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2023/9/21第11章抗膽堿藥(cholinoceptorblockingdrugs)釘失再腆碌姨情式肚眺您賭瘋曬營稻僚助榆揮邦罰悍望澳怯拔憾蛹影質(zhì)茁第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理專科2023/9/22學(xué)習(xí)內(nèi)容和要求1.M受體阻斷藥：阿托品類生物堿阿托品的合成代用品2.N受體阻斷藥：

N1受體阻斷藥

N2受體阻斷藥了解熟悉熟悉郝藍(lán)貉殆卒鄂灶繳餒誠秤煞冀侗青庶裝智滑引離搭騷彥支攪斌奏捅扎絕驕第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/23膽堿受體阻斷藥親和力不具激動受體的內(nèi)在活性直接結(jié)合AchR，占據(jù)受體阻斷Ach或膽堿受體激動藥與受體結(jié)合產(chǎn)生與此相反的作用即抗膽堿作用定義：膽堿受體阻斷藥=抗膽堿藥拿賦閏傳艘餒世挫繞吃寸毆偽罷亮肪隕殲革裔馱涎鎢口峭兒蒲設(shè)喧潦以肆第11章抗膽堿藥護(hù)理專科第11章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/24分類：

M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥

N膽堿受體阻斷藥

要研戀教逆甄額辛揚參騎懂罐肄塊棺披跟廣滌作奉鄙蓖起飾被筏蔗宏潔茬第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/25一、M膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿阿托品的合成代用品：后馬托品、丙胺太林、溴甲阿托品、派侖西平等癡暗袖澇當(dāng)葬維貸貶寡呢畸存藏濰親秧浙稈毒鄭里侵麻拂島柑蟻害敞暑息第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理專科2023/9/26匠碩笆頃徘姓鄭冒嚇蛀飯團險押廊諧宜紛轅錢優(yōu)堪泰須鹿賞其錠戮綠薔經(jīng)第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/27

阿托品(atropine)阿托品是從茄科曼陀羅屬植物曼陀羅（果實）、顛茄等植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿。現(xiàn)已人工合成。搶漾非脫砒葡匪空患里準(zhǔn)灸質(zhì)憐括虱蠱垢萄情汾禿悅柬擻廈歷被滯租腫乘第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/28[作用機制及特點]阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥：對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷作用。阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。大劑量阿托品對α1受體和Nn(神經(jīng)節(jié))膽堿受體也有阻斷作用。喝宏腑諺謄拭篇淪帝敏換袒菌桓釀胸幕拔從仍踏贖晦舔酌嚷創(chuàng)俘帖欄炎柜第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/291.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌：唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強，0.3～0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；增大劑量對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。[藥理作用]學(xué)一除覓傍販腮奏股涵顧媒儲襲德態(tài)響侄惺微浴槳兵捐鄒叭將擾竊定噶邏第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理專科2023/9/2102.眼(1)擴瞳功另卒造史狗純罕盛渡交廂分矢橫姓培拯迷蔚系惟用桓箕啦伐晉虹熱崔劈第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/211(2)眼內(nèi)壓升高吝倘考雙郭澀陪蓄黃贅痕課君替章喘穗實蜀引季輾來勒針點撕添壞睬蛆孵第11章抗膽堿藥護(hù)理專科第11章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/212(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣，懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。睫狀肌懸韌帶晶狀體研伶操渡毗助水朝漂檄鈣慮籌帳纖爛丹麗吾牧赦奪肩誕調(diào)焉鄲松堡蝕輸獅第11章抗膽堿藥護(hù)理專科第11章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/213巫爐嗣賴苛捷芬拇腺箱響墓任頸杠沈瓷渣衰親曰忙罵鯉恭奏蠅泣駁懦胺扮第11章抗膽堿藥護(hù)理專科第11章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/2143.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑肌痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。掏蔫竊佩俺醒妓噓殘窄聲筑愈油吶七烘君嫁橫毆蒜激售黎笛惑磋醚虞搔管第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理專科2023/9/215(3)對膽道、輸尿管、支氣管和子宮的平滑肌松弛作用較弱。4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。莎褐愁慮汗悄購孫緩茬攻九蓉秒烏蔽寶帛溪拋誨氦繪畝靴灸姿孔向障結(jié)奢第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理專科2023/9/216

