特羅凱治療NSCLC新進展專家講座

“突”“腺〞優(yōu)勢

—特羅凱治療NSCLC新進展

特羅凱治療NSCLC新進展第1頁內(nèi)容EGFR-TKI臨床研究回顧特羅凱在實際臨床實踐中表現(xiàn)近期特羅凱治療NSCLC研究進展特羅凱慈善贈藥項目數(shù)據(jù)分享特羅凱治療NSCLC新進展第2頁內(nèi)容EGFR-TKI臨床研究回顧特羅凱在實際臨床實踐中表現(xiàn)近期特羅凱治療NSCLC研究進展特羅凱慈善贈藥項目數(shù)據(jù)分享特羅凱治療NSCLC新進展第3頁靶向治療經(jīng)典研究：BR.21研究與ISEL研究ThatcherN,etal.Lancet;366:1527–1537.ShepherdF,etal.NEnglJMed;353:123–132.III期研究晚期NSCLCIIIB/IV期BR.21:N=731ISEL:N=1692BR.21：特羅凱150mg/d

(n=488)ISEL：吉非替尼250mg/d(n=1129)撫慰劑隨機分組21主要終點：總生存**預先設置腺癌亞組特羅凱治療NSCLC新進展第4頁BR.21和ISEL研究撫慰劑組OS保持一致表明：兩個研究入組人群基線條件相同1ShepherdFA,etal.NEnglJMed;353:123–322ThatcherN,etal.Lancet;366:1527–37生存概率1.00.80.60.40.20

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28生存時間(月)(BR.21)1撫慰劑(ISEL)2撫慰劑特羅凱治療NSCLC新進展第5頁BR.21和ISEL全組人群OSShepherdF,etal.NEnglJMed;353:123-32.ThatcherN,etal.Lancet;366:1527–1537.時間(月)生存概率OS(月):6.7月

Vs.4.7月HR=0.73(0.60-0.87)p=0.001

撫慰劑(n=243)

特羅凱(n=488)吉非替尼(n=1129)撫慰劑(n=563)OS(月):5.6月

Vs.5.1月HR=0.89(0.77–1.02)

p=0.087時間(月)BR.21ISEL1.00.80.60.40.200 5 10 15 20 25 301.00.80.60.40.200 5 10 15 20 25 30生存概率6.75.6特羅凱治療NSCLC新進展第6頁特羅凱延長腺癌患者生存ThatcherN,etal.Lancet;366:1527–37HR=0.84

