生物制藥基礎(chǔ)理論、國內(nèi)外產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及學(xué)科前沿概述-課件

第八章生物制藥基礎(chǔ)理論、國內(nèi)外現(xiàn)狀及學(xué)科前沿概述1醫(yī)學(xué)資源第八章生物制藥基礎(chǔ)理論、國內(nèi)外現(xiàn)狀及學(xué)科前沿概述1醫(yī)學(xué)資第一節(jié)生物制藥的內(nèi)容第二節(jié)生物制藥的發(fā)展過程第三節(jié)生物制藥在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的地位及重要性第四節(jié)生物制藥前沿知識第五節(jié)國內(nèi)外生物制藥技術(shù)發(fā)展概況2醫(yī)學(xué)資源第一節(jié)生物制藥的內(nèi)容2醫(yī)學(xué)資源第一節(jié)生物制藥的內(nèi)容一：生物藥物的定義

二：生物藥物的來源

三：生物藥物的特性

四：生物藥物的分類

五：生物藥物的制備原理3醫(yī)學(xué)資源第一節(jié)生物制藥的內(nèi)容一：生物藥物的定義

二：生物藥物的來一：生物藥物的定義生物藥物是指運(yùn)用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等學(xué)科的研究成果，從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液中，綜合利用物理學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、藥學(xué)、生物技術(shù)等方法制造出來的，用于預(yù)防、治療、診斷的藥物和制品。4醫(yī)學(xué)資源一：生物藥物的定義生物藥物是指運(yùn)用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等學(xué)回顧：微生物中免疫學(xué)知識生物制品：用基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程等生物學(xué)技術(shù)制成的免疫制劑或有生物活性的制劑。可用于疾病的預(yù)防、診斷和治療。

免疫調(diào)節(jié)劑：能增強(qiáng)、促進(jìn)和調(diào)節(jié)免疫功能的非特異性生物制品．稱為免疫調(diào)節(jié)劑。它在治療免疫功能低下、某些繼發(fā)性免疫缺陷癥和某些惡性腫瘤等疾病中，具有一定的作用，一般對免疫功能正常的人卻不起作用。其主要功能或是通過非特異性的方式增強(qiáng)T、B細(xì)胞的反應(yīng)，或是促進(jìn)巨噬細(xì)胞活性,也可通過激活補(bǔ)體發(fā)生作用。5醫(yī)學(xué)資源回顧：微生物中免疫學(xué)知識生物制品：用基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵二：生物藥物的來源從天然的生物材料為主，包括人體、動物、植物、微生物和各種海洋生物中制取而來。乳汁中分泌人凝血因子IX的轉(zhuǎn)基因山羊6醫(yī)學(xué)資源二：生物藥物的來源從天然的生物材料為主，包括人體、動物、植物三：生物藥物的特性1：藥理學(xué)特性2：生產(chǎn)制備過程中的特性3：檢驗(yàn)上的特殊性

7醫(yī)學(xué)資源三：生物藥物的特性1：藥理學(xué)特性7醫(yī)學(xué)資源1：藥理學(xué)特性（1）治療的針對性強(qiáng)------如細(xì)胞色素C，對于組織缺氧所致的疾病具有顯著療效。（2）藥理活性高（3）兼具營養(yǎng)價值------生物藥物中的蛋白質(zhì)、核酸、糧類、脂類，在具有藥理作用之外，還均具有營養(yǎng)作用。（4）毒副作用相對較?。?）常常出現(xiàn)異體蛋白的免疫反應(yīng)+過敏反應(yīng)。8醫(yī)學(xué)資源1：藥理學(xué)特性（1）治療的針對性強(qiáng)------如細(xì)胞色素C，2：生產(chǎn)制備過程中的特性（1）原料中有效物質(zhì)含量很低----胰腺中胰島素含量只有0.002%。（2）穩(wěn)定性較差-----生物活性物質(zhì)受到溫度、PH值改變、壓力、酶作用時常常失活和變性。（3）容易腐敗------生物藥物容易吸潮、長菌，從而腐敗而失去藥理作用。（4）注射用藥有特殊要求-----生物制劑由于易被胃腸道中的酶所分解，因此常常做成注射用藥。注射用藥必須做到無熱源、不過敏、無不溶性顆粒。9醫(yī)學(xué)資源2：生產(chǎn)制備過程中的特性（1）原料中有效物質(zhì)含量很低----3：檢驗(yàn)上的特殊性（1）均一性檢驗(yàn)。

（2）安全性檢驗(yàn)。

（3）穩(wěn)定性檢驗(yàn)。

（4）有效性檢驗(yàn)。

（5）理化檢驗(yàn)。

（6）生物活性檢驗(yàn)。10醫(yī)學(xué)資源3：檢驗(yàn)上的特殊性（1）均一性檢驗(yàn)。

（2）安全性檢驗(yàn)。

（四：生物藥物的分類（一）：按藥物的化學(xué)本質(zhì)來分類（二）：按藥物的來源來分類（三）：按藥物的生理功能和用途分類

11醫(yī)學(xué)資源四：生物藥物的分類（一）：按藥物的化學(xué)本質(zhì)來分類11醫(yī)學(xué)資源（一）：按藥物的化學(xué)本質(zhì)來分類1：氨基酸及其衍生物類藥物

2：多肽和蛋白質(zhì)類藥物-----蛋白質(zhì)類藥物有白蛋白、丙種球蛋白、胰島素，多肽類有催產(chǎn)素、降鈣素、胰高血糖素。

3：酶與輔酶類藥物----消化酶、氧化還原酶、抗腫瘤酶。

4：核酸及其降解物和衍生物類藥物------DNA、RNA、多聚核苷酸、單核苷酸、堿基，5-氟尿嘧啶，6-巰基嘌呤。

5：糖類藥物-----以粘多糖為主，

6：脂類藥物-----脂肪酸類、磷脂類、膽酸類、固醇類、卟啉類。

7：細(xì)胞生長因子類藥物-----基因工程白細(xì)胞介素（IL）。紅細(xì)胞生成素（EPO）、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子。

8：生物制品類藥物12醫(yī)學(xué)資源（一）：按藥物的化學(xué)本質(zhì)來分類1：氨基酸及其衍生物類藥物

2（二）：按藥物的來源來分類1：人體組織來源的生物藥物----人血液制品、人胎盤制品、人尿制品。

2：動物組織來源的生物藥物----蛇毒、蜂毒。

3：植物組織來源的生物藥物----是中草藥的主要成份。

4：微生物來源的生物藥物------抗生素、氨基酸、維生素、酶。

5：海洋生物來源的生物藥物------種類繁多、成份復(fù)雜。13醫(yī)學(xué)資源（二）：按藥物的來源來分類1：人體組織來源的生物藥物----（三）：按藥物的生理功能和用途來分類1：治療藥物----各類臨床用藥。