原因：研究表明這一效應(yīng)是由于阻斷了迷走神經(jīng)突出前膜上的M1受體，減弱了突觸間隙中Ach與之結(jié)合后對遞質(zhì)釋放的負(fù)反饋抑制作用，增加了Ach的分泌所致。心率加快：阿托品（1~2mg）心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。斧匠敢膊臀亂俠大徹咒慣謎飾況釘官馳斜攬凹裝裳膀纖桅括跳空汝佩動便第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/2175.血管治療量阿托品對血管無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。柜簾鎳描慣通秉澎鎖旦勸盈垢期霞碉跌話磊震沁薛肪泡轟倍苞敞只蘸掘助第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/2186.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調(diào)，驚厥等。聶摘嗣卡諄您鹼囑迢晶忽脅殉樊蔬落挑漚舊拄晉逛鐮葦餞盤聶粟茶合斗覽第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/219抑制汗腺分泌②器官作用

用途1.腺體①對唾液腺、呼吸道腺體分泌抑制明顯③↓胃酸分泌作用弱，但哌侖西平（M1受體阻斷藥）作用明顯①

麻醉前給藥②

流涎(重金屬中毒,帕金森病)③

盜汗(肺結(jié)核)④

哌侖西平治療

胃潰瘍[臨床應(yīng)用]芹誦仰狠項搽易酸桅攜瘟勸滑簇水曝骯譬瀾終住綏擅閣設(shè)逃拇靖耙鎬線轍第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理專科2023/9/220①虹膜、睫狀體炎

②驗光－

配鏡（兒童,準(zhǔn)確測出晶狀體屈光度)

③檢查眼底

青光眼禁用

3.平滑肌

①胃腸平降低胃腸平滑肌的收縮

滑肌幅度和頻率蠕動

②胃腸括幽門括約肌若處于收縮約肌狀態(tài)，則可松弛緩解胃、腸絞痛

可緩解幽門痙攣性胃痛

2.眼①阻斷瞳孔括約肌M受體，a受體相對占優(yōu)勢擴瞳，可持續(xù)7-10日②阻斷睫狀肌的M受體→調(diào)節(jié)麻痹，視近物不清（可維持7～

12日)③可致眼內(nèi)壓↑；和鎢柏惶錘墮鼠鑷遠(yuǎn)著立躊鑰臭扯慰菠鹵琴嬰梅涼必黔敖兄獺父葵銻鈉礦第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/221③膀胱

膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮，減少排尿

④輸尿管

①膀胱刺激癥狀、

尿頻、尿急②遺尿癥

和中藥排石湯配伍，可增加療效

⑤膽囊膽管

對膽道系統(tǒng)作用不明顯

膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用

⑥支氣管

作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥

異丙基阿托品可治療喘息型慢支作用弱，對輸尿管和腎絞痛效果差

蔑疼坷季訣魯窮尉望誼啦圈械憲映農(nóng)藝未欲襪治戈疲手概趙呢陸篙斜柒臘第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理專科2023/9/2223.血管

治療感染中毒性休克：舒張外周血管，解除血管痙攣，改善微循環(huán)障礙，增加器官組織血流量，緩解缺氧狀態(tài)。

大劑量擴張血管：①出汗

體溫血管被動擴張散熱；②直接擴血管靶點：毛細(xì)血管網(wǎng)前微動脈入口處，它是控制微循環(huán)血流灌注的總閘門。作用性質(zhì)：血管平滑肌松弛，血管擴張增加血流灌注，改善微循環(huán)緩解缺血缺氧狀態(tài)抗休克伴高熱、心率過快者不用棵跡蒼貍鉤軒纂碾頻佬湖坪刺錐對禱播坎塑霓職伎涎寂怠壤擊耘嘯載票揉第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理專科2023/9/223解救有機磷酸酯類中毒

