空氣凈化系統(tǒng)和臭氧消毒驗(yàn)證

空氣凈化系統(tǒng)和臭氧消毒驗(yàn)證第1頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

前言藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)

要求“潔凈”生產(chǎn)要求防止交叉污染，特別是人員對(duì)產(chǎn)品的污染物料、產(chǎn)品需要合適的貯存條件需要防止有害物質(zhì)對(duì)人員的危害。。。。。。第2頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月前言HVAC是什么？HeatingVentilationAirConditioning通稱為供熱、通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)*本講義中HVAC系統(tǒng)系指用于制藥工業(yè)的潔凈空調(diào)系統(tǒng)3第3頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

前言HVAC系統(tǒng)能做什么

控制藥品及生產(chǎn)過(guò)程中的環(huán)境，保證產(chǎn)品質(zhì)量；幫助預(yù)防交叉污染防止有害物質(zhì)對(duì)人員及環(huán)境的影響提供新鮮空氣，使人員舒適。。。。。。第4頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)容

HVAC的原理GMP對(duì)HVAC的要求HVAC的設(shè)計(jì)HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證第5頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月系統(tǒng)的構(gòu)成系統(tǒng)凈化空氣的原理12第一章HVAC系統(tǒng)的原理第6頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月系統(tǒng)構(gòu)成典型的HVAC系統(tǒng)示意圖7第7頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月系統(tǒng)構(gòu)成

空氣處理單元輔助單元：冷卻、冷凍系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)等管道系統(tǒng)：新風(fēng)、回風(fēng)、送風(fēng)、排風(fēng)控制系統(tǒng)第8頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月空氣處理單元風(fēng)門混和段回風(fēng)初效 過(guò)濾預(yù)熱段風(fēng)機(jī)消聲緩沖空段去濕表冷器冷卻送風(fēng)、去HEPA過(guò)濾器 中效結(jié)構(gòu)9第9頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

一個(gè)用于向室內(nèi)提供空氣、返回排出的空氣的電動(dòng)的空氣轉(zhuǎn)移設(shè)備，它通過(guò)管道系統(tǒng)提供足夠的空氣以通風(fēng)、加熱、冷卻或克服空氣壓力損失。類型：離心式、軸流式、螺旋槳式空氣處理單元

風(fēng)機(jī)應(yīng)用廣泛高容量、中等壓力中等容量、底壓力第10頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

一系列旋管組成的傳熱裝置，使用蒸汽或熱水、熱空氣處理單元加熱盤管

乙二醇作為加熱介質(zhì)，向空氣氣流中添加熱焓。電 熱的空氣加熱構(gòu)件也被稱為加熱旋管。

第11頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

一系列旋管組成的傳熱裝置，以冷凍液體或冷凍劑空氣處理單元冷卻盤管

為冷卻介質(zhì)，降低空氣氣流的顯熱和可能的潛熱 （通過(guò)使水蒸汽冷凝）。

第12頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

協(xié)同運(yùn)行，先降溫除濕，再升溫確保室內(nèi)溫度。

空氣處理單元加熱、冷卻盤管協(xié)同運(yùn)行第13頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

通過(guò)向受控空間直接添加水蒸氣或在供氣氣流中添空氣處理單元

增濕器第14頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

從空氣中移除水蒸氣以降低濕度的裝置?？諝馓幚韱卧?/p>

除濕器轉(zhuǎn)輪除濕工作原理第15頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月過(guò)濾器類別

過(guò)濾對(duì)象（塵粒直徑）塵粒除去濾（%） （對(duì)0.3μ粒徑）初效>5μm<20中效1—5μm20-50高效<1μm>99.91空氣處理單元三級(jí)過(guò)濾器16第16頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

初效過(guò)濾器

材質(zhì)：無(wú)紡布、尼龍網(wǎng)、活性碳濾材、金屬孔網(wǎng)等，外框材 料可選紙框、鋁框、鍍鋅板框 結(jié)構(gòu)：板式、折疊式、袋式 作用：過(guò)濾5um以上塵埃粒子 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：GB/T14295-93《空氣過(guò)濾器》、JG/T22-1999《一般通風(fēng)用空氣過(guò)濾器性能試驗(yàn)方法》

初始?jí)翰睿骸?0Pa過(guò)濾效率：對(duì)≥5微米粒子，過(guò)濾效率80%＞E≥20%空氣處理單元第17頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月空氣處理單元

進(jìn)口初效過(guò)濾器

級(jí)別：

歐盟：G1、G2、G3、G4美國(guó)：C1、C2、C3、C4、L5、L6

過(guò)濾效應(yīng)級(jí)別過(guò)濾效應(yīng)歐盟 G1 G2 G3 G4

美國(guó) C1C2-C4 L5 L6（對(duì)粒徑≥5.0μm的粒子）

E≥20% 50＞E≥20% 70＞E≥50% 90＞E≥70%第18頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月空氣處理單元

中效過(guò)濾器

材質(zhì)：有機(jī)玻璃纖維、無(wú)紡布結(jié)構(gòu)：板式、折疊式、袋式作用：過(guò)濾1-5um塵埃粒子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：GB/T14295-93《空氣過(guò)濾器》、JG/T22-1999《一般通風(fēng)用空氣過(guò)濾器性能試驗(yàn)方法》

初始?jí)翰睿骸?0Pa過(guò)濾效率：對(duì)≥1微米粒子，過(guò)濾效率70%＞E≥20%第19頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月空氣處理單元

進(jìn)口中效過(guò)濾器

級(jí)別：

歐盟：F5、F6美國(guó)：M9、M10、M11、M12

過(guò)濾效應(yīng)級(jí)別過(guò)濾效應(yīng)歐盟

F5 F6

美國(guó)

M9、M10M11、M12（對(duì)粒徑≥1.0μm的粒子）

50＞E≥30% 80＞E≥50%第20頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月空氣處理單元

高效過(guò)濾器（HEPA）

材質(zhì)：玻璃纖維結(jié)構(gòu)：有隔板、無(wú)隔板

作用：過(guò)濾≤1um塵埃粒子無(wú)隔板高效過(guò)濾器有隔板高效過(guò)濾器與有隔板過(guò)濾器的矩形通道相比，無(wú)隔板過(guò)濾器的V形通道進(jìn)一步改善了容塵的均勻性，延長(zhǎng)了使用壽命21第21頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月空氣處理單元

高效過(guò)濾器（HEPA）

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：GB13554-92《高效空氣過(guò)濾器》

初始?jí)翰睿骸?20Pa過(guò)濾效率：按GB6165規(guī)定的鈉焰法測(cè)試，其效率如下：級(jí)別 A B C D

過(guò)濾效率對(duì)≥0.5微米粒子，E≥99.9%對(duì)≥0.5微米粒子，E≥99.99%對(duì)≥0.5微米粒子，E≥99.999%對(duì)≥0.1微米粒子，E≥99.999%第22頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月空氣處理單元