2：預(yù)防藥物----疫苗、菌苗、類毒素

3：診斷藥物-----免疫診斷試劑、單克隆抗體診斷試劑、酶診斷試劑、放射性診斷藥物、基因診斷藥物。

4：其它生物醫(yī)藥用品-----保健品、化裝品、食品、醫(yī)用材料和敷料。14醫(yī)學(xué)資源（三）：按藥物的生理功能和用途來分類1：治療藥物----各類五：生物藥物的制備原理（一）：生物藥物原料的選擇、預(yù)處理、與保存方法（二）：生物藥物的提?。ㄈ荷锼幬锏姆蛛x純化方法

15醫(yī)學(xué)資源五：生物藥物的制備原理（一）：生物藥物原料的選擇、預(yù)處理、與16醫(yī)學(xué)資源16醫(yī)學(xué)資源（一）：生物藥物原料的選擇、預(yù)處理、與保存方法1：原料選擇2：原料預(yù)處理3：原料保存方法

17醫(yī)學(xué)資源（一）：生物藥物原料的選擇、預(yù)處理、與保存方法1：原料選擇11：原料選擇（1）有效成份含量高，

（2）原料豐富易得，

（3）雜質(zhì)含量少，

（4）原料成本低。植物原料應(yīng)注意采收的時期，以免有效成份積累不足。

動物原料要注意動物的年齡和性別。

微生物原料應(yīng)注意其對數(shù)生長期。

18醫(yī)學(xué)資源1：原料選擇（1）有效成份含量高，

（2）原料豐富易得，

（2：原料預(yù)處理動物原料采集后應(yīng)立即去除結(jié)締組織、脂肪組織，并就地冷凍。植物原料采集后就地除去不用的部分。微生物材料采集后應(yīng)將細(xì)菌細(xì)胞和培養(yǎng)液分開，并進(jìn)行保鮮處理。19醫(yī)學(xué)資源2：原料預(yù)處理動物原料采集后應(yīng)立即去除結(jié)締組織、脂肪組織，并3：原料保存方法（1）冷凍法----常用-40℃進(jìn)行速凍。（2）有機(jī)溶劑脫水法----常用的有機(jī)溶劑是丙酮，因?yàn)樗鼘τ跊]有破壞作用，如用它來保存腦垂體。（3）防腐劑保鮮----如用乙醇、苯酚，該方法適用于液體原料，如發(fā)酵液、提取液。20醫(yī)學(xué)資源3：原料保存方法（1）冷凍法----常用-40℃進(jìn)行速凍。2（二）：生物藥物的提取1：生物組織與細(xì)胞和破碎2：有效成份的提取21醫(yī)學(xué)資源（二）：生物藥物的提取1：生物組織與細(xì)胞和破碎21醫(yī)學(xué)資源1：生物組織與細(xì)胞和破碎（1）磨切法----組織搗碎機(jī)、膠體磨、勻漿器、勻質(zhì)機(jī)、球磨機(jī)、乳缽。（2）壓力法----加壓破碎、減壓破碎（3）反復(fù)凍融法----（4）超聲波震蕩破碎法----（5）自溶法----（6）酶解法----22醫(yī)學(xué)資源1：生物組織與細(xì)胞和破碎（1）磨切法----組織搗碎機(jī)、膠體2：有效成份的提?。?）提取試劑-------水、緩沖溶液、鹽溶液、乙醇、氯仿、丙酮。（2）提取方法-------鹽析、萃取、滲透、過濾。23醫(yī)學(xué)資源2：有效成份的提?。?）提取試劑-------水、緩沖溶液、（三）：生物藥物的分離純化方法1：蛋白質(zhì)藥物的分離純化方法2：核酸類藥物的分離純化方法3：糖類藥物的分離純化方法4：脂類藥物的分離純化方法5：氨基酸藥物的分離純化方法

24醫(yī)學(xué)資源（三）：生物藥物的分離純化方法1：蛋白質(zhì)藥物的分離純化方法21：蛋白質(zhì)藥物的分離純化方法（1）沉淀法（2）按分子大小分離（3）按分子所帶電荷進(jìn)行分離（4）層析法分離25醫(yī)學(xué)資源1：蛋白質(zhì)藥物的分離純化方法（1）沉淀法25醫(yī)學(xué)資源（1）沉淀法鹽析法有機(jī)溶劑沉淀法等電點(diǎn)沉淀法與靶物質(zhì)特異性結(jié)合沉淀法26醫(yī)學(xué)資源（1）沉淀法鹽析法26醫(yī)學(xué)資源（2）按分子大小分離超濾法透析法凝膠層析法超速離心法27醫(yī)學(xué)資源（2）按分子大小分離超濾法27醫(yī)學(xué)資源（3）按分子所帶電荷進(jìn)行分離離子交換術(shù)層析法電泳法等電點(diǎn)聚焦法28醫(yī)學(xué)資源（3）按分子所帶電荷進(jìn)行分離離子交換術(shù)層析法28醫(yī)學(xué)資源（4）層析法親和層析法----與靶物質(zhì)特異性結(jié)合，再進(jìn)行層析的方法。疏水層析法----用于分離非極性藥物。

