藥物分析第6章 芳酸及其酯類藥物的分析

第六章芳酸及其酯類藥物的分析學習方法一、化學結構與性質（化學性質與分析方法間的關系）二、鑒別試驗三、特殊雜質檢查四、含量測定學習內容1.掌握芳酸及其酯類藥物的化學結構與分析方法間的關系；阿司匹林及其制劑、對氨基水楊酸鈉、氯貝丁酯的鑒定、特殊雜質檢查和含量測定的原理與方法；2.熟悉苯甲酸鈉、丙磺舒、布洛芬的鑒定和含量測定方法；3.了解其它芳酸及其酯類藥物的分析方法。目的要求（一）水楊酸類第一節(jié)結構與性質（Thestructureandproperties）一、基本結構（二）苯甲酸類（三）其他芳酸類第一節(jié)結構與性質（Thestructureandproperties）一、基本結構結構分析：芳酸、芳酸酯、芳酸鹽共同點：苯環(huán)、羧基不同點：不同的取代基（如酚羥基、芳伯氨基等）（1）大多數(shù)均為固體具有一定的熔點，少數(shù)為液體（水楊酸甲酯、苯甲酸芐酯）（2）游離芳酸類藥物幾乎不溶于水，易溶于有機溶劑；芳酸堿金屬鹽及其它鹽易溶于水，難溶于有機溶劑。二、性質1.物理性質2.化學性質第一節(jié)結構與性質（Thestructureandproperties）

3.分子結構中均具有苯環(huán)和特征官能團，具有紫外和紅外特征吸收光譜；1.芳酸具游離羧基，呈酸性，pKa在3～6之間，屬中等強度的酸或弱酸；可用氫氧化鈉直接滴定測定含量；2.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性質可進行鑒別；利用芳酸酯水解定量消耗氫氧化鈉的性質，芳酸酯類藥物可用水解后剩余滴定法測定含量；

4.取代芳酸類藥物可利用其取代基的性質進行鑒別和含量測定。如：具有酚羥基的藥物可用FeCl3反應鑒別；對氨基水楊酸鈉分子結構中具有芳伯氨基，可采用亞硝酸鈉法測定其含量。第二節(jié)鑒別實驗一、FeCl3反應

1、水楊酸類：中性或弱酸性條件下，生成紫堇色配位化合物。2、苯甲酸類：苯甲酸的堿性水溶液或苯甲酸鹽的中性溶液，生產赫色沉淀。第二節(jié)鑒別實驗二、重氮化-偶合反應

貝諾酯具潛在的芳伯氨基，在酸性溶液中，與亞硝酸鈉液進行重氮化反應，生成的重氮鹽與堿性β-萘酚偶合產生橙紅色沉淀.第二節(jié)鑒別實驗三、水解反應

第二節(jié)鑒別實驗四、紫外吸收光譜法五、紅外吸收光譜法六、色譜鑒別法第三節(jié)特殊雜質檢查一、阿司匹林的特殊雜質檢查：第三節(jié)特殊雜質檢查一、阿司匹林的特殊雜質檢查：1、溶液的澄清度：檢查碳酸鈉試液中不溶物

雜質不溶于碳酸鈉試液，阿司匹林可溶解2、水楊酸

檢查原理：利用阿司匹林結構中無酚羥基，不能與高鐵鹽反應，而水楊酸則可與高鐵鹽反應呈紫堇色，與一定量對照液生成的色澤比較，從而控制游離水楊酸的限量。3、易炭化物原料藥已檢查的雜質，制劑的檢查是否需要重復？同一雜質，制劑與原料藥的限量不一致，為什么？同一雜質，不同制劑的限量也不一樣，為什么？第三節(jié)特殊雜質檢查二、對氨基水楊酸鈉的特殊雜質檢查：間氨基酚

雙相滴定法：利用對氨基水楊酸鈉不溶于乙醚，間氨基酚溶于乙醚的性質，使二者分離后，在乙醚中加水適量，用鹽酸滴定，控制鹽酸滴定液體積以控制間氨基酚限量。Ch.P.（2005）

雙相滴定法Ch.P.（2010）HPLC法四、氯貝丁酯的特殊雜質檢查：對氯酚及揮發(fā)性雜質：GC三、貝諾酯的特殊雜質檢查：對氨基酚、水楊酸、有關物質第四節(jié)含量測定一、酸堿滴定法

Ch.P.(2010)阿司匹林的含量測定：取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當于18.02mg的C9H8O4。1、原理（一）直接滴定法第四節(jié)含量測定2、方法滴定液：NaOH(0.1mol/l)溶劑：中性乙醇指示液：酚酞3、注意事項A采用中性乙醇做溶劑的目的：

