鄰苯二酚縮甲醛的合成

鄰苯二酚縮甲醛的合成

二苯基硝酸是一種重要的藥物綜合體。這是一種重要的偶氮醇合成藥物，對(duì)合成和甲基酯具有廣泛的用途。早在1896年,首次由鄰苯二酚、二鹵化物和乙醇、乙醇鈉共熱制取了鄰苯二酚縮甲醛。鄰苯二酚的離子化試劑為堿、醇鹽和碳酸鹽,在乙醇或丙酮溶劑中,可選擇各種各樣的亞甲基化試劑,如二碘甲烷、二溴甲烷和二氯甲烷等。其中使用氫氧化鉀的甲醇溶液、鄰苯二酚、二碘甲烷、青銅在100～110℃加熱攪拌,反應(yīng)18h,最好收率為69%,在同樣反應(yīng)條件下,使用二氯甲烷最好收率僅為53%FaFvtliy和Remen通過加熱二碘甲烷、氫氧化鉀和鄰苯二酚的混合物來制取鄰苯二酚縮甲醛,結(jié)果證明,鄰苯二酚和它的衍生物在這種條件下的收率非常低,Laskvna在常壓下以乙二醇作溶劑,與碳酸鈉、鄰苯二酚在122～124℃反應(yīng)8～12h,收率為38%～43%本研究在參考國外專利資料1分子內(nèi)取代反應(yīng)生成i鄰苯二酚和二氯甲烷在苛性堿存在下,反應(yīng)生成鄰苯二酚縮甲醛(I):鄰苯二酚縮甲醛(I)的生成分兩步進(jìn)行:(1)由鄰苯二酚與二氯甲烷發(fā)生雙分子取代反應(yīng)得到(2)由III發(fā)生分子內(nèi)取代反應(yīng)生成(I)。二氯甲烷的親核活性不高,開始時(shí)反應(yīng)較慢,易生成中間體(III),而可能發(fā)生的副反應(yīng)為:(a)兩分子的(III)反應(yīng)生成如果對(duì)中間產(chǎn)物(III)雙分子反應(yīng)是主要的,那么為使主產(chǎn)品為(I),應(yīng)該在在整個(gè)反應(yīng)中,通過減少在100～115℃下,將鄰苯二酚與氫氧化鈉同時(shí)緩慢加入二氯甲烷與二甲基亞砜的溶液中,最終可使鄰苯二酚縮甲醛的收率達(dá)到93.1%。32.1主要原材料和設(shè)備鄰苯二酚(化學(xué)純)、二氯甲烷(分析純)、二甲基亞砜(分析純)、氫氧化鈉(分析純)、WZS1型阿貝折光儀。2.2甲基亞的制備安裝好一個(gè)配有電接點(diǎn)式溫度計(jì),攪拌器的1000mL三口燒瓶,并配有回流冷凝器和兩個(gè)100mL滴液漏斗。燒瓶中加入溶劑二甲基亞砜和38mL二氯甲烷,加熱至100～115℃,在2～3h內(nèi)滴加完含有44g鄰苯二酚(0.4mol)的二甲基亞砜溶液和適量45%的NaOH水溶液,再追加二氯甲烷5mL(合計(jì)二氯甲烷計(jì)量為0.68mol)持續(xù)反應(yīng)1h。在反應(yīng)過程中,蒸餾出的氣體經(jīng)回流冷凝進(jìn)入到接收器,冷凝后的二氯甲烷和水分層,分離出的二氯甲烷再加入到反應(yīng)燒瓶中,而將水排出。反應(yīng)終止后,加100mL水于反應(yīng)液中,繼續(xù)加熱,收集99～104℃之間的餾分,此餾分為水和鄰苯二酚縮甲醛的混合物,呈白色渾濁狀,當(dāng)餾出物澄清后,則已不含有鄰苯二酚縮甲醛。將餾出液進(jìn)行處理得無色透明狀液體,為鄰苯二酚縮甲醛45g,收率為93.1%。產(chǎn)品為無色透明液體,用WZS1型阿貝折光儀測其折光率,η33.1反應(yīng)時(shí)間的影響固定鄰苯二酚、二氯甲烷、堿、溶劑用量、反應(yīng)溫度,改變反應(yīng)時(shí)間,考察對(duì)收率的影響,結(jié)果見表1。從表1中可以看出最佳反應(yīng)時(shí)間為2～3h。3.2反應(yīng)溫度的影響固定鄰苯二酚、二氯甲烷、堿、溶劑用量和反應(yīng)時(shí)間,改變反應(yīng)溫度,考察對(duì)收率的影響,結(jié)果見表2。從表2中可以看出最佳反應(yīng)溫度為105～115℃。3.3不同冷凝器回流對(duì)反應(yīng)收率的影響在反應(yīng)過程中,會(huì)生成一定量的水,同時(shí)滴入的氫氧化鈉溶液也含有一定量的水,而水量過多,將對(duì)反應(yīng)收率產(chǎn)生很大影響。如果僅采取冷凝回流,而不將反應(yīng)中的共存水排出,則反應(yīng)收率不高,僅為89.4%,但如果將反應(yīng)中的部分反應(yīng)液蒸出,經(jīng)過冷凝回流進(jìn)入到接收器,冷凝后的二氯甲烷和水分層,分離出的二氯甲烷再加入到反應(yīng)燒瓶中,而反應(yīng)中的共存水被排出,鄰苯二酚縮甲醛的收率有明顯提高,達(dá)到93.1%。因此,采取將共存水逐漸排出反應(yīng)體系外的方法可提高產(chǎn)品收率。4以二甲基亞為溶劑的制備工藝該反應(yīng)的最佳工藝條件是,鄰苯二酚和二氯甲烷在堿性條件下,以