進(jìn)口高效過(guò)濾器（HEPA）

級(jí)別：

歐盟：H12、H13美國(guó)：H16、H17

過(guò)濾效應(yīng)級(jí)別過(guò)濾效應(yīng)歐盟

H12 H13美國(guó)H16 H17（對(duì)粒徑≥0.5μm的粒子）

E≥99.9% E≥99.99%第23頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月輔助單元

主要為空氣處理裝置提供冷、熱源的輔助設(shè)施，通常包括：

冷源：冷水（風(fēng)冷）機(jī)組、冷卻塔熱源：蒸汽、電加熱器潔凈區(qū)化學(xué)試劑熏蒸設(shè)施第24頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月輔助單元冷凍、冷卻系統(tǒng)25第25頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月系統(tǒng)類別系統(tǒng)工作壓力 P（Pa）密封要求低壓系統(tǒng)P≤500接縫和接管連接處嚴(yán)密中壓系統(tǒng)500<P≤1500接縫和接管連接處增加密封措施高壓系統(tǒng)P>1500所有的拼接縫和接管連接處，均應(yīng)采取密封措施風(fēng)管系統(tǒng)

分類：

按作用分為：新風(fēng)、送風(fēng)、排風(fēng)、回風(fēng)按系統(tǒng)分為：高壓、中壓、低壓第26頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月風(fēng)管系統(tǒng)

材質(zhì)：

一般采用鍍鋅鋼板，不銹鋼、纖維玻璃、有時(shí)鋁都是可以接受的材質(zhì)管道內(nèi)面必須光滑

外形：

矩形管道，須采用折疊架或固件來(lái)加固，以便防止變形和震動(dòng)采用環(huán)型的管道更好但是占用更大空間管道系統(tǒng)必須氣密

27第27頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月控制系統(tǒng)

控制系統(tǒng)包括：

控制系統(tǒng)：提供工程信息和工程報(bào)警記錄系統(tǒng)：為環(huán)境維持在規(guī)定范圍內(nèi)的提供的一個(gè)報(bào)警和記

錄系統(tǒng)第28頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月控制系統(tǒng)

控制系統(tǒng)類型：

基本控制系統(tǒng)：?jiǎn)我坏目刂茊卧騿我坏慕M合控制單元，如：溫濕度控制單元；或許具有報(bào)警功能，但沒(méi)有監(jiān)測(cè)系統(tǒng)運(yùn)行、分析趨勢(shì)或系統(tǒng)內(nèi)部件狀態(tài)的功能第29頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月控制系統(tǒng)

控制系統(tǒng)類型：

中央集成控制系統(tǒng)：如建筑管理系統(tǒng)（BMS）或自動(dòng)化系統(tǒng)（BAS），專有集合系統(tǒng)。由大量的局部獨(dú)立控制板、現(xiàn)場(chǎng)控制板或遠(yuǎn)距離控制板組成。系統(tǒng)中的各種控制板被網(wǎng)絡(luò)纜線連接到一個(gè)或多個(gè)“監(jiān)督者”——終端電腦。終端電腦能夠使工作人員看到輸入輸出信號(hào)，建立記錄系統(tǒng)，使工作人員檢查運(yùn)行數(shù)據(jù)和趨勢(shì)，改變初始設(shè)置點(diǎn)，在中心位置生成報(bào)警報(bào)告。第30頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月控制系統(tǒng)

通常具有以下功能：

參數(shù)與設(shè)備狀態(tài)檢測(cè)、顯示

參數(shù)和設(shè)備顯示，通過(guò)集中監(jiān)控系統(tǒng)主機(jī)系統(tǒng)的顯示或打印單元以及就地控制系統(tǒng)的光、聲響等器件顯示某一參數(shù)是否達(dá)到規(guī)定值，或顯示某一設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)。

自動(dòng)調(diào)節(jié)與控制

參數(shù)自動(dòng)調(diào)節(jié)與控制，使某些運(yùn)行參數(shù)自動(dòng)的保持規(guī)定值或按預(yù)定的規(guī)律變動(dòng)，如：自控加熱、制冷、調(diào)節(jié)風(fēng)量

工況自動(dòng)轉(zhuǎn)換

工況自動(dòng)轉(zhuǎn)換，如：生產(chǎn)間隙變頻運(yùn)行第31頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月控制系統(tǒng)

通常具有以下功能：

設(shè)備連鎖與自動(dòng)保護(hù)

連鎖功能，使相關(guān)設(shè)備按某一指定程序順序啟停，如送風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī)的啟停順序；自動(dòng)保護(hù)功能，如：系統(tǒng)的電加熱器應(yīng)與送風(fēng)機(jī)聯(lián)鎖，并應(yīng)有無(wú)風(fēng)斷電、超溫?cái)嚯姳Ｗo(hù)裝置；電加熱器的金屬風(fēng)管應(yīng)接地。

報(bào)警功能

自動(dòng)保護(hù)和報(bào)警：指設(shè)備運(yùn)行狀況異常或某些參數(shù)超過(guò)允許值時(shí)，發(fā)出報(bào)警信號(hào)或使系統(tǒng)中某些設(shè)備及元件自動(dòng)停止工作。第32頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月控制系統(tǒng)

通常具有以下功能：

記錄功能

每個(gè)公司都對(duì)記錄有自身的個(gè)性要求——有可能只是對(duì)制造過(guò)程中警報(bào)的記錄，或甚至不記錄警報(bào)！而是批次記錄表的記錄。推薦進(jìn)行實(shí)際記錄。以目前的數(shù)據(jù)資料記錄系統(tǒng)而言，實(shí)際記錄一般包含連續(xù)記錄表、或每日的最小/大平均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)偏差的記錄。第33頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月控制系統(tǒng)

示例

34第34頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月系統(tǒng)的構(gòu)成系統(tǒng)凈化空氣的原理12第一章HVAC系統(tǒng)的原理第35頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月凈化空氣的原理

對(duì)空氣進(jìn)行凈化處理，并采用適當(dāng)手段防止污染，以滿足藥品“凈化生產(chǎn)”要求，其基本原理主要包括以下方式：

過(guò)濾空氣組織氣流，有效通風(fēng)設(shè)置壓差，防止污染第36頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月過(guò)濾

高效過(guò)濾器過(guò)濾原理：

攔截效應(yīng)：當(dāng)某一粒徑的粒子運(yùn)動(dòng)到纖維表面附近時(shí)，其中心線到纖維表面的距離小于微粒半徑，灰塵粒子就會(huì)被濾料纖維攔截而沉積下來(lái)。慣性效應(yīng)：當(dāng)微粒質(zhì)量較大或速度較大時(shí)，由于慣性而碰撞在纖維表面而沉積下來(lái)。擴(kuò)散效應(yīng)：小粒徑的粒子布朗運(yùn)動(dòng)較強(qiáng)而容易碰撞到纖維表面上。重力效應(yīng)：微粒通過(guò)纖維層時(shí)，因重力沉降而沉積在纖維上。靜電效應(yīng)：纖維或粒子都可能帶電荷，產(chǎn)生吸引微粒的靜電第37頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月過(guò)濾

