純紅細(xì)胞性再生障礙性貧血

純紅細(xì)胞再生障礙性貧血姓名：

規(guī)培編號：GP2023063Z

（pureredcellaplasia)第1頁目錄

純紅細(xì)胞再障（PRCA）EPO有關(guān)性PRCA小結(jié)第2頁第二節(jié)單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血

定義：單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(purered-cellanemia，PRCA)簡稱純紅再障，是由多種原因引發(fā)以骨髓單純紅系造血衰竭為特性一組疾病。分類：分為先天性和取得性兩類，

后者按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。按病程可分為急性型和慢性型。

第3頁先天性純紅再障：Diamond-Blackfan綜合征

先天性紅細(xì)胞生成綜合癥（CDA）取得性純紅再障：

急性急性造血功能停滯

慢性

自限性：臨時性小朋友期幼紅細(xì)胞減少（TEC）

溶血病過程中臨時性再障危象B19微小病毒感染

永久性：腫瘤（胸腺瘤、惡性淋巴瘤、慢淋）

本身免疫性疾病（SLE、RA、ITP）

藥品（苯妥英鈉、氯霉素、異煙肼等）第4頁流行病學(xué)特點患者年紀(jì)多為20～67歲，多見于中年人。有合并胸腺瘤，而胸腺瘤合并純紅再障者約占所有胸腺瘤患者7%。第5頁病因1.胸腺瘤約50%患者合并胸腺瘤,大多為良性。2.感染如傳染性單核細(xì)胞增多癥、腮腺炎、呼吸道感染、病毒性肝炎、支原體肺炎等。3.本身免疫病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等、成人Stii病、甲亢。4.腫瘤性疾病如惡性淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、血管免疫母細(xì)胞淋巴結(jié)病、膽管癌、甲狀腺癌、乳腺癌、支氣管肺癌等。5.藥品原因某些藥品如氯霉素、異煙肼、硫性嘌呤、苯妥英鈉、對乙酰氨基酚（撲熱息痛）、可誘發(fā)PRCA，多數(shù)屬于急性過程，停藥大多病例可完全恢復(fù)。第6頁發(fā)

病

機

制免疫介導(dǎo)性PRCA：

體液免疫介導(dǎo)性PRCA：

主要為PRCA-IgG組分介導(dǎo)

T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)性PRCA：主要為T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)BFU-Es、CFU-Es免疫損傷藥品有關(guān)性PRCA：

有關(guān)藥品對BFU-Es、CFU-Es直接毒性作用，主要藥品為氯霉素、異煙肼、硫唑嘌呤、甲基多巴等。病毒誘導(dǎo)性PRCA：B19微小病毒感染第7頁臨

床

表

現(xiàn)

有貧血癥狀

（如蒼白、心悸、氣短等）無出血、無發(fā)熱無肝脾腫大并發(fā)癥：貧血嚴(yán)重時可并發(fā)貧血性心臟病。第8頁實驗室檢查血象骨髓象試驗室檢查免疫學(xué)檢查骨髓祖細(xì)胞培養(yǎng)第9頁血

象呈正細(xì)胞性貧血，HCT減少，MCV、MCH和MCHC均正常網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)量和絕對值均減少，白細(xì)胞和血小板正?；蜉p度減少，少數(shù)急性型可減少，白細(xì)胞分類正常，紅細(xì)胞和血小板形態(tài)正常。第10頁骨

髓

象紅系各階段百分比均減少，幼紅細(xì)胞<3%~5%。粒細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系各階段均正常。當(dāng)紅系嚴(yán)重減少時，則粒系相對增加，但原始粒和早幼粒增加不多，有時晚幼粒細(xì)胞稍增加。個別患者巨核細(xì)胞可增多，三系細(xì)胞無病態(tài)造血形態(tài)異常，無髓外造血體現(xiàn)。第11頁實驗室檢查Ham試驗及Coombs試驗陰性，血清鐵、總鐵結(jié)協(xié)力及鐵蛋白可增加。尿Rous試驗陰性（頻繁輸血者Rous試驗可陽性）。檢測血漿游離血紅蛋白、結(jié)合珠蛋白及間接膽紅素，以除外某些溶血體現(xiàn)。第12頁免

疫

學(xué)

檢

查抗幼紅細(xì)胞抗體、抗EPO抗體可陽性。部分病例（主要是繼發(fā)性慢性型）血清中可出現(xiàn)多種抗體，如抗核抗體、冷凝集素、抗線粒體抗體、類風(fēng)濕因子和紅斑狼瘡細(xì)胞因子等。第13頁骨

髓

祖

細(xì)

