血清1,3-d葡聚糖檢測(cè)和半乳甘露聚糖檢測(cè)對(duì)造血干細(xì)胞移植受者侵襲性真菌感染的診斷價(jià)值

血清1,3--d葡聚糖檢測(cè)和半乳甘露聚糖檢測(cè)對(duì)造血干細(xì)胞移植受者侵襲性真菌感染的診斷價(jià)值

近年來(lái)，通過(guò)hsst骨髓移植（hctt）技術(shù)的發(fā)病率日益增加。隨著新免疫抑制劑的出現(xiàn)和廣譜抗菌藥物的大量使用，以及支配性細(xì)菌感染（i）已成為hcst患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,在接受HSCT的人群中IFI呈逐年上升趨勢(shì),其發(fā)病率為17%~60%數(shù)據(jù)和方法一、細(xì)胞平臺(tái)基因組學(xué)mds評(píng)分2008年1月至2009年9月期間,在我院骨髓移植病區(qū)接受HSCT的患者共64例,其中包括自體移植18例,異基因移植46例,其中男47例,女17例,年齡15~63歲,平均為32.8歲。急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)35例,急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)12例,其他17例[5例慢性粒細(xì)胞白血病(CML),3例霍奇金淋巴瘤(HD),2例骨髓增生異常綜合征(MDS),2例I型糖尿病(DM-I型),1例慢性粒單核細(xì)胞白血病;1例非霍奇金淋巴瘤;1例粒細(xì)胞肉瘤;1例混合型白血病;1例肺癌)。所有患者均符合以下IFI診斷標(biāo)準(zhǔn)中宿主因素入選標(biāo)準(zhǔn)之一根據(jù)歐洲癌癥研究治療組織/真菌病研究組(EORTC/MSG)的診斷標(biāo)準(zhǔn)二、gm和g試驗(yàn)每例患者在HSCT后每周采血2次,采血后24h內(nèi)離心分離出血清和血漿,同時(shí)進(jìn)行GM和G試驗(yàn)測(cè)定,測(cè)定后的血標(biāo)本于-20℃保存。本研究血清GM試驗(yàn)測(cè)定采用PlateliaAspergillus(法國(guó)BioRad公司產(chǎn)品)ELISA試劑盒,吸光度(A)指數(shù)(Ⅰ)=A三、診斷性試驗(yàn)的診斷價(jià)值及roc曲線分析使用SPSS11.0軟件,比較2種診斷性試驗(yàn)的診斷價(jià)值并采用ROC曲線分析確定最佳臨界值。評(píng)價(jià)兩種方法及同一方法不同閾值的相關(guān)性采用配對(duì)計(jì)數(shù)資料的χ病例對(duì)照表現(xiàn)為受精神者的反應(yīng)綜合分析與判斷,表現(xiàn)為“是否符合ifi”的綜合分析和判斷,二者協(xié)調(diào)治療可能發(fā)生的時(shí)間及是否有缺少了h由本院有經(jīng)驗(yàn)的臨床血液學(xué)專(zhuān)家參照國(guó)際和國(guó)內(nèi)IFI診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)本研究入選的64例HSCT受者基于其臨床資料并結(jié)合對(duì)治療的反應(yīng)等作綜合分析與判斷,分析資料包括移植的類(lèi)型、發(fā)熱開(kāi)始和持續(xù)時(shí)間、胸片和CT提示有肺部間質(zhì)浸潤(rùn)影的時(shí)間及是否有真菌感染確診史等,結(jié)果64例入選對(duì)象中符合IFI臨床診斷的有23例,另41例則不符合IFI。將64例患者分別測(cè)得的GM和BDG結(jié)果作ROC曲線分析,同時(shí)對(duì)GM試驗(yàn)不同閾值之間及GM試驗(yàn)和G試驗(yàn)之間臨床診斷意義的相關(guān)性作χ一、gm試驗(yàn)對(duì)GM試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行ROC曲線分析,以單次GMⅠ值>0.7為GM試驗(yàn)陽(yáng)性折點(diǎn)時(shí)曲線下面積最大,曲線下面積為0.95,靈敏度和特異度分別為87.0%、92.7%(見(jiàn)圖1、表1)。