小葉甘薯對(duì)小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)研究

小葉甘薯對(duì)小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)研究

包括甘肅省在內(nèi)的中國(guó)西部許多省份通常使用馬手柑科植物。f.et.ex.klots.a作為根全草使用，在行業(yè)中被稱為“草細(xì)辛”或“毛細(xì)辛”。但迄至目前,有關(guān)單葉細(xì)辛的藥性研究甚少,臨床人員或認(rèn)為其毒性甚小而放膽使用,也有許多人未將其與正品細(xì)辛(遼細(xì)辛,包括北細(xì)辛、漢城細(xì)辛、華細(xì)辛)區(qū)別使用。為客觀評(píng)價(jià)其毒性,進(jìn)而指導(dǎo)臨床安全合理用藥,本研究首先觀察單葉細(xì)辛對(duì)小鼠急性毒性死亡率的影響,在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步測(cè)定其半數(shù)致死量?，F(xiàn)將有關(guān)研究方法及結(jié)果報(bào)道如下。1實(shí)驗(yàn)材料1.1動(dòng)物昆明種小鼠。體重(20±1.8)g/只,雌雄不拘,蘭州醫(yī)學(xué)院動(dòng)物房提供,動(dòng)物號(hào)：445。1.2辛遼辛大陸家單葉細(xì)辛(簡(jiǎn)稱單辛)甘肅中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥房提供；北細(xì)辛(簡(jiǎn)稱遼辛)購(gòu)自蘭州黃河藥市。兩藥均經(jīng)甘肅中醫(yī)學(xué)院中藥鑒定教研室李成義教授鑒定,由甘肅中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)綜合實(shí)驗(yàn)室制成1g/mL的水提液,并以共水蒸餾法收集揮發(fā)油備用。1.3主要設(shè)備微量注射器,上海醫(yī)療器械廠生產(chǎn)。2方法和結(jié)果2.1單辛和遼辛提取液制備取小鼠40只,隨機(jī)分為單辛液組、遼辛液組、單辛油組和遼辛油組,每組10只。前兩組分別腹腔注射單辛和遼辛提取液0.5mL/只,后兩組分別用微量注射器腹腔注射單辛和遼辛揮發(fā)油0.015mL/只。觀察并比較各組動(dòng)物死亡數(shù)、死亡發(fā)生時(shí)間與死亡率,結(jié)果見(jiàn)表1。2.2一半死亡數(shù)ld502.2.1死亡情況分析小鼠50只,雌雄不拘,隨機(jī)分為5組,每組10只,稱重。分別腹腔注射不同劑量(見(jiàn)表2)的單辛液。觀察出現(xiàn)的癥狀,記錄死亡數(shù)及死亡時(shí)間,得出死亡率。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,得出其LD50及其LD50可信限,結(jié)果見(jiàn)表2。從表2可知,ⅰ=logd5-logd4=1.3962-1.3766=0.0196,將已知數(shù)據(jù)代入有關(guān)公式計(jì)算,結(jié)果為：?jiǎn)稳~細(xì)辛水提液的LD50及其可信限為(22.65±0.6)g/kg。2.2.2死亡情況及可信限小鼠50只,雌雄不拘,隨機(jī)分為5組,每組10只,稱重。分別腹腔注射不同劑量揮發(fā)油(見(jiàn)表3)。觀察出現(xiàn)的癥狀,記錄死亡數(shù)及死亡時(shí)間,得出死亡率。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,得出其LD50及其可信限。結(jié)果見(jiàn)表3。