高效過(guò)濾器過(guò)濾原理：干凈的過(guò)濾器

附著灰塵的過(guò)濾器 通過(guò)綜合效應(yīng)截留粒子，非簡(jiǎn)單的孔徑濾除

38第38頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氣流組織

什么是氣流組織

氣流組織是指對(duì)氣流流向和均勻度按一定要求進(jìn)行組織就是在房間內(nèi)合理地布置送風(fēng)口和回風(fēng)口，使得經(jīng)過(guò)凈化和熱濕處理的空氣，由送風(fēng)口送入室內(nèi)后，在擴(kuò)散與混合的過(guò)程中，均勻地消除室內(nèi)余熱、余濕和污染，從而使工作區(qū)形成比較均勻而穩(wěn)定的溫度、濕度、氣流速度和潔凈度，以滿足生產(chǎn)工藝和人體舒適的要求?？傦L(fēng)量均勻度換氣次數(shù)要求有效 通風(fēng)第39頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氣流組織

總風(fēng)量

需要多少空氣流量？足夠的凈化空氣來(lái)抵消室內(nèi)產(chǎn)生的污染并且足夠抵消排風(fēng)和漏風(fēng)確保每人需要的新風(fēng)量考慮設(shè)備產(chǎn)生的熱量、濕度第40頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氣流組織

氣流組織類型

依靠均勻的分布的潔凈空氣的置換、稀釋作用凈化環(huán)境

第41頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氣流組織

關(guān)于換氣次數(shù)

在一定時(shí)間內(nèi)將房間體積的空氣置換的次數(shù)，重要的參數(shù)計(jì)算方法：每小時(shí)內(nèi)進(jìn)入房間總風(fēng)量/房間體積需要多大的換氣次數(shù)取決于氣流流型的效率，哪種送排風(fēng)方式能更快的除去污染不能用換氣次數(shù)代替“有效通風(fēng)”第42頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氣流組織

提高有效通風(fēng)的提示

送風(fēng)口的形式、位置及送風(fēng)射流的參數(shù)（例如，送風(fēng)量、出口風(fēng)速、送風(fēng)溫度等）注意房間的幾何形狀（考慮散流器使送風(fēng)更均勻

工藝設(shè)備，特別是產(chǎn)熱設(shè)備 及其排風(fēng)），送風(fēng)和回風(fēng)均 勻布局，均勻分配空氣

回風(fēng)口的位置

第43頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氣流組織

提高有效通風(fēng)的提示

合理布局，及時(shí)排污從源頭捕獲污染物，設(shè)計(jì)向回風(fēng)方向清掃污染物

氣 流 方 向第44頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氣流組織

合理設(shè)計(jì)潔凈室內(nèi)部氣流組織，利用氣流將生產(chǎn)過(guò)程中的污染物及時(shí)排出室內(nèi)空氣總是從壓力高的流向壓力低的地方，合理利用氣流壓力來(lái)布置整個(gè)生產(chǎn)區(qū)域的氣流組織第45頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月壓差

壓差：

提高關(guān)鍵操作房間的靜壓差降低產(chǎn)生污染的操作間靜壓差采用氣閘將潔凈、非潔凈區(qū)域隔離第46頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月壓差

氣閘：

在關(guān)鍵區(qū)域之間控制人流和物流的房間用于人員更衣、物料清潔和消毒始終保持一道門關(guān)閉來(lái)控制壓差第47頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月壓差

氣閘的三種方式：

階梯型：保護(hù)關(guān)鍵區(qū)域，不密閉氣泡型：保護(hù)關(guān)鍵區(qū)域，密閉下沉型：保護(hù)關(guān)鍵區(qū)域，密閉且去污染

第48頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二章新版GMP對(duì)HVAC的要求1對(duì)機(jī)組的要求2對(duì)溫濕度的要求3對(duì)氣流組織的要求4對(duì)壓差的要求5對(duì)潔凈度的要求第49頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GMP對(duì)機(jī)組的要求

無(wú)菌附錄第三十二條在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過(guò)適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對(duì)周圍低級(jí)別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。無(wú)菌附錄第三十四條應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。

機(jī)組需要連續(xù)運(yùn)行機(jī)組控制系統(tǒng)具有故障報(bào)警功能第50頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GMP對(duì)溫濕度的要求

第四十二條廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。

不再直接強(qiáng)調(diào)具體的控制范圍由企業(yè)根據(jù)物料、產(chǎn)品的性質(zhì)及貯存條件確定根據(jù)生產(chǎn)的工藝要求確定考慮設(shè)備、儀器的穩(wěn)定性、精確性人員的舒適度（非GMP、最低要求）第51頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GMP對(duì)氣流組織的要求

第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。無(wú)菌附錄第三十條。。。更衣室應(yīng)當(dāng)有足夠的換氣次數(shù)。。。無(wú)菌附錄第三十三條應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）。

我國(guó)GMP中首次提出“有效通風(fēng)”、“換氣次數(shù)”的要求對(duì)氣流流型做出檢測(cè)規(guī)定第52頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GMP對(duì)壓差的要求

第四十八條潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取５谖迨龡l產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。第一百九十條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。第一百九十七條生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制；應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)；無(wú)菌附錄第三十條應(yīng)當(dāng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)更衣室，。。。。。。無(wú)菌附錄第三十一條氣鎖間兩側(cè)的門不得同時(shí)打開。可采用連鎖系統(tǒng)或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報(bào)警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時(shí)打開。無(wú)菌附錄第三十四條。。。應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。第53頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GMP對(duì)壓差的要求

要求設(shè)置壓差，維持壓力關(guān)系以控制污染不同等級(jí)之間明確具體要求同等級(jí)之間未作具體規(guī)定，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)加以設(shè)置更衣室的設(shè)計(jì)壓差的檢測(cè)

第54頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月GMP對(duì)潔凈度的要求

潔凈級(jí)別重新分級(jí)

第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，。。。。。。無(wú)菌附錄第八條潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)

到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。

直接采用了

ISO14644的潔 凈分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

第55頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月潔凈度級(jí)別

GMP對(duì)潔凈度的要求我國(guó)GMP采用的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)：懸浮粒子指標(biāo)

懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)(3)≥0.5μm≥5μm(2)≥0.5μm≥5μmA級(jí)(1)

B級(jí)

C級(jí)

D級(jí)352035203520003520000202929002900035203520003520000

不作規(guī)定

20 2900 29000不作規(guī)定

為了確定A級(jí)區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1m3。A級(jí)區(qū)空氣塵埃粒子的級(jí)別為ISO4.8，以≥5.0μm的塵粒為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)區(qū)（靜態(tài)）的空氣塵埃粒子的級(jí)別為ISO5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的塵粒。對(duì)于C級(jí)區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣塵埃粒子的級(jí)別分別為ISO7和ISO8。對(duì)于D級(jí)區(qū)（靜態(tài)）空氣塵埃粒子的級(jí)別為ISO8。

測(cè)試方法可參照ISO14644-1。第56頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

GMP對(duì)潔凈度的要求我國(guó)GMP采用的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)：微生物指標(biāo)

表面微生物級(jí)別

A級(jí)

B級(jí)

C級(jí)

D級(jí)浮游菌

cfu/m3

<1 10 100 200沉降菌（φ）

cfu/4小時(shí)

<1 5 50 100接觸碟（φ）

cfu/碟

<1 5 25 50

5指手套cfu/手套

<1 5

－ －

專用于動(dòng)態(tài)測(cè)試

第57頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三章HVAC的設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)流程用戶需求URS功能設(shè)計(jì) 詳細(xì)設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)1?如何設(shè)計(jì)HVAC？?什么樣的系統(tǒng)適合我們？?如何讓系統(tǒng)符合要求？23 45 6第58頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1設(shè)計(jì)流程UserRequirementsSpecification