29醫(yī)學(xué)資源（4）層析法親和層析法----與靶物質(zhì)特異性結(jié)合，再進(jìn)行層析2：核酸類藥物的分離純化方法（1）提取法生產(chǎn)方法----先得取核酸與蛋白質(zhì)的復(fù)合物，再解離核酸與蛋白質(zhì)，然后分離RNA與DNA。（2）發(fā)酵法生產(chǎn)方法----主要用于生產(chǎn)單核苷酸。30醫(yī)學(xué)資源2：核酸類藥物的分離純化方法（1）提取法生產(chǎn)方法----先得3：糖類藥物的分離純化方法（1）提取方法（2）分離方法31醫(yī)學(xué)資源3：糖類藥物的分離純化方法（1）提取方法31醫(yī)學(xué)資源（1）提取方法非降解法----主要用于提取動物組織中的粘多糖，提取所采用的溶劑是水、鹽溶液。降解法----主要用于提取結(jié)合牢固的粘多糖，如從軟骨中提取硫酸軟骨素就是采用堿降解法，提取與蛋白質(zhì)結(jié)合的多糖則常常采用酶解法。32醫(yī)學(xué)資源（1）提取方法非降解法----主要用于提取動物組織中的粘多糖（2）分離方法沉淀法----乙醇沉淀是最常用的方法，4-5倍量的乙醇能使任何組織中的粘多糖完全沉淀。離子交換層析法----采用陰離子交換劑，如Dowex-I-X2離子交換樹脂、DEAE-離子交換纖維素等。洗脫液用氯化鈉溶液進(jìn)行梯度洗脫。33醫(yī)學(xué)資源（2）分離方法沉淀法----乙醇沉淀是最常用的方法，4-5倍4：脂類藥物的分離純化方法提取方法----常用的溶劑有氯仿、甲醇。純化方法（1）沉淀法，利用脂質(zhì)在丙酮中溶解度不同而將其沉淀。（2）吸附層析法，常用的吸附劑有硅膠、氧化鋁。洗脫常常采用逐漸增大極性的洗脫液來進(jìn)行洗脫，非極性的脂肪先流出，極性的脂肪后流出。（3）離子交換層析法，如TEAE-纖維素對于分離脂肪酸和膽汁酸特別有效。34醫(yī)學(xué)資源4：脂類藥物的分離純化方法提取方法----常用的溶劑有氯仿、5：氨基酸藥物的分離純化方法（1）氨基酸的生產(chǎn)方法（2）氨基酸的分離方法35醫(yī)學(xué)資源5：氨基酸藥物的分離純化方法（1）氨基酸的生產(chǎn)方法35醫(yī)學(xué)資（1）氨基酸的生產(chǎn)方法蛋白質(zhì)水解法----有酸水解、堿水解、酶水解三種方法，其中以鹽酸水解最為常用。鹽酸水解的優(yōu)點(diǎn)是水解迅速、完全、產(chǎn)物全部是L-型氨基酸、鹽酸水解的缺點(diǎn)是色氨酸全部被破壞、絲氨酸部份被破壞。堿水解易產(chǎn)生消旋作用，故較少使用。酶水解常常不夠完全徹底。發(fā)酵法----利用細(xì)菌發(fā)酵、提取生產(chǎn)氨基酸?；瘜W(xué)合成法----一般得到的是DL-氨基酸，需要進(jìn)行異構(gòu)體拆分。酶促合成法----通過酶工程來生產(chǎn)氨基酸，特點(diǎn)是工藝簡單、轉(zhuǎn)化率高、副產(chǎn)物少、易提純。36醫(yī)學(xué)資源（1）氨基酸的生產(chǎn)方法蛋白質(zhì)水解法----有酸水解、堿水解、（2）氨基酸的分離方法沉淀法----依據(jù)不同氨基酸的溶解度差異進(jìn)行沉淀分離。吸附法----利用活性炭對其進(jìn)行吸附。離子交換法----常用離子交換劑為強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，洗脫方法主要采用PH梯度洗脫。37醫(yī)學(xué)資源（2）氨基酸的分離方法沉淀法----依據(jù)不同氨基酸的溶解度差1953年，Watson和Crick發(fā)現(xiàn)了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，1973年，Boyer和Cohen教授建立了DNA重組技術(shù)1978年，Genetech公司在大腸桿菌中表達(dá)胰島素獲得批準(zhǔn)成功；第二節(jié)生物制藥的發(fā)展過程38醫(yī)學(xué)資源1953年，Watson和Crick發(fā)現(xiàn)了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，1982年，世界上第一個基因工程藥物--美國Lilly公司的重組人胰島素獲得批準(zhǔn)上市。1990年，美國批準(zhǔn)第一個體細(xì)胞基因治療方案，用腺苷脫氨酶基因(ADA)治療嚴(yán)重綜合性免疫缺損癥1997年，英國培養(yǎng)出第一只克隆羊多莉。人類基因組計(jì)劃39醫(yī)學(xué)資源1982年，世界上第一個基因工程藥物--美國Lilly公司的生物行業(yè)現(xiàn)狀在國際上生物技術(shù)已取得的研究成果中，60%以上是醫(yī)藥領(lǐng)域；全球生物技術(shù)藥品市場銷售額年均保持12%的增長速度，已由1996年的150億美元上升到2000年的300億美元。40醫(yī)學(xué)資源生物行業(yè)現(xiàn)狀40醫(yī)學(xué)資源已批準(zhǔn)的生物技術(shù)產(chǎn)品數(shù)美國ＦＤＡ在２０００年批準(zhǔn)了３２項(xiàng)生物技術(shù)藥品、疫苗和現(xiàn)有藥品的新適應(yīng)癥。生物技術(shù)產(chǎn)品的總數(shù)達(dá)到113個。2001年美國FDA批準(zhǔn)的新生物技術(shù)產(chǎn)品有16種，批準(zhǔn)對以前批準(zhǔn)產(chǎn)品的新適應(yīng)癥有8種。41醫(yī)學(xué)資源已批準(zhǔn)的生物技術(shù)產(chǎn)品數(shù)美國ＦＤＡ在２０００年批準(zhǔn)了３２項(xiàng)生物盈利的生物技術(shù)公司

42醫(yī)學(xué)資源盈利的生物技術(shù)公司42醫(yī)學(xué)資源全球十大生物技術(shù)公司

全球生物技術(shù)公司的領(lǐng)頭羊--安進(jìn)公司(Amgen)諾和諾德公司(NovoNordisk)基因技術(shù)公司(Genentech)Serono公司Biogen公司Chiron公司Genzyme公司Immunex公司MedImmune公司CSL公司注：安進(jìn)與Immunex公司合并43醫(yī)學(xué)資源全球十大生物技術(shù)公司全球生物技術(shù)公司的領(lǐng)頭羊--安進(jìn)公司(基因技術(shù)公司上市產(chǎn)品藥物名稱有效成分開發(fā)公司合作公司適應(yīng)疾病Activase組織血纖維蛋白酶原激活劑Genentech無心臟和血管Herceptin單克隆抗體Genentech無癌癥大類,女性健康NutropinDepot生長素GenentechAlkermes兒童Nutropin/NutropinAQ生長素Genentech無女性健康,內(nèi)分泌,兒童Protropin生長素Genentech無兒童Pulmozyme鏈球菌脫氧核糖核酸酶Genentech無肝臟及膽囊TNKase（無）Genentech無心臟和血管Rituxan單克隆抗體RituximabIDEC

Genentech無B細(xì)胞淋巴瘤CathfloActivase組織纖維蛋白溶酶原激活質(zhì)Genentech無心臟和血管44醫(yī)學(xué)資源基因技術(shù)公司上市產(chǎn)品藥物名稱有效成分開發(fā)公司合作公司基因技術(shù)公司新藥藥物名稱有效成分開發(fā)公司合作公司適應(yīng)疾病臨床階段Anti-CD11a抗CD11，hu1124；一種人單克隆抗體XOMAGenentech皮膚病3Pulmozyme鏈球菌DNA酶，埃斯帕托葉纖維重組體-脫氧核糖核酸酶GenentechAradigm肺及呼吸系統(tǒng)3THYMITAQnolatrexed二氫氯化物；胸苷酸合酶抑制劑Genentech（無）癌癥大類3VeletriTezosentanActelionPharmaceuticalsGenentech心臟和血管3AIDSVAXGP120亞單位疫苗VaxGen

