2型糖尿病患者抗氧化指標的變化

2型糖尿病患者抗氧化指標的變化

自由反應和非酶糖基化可能是糖尿病及其并發(fā)癥的重要因素。所有需氧生物體內(nèi)均可產(chǎn)生自由基/活性氧,她們在機體內(nèi)執(zhí)行許多正常的生理功能。另一方,過多的自由基攻擊重要的生物大分子,導致機體損傷。所以需氧生物體內(nèi)都有清除自由基的防御體系,SOD、GSH-PX,它們的改變或變化對機體的生長、發(fā)育、成熟、衰老和死亡起著不可低估的生理或病理性的調控作用。脂質過氧化物被認為是由自由基產(chǎn)生,它參與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。一種測定脂質過氧化物方便而敏感的方法是定量測定他們的代謝終末產(chǎn)物—MDA。糖尿病患者體內(nèi)自由基生成增加而清除自由基系統(tǒng)明顯受損。在1型糖尿病人的非糖尿病親屬中其機體的氧化還原狀態(tài)存在異常。2型糖尿病與抗氧化劑與自由基之間的平衡失調有關。目前測定糖尿病患者血清、紅細胞中的SOD、GSH-PX、MDA、T-AOS水平,各研究結果極不一致,有升高,降低,及無變化。其相關因素的研究結果也極不一致。為了去除紅細胞膜膽固醇,脂肪酸濃度的影響,本研究測定患者血清中SOD活性,GSH-PX活性,MDA,T-AOS水平,抗氧化比值AOR=SOD/MDA。1對象和方法1.1患者酮癥或不良反應2型糖尿病患者168名(WHO1999年糖尿病診斷分型標準)。所有患者均除外下列疾病:急性心肌梗塞,急、慢性心力衰竭,急、慢性心律失常,不穩(wěn)定心絞痛,腦梗塞、腦出血急性期,肝、腎功能不全,急、慢性感染,腫瘤,結締組織病。除12名新診2型糖尿病患者以反復酮癥收住入院外,其他患者均無酮癥。酮癥患者在酮癥糾正3日后取血。1.2患者的血常規(guī)定受檢者隔夜空腹取靜脈血測定胰島功能,血清脂質、糖化血紅蛋白HbA1c、纖維蛋白元FIB、SOD、MDA、T-ROC、GSH-PX,測定血壓,留取24小時尿液放免測定尿微量白蛋白定量(UMA)。診斷糖尿病不到一年患者為新診糖尿病組(n=52),病程大于等于一年患者為長期糖尿病組(n=116)。新診糖尿病患者根據(jù)有無酮癥分為酮癥組(n=12)和非酮癥組(n=40)。正常對照組(n=42)來自某高校教師,血壓<130/80mmHg,血脂正常,無心、腦血管疾病。SOD、MDA、T-ROC、GSH-PX試劑盒購自南京建成,嚴格按照說明書進行操作。取血分離血清后立即測定。計算抗氧化比值AOR=SOD(NU/ml)/MDA(nmol/ml)。1.3實驗室數(shù)據(jù)的均數(shù)評定所有資料均輸入微機,使用SPSS10.0統(tǒng)計軟件處理。實驗室數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示,兩組以上比較采用ANOVA,組間比較用q檢驗。兩組間比較用獨立t檢驗法。P<0.05被認為有統(tǒng)計學差異。2gsh-px與病理變化指標的相關關系見表1糖尿病組和正常對照組在年齡,性別上均有可比性。2型糖尿病人SOD與病程(r=-0.604),年齡(r=-0.226),UMA(r=-0.411)負相關(P<0.01),與收縮壓(r=-0.154)負相關(P<0.05)。MDA與年齡(r=0.252),病程(r=0.403),收縮壓(r=0.208),FPG(r=0.273),GHO(r=0.396),LDL(r=0.419),HbA1c(r=0.327)正相關(P<0.01),與UMA(r=0.173)正相關(P<0.05)。MDA與SOD(r=-0.261)負相關(P<0.01),GSH-PX與病程(r=-0.710),年齡(r=-0.508)負相關(P<0.01),與SOD(r=0.530)正相關(P<0.01),與MDA(r=-0.467)負相關(P<0.01)。T-AOS與年齡(r=-0.339),病程(r=-0.544),FPG(r=-0.459),服75g葡萄糖2小時后血糖(r=0.232),服75g葡萄糖2小時后血清胰島素水平(r=0.241),HbA1c(r=0.535),UMA(r=0.259)負相關(P<0.01),與SOD(r=0.520),GSH-PX(r=0.475)正相關負相關(P<0.01),與MDA(r=0.536)負相關(P<0.01)?？寡趸戎礢OD/MDA與病程(r=-0.644),年齡(r=-0.273),FPG(r=-0.311),UMA(r=-0.398)負相關(P<0.01),與收縮壓(r=-0.183),HbA1c(r=-0.194)負相關(P<0.05),與SOD(r=0.949),GSH-PX(r=0.600),T-AOS(r=0.614)正相關(P<0.01),與MDA(r=-0.541)負相關(P<0.01)。