①易于溶解樣品②防止本品水解B滴定過程中不斷振搖目的：

防止局部堿度過大而促使其水解。C采用酚酞作指示劑：

本品是弱酸，用強堿滴定時，化學計量點偏堿性，故選用在堿性區(qū)域變色的酚酞。第四節(jié)含量測定一、酸堿滴定法

USP(32)阿司匹林的含量測定：取本品約1.5g，精密稱定，置燒瓶中，加氫氧化鈉滴定液（0.5mo1/L）50.0ml，混合，緩緩煮沸10min，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定，并將滴定結果用空白試驗校正。每lml氫氧化鈉滴定液（0.5mo1/L）相當于45.04mg的C9H8O4。1、原理（二）剩余滴定法（酯的一般含量測定方法）空白實驗的目的第四節(jié)含量測定一、酸堿滴定法

1、原理（三）兩步滴定法a.中和b.水解后剩余滴定法Ch.P.(2005)阿司匹林片、阿司匹林腸溶片和及其膠囊的含量測定均采用兩步滴定法。①消除片劑中穩(wěn)定劑干擾（枸櫞酸或酒石酸）；②消除水解產物干擾。第四節(jié)含量測定一、酸堿滴定法

（三）兩步滴定法2、含量計算（標示量:表示制劑中各成分含量的理論值，一般用標示量的百分值來控制制劑含量）第四節(jié)含量測定一、酸堿滴定法

（三）兩步滴定法第四節(jié)含量測定練習

取標示量為0.3g的阿司匹林片10片，稱出總重為3.5840g，研細后稱取0.3484g，用堿中和后再用水解后剩余滴定法測定其含量，消耗硫酸滴定液（0.1003mol/l）23.84ml，空白試驗消耗該硫酸滴定液39.88ml，求阿司匹林的含量為標示量的多少？（每1毫升0.1mol/l氫氧化鈉滴定液相當于18.02mg的C9H8O4）一、酸堿滴定法

第四節(jié)含量測定一、酸堿滴定法

1、原理：苯甲酸鈉溶于水不溶于有機溶劑，苯甲酸溶于有機溶劑不溶于水，利用此性質可用雙相滴定法，以鹽酸為滴定劑測定苯甲酸鈉的含量。（四）雙相滴定法Ch.P.(2005)苯甲酸鈉的含量測定采用雙相滴定法。第四節(jié)含量測定一、酸堿滴定法

1、原理：苯甲酸鈉的弱堿性，Ch.P.(2010)采用非水堿量法測定含量。（五）非水溶液滴定法方法：取本品，經105℃干燥至恒重，取約0.12g，精密稱定，加冰醋酸20ml使溶解，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液顯綠色，并將滴定結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.1mo1/L）相當于14.41mg的C7H5NaO2。第四節(jié)含量測定二、亞硝酸鈉滴定法

原理：對氨基水楊酸鈉具有芳伯氨基，能在鹽酸存在下與亞硝酸鈉定量地發(fā)生重氮化反應，生成重氮鹽。永停法指示終點三、紫外分光光度法

Ch.P.(2010)采用紫外分光光度法測定丙磺舒片含量。第四節(jié)含量測定四、高效液相色譜法

Ch.P.(2010)測定收載的貝諾酯、對氨基水楊酸鈉、丙磺舒原料及絕大多數(shù)制劑采用高效液相色譜法含量。

Ch.P.(2010)阿司匹林栓的含量測定：離子抑制色譜法。1．鑒別水楊酸及其鹽類，最常用的試液是（）

A.碘化鉀B.碘化汞鉀C.三氯化鐵D.硫酸亞鐵E.亞鐵氰化鉀2.兩步滴定法測定阿司匹林片的含量時，每1ml氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）相當于阿司匹林（分子量=180.16）的量是（）A.18.02mgB.180.2mgC.90.08mgD.45.04mgE.450.0mg3.雙相滴定法可適用的藥物為（）A.阿司匹林B.對乙酰氨基酚C.水楊酸D.苯甲酸E.苯甲酸鈉練習4.阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，再加稀硫酸酸化，此時產生的白色沉淀應是（）A.苯酚B.乙酰水楊酸C.水楊酸D.醋酸鈉E.醋酸苯酯5.水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇色產物的反應，要求溶液的pH值是（）pH10.0B.pH2.0C.pH7～8D.pH4～6E.pH2.0±0.16．對氨基水楊酸鈉中的特殊雜質是（）A.水楊酸B.間氨基酚C.氨基酚D.苯酚E.苯胺練習7.采用雙相滴定法測定苯甲酸鈉含量，加入乙醚的目的（）A.防止反應產物的干擾B.乙醚層在水上面，防止樣品被氧化C.消除酸堿性雜質的干擾D.防止樣品水解E.以上都不對8.區(qū)別水楊酸和苯甲酸鈉，最常用的試液是（）碘化鉀B.碘化汞鉀C.三氯化鐵D.硫酸亞鐵E.亞鐵氰化鉀9.在中性條件下，可與三氯化鐵試液反應，生成赭色沉淀的藥物是（）水楊酸鈉B.對氨基水楊酸鈉C.乙酰水楊酸D.苯甲酸鈉E.撲熱息痛練習10.阿司匹林片規(guī)格