BostonBiomedicaGenentechHIV/AIDS3Xanelim（無）Genentech

XOMA（無）皮膚病3Xolair(Anti-IgE抗體)人源化重組抗IgE單克隆抗體GenentechTanox

NovartisAG哮喘過敏性鼻炎NDA/BLA45醫(yī)學(xué)資源基因技術(shù)公司新藥藥物名稱有效成分開發(fā)公司合作公司適應(yīng)Serono產(chǎn)品列表藥物名稱有效成分適應(yīng)疾病Fertinex（無）女性健康Geref生長素兒童Gonal-F促卵泡激素α女性健康Saizen生長素兒童Serostim生長素免疫系統(tǒng),感染性疾病,性傳播疾病Rebif重組體人干擾素beta-1a多發(fā)性硬化癥46醫(yī)學(xué)資源Serono產(chǎn)品列表藥物名稱有效成分適應(yīng)疾病FertiSerono新藥列表藥物名稱有效成分開發(fā)公司合作公司適應(yīng)疾病臨床階段Rebif重組體人干擾素beta-1aSeronoS.A.（無）腦和神經(jīng)系統(tǒng)NDA/BLARebif人β干擾素-SeronoS.A.（無）腦和神經(jīng)系統(tǒng)3Serostim重組人生長激素（r-hGH）SeronoS.A.（無）消化系統(tǒng)3Ovidrel重組體人絨毛膜促性腺激素（r-hCG)SeronoS.A.（無）兒童2OxSODrol重組體人過氧化物歧化酶(SOD)Bio-TechnologyGeneralSeronoS.A.兒童2Rebif重組體人干擾素beta-1aSeronoS.A.（無）肺癌3r-hLHadi重組體人leuteinizing激素（r-hLHadi）SeronoS.A.（無）不育癥3Saizen重組人生長激素（r-hGH）SeronoS.A.Bio-TechnologyGeneral兒童347醫(yī)學(xué)資源Serono新藥列表藥物名稱有效成分開發(fā)公司合作公司Biogen新藥列表藥物名稱有效成分合作公司適應(yīng)疾病臨床階段Avonex吸入型干擾素beta-1a;吸入型干粉制劑InhaleTherapeuticSystems腦和神經(jīng)系統(tǒng)1adenosineA1antagonist選擇性小分子腺苷A1受體拮抗體（無）心臟和血管2Antegrennatalizumab；人單克隆抗體（無）腦和神經(jīng)系統(tǒng)2Antegrennatalizumab；人單克隆抗體（無）血液系統(tǒng)疾病,癌癥大類2Antegrennatalizumab；人單克隆抗體（無）免疫系統(tǒng),消化系統(tǒng)2VLA-4VLA-4抑制劑（無）感染性疾病Pre-ClinicalVLA-4VLA-4抑制劑（無）哮喘Pre-Clinical48醫(yī)學(xué)資源Biogen新藥列表藥物名稱有效成分合作公司適應(yīng)疾病臨Chiron主要產(chǎn)品藥物名稱有效成分開發(fā)公司合作公司適應(yīng)疾病Betaseron干擾素β1-bBerlexLaboratoriesChironCorporation多發(fā)性硬化癥Proleukin重組白介素-2(aldesleukin)ChironCorporation---惡性腎細(xì)胞癌和惡性黑色素瘤Depocyt阿糖胞苷脂質(zhì)體Depotech

SkyepharmaChironCorporation淋巴瘤腦膜炎Regranex重組人血小板（源）生長因子Ortho-McNeilChironCorporation糖尿病引發(fā)的足部潰瘍49醫(yī)學(xué)資源Chiron主要產(chǎn)品藥物名稱有效成分開發(fā)公司合作公司Chiron主要新藥藥物名稱有效成分適應(yīng)疾病臨床階段agrippal加佐劑流感疫苗（mf59；抗病毒）感染性疾病3FGF-2A纖維原細(xì)胞生長因子２重組體心臟和血管2Fiblast堿性纖維原細(xì)胞生長因子(bFGF;trafermin)心臟和血管2Betaseron重組體人β干擾素1-桿菌（非糖基化）腦和神經(jīng)系統(tǒng)NDA/BLADepoCyt注射性的持續(xù)釋放阿糖胞苷（阿糖胞苷）白血病1DepoCyt注射性持續(xù)釋放阿糖胞苷（阿糖胞苷）淋巴瘤1Menjugate腦膜炎球菌共軛疫苗腦炎1PertugenDTaP兒童NDA/BLAProleukin人重組體干擾白細(xì)胞素—2（Aldesleukin）骨髓性白血病3Proleukin人重組體干擾白細(xì)胞素—2（Aldesleukin）兒童350醫(yī)學(xué)資源Chiron主要新藥藥物名稱有效成分適應(yīng)疾病臨床階段aImmunex新藥列表藥物名稱有效成分開發(fā)公司合作公司適應(yīng)疾病臨床階段AvrendCD40配體ImmunexCorporationAmericanHomeProducts癌癥大類,腎及泌尿系統(tǒng)2EnbrelTNF受體融合蛋白p75FcAmericanHomeProductsImmunexCorporation心臟和血管2/3HuMax-IL15人體單克隆抗體細(xì)胞因子IL15GenmabA/SImmunexCorporation感染性疾病1/2ABX-EGFhumanizedMabagainstepidermalgrowthfactorAbgenixImmunexCorporation腎癌2CombinationVaccine三-肽治療性疫苗加佐劑V（β３，Vβ14，Vβ17）ImmunexCorporation（無）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎3HuMax-Lymphoma人體單克隆抗體細(xì)胞因子IL15GenmabA/SImmunexCorporation關(guān)節(jié)炎淋巴瘤1/2Pre-ClinicalMobistaFlt3配體,干細(xì)胞激動劑ImmunexCorporationAmericanHomeProducts淋巴瘤黑色素瘤2251醫(yī)學(xué)資源Immunex新藥列表藥物名稱有效成分開發(fā)公司合作公生物制藥產(chǎn)業(yè)介紹第三節(jié)生物制藥在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的地位及重要性52醫(yī)學(xué)資源生物制藥產(chǎn)業(yè)介紹第三節(jié)生物制藥在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的地位及重要53醫(yī)學(xué)資源53醫(yī)學(xué)資源我國生物制藥行業(yè)現(xiàn)狀規(guī)模小、集中度低、增速快“十一五”期間(2006-2010)，中國生物制藥行業(yè)規(guī)模增長272%，目前已經(jīng)達(dá)到年銷售超千億元的水平絕對數(shù)量上，這一行業(yè)規(guī)模仍然較?。簝H美國生化公司安進(jìn)(Amgen)一家2010年銷售就達(dá)到150億美元，接近中國生物制藥全行業(yè)的銷售額但在相對增速上，全行業(yè)銷售年復(fù)合增長率22.16%，幾乎是同期中國GDP增速的兩倍54醫(yī)學(xué)資源我國生物制藥行業(yè)現(xiàn)狀規(guī)模小、集中度低、增速快54醫(yī)學(xué)資源55醫(yī)學(xué)資源55醫(yī)學(xué)資源企業(yè)數(shù)量眾多，規(guī)模普遍較小，行業(yè)集中度較低