二、gm試驗(yàn)陽(yáng)性折點(diǎn)在23例臨床診斷為IFI的患者中,以GMⅠ值>0.7作為GM試驗(yàn)陽(yáng)性折點(diǎn),GM陽(yáng)性者為20例,占87.0%,以連續(xù)2次GMⅠ值>0.5作為GM試驗(yàn)陽(yáng)性折點(diǎn),結(jié)果有12例,占52.2%,采用配對(duì)計(jì)數(shù)資料的χ三、陽(yáng)性臨界值及靈敏度對(duì)G試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行ROC分析,以BDG質(zhì)量濃度>26.0pg/L為陽(yáng)性臨界值時(shí),曲線下面積最大,曲線下面積為0.83,靈敏度和特異度分別為69.6%和85.4%(見(jiàn)圖1、表1)。四、gm和g試驗(yàn)陽(yáng)性者在23例臨床診斷為IFI的患者中,以GMⅠ值>0.7作為GM試驗(yàn)陽(yáng)性折點(diǎn),GM陽(yáng)性者為20例,占87.0%,以BDG質(zhì)量濃度>26.0pg/L作為G試驗(yàn)陽(yáng)性折點(diǎn),G試驗(yàn)陽(yáng)性者為16例,占69.6%,其中同一標(biāo)本GM試驗(yàn)和G試驗(yàn)均陽(yáng)性的病例共14例,占60.9%。對(duì)兩種檢測(cè)方法的結(jié)果采用配對(duì)計(jì)數(shù)資料的χ血清gm檢測(cè)IFI是患者接受HSCT后的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,由于缺乏典型的臨床表現(xiàn)和有效的實(shí)驗(yàn)室診斷方法,導(dǎo)致HSCT受者IFI的診斷存在較大難度。目前國(guó)內(nèi)外IFI確診依賴于活檢組織標(biāo)本或正常情況下無(wú)菌腔液體標(biāo)本培養(yǎng)陽(yáng)性和組織病理學(xué)證據(jù)BDG廣泛存在于除接合菌、隱球菌之外的真菌細(xì)胞壁中,占真菌細(xì)胞壁成分的50%以上,當(dāng)發(fā)生IFI時(shí),BDG可以從真菌胞壁釋放進(jìn)入血液或其他體液當(dāng)中,而淺表真菌感染(如口咽部念珠菌病等)或真菌定植時(shí)BDG極少釋放入血液中。GM是曲霉細(xì)胞壁上的一種多糖抗原,當(dāng)曲霉在組織中侵襲生長(zhǎng)時(shí)可被釋放進(jìn)入血循環(huán),因此檢測(cè)血清中BDG具有較高的特異性。但由于缺乏統(tǒng)一的陽(yáng)性閾值,GM試驗(yàn)和G試驗(yàn)的診斷準(zhǔn)確率各文獻(xiàn)報(bào)道不一,目前血清GM檢測(cè)診斷IFI的閾值仍存爭(zhēng)議,判定折點(diǎn)的不統(tǒng)一也為臨床應(yīng)用帶來(lái)諸多問(wèn)題GM試驗(yàn)和G試驗(yàn)作為IFI的診斷標(biāo)準(zhǔn),被國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用,然而各自存在不足之處就是在檢測(cè)中存在假陽(yáng)性和假陰性。目前有很多研究證實(shí)在某些物質(zhì)中存在BDG類(lèi)似物,造成了假陽(yáng)性結(jié)果由于本次研究只有臨床診斷病例,無(wú)確診病例,所以未行GM的定量檢測(cè),尚不能解決假陽(yáng)性病例的問(wèn)題,因此僅憑1次陽(yáng)性結(jié)果或1次陰性結(jié)果就斷然作出臨床診斷并不可取,仍需結(jié)合臨床資料和高分辨率CT檢查等進(jìn)行綜合分析,并應(yīng)對(duì)HSCT受者移植后采取連續(xù)動(dòng)態(tài)的真菌抗原監(jiān)