正常對照組,新發(fā)糖尿病組,長期糖尿病組,T-AOS,SOD/MDA逐漸降低,MDA逐漸升高,差異有顯著性(P<0.01),但正常對照組,新發(fā)糖尿病組之間SOD值差異無顯著性(P>0.05),兩組又高于長期糖尿病組(P<0.01),甚至新發(fā)糖尿病組GSH-PX高于正常對照組,兩組又高于長期糖尿病組(P<0.01)。見表1。新發(fā)2型糖尿病患者,酮癥組服75g葡萄糖2小時后血糖和HbA1c高于非酮癥組(P<0.05)。胰島素和C肽低于非酮癥組(P<0.05),SOD和GSH-PX高于非酮癥組(P<0.05),MDA、T-AOS、SOD/MDA值兩組無差異。見表2。3糖尿病患者中sod的變化情況2型糖尿病與抗氧化劑與自由基之間的平衡失調有關。人體內(nèi)促氧化劑和抗氧化劑是處在一種動態(tài)平衡之中。若促氧化劑作用增大或抗氧化劑作用下降,機體便處于氧化應激狀態(tài)。糖尿病患者體內(nèi)自由基生成增加而清除自由基系統(tǒng)明顯受損。本研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病人SOD與病程,年齡,FPG,UMA、收縮壓負相關;MDA與年齡,病程,收縮壓,FPG,CHO,LDL,HbAlc正相關,與UMA負相關,MDA與SOD負相關。GSH-PX與病程,年齡負相關,與SOD正相關,與MDA負相關;T-AOS與年齡,病程,FPG,服75g葡萄糖2小時后血糖,胰島素,HbAlc,UMA負相關,與SOD,GSH-PX正相關,與MDA負相關;抗氧化比值SOD/MDA與病程,年齡,FPG,HbAlc,UMA、收縮壓負相關,與SOD,GSH-PX,T-AOS正相關,與MDA負相關。正常對照組,新發(fā)糖尿病組,長期糖尿病組,T-AOS,SOD/MDA逐漸降低,MDA逐漸升高,但新發(fā)糖尿病組與正常對照組之間SOD值差異無顯著性,兩組均高于長期糖尿病組,甚至新發(fā)糖尿病組GSH-PX高于正常對照組,兩組又高于長期糖尿病組。新發(fā)2型糖尿病患者,酮癥組服75g葡萄糖2小時后血糖和HbAlc高于非酮癥組,胰島素和C肽低于非酮癥組,SOD和GSH-PX高于非酮癥組,MDA、T-AOS、SOD/MDA值兩組無差異。有研究發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮細胞暴露于非致死濃度的氫過氧化物中,引起SOD表達增加,提示一種適應現(xiàn)象。在酮癥這種急性疾病狀態(tài)下,引起氧化應激,可能會改變抗氧化劑表達水平。而隨著糖尿病病程進展,Cu,Zn-SOD的非酶糖基化會導致它裂解并且降低它的活性。這可能是眾多關于血清SOD與糖尿病關系研究相矛盾的原因。SODs是金屬酶,是超氧陰離子轉變?yōu)镠2O2和O2所必需的。因為超氧陰離子能與H2O2反應產(chǎn)生單線態(tài)氧和羥自由基,它比超氧陰離子或H2O2活性更大,更具毒性。因此SODs是細胞防御氧毒性的重要基本成分。哺乳動物組織中存在3種SODs。Cu,Zn-SOD位于胞漿,Cu,Zn-SOD的兩個lysine殘基lys-122和lys-128是基本的糖基化位點,位于分子的表面。這些位點同時位于活性基團,是酶活性的重要成分。高血糖狀態(tài)下,Cu,Zn-SOD被糖基化滅活,也是導致糖尿病并發(fā)癥的重要原因。第二種同工酶Mn-SOD的表達位于線粒體基質,其調節(jié)方式很復雜,IL-1,IL-6,TNF,LPS等刺激它的表達。這種酶可能在炎癥反應中參與損傷的防御機制。第三種同工酶:細胞外SOD是高度糖基化的,對硫酸肝素有很大的親和力,其肝素結合區(qū)域的錯義突變明顯增加這種酶的血清水平。它清除血漿中的超氧化物。2型糖尿病患者體內(nèi)SOD代謝失常,抗過氧化能力減弱,致腎小球遭受長期慢性的過氧化損傷,可能是糖尿病腎病形成及其發(fā)展機制中的中心環(huán)節(jié)。通過對轉基因糖尿病大鼠的研究發(fā)現(xiàn),Cu,Zn-SOD過度表達可以通過幾種不同的機制防止糖尿病腎病的發(fā)生。慢性血管并發(fā)癥是糖尿病人的重要死亡原因,ROS(氧化應激)可能起重要作用。許多生化途徑與高血糖有關,如:葡萄糖自氧化,蛋白糖基化等,它們增加超氧陰離子,猝滅NO,后者是有力的內(nèi)皮依賴的血管舒張因子,參與血管功能的調節(jié)?？寡趸委熆梢阅孓D內(nèi)皮功能失調。高血糖激活血管細胞PKC,通過PKC依賴的NAD(P)H氧化酶的激活,產(chǎn)生ROS。ROS能引起動脈的損傷。這種酶還參與血管緊張素Ⅱ誘導的高血壓和血管平滑肌增生。胰島素抵抗與動脈粥樣硬化之間的一個重要聯(lián)系是升高的血漿游離脂肪酸(FFAs),升高的FFAs也是通過這種途徑引起損傷的。離體研究通過使Mn和Cu,Zn-SOD基因轉導到糖尿病動物的動脈上,使得SOD