(yīng)器是在其中一個(gè)進(jìn)料作為一個(gè)整體治療一段固定的時(shí)期。批式反應(yīng)器，可首選小規(guī)模生產(chǎn)的高價(jià)位產(chǎn)品，尤其是當(dāng)許多順序操作受雇取得的產(chǎn)品產(chǎn)量高，大腸桿菌克，一個(gè)過程，需要對溫度壓力增加的復(fù)雜的反應(yīng)周期。批式反應(yīng)器也可能是合理的時(shí)候多，低容量的產(chǎn)品在同一設(shè)備生產(chǎn)當(dāng)設(shè)備或連續(xù)流是困難的，因?yàn)樗哂懈叨日承曰蛘承怨腆w，液體拉丹，E.是克，在聚合物在分子量和產(chǎn)品質(zhì)量均顯著增加粘度和散熱需求影響樹脂的生產(chǎn)。由于停留時(shí)間可在批式反應(yīng)器，更好的產(chǎn)量和較高的選擇性，可取得更均勻比連續(xù)反應(yīng)堆。這種優(yōu)勢時(shí)存在不良反應(yīng)產(chǎn)物抑制反應(yīng)，副反應(yīng)是低于預(yù)期的訂單，或產(chǎn)品是一種不穩(wěn)定或反應(yīng)中間體。其他反應(yīng)物添加在連續(xù)反應(yīng)物在反應(yīng)物。neaagcoolingindngcooli飼料產(chǎn)品加熱/冷卻飼料沿堆Heatin/冷卻距離圖1反應(yīng)堆類型：（一）批次，（二）半批式，（三）繼續(xù)流攪拌坦克，和（d）管Otherreactantsaddedcontinuously Reactantsat Reactantsat.neaagcoolingindngcooliFeedProductsHeating/coolingFeedDistancealongreactor Heatin/coolingFig.1Reactortypes:(a)batch，(b)semibatch，(c)continues-flowstirred-tank，and(d)tubular批式反應(yīng)器經(jīng)常被用來發(fā)展，因?yàn)樗鼈冞m于在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)和方便使用連續(xù)過程。一般加工工業(yè)實(shí)踐中不斷地有利于而不是單一的批次，因?yàn)檎w投資和運(yùn)營費(fèi)用通常較少。在批式反應(yīng)器獲得的數(shù)據(jù)，除了非常迅速的反應(yīng)，可以明確界定，并用來預(yù)測大規(guī)模，連續(xù)流動反應(yīng)器的性能。幾乎所有的批式反應(yīng)器的攪拌好，因此，最理想的是，整個(gè)作品是統(tǒng)一和各反應(yīng)物中的停留時(shí)間為常數(shù)。半批式反應(yīng)器半批式反應(yīng)器的類似的批式反應(yīng)器，但連續(xù)添加或刪除一個(gè)或多個(gè)組件的附加功能。例如，氯逐步除了激起比氯原批列入船只苯中含有較高的產(chǎn)量和催化劑結(jié)果6樓二和三氯苯。同樣地，有機(jī)液體中的熱分解去除氣態(tài)不斷增強(qiáng)產(chǎn)品。154恒壓。可以繼續(xù)保持和鏈終止反應(yīng)，從系統(tǒng)中刪除產(chǎn)品。除了更好的收益率和選擇性，逐步增加或去除協(xié)助控制溫度尤其是當(dāng)凈反應(yīng)是強(qiáng)放熱反應(yīng)。因此，一個(gè)半批式反應(yīng)器本質(zhì)上允許使用比在批處理操作更穩(wěn)定，更安全的操作。