抗精神失常藥匯總講義

抗精神失常藥

antipsychoticdrugs精神：指心理活動，它包括感覺、思維、情感、意志、行為和語言等基本過程精神失常：由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥。治療這些疾病的藥物統(tǒng)稱為抗精神失常藥，也稱為精神藥物〔psychotropicdrugs〕B躁狂癥表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進，聯(lián)想豐富，語言增多等。碳酸鋰C抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。丙米嗪D焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。苯二氮卓類A精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。氯丙嗪總稱為情感性精神病第一節(jié)抗精神病藥物〔antipsychoticdrugs〕或神經(jīng)安定劑〔neuroleptics〕第二節(jié)抗躁狂癥藥物〔antimanicdrugs〕抗抑郁癥藥物〔antidepressants〕第三節(jié)抗焦慮癥藥物〔antianxiolytics〕第一節(jié)抗精神病藥〔antipsychoticdrugs〕神經(jīng)安定劑〔neuroleptics〕，抗精神分裂癥藥主要用于治療精神分裂癥及其它精神失常的躁狂病癥精神分裂癥：根據(jù)臨床病癥，分為I型和II型。前者以陽性病癥〔幻覺和妄想〕為主，后者則以陰性病癥〔情感冷淡、主動性缺乏〕為主。本節(jié)講述藥物大多對I型治療效果好，對II型則效果較差甚至無效。精神分裂癥發(fā)病機制:認為是中腦邊系統(tǒng)DA能神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進所致DA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，參與人類神經(jīng)精神活動的調(diào)節(jié)，其功能紊亂〔亢進或減弱〕均可導(dǎo)致嚴重的神經(jīng)精神疾病。腦內(nèi)DA能神經(jīng)1．中腦邊緣系統(tǒng)通路主要功能：與覺醒、記憶、情緒、動機行為有關(guān)阻斷：緩解精神病癥2．中腦皮質(zhì)DA通路主要功能：與認知、交往、應(yīng)激反響有關(guān)阻斷：緩解精神病癥過度阻斷：可能產(chǎn)生靜坐不能3．黑質(zhì)—紋狀體DA通路主要功能：主管錐體外系運動功能過度阻斷：帕金森綜合征等錐體外系病癥4．結(jié)節(jié)—漏斗DA通路

主要功能：調(diào)節(jié)某些激素的釋放阻斷：催乳素分泌↑促性腺激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素分泌↓抗精神病藥分類此類藥物大都是多巴胺受體拮抗劑，根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)，將抗精神分裂癥藥又分為四類：-吩噻嗪類〔Phenothiazines〕氯丙嗪-硫雜蒽類〔thioxanthenes〕氯普噻噸-丁酰苯類〔butyrophenones〕氟哌啶醇、氟哌利多-其他利培酮、五氟利多、舒比利、氯氮平氯丙嗪〔chlorpromazine〕又名冬眠靈〔wintermine〕，是吩噻嗪類藥物的典型代表，也是應(yīng)用最廣泛的抗精神病藥物。主要阻斷腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)多巴胺受體，這是其抗精神病作用的主要機制。也能阻斷腎上腺素受體和M膽堿受體，因此其藥理作用廣泛，也是其長期應(yīng)用產(chǎn)生嚴重不良反響的基礎(chǔ)。藥理作用與應(yīng)用1．安定、抗精神病作用正常人：鎮(zhèn)靜、安定，表情冷淡，對周圍事物不感興趣神經(jīng)分裂患者：迅速控制興奮狂躁，長期用藥可消除幻覺、妄想，減輕思維障礙，恢復(fù)理智、自理生活適應(yīng)證：精神分裂癥、躁狂癥藥理作用與應(yīng)用2、鎮(zhèn)吐作用有較強的鎮(zhèn)吐作用。小劑量時即可對抗DA受體沖動劑去水引起的嘔吐反響，這是其阻斷了延腦第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體的結(jié)果。大劑量直接抑制嘔吐中樞。但是，不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。也可治療頑固性呃逆，其機制是抑制位于延腦與催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆的中樞調(diào)節(jié)部位。藥理作用與應(yīng)用3、調(diào)節(jié)體溫〔人工冬眠〕對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強的抑制作用，使體溫調(diào)節(jié)失靈，使恒溫動物體溫隨環(huán)境溫度變化而變化。與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，氯丙嗪不但降低發(fā)熱機體的體溫，也能降低正常體溫。臨床上，配合物理降溫，與哌替啶、異丙嗪〔冬眠合劑〕配伍使病人深睡，體溫、代謝及耗氧量降低，器官功能活動減少，有利于病人度過危險的缺氧、缺能階段，爭得治療時間〔“人工冬眠〞療法〕，用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療藥理作用與應(yīng)用4、對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響增加催乳素的分泌，抑制垂體生長激素、促腎上腺皮質(zhì)激素和促性腺激素的分泌5、加強中樞抑制藥的作用可加強麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和乙醇的作用6、對自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響明顯阻斷α受體和M受體。阻斷α受體可致血管擴張、血壓下降，但由于連續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受性，且有較多副作用，故不適合于高血壓的治療；阻斷M受體作用較弱，引起口干、便秘、視力模糊。不良反響1、錐體外系反響帕金森綜合征〔tardivedyskinesia，TD〕急性肌張力障礙〔parkinsonism〕靜坐不能〔akathisia〕遲發(fā)性運動障礙〔acutedystonia〕不良反響2、自主神經(jīng)與內(nèi)分泌方面M樣抗膽堿能病癥：視力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困難、眼壓升高等α受體阻斷病癥：鼻塞、直立性BP↓、心率↑結(jié)節(jié)漏斗系統(tǒng)D2受體阻斷病癥：腫大、閉經(jīng)、性功能↓、泌乳、不育癥其他：生長緩慢、體重增加等不良反響3、過敏反響