從表3可知,ⅰ=logd5-logd4=(-0.1612)-(-0.2007)=0.0395,將已知數(shù)據(jù)代入有關(guān)公式計(jì)算,結(jié)果為：?jiǎn)稳~細(xì)辛揮發(fā)油的LD50及其可信限為(0.59±0.03)mL/kg。3納米微細(xì)、國(guó)藥粉使用的營(yíng)養(yǎng)成分細(xì)辛首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品。根據(jù)《本經(jīng)》三品分類的原則,上品藥物屬“無(wú)毒,多服、久服不傷人”的品種,明代醫(yī)家陳修園甚至據(jù)此認(rèn)為細(xì)辛為“上品無(wú)毒之品,何不可多用？”其實(shí)成書(shū)于南北朝時(shí)期的《雷公炮炙論》便已初步認(rèn)識(shí)到細(xì)辛有毒：“凡使,……揀去雙葉,服之害人”。而最早較為準(zhǔn)確地認(rèn)識(shí)到細(xì)辛毒性反應(yīng)者當(dāng)推宋代的陳承,其《重廣補(bǔ)注神農(nóng)本草并圖經(jīng)》指出：“細(xì)辛單用末,不可過(guò)半錢(qián)匕,多則氣悶塞不通者死……”。李時(shí)珍《本草綱目》“細(xì)辛”條中雖指出其性能為“辛、溫,無(wú)毒”,但后文又引用陳承之說(shuō),但卻將“半錢(qián)匕”竄易為“一錢(qián)”,中醫(yī)臨床著名誡語(yǔ)“細(xì)辛不過(guò)錢(qián)”由此形成,并沿續(xù)至今。臨床實(shí)踐和現(xiàn)代藥理研究證實(shí),細(xì)辛確屬有毒之品。有關(guān)研究報(bào)道認(rèn)為,細(xì)辛毒性成分在于其揮發(fā)油,尤以其中的黃樟醚毒性較大；毒性作用主要集中在中樞,一般是先興奮、后抑制,使機(jī)體隨意運(yùn)動(dòng)及呼吸減慢、反射消失,最后以呼吸麻痹死亡,心跳停止在呼吸停止之后；有關(guān)研究還認(rèn)為細(xì)辛對(duì)腎臟有一定毒性。但現(xiàn)在乃至上溯至古代,國(guó)內(nèi)各地臨床實(shí)際所用細(xì)辛的品種來(lái)源較為混亂,各類代用品居其大半,單葉細(xì)辛為近代以來(lái)西北、西南地區(qū)使用率較高的細(xì)辛代用品,如據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)記載,清代初年即有臨床應(yīng)用。關(guān)于有關(guān)細(xì)辛品種的揮發(fā)油含量,資料報(bào)道遼細(xì)辛為3%,華細(xì)辛為2.75%,單葉細(xì)辛為0.5%；至于揮發(fā)油的成分,謝氏等報(bào)道黃樟醚、甲基丁香酚、欖香素等三種成分存在于所有細(xì)辛品種中；扈氏等從單葉細(xì)辛中鑒定出49種成分,其主要成分與遼細(xì)辛相近。臨床人士大多認(rèn)為單葉細(xì)辛的毒性遠(yuǎn)低于細(xì)辛正品,因而臨床用量可加大,如《甘肅省中藥資源普查資料匯編》認(rèn)為其用量可增大至遼細(xì)辛的3～5倍,羅氏等認(rèn)為可比遼細(xì)辛增大5倍。本研究首先通過(guò)觀察并比較單葉細(xì)辛和遼細(xì)辛對(duì)小鼠急性毒性死亡率的影響,初步對(duì)照了細(xì)辛地產(chǎn)代用品種與正品細(xì)辛的急性毒性,結(jié)果表明單葉細(xì)辛毒性小于遼細(xì)辛；繼而測(cè)得單葉細(xì)辛水提液的半數(shù)致死量LD50及其可信限為(22.65±0.6)g/kg,單葉細(xì)辛揮發(fā)油的半數(shù)致死量LD50及其可信限為(0.59±0.03)mL/kg。據(jù)文獻(xiàn)表明,遼細(xì)辛水提液的半數(shù)致死量LD50為12.375g/kg。二者相比