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糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及對(duì)策北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科沈悌糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoids,GCs)的臨床應(yīng)用史1935年E.Kendall得到小牛GCs結(jié)晶1946年美國(guó)默克研究實(shí)驗(yàn)室L.H.Sarett首次合成了可的松(Cortisone)1948年GCs開始用于臨床(Addison’s病,MayoClinic)1950年Kendall獲諾貝爾獎(jiǎng)1956年合成的糖皮質(zhì)激素達(dá)7000種之多GCs在人體內(nèi)的作用生理作用副作用藥理作用GCs的藥理作用抗炎免疫抑制影響代謝抗休克其它:促進(jìn)胃酸及蛋白酶分泌提高中樞興奮性增加血細(xì)胞濃度,縮短凝血時(shí)間GCs副作用的受累器官腎上腺—萎縮代謝—糖尿病,Cushing’sS.脂代謝異常心血管系統(tǒng)—高血壓、血栓形成、血管炎消化系統(tǒng)—消化性潰瘍,消化道出血,胰腺炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)—行為、認(rèn)知、情緒改變免疫系統(tǒng)—廣泛抑制,潛在病毒激活骨骼肌肉系統(tǒng)—骨質(zhì)疏松和骨壞死,肌肉萎縮,生長(zhǎng)停滯腎臟—排鉀、保鈉皮膚—痤瘡、青斑,毛細(xì)血管擴(kuò)張,多毛,傷口愈合延遲眼—青光眼,白內(nèi)障GCs副作用嚴(yán)重程度的分類輕度器官受損危及生命皮膚骨質(zhì)疏松、壞死免疫抑制導(dǎo)致感染Cushing’s綜合征高血壓消化道出血精神癥狀糖尿病青光眼GCs主要副作用的發(fā)生機(jī)理(1)
——骨骼改變抑制成骨細(xì)胞的骨鈣蛋白轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)成骨細(xì)胞凋亡增加破骨細(xì)胞活性骨質(zhì)疏松、壞死GCs主要副作用的發(fā)生機(jī)理(2)
——心血管系統(tǒng)鈉潴留,血容量增加血管壁對(duì)血管緊張素Ⅱ和兒茶酚胺反應(yīng)增加高血壓GCs主要副作用的發(fā)生機(jī)理(3)
——糖尿病促進(jìn)肝糖異生蛋白質(zhì)與脂肪分解血糖、血脂升高GCs主要副作用的發(fā)生機(jī)理(4)
——免疫抑制淋巴細(xì)胞具有GCs高親和力受體GR,GC與GR結(jié)合后激活核酸內(nèi)切酶,
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