連續(xù)流攪拌，反應(yīng)釜在連續(xù)流動攪拌，反應(yīng)器（CSTR），反應(yīng)物和產(chǎn)品的不斷增加和撤銷。在實(shí)踐中，機(jī)械或水力攪拌須達(dá)到成分和溫度均勻，強(qiáng)烈進(jìn)程的考慮，選擇一，影響了五，多專業(yè)的機(jī)械密封產(chǎn)品需求和壓力的限制。連續(xù)攪拌反應(yīng)是良好的攪拌批次和管狀推流式反應(yīng)器的理想背道而馳。這些反應(yīng)堆類型選擇的組合分析可定量評價(jià)是有用的更復(fù)雜的氣體，液體和固體流的行為。因?yàn)殡x開一個(gè)CSTR反應(yīng)混合物的組成，反應(yīng)器內(nèi)的，反應(yīng)驅(qū)動力，通常是反應(yīng)物濃度，都必然是低。因此，除了零和負(fù)序反應(yīng)，需要一個(gè)CSTR反應(yīng)的反應(yīng)堆類型最大音量以獲得所需的轉(zhuǎn)換。但是，低動力成為可能更好的快速放熱和吸熱反應(yīng)的控制。當(dāng)反應(yīng)物高的轉(zhuǎn)換是需要的，在一系列的不同CSTRs都可以使用。同樣良好的效果，市民可分為單船車廂，同時(shí)盡量減少返混及短路。數(shù)字越大的階段，是一個(gè)管狀。推流式反應(yīng)器接近性能接近。管式反應(yīng)器管式反應(yīng)器是船只通過該流是連續(xù)的。通常在穩(wěn)定狀態(tài)，配置，使加工成本和其他因變量是反應(yīng)器內(nèi)，而不是時(shí)間的位置的功能。在理想管式反應(yīng)器，流體流動，好像他們是堅(jiān)實(shí)的插頭或活塞，反應(yīng)時(shí)間是所有在任何給定的管截面流材料相同，因此，地位類似于時(shí)間在充分?jǐn)嚢枧椒磻?yīng)器。管式反應(yīng)器-）像最初提供高驅(qū)動力，而降低，如反應(yīng)piogress批式反應(yīng)器下降管。管式反應(yīng)器流可層，與小直徑管粘稠液體，并大大偏離理想推流式的行為，或湍流，與氣體，因此更接近理想。湍流一般要好于層流，因?yàn)榛旌鲜窃诹鲃臃较蚪榻B。對于較慢的反應(yīng)，特別是在小型實(shí)驗(yàn)室和中試反應(yīng)器，建立湍流會導(dǎo)致反應(yīng)堆不便或需要長期過高的進(jìn)給率。根據(jù)在工藝開發(fā)和工藝經(jīng)濟(jì)，妥協(xié)，雖然必要影響的后果，可能并不接受。MultiphaseReactors多相反應(yīng)器圖2多固定床配置：（一）絕熱固定床反應(yīng)器，（二）管固定的床，（三），上演了夾層加熱（冷卻）絕熱反應(yīng)器，（四）移動徑向固定床反應(yīng)器，以及（e）在系列病床癢癢圖3多相流體和流體固體反應(yīng)堆：（一）氣泡柱（二）噴柱，（三）漿態(tài)床和助劑，（四）流態(tài)化單位（五）氣液固流化床反應(yīng)器，（六）回轉(zhuǎn)窯，以及（g）或皮帶鏈條爐排干燥劑其中，工業(yè)反應(yīng)器絕大多數(shù)是多相反應(yīng)器。一些重要的反應(yīng)器配置圖所示2和圖3提出的名稱為經(jīng)常，但不是只用的。超過一相的存在，不論它是流動的，混淆反應(yīng)堆和反應(yīng)堆的配置增加了多樣性分析。氣體，液體和固體流中的每個(gè)特征的時(shí)尚，無論是分散在其他'相或分開。在這些反應(yīng)器流態(tài)復(fù)雜，分階段很少表現(xiàn)出理想化的推流式或福利攪拌流動的行為。