用戶需求FunctionalSpecifications

功能設(shè)計(jì)

DesignSpecifications

設(shè)計(jì)規(guī)范（詳細(xì)設(shè)計(jì)）

BuildSystem

構(gòu)建體系

（DQ、建造）PerformanceQualification

性能確認(rèn)

OperationalQualification

運(yùn)行確認(rèn)InstallationQualification

安裝確認(rèn)設(shè)計(jì)發(fā)展第59頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用戶需求URS

這是個(gè)什么樣的文件？

UserRequirementSpecification，簡(jiǎn)稱URS描述在滿足相關(guān)法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)的前提下，用戶通過(guò)設(shè)施設(shè)備等達(dá)到生產(chǎn)、檢驗(yàn)或管理的目標(biāo)所需要的條件的成文文件

它的重要性

URS是用戶對(duì)系統(tǒng)/設(shè)備的具體輸出要求的詳盡描述，系統(tǒng)/設(shè)備的設(shè)計(jì)將圍繞URS展開，它決定了系統(tǒng)/設(shè)備的性能URS是驗(yàn)證的源頭，從DQ開始，所有文件的變更都是GMP檢查的范圍，URS是DQ的技術(shù)支持性文件之一應(yīng)盡早確定并固定化，后期的改動(dòng)都可能導(dǎo)致成本的增加第60頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用戶需求URS

它的內(nèi)容可以從以下一些方向來(lái)考慮

依據(jù)相關(guān)設(shè)計(jì)參數(shù)要求系統(tǒng)設(shè)備的需求控制系統(tǒng)的需求系統(tǒng)建造要求EHS的要求第61頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月設(shè)備名稱URS要點(diǎn)外殼材質(zhì)、保溫、密封性風(fēng)機(jī)風(fēng)量、功率、變頻新風(fēng)風(fēng)口面積、新風(fēng)閥、百葉回風(fēng)回風(fēng)位置、是否安裝防倒灌裝置、溫濕度監(jiān)控表冷器冷卻能力；加熱器加熱能力初中高效材質(zhì)、級(jí)別、壓差及監(jiān)測(cè)口；送風(fēng)量偏差，散流器送風(fēng)送風(fēng)量、溫濕度監(jiān)控消毒設(shè)施消毒方式、介質(zhì)、裝置的技術(shù)要求URS參考要點(diǎn)

空調(diào)機(jī)組設(shè)備要求第62頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月設(shè)備名稱URS要點(diǎn)冷水機(jī)組冷凍水的設(shè)計(jì)壓力、溫度蒸汽壓力加濕器過(guò)濾孔徑0.45um、過(guò)濾后管道要求使用304不銹鋼管，保證進(jìn)入機(jī)組加濕蒸汽的潔凈度。管道空調(diào)冷凍水進(jìn)水管路安裝過(guò)濾閥，冷凍水管路、蒸汽管路、加濕器自動(dòng)控制閥安裝檢修旁通閥門。電氣要求電源、電控柜URS參考要點(diǎn)

輔助設(shè)備要求第63頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月項(xiàng)目URS要點(diǎn)風(fēng)量截面積滿足設(shè)計(jì)風(fēng)量風(fēng)管制作材質(zhì)、清潔、加固、壓力、風(fēng)管連接方式、保溫密封性檢查方法、標(biāo)準(zhǔn)防倒灌措施排風(fēng)管道是否安裝止回裝置過(guò)濾器級(jí)別、安裝及檢查孔口清掃孔、風(fēng)量風(fēng)壓測(cè)試孔URS參考要點(diǎn)

風(fēng)管系統(tǒng)的技術(shù)要求第64頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月項(xiàng)目URS要點(diǎn)控制方式系統(tǒng)控制分手動(dòng)和自動(dòng)主系統(tǒng)自動(dòng)控制，根據(jù)設(shè)置的參數(shù)、程序自動(dòng)調(diào)節(jié)工作狀態(tài)；所有的檢測(cè)參數(shù)都可形成歷史數(shù)據(jù)及歷史曲線、歷史記錄，具備報(bào)警功能，控制系統(tǒng)具有備份及緊急修復(fù)功能。手動(dòng)模式手動(dòng)開啟空調(diào)系統(tǒng)，根據(jù)房間的溫度和濕度實(shí)際值與要求值之間的差別，調(diào)節(jié)冷凍水、蒸汽、加濕器閥門參數(shù)進(jìn)行實(shí)時(shí)控制調(diào)節(jié)。此模式主要用于應(yīng)急狀態(tài)下的運(yùn)行。應(yīng)急運(yùn)行在控制系統(tǒng)癱瘓或出現(xiàn)故障短時(shí)間無(wú)法修復(fù)時(shí)，操作員可根據(jù)潔凈區(qū)反饋回的溫濕度、壓差信息，憑經(jīng)驗(yàn)操作運(yùn)行系統(tǒng)以保證正常生產(chǎn)過(guò)濾器壓差控制在機(jī)組箱體安裝初中效過(guò)濾器壓差表，該信號(hào)可同時(shí)傳遞到控制電腦并實(shí)現(xiàn)高低限設(shè)定報(bào)警控制。選擇具有代表性的高效過(guò)濾器安裝壓差表檢測(cè)其前后壓差，該信號(hào)可同時(shí)傳遞到控制電腦并實(shí)現(xiàn)高低限設(shè)定報(bào)警控制。URS參考要點(diǎn)

控制系統(tǒng)的需求第65頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月項(xiàng)目URS要點(diǎn)數(shù)據(jù)管理自動(dòng)貯存、備份；數(shù)據(jù)管理權(quán)限及密碼設(shè)置；數(shù)據(jù)自動(dòng)統(tǒng)計(jì)消防要求控制系統(tǒng)與安全消防功能聯(lián)動(dòng)，符合現(xiàn)行的安全消防設(shè)計(jì)規(guī)范。連鎖控制房間凈壓與空調(diào)機(jī)組變頻器、新風(fēng)調(diào)節(jié)閥聯(lián)動(dòng)控制，解決因過(guò)濾器堵塞造成的送風(fēng)量減少問(wèn)題?？刂破骺照{(diào)溫濕度主控制探頭安裝在總回風(fēng)管，新風(fēng)管安裝輔助溫濕度控制探頭，修正外界溫濕度變化對(duì)系統(tǒng)的影響?？刂茰貪穸雀袘?yīng)器測(cè)量精度要求±0.5℃，±2%。需在關(guān)鍵操作間安裝溫濕度探頭及高效過(guò)濾器壓差感探頭，對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行在線監(jiān)測(cè)，測(cè)量溫濕度感應(yīng)器測(cè)量精度要求±0.5℃，±5%，壓差感應(yīng)器測(cè)量精度為量程的1%Pa。URS參考要點(diǎn)

控制系統(tǒng)的需求頭，第66頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月功能設(shè)計(jì)