截至2010年底，全行業(yè)企業(yè)數(shù)達(dá)到860個，從業(yè)人員達(dá)到13.91萬人，但規(guī)模均較小行業(yè)內(nèi)最大的五家上市企業(yè)（華蘭生物、天壇生物、科華生物、雙鷺?biāo)帢I(yè)、達(dá)安基因）2010年?duì)I業(yè)收入共40.72億元，僅占3.8%的市場份額56醫(yī)學(xué)資源企業(yè)數(shù)量眾多，規(guī)模普遍較小，行業(yè)集中度較低

56醫(yī)學(xué)資57醫(yī)學(xué)資源57醫(yī)學(xué)資源已形成完整產(chǎn)業(yè)鏈在產(chǎn)業(yè)鏈上游的研發(fā)階段，聚集了一大批中小型生物制藥企業(yè)，他們主要為國內(nèi)外其他大型藥企提供研發(fā)服務(wù)58醫(yī)學(xué)資源已形成完整產(chǎn)業(yè)鏈58醫(yī)學(xué)資源國內(nèi)生物制藥企業(yè)的生產(chǎn)能力在“十一五”期間取得長足發(fā)展，但結(jié)構(gòu)不均衡，出現(xiàn)低端藥物產(chǎn)能過剩，高端藥物產(chǎn)能不足的現(xiàn)象以疫苗產(chǎn)業(yè)為例，目前我國已經(jīng)是全球最大的疫苗生產(chǎn)國，現(xiàn)有28家大型疫苗企業(yè)，年產(chǎn)疫苗10億人份。但疫苗產(chǎn)品結(jié)構(gòu)并不合理：一半以上產(chǎn)品是用于預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎、麻疹等常見病的疫苗，絕大部分產(chǎn)品走國家計(jì)劃免疫疫苗的渠道銷售而消費(fèi)者自愿選擇的有價疫苗多為外國公司把持；對尖端的癌腫、AIDS疫苗研制，國內(nèi)仍處于起步階段59醫(yī)學(xué)資源國內(nèi)生物制藥企業(yè)的生產(chǎn)能力在“十一五”期總體看來，目前國內(nèi)已形成涵蓋前期開發(fā)、臨床前/臨床測試、規(guī)模生產(chǎn)、批零銷售等各環(huán)節(jié)的較完整生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈

個別技術(shù)和資金實(shí)力較強(qiáng)的生物制藥企業(yè)已經(jīng)打通了從生物藥研發(fā)到銷售的整個產(chǎn)業(yè)鏈，實(shí)現(xiàn)藥物研發(fā)、生產(chǎn)銷售的一體化60醫(yī)學(xué)資源總體看來，目前國內(nèi)已形成涵蓋前期開發(fā)、臨61醫(yī)學(xué)資源61醫(yī)學(xué)資源研發(fā)投入不夠，弱點(diǎn)明顯目前國內(nèi)生物制藥行業(yè)企業(yè)的產(chǎn)品仍以仿制藥(genericdrug)和原料藥為主，自主研發(fā)能力相對薄弱，投入不足，競爭激烈我國已經(jīng)批準(zhǔn)上市的382個不同規(guī)格的基本工程藥物和基因工程疫苗中，只有21個屬于原創(chuàng)，其余94.5%產(chǎn)品均為仿制藥。62醫(yī)學(xué)資源研發(fā)投入不夠，弱點(diǎn)明顯62醫(yī)學(xué)資源國內(nèi)生物制藥行業(yè)在研發(fā)投入水平上差異較大，僅少部分生物藥廠家投入接近國際水平，其他企業(yè)在研發(fā)投入上遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后，發(fā)展后勁不足雙鷺?biāo)帢I(yè)研發(fā)投入占銷售額比例已經(jīng)接近國際先進(jìn)水平但產(chǎn)品以傳統(tǒng)的疫苗、血液制品為主的企業(yè)如天壇生物、華蘭生物等，研發(fā)投入嚴(yán)重不足，可能面臨未來發(fā)展后繼無力的局面63醫(yī)學(xué)資源國內(nèi)生物制藥行業(yè)在研發(fā)投入水平上差異較大，僅少部分生64醫(yī)學(xué)資源64醫(yī)學(xué)資源