固定床反應(yīng)器是擠滿了催化劑。如果是單相流，反應(yīng)器可以分析為管狀推流式反應(yīng)器或修改，以考慮軸向擴(kuò)散。如果液體和氣體或蒸氣通過催化劑床層注入向下，或者大量的蒸氣產(chǎn)生內(nèi)部，反應(yīng)堆的混合階段，下行流和固定床反應(yīng)器。如果液體和氣體率如此之低，成為一個(gè)催化劑連續(xù)膜的液體流動，被稱為滴流床反應(yīng)器。涓流床有較低的壓力下降以及向上級訪問氣態(tài)反應(yīng)物催化劑的潛在優(yōu)勢，但受限制的訪問也可以是一個(gè)缺點(diǎn)，大腸桿菌克，其中直接促進(jìn)不受歡迎的氣體接觸面反應(yīng)。在較高的總流量，尤其是當(dāng)液體很容易起泡，反應(yīng)器是脈沖列。這一名稱時(shí)說，在一個(gè)恒定的頻率周期內(nèi)催化劑床層壓力下降導(dǎo)致的液體氣體或蒸氣暫時(shí)阻斷通路的觀察。脈沖列不被混淆用于獲取其中一個(gè)脈沖的反應(yīng)將含有少量的催化劑管引入動力學(xué)數(shù)據(jù)脈沖反應(yīng)堆。反應(yīng)物是首選，因?yàn)橄滦辛鞣磻?yīng)器的機(jī)械設(shè)計(jì)更容易在地方舉行的催化劑，是不容易發(fā)生意外過量速度，它擾亂了床。上流是不常使用，但在一個(gè)瘋狂的條件范圍內(nèi)的最佳利益之間的氣體，液體接觸，和催化劑。混合階段，上流式和固定床反應(yīng)器提供了更高的液體含率和更大的潤濕和實(shí)現(xiàn)統(tǒng)一的催化劑徑向流分布的保證，其后果是'更均勻的溫度分布和更大的熱傳遞。在這些合作在高電流固定床反應(yīng)器液體流量，氣體成為分散相和泡狀流發(fā)展;流動特性是在填充柱減震器類似的逆流。高瓦斯率，噴霧和塞流才能發(fā)展。移動床固定床反應(yīng)器中固體廢催化劑或反應(yīng)性也慢慢從底部刪除和新鮮的材料是在頂部添加。固定床，收集固體雜質(zhì)存在于飼料或在早期階段產(chǎn)生的反應(yīng)是一個(gè)保護(hù)層。如果催化劑存款定期燒毀或以其他方式拆除，操作循環(huán)，催化劑，燃燒后余下的則是前再生。在鼓泡塔反應(yīng)器，氣泡流過的液體向上緩慢移動。氣泡，這在本質(zhì)上塞流的興起，吸引他們的流動性，從而導(dǎo)致醒來后，在與他們有接觸的液體混合。類似地，在噴柱，液體，通過流體液滴，通常氣體下降。這兩個(gè)泡沫和噴霧列用于反應(yīng)在地區(qū)之間的高界面階段是可取的。鼓泡塔反應(yīng)器可用于在反應(yīng)的限速步驟是在液相中，或在接觸并不嚴(yán)重反應(yīng)緩慢。一個(gè)重要的鼓泡塔反應(yīng)器變種是循環(huán)反應(yīng)器，一般為多相和高粘度的系統(tǒng)中。環(huán)流反應(yīng)器是由液壓或機(jī)械驅(qū)動的流體循環(huán)，提供了良好的攪拌和高的CSTRs管式反應(yīng)器反應(yīng)物的平均濃度行為的利益區(qū)別開來。流化床反應(yīng)器被稱為流化床如果向上或氣體或液體流動，單獨(dú)或在演唱會，有足夠高的固體暫停，讓他們似乎表現(xiàn)為液體。這個(gè)過程通常被稱為流態(tài)化。最常見的是氣體流化床流化床。隨著汽油飼料，過流化作為離散氣泡上升所需的最低限度，通過它周圍的固體過剩氣體流通。在較高的氣率，病床等表面失去了明確界定，和粒子完全暫停。根據(jù)不同的情況下，這些所謂的提升管反應(yīng)器是不同的，循環(huán)，流化床，快速流化床，或夾帶反應(yīng)堆。