綱要性的設(shè)計(jì)，說(shuō)明HVAC的功能，它是如何工作的，如：

系統(tǒng)數(shù)量、服務(wù)的區(qū)域關(guān)鍵參數(shù)，驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)HVAC是怎么工作的？控制系統(tǒng)和自動(dòng)化系統(tǒng)如何處理偏差和報(bào)警維護(hù)第67頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月詳細(xì)設(shè)計(jì)

詳細(xì)的設(shè)計(jì)，說(shuō)明該如何建造HVAC系統(tǒng)，是功能設(shè)計(jì)的發(fā)展，主要是根據(jù)前一階段完成施工圖

就手段和方法達(dá)成一致

建造使用的材料產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試的責(zé)任（檢漏、壓力等）

注意細(xì)節(jié)！如：潔凈室的細(xì)節(jié)、設(shè)備連接的細(xì)節(jié)完成施工說(shuō)明書、項(xiàng)目總進(jìn)度計(jì)劃第68頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ

確認(rèn)設(shè)計(jì)的項(xiàng)目（包括HVAC系統(tǒng)）完全滿足用戶要求

URS、FDS是其支持性文件可以制作URS/FDS符合表，檢查是否每一用戶需求均得到了滿足對(duì)于未滿足的需求應(yīng)評(píng)價(jià)，是否合理？是否重要？是否可以放棄第69頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)

與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量直接相關(guān)的參數(shù)

潔凈度溫濕度上述指標(biāo)需要依靠系統(tǒng)因素實(shí)現(xiàn)：

壓差氣流組織換氣次數(shù)自凈時(shí)間風(fēng)量平衡第70頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)--潔凈度

潔凈度包括懸浮粒子數(shù)、微生物數(shù)（沉降菌、浮游菌）采用標(biāo)準(zhǔn)

最早的標(biāo)準(zhǔn)：聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209ISO14644-1標(biāo)準(zhǔn)，替代FS209，廣泛采用GMPS采用的不同標(biāo)準(zhǔn)：FDA、EU、SFDA第71頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)--潔凈度

懸浮粒子與微生物的關(guān)系

粒子與微生物在空氣中的存在形式存在的粒子數(shù)反映了潛在的微生物在關(guān)鍵區(qū)域連續(xù)出現(xiàn)少量的≥5.0μm粒子時(shí)，可能是污染事件的征兆第72頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)--潔凈度

A級(jí)

處于未完全密封(軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài))狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無(wú)法除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝第73頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)--潔凈度

B級(jí)

混合、分裝A級(jí)區(qū)域的背景區(qū)域要求潔凈度指標(biāo)，未要求單向流的氣流模式

C級(jí)、D級(jí)

重要程度較低的潔凈操作區(qū)第74頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)--潔凈度“洋蔥”模式

B級(jí)

A級(jí)

C級(jí)

D級(jí)第75頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)—溫濕度

工藝物料、產(chǎn)品的要求儀器穩(wěn)定運(yùn)行，避免潮濕、靜電的影響設(shè)備產(chǎn)熱的考量控制微生物生長(zhǎng)人員舒適度的需求

無(wú)特殊要求時(shí)，溫度可控制在18～26℃，相對(duì)濕度可控制在45%～65%。

第76頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)—壓差

梯度壓差設(shè)計(jì)

GMPs要求壓差從潔凈級(jí)別最高的到最低的房間逐漸遞減FDA要求：至少10-15Pa；EU要求：10-15Pa（參考值）第77頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)—壓差

更衣間的設(shè)計(jì)

按氣閘方式設(shè)計(jì)，要求一定的換氣次數(shù)由于房間較小，不需要太大的送風(fēng)在更潔凈的終端送風(fēng)更衣室末端要求達(dá)到相關(guān)凈化室的級(jí)別必要時(shí)考慮進(jìn)出分開第78頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)—?dú)饬鹘M織

應(yīng)對(duì)氣流流型進(jìn)行評(píng)估，避免亂流或渦流引起的空氣聚集產(chǎn)生污染關(guān)鍵區(qū)域氣流流型應(yīng)進(jìn)

行在位分析（可視化研 究），證明其為單向流， 并覆蓋產(chǎn)品

第79頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月級(jí)別100級(jí)10000級(jí)10萬(wàn)級(jí)換氣次數(shù) 或風(fēng)速0.2-0.515-2510-15關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)—換氣次數(shù)

換氣次數(shù)

GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范級(jí)別100級(jí)10000級(jí)100000級(jí) 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》：未對(duì)換氣次數(shù)要求（未指明標(biāo)準(zhǔn)） 上述二標(biāo)準(zhǔn)中均未提及B級(jí)換氣次數(shù)要求。

第80頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)—換氣次數(shù)

B級(jí)的換氣次數(shù)

通常，B級(jí)區(qū)域的送風(fēng)量很大，換氣次數(shù)高達(dá)40—60次。均勻布置送風(fēng)口，在送風(fēng)支管上安裝定風(fēng)量調(diào)節(jié)裝置(CAV)，配合總送風(fēng)調(diào)頻裝置對(duì)關(guān)鍵區(qū)域室內(nèi)的風(fēng)量精確調(diào)控。第81頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)—自凈時(shí)間

什么是自凈時(shí)間

潔凈室被污染后，凈化空調(diào)系統(tǒng)開始運(yùn)行至恢復(fù)到穩(wěn)定的規(guī)定室內(nèi)潔凈度等級(jí)的時(shí)間。它是系統(tǒng)排出污染能力的指標(biāo)GMP要求關(guān)鍵區(qū)域從動(dòng)態(tài)到靜態(tài)的自凈時(shí)間應(yīng)達(dá)到15-20min（指導(dǎo)值），C、D級(jí)符合要求C、D級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)可參考《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》GB50591-2010第82頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)—送回排及風(fēng)量平衡

新風(fēng)量

按照GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，新風(fēng)應(yīng)取下列的最大值

補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)量和保持室內(nèi)正壓所需新鮮空氣量室內(nèi)每人新鮮空氣量不小于40m3/h第83頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

送風(fēng)量

按照GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，新風(fēng)應(yīng)取下列的最大值

按換氣次數(shù)計(jì)算或按室內(nèi)發(fā)塵量計(jì)算，確保自凈時(shí)間符合設(shè)計(jì)要求根據(jù)濕、熱負(fù)荷計(jì)算的送風(fēng)量向室內(nèi)提供的新鮮空氣量另外需要考慮：

能夠滿足冷卻負(fù)荷能夠抵消排風(fēng)量+流失量能夠抵消微粒關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)—送回排及風(fēng)量平衡第84頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

回風(fēng)

空氣進(jìn)入潔凈室后被污染，但其溫濕度變化不大的，可以經(jīng)過(guò)重新過(guò)濾處理，將其變?yōu)闈崈艨諝庠倮?/p>

注意回風(fēng)口應(yīng)易于清潔回風(fēng)口的布局一般采用室內(nèi)側(cè)下部回風(fēng)，與送風(fēng)口合理布局，保持室內(nèi)氣流組織的合理性回風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離單向流，以免影響其流向散發(fā)粉塵和危害物質(zhì)的潔凈室不采用走廊回風(fēng)，也不應(yīng)采用頂部回風(fēng)關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)—送回排及風(fēng)量平衡第85頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