未來中國醫(yī)藥市場潛力巨大，為生物制藥企業(yè)的發(fā)展提供廣闊空間在收入增長、醫(yī)保改革逐漸深入、城鎮(zhèn)化、人口老齡化等多重因素影響下，國內(nèi)醫(yī)療和藥物需求已經(jīng)進(jìn)入快速增長期國內(nèi)藥品市場總規(guī)模由2000年的1572億元上升到2010年的7556億元，年復(fù)合增長率約為17%，預(yù)計(jì)中國醫(yī)藥市場規(guī)模將在2013年前后將進(jìn)入世界醫(yī)藥市場前三名65醫(yī)學(xué)資源未來中國醫(yī)藥市場潛力巨大，為生物制藥企業(yè)的發(fā)展提供廣闊66醫(yī)學(xué)資源66醫(yī)學(xué)資源作為未來醫(yī)療健康的重要發(fā)展方向，生物制藥行業(yè)發(fā)展受到中國政府政策鼓勵國家在從“八五”到“十二五”的連續(xù)五個戰(zhàn)略規(guī)劃中都將生物制藥產(chǎn)業(yè)列為重點(diǎn)“十一五”和“十二五”規(guī)劃中均列明“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)，分別投入66億元、100億元用于新藥研發(fā)，而生物制藥是這一專項(xiàng)扶持重點(diǎn)之一隨著國家生物制藥“十二五”專項(xiàng)規(guī)劃的公布，必然帶動各級政府藥密集出臺配套政策，從科技投入、稅收激勵、金融支持、政府采購等多方面支撐產(chǎn)業(yè)發(fā)展67醫(yī)學(xué)資源作為未來醫(yī)療健康的重要發(fā)展方向，生物制藥行業(yè)發(fā)展受68醫(yī)學(xué)資源68醫(yī)學(xué)資源在巨大市場潛力和廣泛政策支撐引導(dǎo)下，私營和外資部門對生物制藥產(chǎn)業(yè)的投資意愿強(qiáng)烈近年來生物制藥已經(jīng)成為國內(nèi)外投資者關(guān)注的投資熱點(diǎn)之一，Novonodisk、GSK、EliLilly、Astrazeneca、Roche等的研發(fā)中心已投入運(yùn)行，Pfizer、J&J、Novartis也正在或已宣布在國內(nèi)籌建研發(fā)中心國內(nèi)企業(yè)也不甘落后，例如天壇生物在亦莊新生產(chǎn)基地項(xiàng)目投資26.7億元興建生產(chǎn)基地，修正醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)園、微谷生物新型疫苗產(chǎn)業(yè)基地等項(xiàng)目也相繼開工69醫(yī)學(xué)資源在巨大市場潛力和廣泛政策支撐引導(dǎo)下，私營和外資部門對生1、基因工程疫苗和藥物進(jìn)入市場已有18種（其中3種擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的I類新藥）醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)品投放市場，世界上銷售額前十位的生物技術(shù)藥物，我國已生產(chǎn)8種并投放市場；另有9種藥物已完成或正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)、9種進(jìn)入中試和18種處于實(shí)驗(yàn)室研究階段，其中大部分具有自主知識產(chǎn)權(quán)；基因工程藥物和疫苗的研制已初步實(shí)現(xiàn)了由跟蹤仿制向創(chuàng)新的轉(zhuǎn)變，以及從實(shí)驗(yàn)室研究向產(chǎn)業(yè)化的轉(zhuǎn)化。第四節(jié)生物制藥前沿知識70醫(yī)學(xué)資源1、基因工程疫苗和藥物進(jìn)入市場已有18種（其前景

轉(zhuǎn)染色體技術(shù)一旦成熟，人類制造出能將垃圾變成氫氣、能降解海面油污、讓纖維素變成葡萄糖和酒精的生物也就不會是夢想了，這就是“轉(zhuǎn)染色體工程”的魅力所在，也是國際生物技術(shù)研究發(fā)展的主要方向。經(jīng)過染色體重組的微生物將會有更神奇的本領(lǐng)。一些細(xì)菌和綠藻能通過光合作用產(chǎn)生氫氣，但效率偏低，用轉(zhuǎn)染色體技術(shù)改造那些相關(guān)基因群，就能突破這一瓶頸。大規(guī)模的生物產(chǎn)氫是一種很好的汽油替代物。能富集礦物的細(xì)菌也可以通過重組染色體大幅度提升效率，真正具有實(shí)用價值。71醫(yī)學(xué)資源前景71醫(yī)學(xué)資源豬長出人的心臟，綠藻代替了汽油，細(xì)菌成為煉金大師……伴隨著轉(zhuǎn)染色體技術(shù)的崛起，這些以前只存在于科幻小說中的情節(jié)，離我們也許并不遙遠(yuǎn)?！稗D(zhuǎn)染色體工程”將是繼基因工程之后的又一次生物技術(shù)革命，應(yīng)該成為二十一世紀(jì)生物技術(shù)發(fā)展的核心。盡管轉(zhuǎn)染色體技術(shù)還遠(yuǎn)沒有成熟，但產(chǎn)業(yè)化腳步已不可阻擋。資料顯示，美國已經(jīng)有一家公司開始轉(zhuǎn)染色體技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化。這家公司得到了數(shù)家頗具規(guī)模的醫(yī)藥公司的聯(lián)合支持，并獲得上市融資，在花費(fèi)了大約4000萬美元和7年時間后，轉(zhuǎn)染色體鼠實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。有專家預(yù)側(cè)，如果有充分的資金保障，我國也將在5年內(nèi)實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)染色體技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化。72醫(yī)學(xué)資源豬長出人的心臟，綠藻代替了汽油，細(xì)菌成為煉金大師……伴隨著轉(zhuǎn)實(shí)例目前中國已在上海開始進(jìn)行人造染色體和轉(zhuǎn)染色體工程的研究，主要是利用老鼠制造人源化的抗體。人有3.2－3.5萬個基因，控制著人的所有生命活動，特定的基因控制特定生命活動的某一環(huán)節(jié)。如果將人的染色體或染色體片段轉(zhuǎn)移到其他生物細(xì)胞內(nèi)，形成的“人源化生物”就能表達(dá)人的某些生理活動和表型。由此，生物學(xué)家們設(shè)想，如果將人的一群相關(guān)基因轉(zhuǎn)移到其他生物體內(nèi)，該生物應(yīng)該能產(chǎn)生具有人體特征的生物分子、細(xì)胞、組織和器官，從人源化生物的身上就可獲得人可接受移植（不被排斥）的血細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞，甚至心臟、肝臟等器官，當(dāng)然也能獲得用于藥物生產(chǎn)的人的抗體、血清白蛋白和胰島素等。73醫(yī)學(xué)資源實(shí)例目前中國已在上海開始進(jìn)行人造染色體和轉(zhuǎn)染色文章導(dǎo)讀：上?？茖W(xué)家用轉(zhuǎn)染色體技術(shù)培育“人源化老鼠”老鼠“制藥廠”生產(chǎn)人類抗體小鼠僅僅是一個開始，將豬等大型動物作為研究對象能獲得更大的收益。通過轉(zhuǎn)染色體技術(shù)，將人的心臟、血液產(chǎn)生染色體取代豬的染色體，就能讓豬長人心，流人血。這種人源的血液能解決供血緊張問題，而心臟等器官則不會引發(fā)異種間的排斥反應(yīng)，可以作為器官供體。2002年KurofwaY構(gòu)建成功的轉(zhuǎn)染色體牛，也是在利用構(gòu)建人人工染色體技術(shù)形成的，HAC外周血淋巴細(xì)胞中的存留率為91%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于HAC在鼠體內(nèi)的存留率。74醫(yī)學(xué)資源文章導(dǎo)讀：上?？茖W(xué)家用轉(zhuǎn)染色體技術(shù)培育“人源化老鼠”老鼠“制人類科學(xué)史上的三大工程