常見病癥有皮疹、接觸性皮炎、光敏性皮炎、剝脫性皮炎。也可出現(xiàn)粒細胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。4、局部刺激性對組織有刺激性，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎禁忌癥：誘發(fā)癲癇，禁用于癲癇病史者；昏迷、嚴重肝腎功能不全者禁用；心血管疾病老年人慎用，冠心病患者易猝死，慎用吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物抗精神病劑量〔mg/日〕作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系作用降壓作用氯丙嗪300～800++++++++〔肌內(nèi)注射〕++〔口服〕氟奮乃靜2.5～20+++++三氟拉嗪6～20+++++奮乃靜8～32++++++硫利達嗪200～300++++++硫雜蒽類〔thioxanthenes〕氯普噻噸〔Chlorprothixene〕又名泰爾登〔Tardan〕抗精神分裂癥、抗幻覺、抗妄想作用弱于氯丙嗪鎮(zhèn)靜作用強有較弱抗抑郁作用適應(yīng)證：焦慮或焦慮抑郁的精神分裂癥丁酰苯類〔butyrophenones〕1、氟哌啶醇選擇性阻斷D2樣受體，抗精神病作用強。明顯控制各種精神運動興奮性病癥，同時對慢性病癥也有較好的療效2、氟哌利多治療精神分裂癥的興奮躁狂狀態(tài)神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)：與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、反響遲鈍、感情冷淡。用于外科麻醉及進行內(nèi)鏡檢查等、亦用于控制精神病人的攻擊。其他1、利培酮〔新一代抗精神病藥，用于急、慢性精神分裂癥〕2、五氟利多〔長效抗精神病藥，尤其適用于慢性患者〕3、舒比利〔適用于緊張型精神分裂癥，對長期用其他藥物無效的難治性病例也有一定的療效〕4、氯氮平〔新型抗精神病藥。廣譜神經(jīng)阻斷藥〕第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥躁狂抑郁癥是一種以情感性精神病表現(xiàn)：躁狂或抑郁反復(fù)發(fā)作，躁狂抑郁交替發(fā)作發(fā)病機制：均有腦組織5-HT↓，腦NA↑：躁狂——情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多腦NA↓：抑郁抗躁狂癥藥〔antimanicdrugs〕碳酸鋰〔LithiumCarbonate〕對躁狂癥療效顯著，主要用于情感性精神病躁狂癥。與抗精神病藥合用有協(xié)同作用，療效好不良反響多胃腸病癥、乏力、肌震顫、口干，連用1～2周后，上述病癥減輕或消失；抗甲狀腺作用：甲狀腺功能低下、甲狀腺腫；急性中毒：昏迷、震顫、癲癇發(fā)作等抗抑郁癥藥〔antidepressants〕常用抗抑郁藥為三環(huán)類丙米嗪〔imipramiene，米帕明〕正常人：安靜、疲乏、思睡等，注意力不集中，思維能力下降抑郁者：情緒高漲、精神振奮、焦慮心情減輕，連用2~3周才起效適應(yīng)證：各種抑郁癥〔有效率60%~80%〕不良反響：主要是抗膽堿和對心血管作用，引起口干、便秘、散瞳等。中樞神經(jīng)方面可致乏力等，少數(shù)人轉(zhuǎn)為狂躁興奮。偶見皮疹等變態(tài)反響前列腺肥大、青光眼禁用，心血管病患者慎用第三節(jié)抗焦慮藥〔antianxiolytics〕一種以急性焦慮反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)官能癥，并伴有自主神經(jīng)功能紊亂。以廣泛和持續(xù)性焦慮或反復(fù)發(fā)作的驚恐不安為主要特征藥物治療適當配合心理治療常用藥物：苯二氮卓類丁螺環(huán)酮苯二氮卓類治療焦慮癥歷史久，對驚恐障礙為主要臨床病癥者