哪些情況需要排風(fēng)

生產(chǎn)過(guò)程中散發(fā)粉塵的潔凈室，經(jīng)處理后仍不能避免交叉污染的生產(chǎn)中使用有機(jī)溶媒，且因氣體聚集可能導(dǎo)致火災(zāi)或爆炸危險(xiǎn)的病原體操作區(qū)生產(chǎn)中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、異味或揮發(fā)性氣體的關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)—送回排及風(fēng)量平衡第86頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

排風(fēng)裝置

方式：全排、局排，注意避免影響室內(nèi)風(fēng)量，從而影響壓差防倒灌措施排放含易燃易爆氣體的應(yīng)采用防火防爆措施高致敏性藥品，如青霉素類藥品的排風(fēng)需經(jīng)高效過(guò)濾器過(guò)濾后排放采用熏蒸消毒的潔凈室應(yīng)設(shè)置消毒排風(fēng)設(shè)施關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)—送回排及風(fēng)量平衡第87頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月風(fēng)

幾種排風(fēng)裝置關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)—送回排及風(fēng)量平衡送風(fēng)排風(fēng)過(guò)濾機(jī)組排風(fēng)高效空氣過(guò)濾器潔凈室 回風(fēng)口排風(fēng)加過(guò)濾器排風(fēng)止回閥高效空氣過(guò)濾器

送潔凈室 回風(fēng)口進(jìn)風(fēng)排風(fēng)加止回閥排風(fēng)送風(fēng)

潔凈室高效空氣過(guò)濾器回風(fēng)口排風(fēng)電動(dòng)閥與止回閥聯(lián)鎖M第88頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

對(duì)密閉房間

空氣進(jìn)入量=外出量

進(jìn)風(fēng)量+滲入量=滲出量+回風(fēng)量+排風(fēng)量對(duì)HVAC系統(tǒng)

送風(fēng)量=新風(fēng)量+回風(fēng)量

新風(fēng)量=排風(fēng)量+壓差風(fēng)量房間HVAC系統(tǒng)進(jìn)風(fēng)排風(fēng)滲出空氣被相鄰潔凈室壓力推進(jìn)滲入空氣被相鄰潔凈室壓力推進(jìn) 回風(fēng)關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)—送回排及風(fēng)量平衡

進(jìn)出必須守恒第89頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

為保持各潔凈室內(nèi)穩(wěn)定的壓力，空調(diào)系統(tǒng)和送至個(gè)房間 的風(fēng)量均應(yīng)保持恒定，常用的方法是采用風(fēng)機(jī)調(diào)頻控制

它是一套風(fēng)機(jī)變轉(zhuǎn)速調(diào)速裝置，根據(jù)阻力變化，調(diào)節(jié)電 機(jī)電流頻率，改變風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速，提供系統(tǒng)所需風(fēng)壓，使系 統(tǒng)風(fēng)量保持恒定。

優(yōu)點(diǎn)：可使系統(tǒng)風(fēng)量恒定、房間壓力穩(wěn)定、節(jié)能、可滿足值班送風(fēng)要求、風(fēng)機(jī)啟動(dòng)平穩(wěn)。關(guān)鍵項(xiàng)目的設(shè)計(jì)—送回排及風(fēng)量平衡第90頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第四章HVAC的驗(yàn)證

安裝確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn)1 23第91頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月驗(yàn)證流程URS

HVAC/FDSCleanroom/FDSIQ/OQ

IQPQDQ

DQ第92頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月安裝確認(rèn)(IQ)風(fēng)管制作、清潔、安裝機(jī)組及輔助系統(tǒng)安裝系統(tǒng)安裝過(guò)程

系統(tǒng)連接 全面清潔：室內(nèi)清掃、系統(tǒng)清 潔 風(fēng)機(jī)空吹：12小時(shí)以上 安裝中效過(guò)濾器 安裝高效過(guò)濾器 高效過(guò)濾器泄漏檢查：氣溶膠

現(xiàn)場(chǎng)安裝

DOP（鄰苯二甲酸二辛脂）試驗(yàn)

PAO（聚烯類）試驗(yàn)

第93頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月安裝確認(rèn)(IQ)

文件資料檢查,包括:

圖紙，P&IDs(布局、管道平面圖、管道網(wǎng)絡(luò)、等壓、電力、網(wǎng)絡(luò)、控制)PLC文件(硬件和軟件)備用件清單和消耗品使用手冊(cè)、技術(shù)文件、安裝資料HEPA過(guò)濾器完整性檢測(cè)報(bào)告管道清潔和泄露檢測(cè)報(bào)告關(guān)鍵儀表校驗(yàn)報(bào)告第94頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月安裝確認(rèn)(IQ)-風(fēng)管制作、安裝及測(cè)試

風(fēng)管制作 風(fēng)管應(yīng)按材料與不同分部項(xiàng)目規(guī)定的加工質(zhì)量驗(yàn)收，一是要按風(fēng)管的類別，是高壓系統(tǒng)、中壓系統(tǒng)，還是低壓系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)收；二是要按風(fēng)管屬于哪個(gè)子分部進(jìn)行驗(yàn)收。

風(fēng)管材質(zhì)及厚度檢查：表層鍍鋅層不得有嚴(yán)重?fù)p壞現(xiàn)象，如：大面積白花、鋅層粉化風(fēng)管規(guī)格符合要求：外徑、邊長(zhǎng)及截面積風(fēng)管制作：風(fēng)管板材拼接的咬口縫應(yīng)錯(cuò)開，不得有十字型拼接縫風(fēng)管連接：法蘭連接，一般不得采用焊接，密封膠嵌縫，墊片厚度不應(yīng)小于３mm。墊片不應(yīng)凸入管內(nèi)，亦不宜突出法蘭外。連接法蘭的螺栓應(yīng)均勻擰緊，其螺母宜在同一側(cè)第95頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月安裝確認(rèn)(IQ)-風(fēng)管制作、安裝及測(cè)試

風(fēng)管安裝

風(fēng)管安裝前，應(yīng)清除內(nèi)、外雜物，并做好清潔和保護(hù)工作風(fēng)管與潔凈室吊頂、隔墻等圍護(hù)結(jié)構(gòu)的接縫處應(yīng)嚴(yán)密。第96頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

風(fēng)管嚴(yán)密性檢查

風(fēng)管安裝后需進(jìn)行嚴(yán)密性檢查

漏光試驗(yàn)

漏風(fēng)試驗(yàn)

1、低壓系統(tǒng)風(fēng)管的嚴(yán)密性檢驗(yàn)應(yīng)采用抽檢，抽檢率為５％，且不得 少于１個(gè)系統(tǒng)。在加工工藝得到保證的前提下，采用漏光法檢測(cè)。 檢測(cè)不合格時(shí)，應(yīng)按規(guī)定的抽檢率做漏風(fēng)量測(cè)試。 2、中壓系統(tǒng)風(fēng)管的嚴(yán)密性檢驗(yàn)，應(yīng)在漏光法檢測(cè)合格后，對(duì)系統(tǒng)漏 風(fēng)量測(cè)試進(jìn)行抽檢，抽檢第為２０％，且不得少于１個(gè)系統(tǒng)。 3、高壓系統(tǒng)風(fēng)管的嚴(yán)密性檢驗(yàn)，為全數(shù)進(jìn)行漏風(fēng)量測(cè)試。