人類基因組計(jì)劃曼哈頓原子彈計(jì)劃阿波羅登月計(jì)劃

2.人類基因組計(jì)劃75醫(yī)學(xué)資源人類科學(xué)史上的三大工程人類基因組計(jì)劃曼哈頓原子彈計(jì)劃阿波羅有數(shù)據(jù)表明，在我國：11％的人患有高血壓癥；4.2%的人有不同程度的殘疾；2.5％的人智力低下；在全球約有20％～50％的人每天備受各種慢性疾病的折磨。腫瘤、心血管疾病等主要死因已成為驅(qū)除不掉的幽靈；艾滋病，瘋牛病等新的傳染病使人們對未知災(zāi)難又有了新的恐懼。以上問題很難解決（公認(rèn)）76醫(yī)學(xué)資源有數(shù)據(jù)表明，在我國：以上問題很難解決（公認(rèn)）76醫(yī)學(xué)資基因是DNA分子上具有遺傳效應(yīng)的片段，或者說是遺傳信息的結(jié)構(gòu)與功能的單位，基因組指的則是一個物種遺傳信息的總和。如果將人體細(xì)胞中30億個堿基的序列全部弄清楚后，如果印成書，以每頁3000個印刷符號計(jì)，會有100萬頁。就是這樣一本“天書”，蘊(yùn)藏著人的生、老、病、死的豐富信息，也是科學(xué)家們進(jìn)一步探索生命奧秘的“地圖”，其價值難以估量。有鑒于此，世界各國的生物學(xué)家聯(lián)合起來，共同研究人類基因組，揭示人類基因的奧秘，認(rèn)識人類的遺傳信息并進(jìn)而了解人類各種疾病與基因的相互關(guān)系，從而達(dá)到從根本上預(yù)防人類疾病的發(fā)生以及有效治療人類疾病。而以上所述病癥均與人類的基因密切相關(guān)77醫(yī)學(xué)資源基因是DNA分子上具有遺傳效應(yīng)的片段，或者說是在醫(yī)學(xué)上，與疾病直接相關(guān)的基因有5000―6000條，目前已有1500個相關(guān)基因被分離和確認(rèn)。如，研究顯示：第22對染色體與免疫系統(tǒng)、先天性心臟病、精神分裂、智力遲鈍和白血病以及多種癌癥相關(guān)。完成對第22對染色體的測序?qū)@些疾病的早期診斷和治療起到幫助作用。78醫(yī)學(xué)資源在醫(yī)學(xué)上，與疾病直接相關(guān)的基因有5000―6000條事實(shí)上，人類基因組計(jì)劃的產(chǎn)生與“腫瘤計(jì)劃”的擱淺是分不開的。美國從70年代起啟動了“腫瘤計(jì)劃”，但是，不惜血本的投入換來的是令人失望的結(jié)果。人們漸漸認(rèn)識到，包括癌癥在內(nèi)的各種人類疾病都與基因直接或間接相關(guān)。測出基因的堿基序列，則是基因研究的基礎(chǔ)。這時，科學(xué)家們面臨兩種選擇：分離和研究出幾個腫瘤基因?qū)θ祟惢蚪M進(jìn)行全測序79醫(yī)學(xué)資源事實(shí)上，人類基因組計(jì)劃的產(chǎn)生與“腫瘤計(jì)劃最早提出HGP這一設(shè)想的美國生物學(xué)家、諾貝爾獎得主Dulbecco在1986年3月7日出版的《Science》雜志上發(fā)表了一篇題為“腫瘤研究的一個轉(zhuǎn)折點(diǎn)：人類基因組的全序列分析”的短文。他提出包括癌癥在內(nèi)的人類疾病的發(fā)生都與基因直接或間接有關(guān)，呼吁科學(xué)家們聯(lián)合起來，從整體上研究人類的基因組，分析人類基因組的全部序列。80醫(yī)學(xué)資源最早提出HGP這一設(shè)想的美國生物學(xué)家、諾貝爾獎得主

1990年10月1日，中國國慶日。HGP正式啟動81醫(yī)學(xué)資源1990年10月1日，中國國慶日。81醫(yī)學(xué)資源總體計(jì)劃：在15年內(nèi)投入至少30億美元進(jìn)行人類全基因組的分析。

人類單倍體基因組含30億堿基對(bp)的DNA序列，包括約3-4萬個基因，分布于22條常染色體和X、Y性染色體。82醫(yī)學(xué)資源總體計(jì)劃：人類單倍體基因組82醫(yī)學(xué)資源各國所承擔(dān)工作比例約為美國５４％英國３３％日本７％法國２.８％德國２.２％

中國１％（人類3號染色體短臂上一個約30Mb區(qū)域的測序）83醫(yī)學(xué)資源各國所承擔(dān)工作比例約為中國１％83醫(yī)學(xué)資源84醫(yī)學(xué)資源84醫(yī)學(xué)資源首個完整中國人基因圖公布炎黃一號

2007年10月11日85醫(yī)學(xué)資源首個完整中國人基因圖公布85醫(yī)學(xué)資源3.治療性乙型肝炎疫苗初露端倪血源乙肝表面抗原-抗體二重復(fù)合物作為治療性疫苗已獲特殊臨床試驗(yàn)批文，基因工程乙肝表面抗原-抗體二重復(fù)合物已完成實(shí)驗(yàn)室研究和中試工藝研究，正在申請臨床試驗(yàn)。另外，新開展的乙肝表面抗原-抗體-DNA疫苗三重復(fù)合物的研究，以小鼠為模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明療效優(yōu)于二重復(fù)合物，成果也已獲中國和國際的專利。86醫(yī)學(xué)資源3.治療性乙型肝炎疫苗初露端倪血源乙肝表面4.人工血液代用品技術(shù)成功轉(zhuǎn)讓

在完成實(shí)驗(yàn)室研究和小試后，又建成中試規(guī)模的血源生產(chǎn)基地，現(xiàn)已有連續(xù)6批的產(chǎn)品達(dá)企業(yè)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。研究的工藝路線具有自主知識產(chǎn)權(quán)，已申請3項(xiàng)國內(nèi)發(fā)明專利；其技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)達(dá)1.6億元人民幣，創(chuàng)我國生物技術(shù)單項(xiàng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)最高紀(jì)錄。

87醫(yī)學(xué)資源4.人工血液代用品技術(shù)成功轉(zhuǎn)讓在完成實(shí)驗(yàn)室研究和小試白細(xì)胞介素（interleukins，ILs）

最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間起調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子。