胞

培

養(yǎng)部分病人BFU-E和CFU-E減少，有些患者血清或淋巴細(xì)胞能移植正常人BFU-E生長，對CFU-E無影響。第14頁診斷和鑒別診斷根據(jù)臨床體現(xiàn)和典型骨髓象體現(xiàn)，一般診斷不難。骨髓增生良好，而紅細(xì)胞系顯著減少或缺乏為主要診斷根據(jù)。（一）若粒細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系同步受累引發(fā)全血細(xì)胞減少，應(yīng)與再生障礙性貧血相鑒別。（二）有沒有原發(fā)病或誘因：拍X線平片或CT以確定有沒有胸腺瘤。第15頁（三）發(fā)病前用藥及毒物接觸史（繼發(fā)性可因用氯霉素或毒物苯等所致）。（四）有沒有惡性腫瘤或本身免疫性疾?。ㄈ鏢LE）或其他血液病（如慢性淋巴細(xì)胞性白血?。?，以確定是否為繼發(fā)性。（五）發(fā)病年紀(jì)，有沒有先天畸形，父母是否為近親結(jié)婚，以除外先天性患者。（六）除外MDS，極個別MDS以幼紅細(xì)胞再障形式出現(xiàn)。第16頁治療病因治療免疫抑制治療（腎上腺皮質(zhì)激素，CsA，CTX等）。單克隆抗體（利妥昔單抗、達(dá)利珠單抗、阿倫珠單抗）。大劑量IVIG其他治療（血漿置換、HSCT造血干細(xì)胞移植）第17頁治療病因治療免疫抑制治療（腎上腺皮質(zhì)激素，CsA，CTX等）。單克隆抗體（利妥昔單抗、達(dá)利珠單抗、阿倫珠單抗）。大劑量IVIG其他治療（血漿置換、HSCT造血干細(xì)胞移植）第18頁第三節(jié)EPO有關(guān)性PRCA1.概念：長期使用重組人紅細(xì)胞生成素（rHuEPO），可造成患者體內(nèi)產(chǎn)生抗EPO抗體，造成紅細(xì)胞生成缺陷，成為應(yīng)用rHuEPO治療嚴(yán)重不良反應(yīng)。1998年初次報道以來，大宗病例研究顯示，rHuEPO有關(guān)PRCA與多種原因有關(guān)。

第19頁EPO有關(guān)性PRCA臨床上使用重組人類促紅細(xì)胞生成素有許多種類，如rhEPO-а、rhEPO-в等，它們不但與內(nèi)源性EPO在糖基側(cè)鏈和涎酸側(cè)鏈上不一樣，之間也存在較大差異。目前報告抗EP0抗體介導(dǎo)PRCA可見于rhEPO-а和rhEPO-в多種類型，但主要發(fā)生于rhEPO-а(Eprex、Erypo)。第20頁EPO有關(guān)性PRCA臨床體現(xiàn)EPO有關(guān)性PRCA一般發(fā)生在rHuEPO治療4周后來，平均發(fā)生在7—11個月時，多見于皮下注射。體現(xiàn)為rHuEPO劑量不變或劑量增加時，血紅蛋白出現(xiàn)突然、迅速下降5—10g/（L?W），或每七天需要輸入1—2單位紅細(xì)胞才能維持血紅蛋白水平，網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)<10x10^9／L，而白細(xì)胞及血小板計數(shù)在正常范圍。第21頁EPO有關(guān)性PRCA原因1.穩(wěn)定劑成份：不一樣生產(chǎn)廠商使用了不一樣聚山梨醇酯，如Eprex使用聚山梨醇酯80(polysorbate80)，而羅可曼使用是聚山梨醇酯20(polysorbate20)。在rHuEPO藥品成份中，聚山梨酯80使rHuEPO微粒構(gòu)造發(fā)生變化，并與預(yù)裝注射器無涂層橡皮塞浸出有機化合物發(fā)生互相作用，從而增加了rHuEPO免疫原性，通過抗體介導(dǎo)而發(fā)生PRCA。2.藥品包裝：rhEPO有關(guān)PRCA主要發(fā)生在使用帶有沒有涂層橡皮塞預(yù)充型Eprex，而使用帶有涂層橡皮塞預(yù)充型Eprex、或安瓿裝Eprex或使用白蛋白做為穩(wěn)定劑時，PRCA發(fā)生率大大減少。3.應(yīng)用途徑：rhEPO有關(guān)PRCA幾乎均發(fā)生于皮下給藥途徑。靜脈注射rHuEPO較皮下注射發(fā)生PRCA機率較少見。4.在抗體介導(dǎo)rHuEPO所致PRCA患者中，HLA-DRB1*09等位基因發(fā)生頻率顯著增高，二者之間具有有關(guān)性。第22頁EPO有關(guān)性PRCA診斷標(biāo)準(zhǔn)1.在rHuEPO治療4周后來，rHuEPO劑量不變或劑量增加時，血紅蛋白出現(xiàn)突然、迅速下降5—10g/（L?W），或每七天需要輸入1—2單位紅細(xì)胞才能維持血紅蛋白水平。2.網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)<10x10^9／L，而白細(xì)胞及血小板計數(shù)在正常范圍。3.骨髓穿刺涂片可見紅系增生嚴(yán)重不良，紅系前體細(xì)胞<5%。4.抗EPO抗體檢測陽性。第23頁EPO有關(guān)性PRCA治療1.EPO有關(guān)性PRCA一經(jīng)診斷，立即停頓所有種類rHuEPO治療，并對于嚴(yán)重貧血患者進行輸血。由于抗EPO抗體對所有種類rHuEPO都有交叉反應(yīng)，因此更換EPO種類只能使PRCA加重。2.免疫抑制治療。目前首選推薦方案：強松1mg/（Kg?d）+口服環(huán)磷酰胺（50—100mg/d），其次為環(huán)孢霉素（100mg2次/d）。免疫抑制治療療程目前尚不清楚，一般以為治療應(yīng)連續(xù)至抗體轉(zhuǎn)陰，網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)>