p=0.0891.00.80.60.40.20

0 2 4 6 8 10 12 14 16月吉非替尼(n=512)撫慰劑(n=255)生存概率ISEL（腺癌）特羅凱(n=246)撫慰劑(n=119)1.000.750.500.250生存概率月HR=0.7p=0.008BR.21（腺癌）0 5 10 15 20 25 30ISELBR.21P=0.008P=0.08910864201086420特羅凱1對照組1吉非替尼2對照組27.8個月5.4個月6.3個月5.4個月1.GaryM.ClarkMolecularOncology;1:406-4122.NickThatcher,AlexChang,PurvishParikh,etal.Lancet;366:1527-37特羅凱治療NSCLC新進展第7頁研究 方案 中位粒 中位粒細胞 乏力 肺炎 腹瀉 皮疹 細胞降低 降低性發(fā)燒 多西他賽 67% 2% 18% 20% 2% -TAX317 75mg/m2 多西他賽 86% 22% 22% 37% 4% - 100mg/m2 多西他賽 54% 8% 12% NR 2% -TAX320 75mg/m2 多西他賽 77% 12% 17% NR 3% - 100mg/m2 多西他賽 40.2% 12.7% 35.9% 2.1% 24.3% 6.2%JMEI 75mg/m2 培美曲塞 5.3% 1.9% 34.0% 0.8% 12.8% 14.0% 500mg/m2BR.21 厄洛替尼 NR NR 18% NR 6% 9% 150mg 特羅凱沒有化療所引發(fā)血液系統(tǒng)毒性Shepherd,etal.SeminOncol..28:4Fossella,etalJClinOncol.;18:2354Hanna,etal.JClinOncol.;22:1589Shepherd,etal.ASCO.(abstr7011);37二線治療療效相當,但化療藥品毒性過大特羅凱治療NSCLC新進展第8頁BR.21對全球臨床及轉化型研究貢獻特羅凱治療NSCLC新進展第9頁FlorescuM,etal.JThoracOncol;3:590-598.接收特羅凱治療患者臨床預后指數(shù)特羅凱治療NSCLC新進展第10頁研究背景BR.21研究：特羅凱較撫慰劑顯著延長晚期非小細胞肺癌患者生存改進生活質量及肺癌相關癥狀亞組分析結果深入證實療效預測原因臨床：女性、亞裔、腺癌、從不吸煙生物標志物EGFR突變基因拷貝數(shù)增高EGFR蛋白表示FlorescuM,etal.JThoracOncol;3:590-598.特羅凱治療NSCLC新進展第11頁研究方法：指數(shù)評分預后模型分組亞組分析，確立了十個原因吸煙體力狀態(tài)體重減輕貧血乳酸脫氫酶既往化療療效自診療時間既往治療方案數(shù)表皮生長因子受體拷貝數(shù)種族分為四個危險原因組FlorescuM,etal.JThoracOncol;3:590-598.特羅凱治療NSCLC新進展第12頁預后危險程度評分標準貧血:女性Hb<120g/L,男性Hb<136g/L0246810ECOGPS0-12-3吸煙史從不當前/未知既往體重減輕＜5%/未知≥5%貧血a否是乳酸脫氫酶正常不詳增加病程≥12月＜12月上次治療療效CR/PR/SDPDEGFR-FISH高復制未知低復制種族亞裔其它先前方案12-3FlorescuM,etal.JThoracOncol;3:590-598.特羅凱治療NSCLC新進展第13頁風險分級風險病人數(shù)量(事件)中位生存期(可信區(qū)間)分級分值特羅凱撫慰劑特羅凱撫慰劑HR(可信區(qū)間)P值低危1853(21)20(15)20.6(17.0–Inf)8.9(4.6–Inf)0.30(0.15-0.60)＜0.001中低危18–27189(138)102(84)10.4(8.0–11.1)7.6(5.8–9.3)0.74(0.56–0.97)0.03中高危28–38198(173)92(82)4.1(3.7–4.7)3.9(3.3–5.1)0.92(0.70–1.19)0.52高危3845(44)28(27)1.9(1.3–2.2)2.3(1.2–3.3)1.11(0.69–1.80)0.67FlorescuM,etal.JThoracOncol;3:590-598.特羅凱治療NSCLC新進展第14頁低危組中特羅凱治療死亡風險降低70%FlorescuM,etal.JThoracOncol;3:590-598.中位OS(低危患者)HR=0.30(95%CI:0.15-0.60,P<0.001)死亡風險70%概率8.9個月1.00.80.60.40.20.00612182420.6個月時間(月)厄洛替尼撫慰劑特羅凱治療NSCLC新進展第15頁中低危組中特羅凱治療死亡風險降低26%FlorescuM,etal.JThoracOncol;3:590-598.中位OS(中低?；颊?HR=0.74(95%CI:0.56-0.97,P=0.03)死亡風險26%概率7.6個月1.00.80.60.40.20.00613192610.4個月時間(月)厄洛替尼撫慰劑特羅凱治療NSCLC新進展第16頁不一樣風險級別獲益趨勢FlorescuM,etal.JThoracOncol;3:590-598.特羅凱1.00.80.60.40.2006131926生存概率低危低中危低高危高危撫慰劑1.00.80.60.40.2006121824低危低中危低高危高危時間(月)時間(月)特羅凱治療NSCLC新進展第17頁指數(shù)評分預后模型分組指數(shù)評分預后模型分為四個危險組低危組[<18分](HR=0.30,P<0.001)20.6vs.8.9個月中低危組[18-27分](HR=0.74,P=0.03)10.4vs.7.6個月中高危組[28-38分](HR=0.92,P=0.52)高危組[>38分](HR=1.11,P=0.67)可從特羅凱治療中取得生存期延長亞組危險原因增高與生存時間縮短(p<0.001)及治療獲益降低(p=0.03)相關FlorescuM,etal.JThoracOncol;3:590-598.特羅凱治療NSCLC新進展第18頁研究總結特羅凱治療晚期非細胞肺癌患者能顯著延長生存，改進患者生活質量及肺癌相關癥狀經(jīng)過建立預后模型，能夠確定研究中特羅凱治療低危組和低中危組患者取得了顯著生存獲益，患者死亡風險下降該模型需要深入驗證以確認其同時為療效預后與預測因子FlorescuM,etal.JThoracOncol;3:590-598.特羅凱治療NSCLC新進展第19頁TRUST特羅凱里程碑TRUST全球和TRUST亞裔研究匯報全球發(fā)表患者入組全球注冊√TRUST德國匯報全球發(fā)表52個 國家/地域7,043例特羅凱治療NSCLC新進展第20頁1.000.750.500.2500 10 20 30 40 50TRUST研究:亞裔和中國患者0S獲益更多OS概率月1Shepherd,etal.NEJM；2Reck,etal.JTO;