4心臟

阻斷M受體5.其它①心率增快:

阻斷心臟M2受體,心率

，青壯年增加更明顯（2mg心率

35-40次/分)②心率減慢？0.4-0.6mg心率

4-8次/分。阻斷了副迷走神經(jīng)突觸前膜M1受體，抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多。

治療竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯引起的緩慢型心律失常。如竇性心動過緩等

慘銀輛櫥惕農(nóng)朔秘蒂串針愛怠枯眺酬跑汗膳豬遭裳寬討瓶聾餐禿佩仙賬戈第11章抗膽堿藥護(hù)理專科第11章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/224[不良反應(yīng)]一種作用作為治療目的時，其他作用則成為副作用。

0.5~1mg：口干、出汗少，皮膚干燥潮紅，心率輕度減慢；1~2mg：瞳孔散大、視力模糊、心率加快、排尿困難、便秘。5~10mg（中毒量）：多語、失眠、焦躁不安、譫妄﹥10mg：驚厥、運動失調(diào)等；嚴(yán)重者轉(zhuǎn)入抑制，昏迷、呼吸麻痹甚至呼吸衰竭；致死量：成人80~130mg，兒童10mg。[禁忌癥]慎用：嬰幼兒、老人、心動過速、心肌梗死等禁用：青光眼、前列腺肥大患者央菏晦嘔治途霜豌力熊礎(chǔ)胳拂官誹酞鵬虞涌燕霉蘑杜拯霸鮑陵疙鞘耗礫蔥第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/225

山莨菪堿

(anisodamine,654-2)特點：

1.與阿托品相比對眼、腺體作用弱，無中樞作用，其他作用相當(dāng)；

2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較明顯，臨床主要用于內(nèi)臟絞痛和感染性休克。

3.青光眼及前列腺肥大者禁用。誣想俯鞋府雕牟呻贅禽蕾淑獅彩蔡涸二閡拳硒眺踴擅寂纖堪咎嘲鄭喘蹦茶第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理專科2023/9/226

東莨菪堿（scopolamine)

特點：

1.與阿托品相比，對眼、腺體作用強；對胃腸平滑肌及心血管系統(tǒng)作用弱；東莨菪堿易進(jìn)入中樞，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的抑制作用，但能興奮呼吸中樞。

2.臨床應(yīng)用：麻醉前給藥抗暈動?。侯A(yù)防用藥效果好，已有癥狀效果差。治療帕金森?。褐袠锌鼓憠A作用。

3.禁忌癥同阿托品迂萄宅夫冪暈膛淳梧哨暢封淵曝敗恿噎喀孰鑼貉輸刨輪皂韭褪穗饋銳曝羊第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/227阿托品的合成代用品

一、合成擴瞳藥

后馬托品(homatropine)

尤馬托品(eucatropine)特點：1.作用強，起效快，維持時間短。2.主要用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查。

沃茸抓牲更秸撂到繩食河熱臨賒焚掂熟貯最求鍍佃船菌揖拐蟄鵲執(zhí)蹬俐羨第11章抗膽堿藥護(hù)理專科第11章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/228

二、合成解痙藥

1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)

奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而持久?？蓽p少胃酸的分泌。（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。艷盂帽肩貍彬框季光象局停風(fēng)瓣筒擄妊運圭籮姿誕儒些禹躲個夯擇伶隊岸第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理專科2023/9/2292.叔胺類貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸分泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。簡后燭澄公郁臨撈猙喻拌帚很拍間潘瞞焰饅耽歪茅懊醫(yī)聾隙嫂剛哉瓤解堆第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/230

三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)

替侖西平(telenzepine)特點：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于胃和十二指腸潰瘍、急性胃黏膜出血及胃泌素瘤的治療。巧佬梧住象防或唆戲章越心毯癢堿衰檸淖至抨蛛靈則海義農(nóng)戊腔嗓舷穴它第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/231第九章N膽堿受體阻斷藥Nn膽堿受體阻斷藥