在ebullating床或氣液固反應(yīng)器中，固體流態(tài)化的液體和氣體，氣體主要提供在前，并在后者液體提升力。這些成為漿鼓泡塔反應(yīng)器在高利率（扣除準(zhǔn)確地說，漿態(tài)床）當(dāng)床開始失去其定義的表面。鼓泡漿態(tài)反應(yīng)器中包含細(xì)微粉末狀固體常被稱為和鼓泡塔反應(yīng)器處理，因?yàn)檫@種懸浮液均勻。一個(gè)被稱為徑向反應(yīng)器或面板床反應(yīng)器時(shí)，氣體或蒸汽流量垂直于催化劑填充環(huán)或面板。這些是快速反應(yīng)，以減少使用講于催化劑或盡量減少壓降。類似的橫流的配置還用于處理固體在重力作用下向下運(yùn)動，同時(shí)通過橫向的氣體通過他們?；剞D(zhuǎn)窯，皮帶機(jī)和旅游爐排就是例子。橫流式反應(yīng)器不僅僅限于固體含系統(tǒng)。丘，其中在液體霧化氣流注入，是有效的快速反應(yīng)和產(chǎn)生同樣在向下流動的液體的小氣泡在質(zhì)量上的氣液界面的交通限制。選擇從再柯克＆東風(fēng)奧思默，化工技術(shù)百科全書，（第四版。，第一卷。20日，1996年，約翰Wiley＆Sons出版，紐約。）練習(xí)1、回答下列問題：（1）什么類型的反應(yīng)堆，還經(jīng)常用于藥廠？（2）有哪些優(yōu)勢和連續(xù)流攪拌，反應(yīng)釜缺點(diǎn)是什么？（3）你能舉出一些例子，生產(chǎn)，使用多相反應(yīng)器？（4）什么樣的反應(yīng)器發(fā)酵罐屬于一個(gè)劫持？2、翻譯的“管式反應(yīng)器“為中國部分。3、寫一篇短文來描述多相反應(yīng)器的多重性。21、手性技術(shù)手性幾乎并不是化學(xué)中的新概念，但在過去的幾年里手性技術(shù)的進(jìn)步已對制藥研究和開發(fā)產(chǎn)生了越來越大的影響。如今，手性技術(shù)對合理的藥物設(shè)計(jì)正起著強(qiáng)大的影響。尤其在尋求高選擇性作用（機(jī)制）時(shí)，手性技術(shù)有助于新受體為基礎(chǔ)的或酶抑制的小分子藥物的構(gòu)思（概念的形成）和發(fā)現(xiàn)。手性技術(shù)被人們所認(rèn)可主要是因?yàn)楝F(xiàn)在已有大量可用于制造單一對映體手性藥物的技術(shù)。對那些不熟悉手性技術(shù)的人們而言，該術(shù)語包括生產(chǎn)單一手性形式(對映體)化合物的技術(shù)，具有足夠復(fù)雜性的分子結(jié)構(gòu)的化合物是手性的；也就是說，這時(shí)分子不能與其鏡像疊加(重合)。隨著分子變得更加復(fù)雜，藥品的特異作用性增加；對更具特異性作用的藥品的追求將導(dǎo)致更大比例的藥品為手性。如果某一藥物是手性的，在生物學(xué)范疇里其對映體總具有不同的活性。一種藥物可能會與細(xì)胞受體發(fā)生特異性的相互作用而產(chǎn)生期望的結(jié)果，而另外一種藥物則可能產(chǎn)生無用的作用，或通過某些其他的相互作用而可能導(dǎo)致有害的作用。在明確的例子中，手性化合物的一個(gè)異構(gòu)體是“對人體有益的”，而另一個(gè)異構(gòu)體則是“對人體有害的”，發(fā)展單一異構(gòu)體的藥物以加強(qiáng)其安全性和耐受性，可以獲得顯而易見的利潤。此外，這也可以通過監(jiān)管渠道加快藥品的發(fā)展，從而節(jié)省研發(fā)成本。