現(xiàn)在是指是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子，具有重要調(diào)節(jié)作用，目前發(fā)現(xiàn)了29個白細(xì)胞介素，分別命名為IL-1---IL29。白細(xì)胞介素是非常重要的細(xì)胞因子家族，功能復(fù)雜，成網(wǎng)絡(luò)，復(fù)雜重疊。它們在免疫細(xì)胞的成熟、活化、增殖和免疫調(diào)節(jié)等一系列過程中均發(fā)揮重要作用，此外它們還參與機(jī)體的多種生理及病理反應(yīng)。5.細(xì)胞因子產(chǎn)品進(jìn)入市場88醫(yī)學(xué)資源白細(xì)胞介素（interleukins，ILs）5.細(xì)胞因生物制藥前沿細(xì)胞因子的種類與功能89醫(yī)學(xué)資源生物制細(xì)胞因子的種類與功能89醫(yī)學(xué)資源白細(xì)胞介素的市場狀況目前報(bào)道的已有20余種,國內(nèi)已經(jīng)開發(fā)成產(chǎn)品上市的主要有IL-2和IL-11。國內(nèi)IL-2市場主要由國產(chǎn)仿創(chuàng)藥所占領(lǐng)。目前國內(nèi)約有20多家生產(chǎn)廠家,競爭激烈。北京雙鷺?biāo)帢I(yè),山東泉港和遼寧衛(wèi)星能夠生產(chǎn)突變的IL-2(125Ser/Ala),其余的十幾家生產(chǎn)的都是原型IL-2,新型IL-2比原型具有比活性高,熱穩(wěn)定性好,體內(nèi)半衰期長的優(yōu)點(diǎn)。根據(jù)14個重點(diǎn)城市典型醫(yī)院用藥數(shù)據(jù)情況來看,前五位生產(chǎn)廠家占據(jù)了84%的市場份額,市場份額比較集中。IL-2為醫(yī)保乙類藥,企業(yè)定價能力低,受政府價格政策調(diào)控影響大。近幾年價格下降較多,因此該類產(chǎn)品未來發(fā)展形勢較為嚴(yán)峻。IL-11是用于升血小板的藥,北京雙鷺?biāo)帢I(yè)的二類新藥邁格爾(IL-11)成為國內(nèi)該藥物的領(lǐng)導(dǎo)者。目前國內(nèi)只有兩家生產(chǎn)IL-11的企業(yè),除雙鷺之外只有齊魯制藥廠,競爭環(huán)境良好。生物制藥前沿90醫(yī)學(xué)資源白細(xì)胞介素的市場狀況目前報(bào)道的已有20余種,國內(nèi)已經(jīng)開發(fā)成91醫(yī)學(xué)資源91醫(yī)學(xué)資源92醫(yī)學(xué)資源92醫(yī)學(xué)資源93醫(yī)學(xué)資源93醫(yī)學(xué)資源6.干擾素(interferon,IFN)產(chǎn)業(yè)日趨成熟干擾素是由病毒和其他種類的干擾素誘導(dǎo)劑，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（人體免疫系統(tǒng)的一種）、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白。這種蛋白具有多種生物活性，包括抗增殖、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒和誘導(dǎo)分化作用。

干擾素的相對分子質(zhì)量小，對熱穩(wěn)定，4℃可保存很長時間，-20℃可長期保存其活性，56℃則被破壞，pH（酸堿度）2~10范圍內(nèi)干擾素不被破壞。人體自然就能產(chǎn)生干擾素，經(jīng)一定的制劑加工過程也能制造成藥物-干擾素制劑。94醫(yī)學(xué)資源6.干擾素(interferon,IFN)產(chǎn)業(yè)日趨成熟干干擾素的發(fā)展歷史

1957年科學(xué)家從流感病毒的雞胚試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)干擾素

1960年從人體血細(xì)胞中純化出干擾素

1969年證實(shí)干擾素可以抑制動物的腫瘤生長

1975年純化人類白細(xì)胞干擾素

1986年基因工程技術(shù)使干擾素得以大規(guī)模生產(chǎn)

1986年干擾素α被用于毛細(xì)胞白血病的治療

1991年FDA批準(zhǔn)干擾素α用于治療丙肝

1992年FDA批準(zhǔn)干擾素α用于治療乙肝，使其成為治療乙肝的第一個藥物

1993年FDA批準(zhǔn)干擾素用于治療多發(fā)性肝硬化

2002年FDA批準(zhǔn)聚乙二醇干擾素α-2a用于丙肝的治療

2005年FDA批準(zhǔn)聚乙二醇干擾素α-2a用于乙肝的治療95醫(yī)學(xué)資源干擾素的發(fā)展歷史1957年科學(xué)家從流感病毒的雞胚試驗(yàn)中發(fā)干擾素作用機(jī)制96醫(yī)學(xué)資源干擾素作用機(jī)制96醫(yī)學(xué)資源97醫(yī)學(xué)資源97醫(yī)學(xué)資源

1.分型---根據(jù)其來源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)：

I型：IFN-α、IFN-β細(xì)胞來源：IFN-α：白細(xì)胞（主要為單核吞噬細(xì)胞）產(chǎn)生；IFN-β：成纖維細(xì)胞產(chǎn)生（二者結(jié)合相同受體）；主要誘生劑：病毒，polyI-C(人工合成雙股RNA)。

II型:IFN-

主要細(xì)胞來源：活化的Th1細(xì)胞、CD8+CTL和NK細(xì)胞；主要誘生劑：抗原或有絲分裂原。98醫(yī)學(xué)資源1.分型---根據(jù)其來源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)：98醫(yī)學(xué)

臨床上常用的干擾素有哪些制劑？

1、自然干擾素:人體淋巴母細(xì)胞樣多亞型天然干擾素（IFN-N1），葛蘭素威康公司（英國）生產(chǎn)，商品名為惠福仁。

2、人體白細(xì)胞重組干擾素:

IFNα1b：世界上第一個采用中國人干擾素基因克隆和表達(dá)的IFNα1b型干擾素，商品名為賽若金，深圳科興生物制品有限公司生產(chǎn)，有300萬U/支和500萬U/支兩種劑量，為粉劑。

IFN-α2a：羅氏公司（瑞士）生產(chǎn)的羅擾素，有300萬U/支和450萬U/支兩種劑量，粉劑和水劑兩種劑型；沈陽三生公司生產(chǎn)的因特芬，每支300萬U；遼寧衛(wèi)星生物研究所生產(chǎn)的迪恩安，每支300萬U和500萬U兩種劑型，均為粉劑，但備有專用溶解液。生物制藥公司鏈接：深圳科興生物制品有限公司沈陽三生制藥公司99醫(yī)學(xué)資源臨床上常用的干擾素有哪些制劑？99醫(yī)學(xué)資源

IFNα2b：先靈葆雅（美國）公司生產(chǎn)的干擾能300萬U/支和500萬U/支，均為粉劑；天津華立達(dá)公司生產(chǎn)的安福隆，300萬U/支，粉劑；安徽安科公司生產(chǎn)的安達(dá)芬，100萬U/支。300萬U/支、500萬U/支粉劑。

3、復(fù)合干擾素：安進(jìn)公司（美國）生產(chǎn)的復(fù)合干擾素C-IFN，商品名為干