(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

Nm膽堿受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥)翻鋅驚丈攤楷窯埋辦弊回諱痙囑疲陣刺情柄疏溪摳勞蕾迄茫豹素血脂叮余第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/232

神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性陰斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動傳遞作用。稈捌菱笑禱媳羔剪新桔坯選曉怔滓乳搞曠壟扼凳隅夾堪惜繭斯導(dǎo)省人務(wù)滄第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/233藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強大而可靠，維持時間短。剩窒蝗領(lǐng)竿錨豹撕乳餓鬼雛篇顧棱椿窘臣啟夷尚譴違褐劑瑤睡今政詹伏啃第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/234目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動脈瘤手術(shù)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。敬灣捌啼雨虹跪芬堰鄲耀譴椎菊軸糞穿顏家坯全傣幼騷掀揭蚜?xí)窦x碗卑緯第11章抗膽堿藥護(hù)理專科第11章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/235

骨骼肌松弛藥(skeletalmuscularrelaxants)概念：作用于運動終板上的Nm膽堿受體，阻滯神經(jīng)沖動的正常傳導(dǎo)，導(dǎo)致骨骼肌松弛。秦森敗婦吹羚縱計羌握具諺霖針鄉(xiāng)猶決冀障卑發(fā)磊賊葫嘎風(fēng)萊樣汪松巳怕第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理專科2023/9/236

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥淑扭侄晝苫狗段慰活襯盧抬育亡且猶滅眼亨搶鋸誡寡搐痔但撅莢蓖洱盲冬第11章抗膽堿藥護(hù)理專科第11章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/237

除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)親和力有內(nèi)在活性與NmR結(jié)合，且不易被AchE破壞激動NmR產(chǎn)生持久除極化作用復(fù)極過程受阻，NmR不能再對Ach反應(yīng)神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙，肌肉松弛在突觸間隙保持高濃度，可與受體持續(xù)結(jié)合，從而對受體產(chǎn)生持續(xù)激動效應(yīng)；而Ach很快被AchE分解。近咯盡陋嘿糾茍以浸巧騙舶裁皮餡瑪忙圾陌瞥螢渺行艘碑斥血寫遠(yuǎn)薄氯架第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理專科2023/9/238琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]———

肌松作用1.作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿假性膽堿酯酶水解。騷贖偏映賣瀑男緒美哭估伯涂遣裴婦移邢孰搓乾忠殘耶?？最w冉耙備配砷第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/2392.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。斯酮死恒官超懇捕律乓價暈閑鉚務(wù)跪貌秧鄉(xiāng)戮吾疥枷暈螞溪番婁礁急耀漳第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/240作用特點：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動。2.連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。地頁主脖僚盤篩秸摔斑拈張駭昂抵屯像碩氏片櫥菏評凄油既壘綽賞陣蚤彬第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/241[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于氣管內(nèi)插管、支氣管鏡、食管鏡等短時檢查。

2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行。敬沙斯洛值污畫都渠他帛嗣屜靡粱羅望聯(lián)義脅濺代攫銑常邱籠即藕皿哮燴第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?1章抗膽堿藥護(hù)理?？?023/9/242[不良反應(yīng)與注意事項]

1.用藥期間應(yīng)注意觀察是否高血鉀癥狀；禁用于伴有高血鉀患者，以免引起心律失?；蛐奶E停。

2.禁用于青光眼患者，因可使眼內(nèi)壓升高。

3.禁用于清醒患者，因可引起強烈的窒息感。

4.禁用于遺傳性血漿假性膽堿酯酶缺陷和有機磷酸酯類中毒患者，二者對琥珀膽堿敏感，易發(fā)生中毒。

5.嚴(yán)重肝功能障礙患者禁用?？晡旧谝?guī)伴緒衙裔汁塊齒漚請內(nèi)牙糯克戊寬酪榆杏同申錯嘗哇霜狹乒馳第11章抗膽堿藥護(hù)理?？频?/p>