雖然過去的許多已開發(fā)的合成藥物并不是手性的，但那些來自天然產(chǎn)物的藥物則幾乎總是手性的（例如，青霉素類）。很顯然，單一異構(gòu)體藥物比相應(yīng)的外消旋體具有更特效的作用模式。盡管如此，一個(gè)不爭的事實(shí)是：進(jìn)入開發(fā)的藥品中大約80％的是手性的，而現(xiàn)在則全為單一異構(gòu)體形式；為了臨床和商業(yè)利益開發(fā)單一異構(gòu)體并不是其唯一的理由。相反，這是一個(gè)為了尋找到更大特異性的相互作用而日益增加藥物結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性的結(jié)果。作為這種日益增加的復(fù)雜性的一個(gè)標(biāo)志，現(xiàn)在的藥物合成從基本有機(jī)化學(xué)品開始，通常需要大約12步。而大約十年前，平均而言，則合成步驟的數(shù)字只需要一半。手性技術(shù)已走過了很長的發(fā)展歷程。本文不僅限于它在藥物方面有著最顯著的應(yīng)用，其作用也擴(kuò)展到其他領(lǐng)域中。它已應(yīng)用于生化藥劑，農(nóng)藥，芳香和香料化學(xué)品，染料及顏料，液晶，非線性光學(xué)材料和聚合物。事實(shí)上，手性技術(shù)顯示出一個(gè)巨大的尚未得到充分實(shí)現(xiàn)的商業(yè)機(jī)遇。獲得單一異構(gòu)體的實(shí)用手性技術(shù)總結(jié)如下。其中的一些方法，如發(fā)酵和結(jié)晶，長期以來一直被化學(xué)家所采用，但它們的成功應(yīng)用需要專門的技術(shù)（例如，發(fā)酵需要微生物學(xué)知識，而結(jié)晶需要物理化學(xué)知識）。但它們的作用是補(bǔ)綴的，因?yàn)榻?jīng)驗(yàn)表明，它們只能解決某些手性問題。由于購買專門技術(shù)的推動，（這些方法）與更新的方法結(jié)合使用，其局限性消失；以及將各種技術(shù)整合在一起形成單一工藝的意愿，都是受到了日益增值的總體技術(shù)的激勵(lì)，該總體技術(shù)已成為一個(gè)在藥物合成中所無法回避的需求。其中，將手性首次引入合成中總共有三個(gè)選項(xiàng)：1、手性池，其中必要的構(gòu)型由起始原料提供，并且在經(jīng)過任何合成步驟后的殘留物中也始終被保持；2、拆分方法，其中的前體或物料提供一種消旋體混合物，必須經(jīng)過分離而得到需要的異構(gòu)體。在較有利的情況下，不需要的異構(gòu)體可用于通過把它重新變回消旋體而再進(jìn)行拆分，或?qū)⑵錁?gòu)型轉(zhuǎn)化使得也能提供需要的異構(gòu)體；或3、不對稱合成，其中的單一異構(gòu)體產(chǎn)品源自將不對稱性直接引入非手性材料。手性池最簡單的獲得單一異構(gòu)體的途徑是直接天然資源中分離得到，在所有情況下，在植物、動物或微生物的自然界中所固有的手性不貴且易得，也已被使用。一個(gè)例子就是抗癌藥物—紫杉醇，存在于太平洋紫杉中。紫杉醇的結(jié)構(gòu)復(fù)雜性使得采用化學(xué)全合成來供應(yīng)藥物不切合實(shí)際。但是，合成化學(xué)可以幫助從樹上得到的豐富的中間體上附上一個(gè)對紫杉醇活性起關(guān)鍵作用的側(cè)鏈。其他的例子，如青霉素和默克公司的降膽固醇藥——洛伐他汀都是源自微生物發(fā)酵。在這兩種情況下合成化學(xué)也適用于修飾發(fā)酵產(chǎn)品，以提供更好的藥物(例如，阿莫西林和辛伐他丁就是分別修飾側(cè)鏈而成的)。