系統(tǒng)風(fēng)管嚴(yán)密性檢驗(yàn)的被抽檢系統(tǒng)，應(yīng)全數(shù)合格，則視為 通過(guò)；如有不合格時(shí)，則應(yīng)再加倍抽檢，直至全數(shù)合格。

安裝確認(rèn)(IQ)-風(fēng)管制作、安裝及測(cè)試第97頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

安裝確認(rèn)(IQ)-風(fēng)管制作、安裝及測(cè)試

漏光試驗(yàn)：方法：

對(duì)一定長(zhǎng)度的風(fēng)管，在漆黑的周圍環(huán)境下，用一個(gè)電壓不高于36V、功率100W以上、帶保護(hù)罩的燈泡，在風(fēng)管內(nèi)從風(fēng)管的一端緩緩移向另一端，若在風(fēng)管外能觀察到光線射出，說(shuō)明有比較嚴(yán)重的漏風(fēng)，應(yīng)對(duì)風(fēng)管進(jìn)行修補(bǔ)后再查。標(biāo)準(zhǔn)：

低壓系統(tǒng)風(fēng)管每10m接縫，漏光點(diǎn)不應(yīng)超過(guò)2處，且100m接縫平均不應(yīng)大于16處。中壓系統(tǒng)風(fēng)管每10m接縫，漏光點(diǎn)不應(yīng)超過(guò)1，且100m接縫平均不應(yīng)大于8

處為合格。漏光試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的條形漏光，應(yīng)進(jìn)行密封處理。

第98頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月針對(duì)中高壓系統(tǒng)

將支管取下，用盲板和膠帶密封開口處，將試驗(yàn)裝置連接到被試風(fēng)管上。關(guān)閉進(jìn)風(fēng)擋板，啟動(dòng)風(fēng)機(jī)。逐步打開進(jìn)風(fēng)擋板，直到風(fēng)管內(nèi)靜壓值上升并保持在1.5倍的工作壓力下，風(fēng)管的咬口或其他連接處沒(méi)有張口、開裂等損壞的現(xiàn)象注意傾聽風(fēng)管所有接縫和孔洞處的漏風(fēng)聲音，將每個(gè)漏風(fēng)點(diǎn)

作出記號(hào)并進(jìn)行修補(bǔ)。安裝確認(rèn)(IQ)-風(fēng)管制作、安裝及測(cè)試漏風(fēng)試驗(yàn)：第99頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月安裝確認(rèn)(IQ)系統(tǒng)進(jìn)行全面清掃和

系統(tǒng)連續(xù)試車１２h 以上后，在現(xiàn)場(chǎng)拆開 包裝并進(jìn)行安裝

空調(diào)系統(tǒng)過(guò)濾器的安裝第100頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月安裝確認(rèn)(IQ)

高效過(guò)濾器(HEPA)性能試驗(yàn)

檢漏試驗(yàn)方法：DOP和PAO掃描方法：探頭移動(dòng)速度v<5cm/s判斷標(biāo)準(zhǔn)：η≥99.97%（萬(wàn)級(jí)）總檢漏評(píng)價(jià)：過(guò)濾器下游側(cè)大氣塵

或氣溶膠對(duì)上游側(cè)0.3μm和0.5μm 粒徑應(yīng)分別達(dá)到3×10-4與1×10-4以 下。累計(jì)修理面積大于總面積的5% 時(shí)，過(guò)濾器應(yīng)報(bào)廢。第101頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月測(cè)試范圍:大輸液生產(chǎn)線洗瓶機(jī) 出口處-灌封機(jī)層流臺(tái)測(cè)試儀器：懸浮粒子計(jì)數(shù)器，

TDA-2G,97-11校驗(yàn)， 煙霧發(fā)生器TDA-4Blite

壓差計(jì)/風(fēng)速儀，

TSI8388-M-S,98-02校驗(yàn)

房間號(hào)：T15-201

測(cè)試日期：1998-06-09

測(cè)試人：

過(guò)濾器尺寸 第1,3,4,7,9-15，610x1220x152mm 第2號(hào)610x915x152mm第8號(hào)610x610x152mm

合格標(biāo)準(zhǔn)：泄漏率<0.03%，結(jié)果：0.000%結(jié)論：合格風(fēng)速標(biāo)準(zhǔn)：0.35±0.10m/s結(jié)果：最?。?.28m/s

最大：0.45m/s

平均：0.37m/s結(jié)論：合格在第9、12號(hào)過(guò)濾器邊緣泄漏率分別為0.002%和0.004%，均在合格范圍。

10.000% 0.40 0.41 0.39

40.000% 0.35 0.33 0.38

32 0.000%0.000% 0.36,0.35,0.360.38,0.37, 0.35泄漏率

5 0.000% 0.35 0.39 0.39 6 0.000% 0.35 0.30 0.38 7 0.000% 0.36 0.31 0.31 9 0.002% 0.38,0.43,0.39 12130.004%0.000% 0.350.41 0.440.41 0.440.40

120.000% 0.35 0.32 0.35

14150.000%0.000% 0.400.44 0.420.45 0.400.43

萬(wàn) 級(jí) 灌 裝 室

8 0.000%0.38,0.35 110.000%

0.28 0.29 0.30第102頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月運(yùn)行確認(rèn)(OQ)

空氣凈化系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)：

空氣凈化系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)是為了證明系統(tǒng)達(dá)到設(shè)計(jì)要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)；所有設(shè)備開動(dòng)（包括排風(fēng)和除塵機(jī)）來(lái)調(diào)節(jié)系統(tǒng)風(fēng)量及房間

壓力。第103頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月運(yùn)行確認(rèn)(OQ)

SOP審閱(運(yùn)行和維護(hù))

操作和維護(hù)人員培訓(xùn)核實(shí)關(guān)鍵儀表校驗(yàn)功能設(shè)計(jì)要求(FS)的審閱單個(gè)單元啟動(dòng)與停止（要求特殊順序）第104頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月運(yùn)行確認(rèn)(OQ)

各種測(cè)試試驗(yàn)，如：

控制系統(tǒng)/輸入/輸出回路和功能測(cè)試單機(jī)運(yùn)行系統(tǒng)聯(lián)合運(yùn)行系統(tǒng)偏風(fēng)量測(cè)試關(guān)鍵警報(bào)測(cè)試(例如：壓力警報(bào)、低送風(fēng)進(jìn)風(fēng))互鎖測(cè)試停電和恢復(fù)測(cè)試安全測(cè)試(例如緊急停運(yùn))第105頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月性能確認(rèn)(PQ)

3次連續(xù)的測(cè)試，包括：

壓差測(cè)試懸浮粒子測(cè)試換氣次數(shù)氣流組織自凈時(shí)間溫濕度微生物第106頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月壓差測(cè)試

房間壓差測(cè)試

測(cè)定時(shí)間：空調(diào)系統(tǒng)送、排風(fēng)機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常，室內(nèi)氣壓穩(wěn)定測(cè)定儀器：精度1Pa的傾斜式微壓計(jì)或其它微壓計(jì)