3Mok,etal.JTO；4DataonFile7.9TRUSTGloble26,58014.7TRUSTE/SEAsia31,242TRUSTChina415.37519例數(shù)OS特羅凱治療NSCLC新進展第21頁TRUST對全球臨床及轉化型研究貢獻全球全組匯報 ASCO/ESMO 歐洲亞組匯報 ESMO 二線亞組匯報 ASCO/ESMO 臨床特征分層分析 ASCO/ESMO 一線老年亞組分析 ASCO/ESMO 亞洲亞組 ASCO 中國臺灣亞組分析 LungCancer 中國大陸亞組分析 Datainpress 以色列亞組分析 ESMO 捷克亞組分析 ESMO 生物標識物分層分析 ESMO 意大利亞組分析 LungCancer 特羅凱治療NSCLC新進展第22頁內(nèi)容EGFR-TKI臨床研究回顧

特羅凱在實際臨床實踐中表現(xiàn)近期特羅凱治療NSCLC研究進展特羅凱慈善贈藥項目數(shù)據(jù)分享特羅凱治療NSCLC新進展第23頁特羅凱中國文件發(fā)表匯總：RR/DCR76.9%83.0%58.3%76.7%56.3%81.6%DCRTRUST亞洲中國78%81%特羅凱治療NSCLC新進展第24頁特羅凱中國文件發(fā)表匯總：OS/PFS(TTP)TRUST中國PFS6.44個月特羅凱治療NSCLC新進展第25頁內(nèi)容特羅凱臨床研究回顧特羅凱在實際臨床實踐中表現(xiàn)近期特羅凱治療NSCLC研究進展特羅凱直接對照化療：HORG；TITAN來自臺灣匯總分析OPTIMAL研究特羅凱慈善贈藥項目數(shù)據(jù)分享特羅凱治療NSCLC新進展第26頁ASCOABSTRACT7519培美曲塞對照特羅凱治療復治晚期NSCLC：來自HORG一項III期研究Pemetrexed(MTA)comparedwitherlotinib(ERL)inpretreatedpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer(NSCLC):ResultsofarandomizedphaseIIIHellenicOncologyResearchGrouptrial.VamvakasL,etal.JClinOncol;28(s):abstr7519.全球首個特羅凱與化療頭對頭研究特羅凱治療NSCLC新進展第27頁研究設計復治晚期NSCLC患者*培美曲塞500mg/m2D1q3w(n=147)特羅凱150mg/d(n=150)R*入組了一線未接收含鉑兩藥化療三線治療患者主要終點TTP基線特征培美曲塞(n=147)特羅凱(n=150)鱗癌(%)24.524三線治療(%)3949VamvakasL,etal.JClinOncol;28(s):abstr7519.特羅凱治療NSCLC新進展第28頁研究結果培美曲塞(n=147)特羅凱(n=150)PORR(%)11.66.80.166DCR(%)34.124.70.082中位TTP(月)2.93.60.434中位OS(月)8.97.70.528培美曲塞組3-4級血液系統(tǒng)毒性多于特羅凱組中性粒細胞降低與血小板降低特羅凱組皮疹多于培美曲塞組研究結論：特羅凱與培美曲塞療效相當，耐受性均較理想VamvakasL,etal.JClinOncol;28(s):abstr7519.特羅凱治療NSCLC新進展第29頁患者分蹭層未經(jīng)化療IIIBvsIV期ECOGPS(0or1vs2)不吸煙/曾吸煙/吸煙地域PDDuringChemo(n=424)多西他賽或培美曲塞*特羅凱150mg/day首要終點OS次要終點OS（EGFRIHC狀態(tài)）PFS（全部患者和EGFRIHC狀態(tài)）ORR,TTP,安全性,PK/PD分子學狀態(tài)特羅凱二線關鍵臨床試驗:TITAN研究PD=progressivedisease;CT=chemotherapy;IHC=immunohistochemistry;PFS=progression-freesurvival;