除了成藥的生產(chǎn)，自然界也能夠提供像天然氨基酸或糖類的有用砌塊作為手性池。(例如，L-天冬氨酸就被孟山都公司用來生產(chǎn)甜味劑——阿斯巴甜)。目前，一些化工生產(chǎn)的手性物質(zhì)正成為商品，它們也可被認(rèn)為已成為手性池(例如(S)-蘋果酸，(R)-和(S)-縮水甘油)。光學(xué)拆分法外消旋體容易制備，并有很多方法可將它們分離得到其對映體。最古老的路線——經(jīng)典拆分，就是利用手性酸或堿與外消旋體生成鹽。許多藥物都是以這種方式生產(chǎn)的。例如，Syntex（美國先達(dá)公司）發(fā)展了一種使用烷基葡胺拆分劑，拆分得到(s)-對映體抗炎藥——萘普生。相關(guān)的方法還需采用薄荷醇作共價(jià)鍵合的助劑或進(jìn)一步純化已分離得到的對映異構(gòu)體。這兩種方法都需要化學(xué)計(jì)量的另一種試劑，但拆分也可直接采用物理方法來實(shí)現(xiàn)。色譜法中手性固定相方法就是其一，尤其適合提供有用的臨床前和早期臨床用的（藥品）數(shù)量（當(dāng)然也包括測定對映體組成）。類似的物理分離，可通過膜或提取系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)，其中一相含有消旋體，而另一相中含有可選擇性分離出其中一個(gè)異構(gòu)體的手性選擇試劑。催化抗體：發(fā)電機(jī)新型生物催化劑“酶如何作用”的一個(gè)最有說服力的理論就是：相對于反應(yīng)物和產(chǎn)物的基態(tài)的能量，它們可以降低反應(yīng)的過渡態(tài)的自由能。這一概念被用來描述催化抗體作為酶的潛在能力?？梢酝ㄟ^抗體的方式合成酶也許是可能的：一種方法是將抗體制備到半抗原基團(tuán)上，這類似于一個(gè)給定反應(yīng)的過渡態(tài)。半抗原是能夠攜帶可刺激產(chǎn)生抗體的小分子化學(xué)半抗原基團(tuán)的大分子。1986年，位于加利福尼亞的兩個(gè)研究小組率先報(bào)道了制備出具有酶類似活性的抗體，即為人熟知的能催化水解酯和碳酸酯的異酶。盡管這種征求抗體的過渡態(tài)類似物的程序是第一個(gè)成功產(chǎn)生催化抗體的方法，但它仍有一些局限性。首先，這種方法制造的異酶的反應(yīng)速度的增強(qiáng)率僅限于103~104倍。其次，它要求必須詳細(xì)清楚地理解反應(yīng)的過渡態(tài)。再次，適當(dāng)合成穩(wěn)定的過渡態(tài)類似物必須是可行的。因此，科學(xué)家們嘗試其他方法，以搜尋更有效的催化抗體。氨基酸殘基既可以共價(jià)鍵價(jià)參與酶催化，例如在酶的活性位點(diǎn)提供親核的和一般酸堿催化作用；也通過庫侖相互作用或通過螺旋—偶極子效應(yīng)，以靜電價(jià)作用參與酶催化。電荷互補(bǔ)作用也有助于免疫球蛋白所顯示的精妙的結(jié)合特異性。因此，最新的一項(xiàng)半抗原設(shè)計(jì)的策略是，采用這種靜電互補(bǔ)作用將半抗原發(fā)展成催化抗體。這種做法被稱為“誘導(dǎo)－轉(zhuǎn)換”策略。采用這種方法產(chǎn)生的一種抗體可以催化酮類的－消除(反應(yīng))。另一個(gè)酶催化反應(yīng)的組成部分是的反應(yīng)物排序到高能量的構(gòu)象。這種催化特別是涉及到單分子過程中的熵控制，并體現(xiàn)在酶的分支酸變位酶中。正如酶可通過獲取輔助因素來擴(kuò)大其催化能力，現(xiàn)在抗體也可進(jìn)行化學(xué)修飾，以增加20個(gè)天然氨基