壓差測(cè)定第107頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月壓差測(cè)試

系統(tǒng)過(guò)濾器壓差測(cè)試VFD高效粗效中效

潔凈室排風(fēng)80Pa200Pa50Pa100Pa250Pa500Pa新風(fēng)

PE第108頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

懸浮粒子測(cè)試

測(cè)試狀態(tài)

空態(tài)：室內(nèi)無(wú)設(shè)備、人員靜態(tài)：安裝設(shè)備，但無(wú)人員動(dòng)態(tài)：實(shí)際生產(chǎn)狀態(tài)第109頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

懸浮粒子測(cè)試

測(cè)試儀器

凡符合國(guó)家計(jì)量檢定規(guī)程(JJG547-88)的光散射式塵埃粒子計(jì)數(shù)器均可，要求有檢定報(bào)告書。采樣位置與采樣點(diǎn)數(shù)距地0.8m采樣漏斗、采樣管與采樣方向：漏斗用不銹鋼或塑料，采樣管為不掉塵軟管，長(zhǎng)度為小于1.5m,采樣方向正對(duì)氣流方向。采樣流量：2.83L/min、28.3L/min、100L/min第110頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月面積㎡最少取樣點(diǎn)數(shù)10010000100000＜10222≥10～＜20422≥20～＜40822≥40～＜1001642懸浮粒子測(cè)試

測(cè)試方法

GB／T16292－2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測(cè)試方法取樣點(diǎn)：對(duì)于取樣點(diǎn)數(shù)為2-9個(gè)的取樣點(diǎn)，應(yīng)遵循95%的置信限

度要求，超過(guò)9個(gè)取樣點(diǎn)的，可以不計(jì)算置信限度第111頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月懸浮粒子測(cè)試

測(cè)試方法

取樣量：

GB／T16292－2010要求：采樣點(diǎn)的數(shù)目不得少于2個(gè)，總采

樣次數(shù)不得少于5次。每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以多于1次，且 不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同。級(jí)別采樣量≥0．5μm≥5μm

100 100001000005.662.832.83

---8.58.5第112頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月采樣點(diǎn)數(shù)L23456789>9t6.312.922.352.132.021.941.901.86—注：當(dāng)采樣點(diǎn)數(shù)多于9點(diǎn)時(shí)，不需要計(jì)算UCL。懸浮粒子測(cè)試

結(jié)果計(jì)算：1、采樣點(diǎn)的平均粒子濃度（粒/m3）A=2、平均值的均值（粒/m3）M=C1+C2+...+Cn nA1+A2+...+An

L

3、標(biāo)準(zhǔn)誤差SE= 4、置信上限（粒/m3）UCL=M+t×SE(粒/m)

95%置信上限的t分布系數(shù)

第113頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月懸浮粒子測(cè)試

測(cè)試方法（新版GMP的要求）

采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO14644-1新版GMP的變化：潔凈級(jí)別改變，確認(rèn)A級(jí)時(shí)采樣量應(yīng)達(dá)到1m3，

日常監(jiān)控時(shí)，采樣量可以與驗(yàn)證時(shí)不同；

第114頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月C=10N×

0.1

D

懸浮粒子測(cè)試

測(cè)試方法

各種被考慮粒徑D的粒子Cn的最大允許濃度用下述公式確定：

Cn—大于或等于被考慮粒徑的粒子最大允許濃度（pc/m3空氣）。Cn以有效 數(shù)為3位四舍五入到最靠近的整數(shù)。

N—ISO等級(jí)級(jí)別，最大不超過(guò)9。ISO等級(jí)級(jí)別N之間的中間數(shù)可以按0.1

為最小允許遞增值進(jìn)行規(guī)定。

D—以微米（μm）計(jì)的被選粒徑。

0.1—為一常數(shù)，表示以微米（μm）計(jì)的量綱。2.08n第115頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月懸浮粒子測(cè)試

測(cè)試方法

ISO14644-1附錄B中計(jì)算取樣點(diǎn)的公式：n=(n為取樣點(diǎn)數(shù)量；A為測(cè)試面積)

ISO14644-1附錄B中計(jì)算各點(diǎn)取樣量的公式：VS=×1000

VS-----------各點(diǎn)取樣量

20-----------定義的可數(shù)的粒子數(shù)

Cn,m-------相應(yīng)級(jí)別下最大粒徑數(shù)值限度（每立方米的粒子數(shù)值）

20Cn,m第116頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月懸浮粒子測(cè)試

測(cè)試方法

ISO14644對(duì)各級(jí)別下每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量的規(guī)定：

靜態(tài)1m3（35min） 690L(25min)級(jí)別 A B C D

動(dòng)態(tài) 1m3（35min） 28.3L(1min)28.3L(1min)28.3L(1min)

以28.3L/min的采樣器為例第117頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月懸浮粒子測(cè)試

判斷原則

對(duì)100級(jí)以下的，僅當(dāng)室內(nèi)平均含塵濃度M和置信度UCL均在標(biāo) 準(zhǔn)內(nèi)為合格。 僅當(dāng)單向空氣流微粒數(shù)目符合100級(jí)的潔凈度要求，同時(shí)風(fēng)速達(dá) 到規(guī)定數(shù)值，才可判斷該裝置達(dá)到100級(jí)。 ①垂直單向流面風(fēng)速v>0.36m/s

②水平單向流面風(fēng)速v>0.45m/s第118頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月?lián)Q氣次數(shù)測(cè)試

儀器

風(fēng)速儀、風(fēng)量罩

測(cè)試方法

平均風(fēng)速法風(fēng)量測(cè)試

風(fēng)速測(cè)定 風(fēng)量測(cè)定第119頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月?lián)Q氣次數(shù)測(cè)試

總風(fēng)量

L=該室各風(fēng)口平均風(fēng)速(m/s)×室內(nèi)風(fēng)口截面積F(m2)×3600(m3/h);

換氣次數(shù)

N=L/房間體積V(m3)(次/時(shí))；

判斷與調(diào)整

換氣次數(shù)應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求(GMP規(guī)范無(wú)換氣次數(shù)要求)，否則結(jié)合差壓 調(diào)整。第120頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月房間號(hào)房間名稱換氣次數(shù)設(shè)計(jì)值*實(shí)測(cè)或計(jì)算值**R13-101底樓配料物流緩沖間(D)2750R13-102底樓配料人流緩沖間(E)3773R13-103底樓配料人流緩沖間(C)3773T13-102底樓配料間2121X19-101人流緩沖間(E)31>40X19-101人流緩沖間(D)29>40T19-201二樓C級(jí)區(qū)人流緩沖間(E)2321S13-201二樓C級(jí)區(qū)物流緩沖間(C)33>40T19-202二樓C級(jí)男更衣室2321S20-201二樓C級(jí)區(qū)人流緩沖間(E)2122T20-201二樓C級(jí)女更衣室2121T17-202配制間12123T15-202配制間22122T15-201灌封間7582U13-104一樓電梯間5050U13-204二樓電梯間5050122第121頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氣流組織測(cè)試垂直單向流2、上送側(cè)回（層流）

第122頁(yè)，課件共139頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氣流組織測(cè)試

目的：

是確定氣流與機(jī)械設(shè)備的相互作用，