ORR=overallresponserate;PK/PD=pharmacokinetics/pharmacodynamics;ECOG=EasternCooperativeOncologyGroup;PS=performancestatus;*atinvestigator’sdiscretion;standardregimens無PDSATURN留取腫瘤樣本四面期標準含鉑一線治療(n=2,590)1:1開放*Atinvestigator’sdiscretion;standardregimens特羅凱治療NSCLC新進展第30頁TITAN研究:患者特征*30patientswithsquamoushistologyinthecomparatorarmreceivedpemetrexed特羅凱(n=203)化療(n=221)中位年紀,歲(范圍)59(36–80)59(22–79)性別,n(%)

男性/女性161(79)/42(21)160(72)/61(28)種族,n(%)

白種人/亞洲人172(85)/28(14)190(86)/27(12)ECOGPS,n(%)0/1/229(14)/135(67)/39(19)23(10)/152(69)/46(21)疾病階段,n(%)IIIB/IV41(20)/162(80)51(23)/170(77)組織學類型,n(%)腺癌/鱗狀細胞*/其它96(47)/77(38)/30(15)114(52)/77(35)/30(14)距首次治療中位時間(月)3.7

(1–50)3.8(1–223)吸煙史,n(%)吸煙/曾吸煙/不吸煙114(56)/59(29)/30(15)113(51)/64(29)/44(20)特羅凱治療NSCLC新進展第31頁TITAN研究:主要終點-OS1.00.80.60.40.20 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51Noatrisk特羅凱 203 120 76 52 38 29 22 18 15 10 8 8 5 4 3 3 2 0化療 221 144 89 63 40 22 20 14 9 7 7 6 4 3 2 2 0 0特羅凱(n=203)化療(n=221)5.35.5HR=0.96(0.78–1.19)Log-rankp=0.7299時間(月)OS概率特羅凱治療NSCLC新進展第32頁可檢測EGFR狀態(tài)患者93%為EGFR野生型1.00.80.60.40.20

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48514.46.6特羅凱

(n=75)化療(n=74)HR=0.85(0.59–1.22)1.00.80.60.40.20

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 485119.3特羅凱(n=7)化療(n=4)HR=1.19(0.12–11.49)EGFRWTEGFRMut+P<0.004P值無意義OS概率時間(月)OS概率時間(月)特羅凱化療人數(shù)74無事件31特羅凱治療NSCLC新進展第33頁后續(xù)治療

(allclassesandpure*cross-over)Patientswith≥1treatment,n(%)Erlotinib

(n=203)Chemotherapy(n=221)Allclasses95(47)95(43)

AntimetabolitesPemetrexed50(25)41(20)26(12)16(7)

TaxanesDocetaxel47(23)40(20)15(7)12(5)

TKIsErlotinib7(3)2(<1)51(23)45(20)*Inadditionto‘pure’cross-over,comparatortreatmentswere

alsocodedintootherclassesaspartofcombinationtherapies特羅凱治療NSCLC新進展第34頁TITAN研究:安全性分析n(%ofpatients)Erlotinib

(n=196)Chemotherapy(n=213)Patientswith≥1AE144(73.5)150(70.4)Deaths*153(78.1)175(82.2)SeriousAEs20(10.2)31(14.6)Treatment-relatedseriousAEs2(1.0)14(6.6)AEsleadingtodosemodification/interruption24(12.2)7(3.3)AEsleadingtowithdrawal4(2.0)10(4.7)AEsleadingtodeath3(1.5)11(5.2)Treatment-relatedAEs114(58.2)87(40.8)Treatment-relatedAEsleadingtowithdrawal2(1.0)8(3.8)SevereAEs50(25.5)66(31.0)AEsoccurringin≥10%ofpatientsRashDiarrhoea74(37.8)37(18.9)7(3.3)12(5.6)AE=adverseevent*Includingthoseoccurringduringtreatmentorfollow-up特羅凱治療NSCLC新進展第35頁TITAN研究:結論第一個以OS為主要研究終點前瞻性特羅凱與化療頭對頭二線研究一線含鉑雙藥治療期間進展NSCLC對化療治療期間快速進展患者,特羅凱顯示獲益趨勢各亞組都有相同OS在EGFRWT患者中,特羅凱OS優(yōu)于化療兩組不良反應均在可預期范圍,但特羅凱略優(yōu)特羅凱治療NSCLC新進展第36頁DifferentEfficaciesofErlotinibandGefitinibinTaiwanesepatientswithAdvancedNSCLCRetrospectivestudy

比較特羅凱和吉非替尼對臺灣晚期非小細胞肺癌

患者療效：回顧性多中心研究Wen-ChienFan,Chong-JenYu,Chun-MingTsai,etal.JThoracOncol.；5特羅凱治療NSCLC新進展第37頁概況年1月-年12月，5家臺灣研究中心參加了研究，回顧性搜集了特羅凱和吉非替尼治療非小細胞肺癌患者臨床數(shù)據(jù)。1122個患者入組，一線治療465個患者，二線或挽救治療657個患者。特羅凱治療NSCLC新進展第38頁<70 658 449(62.8) 209(51.4) <0.001≥70

464 266(37.2) 198(48.6)男性 616 337(47.1) 279(68.6) <0.001女性

506 378(52.9) 128(31.4)不吸煙/少吸煙 594 448(62.7) 146(35.9) <0.001其它 528 267(37.3) 261(64.1)0-1 642 413(57.8) 229(56.3) NS≥2 480 302(42.2) 178(43.7)

腺癌

867 621(86.9) 246(60.4) <0.001其它 255 94(13.1) 161(39.6)

IIIB 223 142(19.9) 91(22.4) NSIV 889 573(80.1) 316(77.6)

一線治療 465 309(43.2) 156(38.3) NS維持治療 657 406(56.8) 251(61.7)

有 529 410(57.3) 119(29.2) <0.001無 593 305(42.7) 288(70.8)變量 患者數(shù) 吉非替尼 特羅凱 p值 (n=1122) (n=715) (n=407) 治療組，N(%)年紀性別-例數(shù)(%)吸煙史-例數(shù)(%)體能狀態(tài)-例數(shù)(%)腫瘤類型-例數(shù)(%)腫瘤分期-例數(shù)(%)厄洛替尼治療-例數(shù)(%)IPASS人群-例數(shù)(%)患者特征特羅凱治療NSCLC新進展第39頁疾病控制率：特羅凱VS.吉非替尼80604020058.965.8特羅凱（n=407）吉非替尼（n=715）%P=0.025特羅凱治療NSCLC新進展第40頁PFSOSWen-ChienFan,etal.JThoracOncol.,5