基礎(chǔ)毒理學(xué)的學(xué)習(xí)教案

基礎(chǔ)毒理學(xué)的學(xué)習(xí)教案第1頁/共45頁參考文獻(xiàn)1第2頁/共45頁祝壽芬裴秋玲主編現(xiàn)代毒理學(xué)基礎(chǔ)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社參考文獻(xiàn)2第3頁/共45頁郵箱：trwrxf@163.com密碼：7654321郵箱：liukez@緒論第4頁/共45頁毒理學(xué)定義毒理學(xué)是研究外來化學(xué)物產(chǎn)生有害作用的條件、毒作用的表現(xiàn)特征和作用機(jī)制、毒作用的危險(xiǎn)度評價(jià)和安全范圍判定，并為制訂預(yù)防發(fā)生中毒的有關(guān)辦法和法規(guī)提供科學(xué)依據(jù)。外源性化學(xué)物質(zhì)外源性化學(xué)物質(zhì)(xenobiotics)是在人類生活的外界環(huán)境中存在，通過與機(jī)體接觸進(jìn)入

機(jī)體，在體內(nèi)產(chǎn)生一定生物學(xué)作用的一類

化學(xué)物質(zhì)，又稱“外源性物質(zhì)”。第5頁/共45頁毒物在一定條件下，較小劑量即能夠?qū)C(jī)體產(chǎn)生損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)異常反應(yīng)的外源性化學(xué)物質(zhì)

(xenobiotics)稱為毒物(toxicant)。毒物可以是固體、液體和氣體，在與機(jī)體接觸或進(jìn)入機(jī)體后，能與機(jī)體相互作用，發(fā)生物理化學(xué)或生物化學(xué)反應(yīng)，引起機(jī)體功能和(或)器質(zhì)性的暫時(shí)性或永久性損害，嚴(yán)重的甚至危及生命。第6頁/共45頁毒物的分類依據(jù)毒物的來源可分為兩大類：I類：天然毒物，包括動植物和微生物毒素，如毒蘑素、蛇毒、河豚魚毒素、細(xì)菌毒素、真菌毒素。此外，還有天然有毒氣體，礦物毒物等。I

I類：人工合成的化學(xué)物質(zhì)，包括工業(yè)毒物、環(huán)境污染物、食品添加劑及食品污染物、農(nóng)用化學(xué)品、日用化學(xué)品、醫(yī)用化學(xué)品、軍事毒藥、放射性核素等。第7頁/共45頁按其用途和分布范圍可分為：工業(yè)化學(xué)品：如生產(chǎn)用原料、輔助劑以及生產(chǎn)中產(chǎn)生的中間體、副產(chǎn)品、雜質(zhì)、廢料和成品等食品添加劑及食品污染物：如天然的或食品變質(zhì)后產(chǎn)生的毒素，以及各種食品添加劑如糖精、香精、食用色素和防腐劑等日用化學(xué)品：如化妝品、洗滌用品、家庭衛(wèi)生防蟲殺蟲用品等農(nóng)用化學(xué)品：如化肥、農(nóng)藥、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、瓜果蔬菜保鮮劑和動物飼料添加劑等醫(yī)用化學(xué)品：如各種用于診斷、預(yù)防和治療的化學(xué)物質(zhì)，如血管造影劑、醫(yī)用消毒劑和藥物等。第8頁/共45頁環(huán)境污染物：如廢水、廢氣和廢渣中的各種化學(xué)物質(zhì)。放射性核素：即具有放射能的元素。第9頁/共45頁生物毒素（biotoxin）也稱為毒素，它是活的生物體產(chǎn)生的一種特殊毒物。根據(jù)其來源可分為以下幾種：①動物毒素：由低等動物產(chǎn)生的毒素②植物毒素：由植物產(chǎn)生的毒素，如龍葵素；③霉菌毒素：由某些霉菌產(chǎn)生的毒素，如黃曲霉毒素；④細(xì)菌毒素：為細(xì)菌產(chǎn)生的毒素，其中存在于細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的毒素稱為內(nèi)毒素，在細(xì)菌內(nèi)合成后排出菌體的毒素稱為外毒素。軍事毒物：主要指用于軍事上的一些化學(xué)物質(zhì)，如芥子氣等各種戰(zhàn)爭毒劑等。毒性(toxicity)：是指外源性化學(xué)物質(zhì)對機(jī)體造成損害的能力。毒性的大小和外源性化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸的途徑以及進(jìn)人機(jī)體的劑量和濃度密切相關(guān)。選擇毒性(selective

toxicity)是指在一定的條件下，一種外源性化學(xué)物質(zhì)只對某種生物有損害作用，而對其他種類的生物則沒有損害作用，或者只對生物體內(nèi)某些組織器官產(chǎn)生毒性，而對其他組織器官無毒性作用。第10頁/共45頁選擇毒性的原因：物種和細(xì)胞學(xué)的差異不同生物及其組織器官對外源性化學(xué)物質(zhì)親和力的差異不同生物及其組織器官對外源性化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化過程的差異不同生物及其組織器官對外源性化學(xué)物質(zhì)所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異第11頁/共45頁毒性作用(toxic

effect)：又稱毒效應(yīng)，是外源性化學(xué)物質(zhì)對機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故也可稱為不良效應(yīng)或有害效應(yīng)。第12頁/共45頁毒性作用根據(jù)其作用特點(diǎn)、發(fā)生的時(shí)間和部位，按不同的方法進(jìn)行分類：速發(fā)和遲發(fā)性毒性作用局部和全身毒性作用

可逆和不可逆作用過敏性反應(yīng)高敏感性與高耐受性特異體質(zhì)反應(yīng)第13頁/共45頁相同劑量下個(gè)體反應(yīng)數(shù)量第14頁/共45頁毒理學(xué)的分類按學(xué)科領(lǐng)域分類：工業(yè)毒理學(xué)、環(huán)境毒理學(xué)、食品毒理學(xué)、軍事毒理學(xué)、藥物毒理學(xué)、臨床毒理學(xué)、法醫(yī)毒理學(xué)、分析毒理學(xué)、獸醫(yī)毒理學(xué)、飼料毒理學(xué)、管理毒理學(xué)、昆蟲毒理學(xué)、動物毒理學(xué)、植物毒理學(xué)、放射毒理學(xué)、毒理學(xué)史毒理學(xué)。第15頁/共45頁毒理學(xué)的分類按靶器官分類：肝臟毒理學(xué)、腎臟毒理學(xué)、肺臟毒理學(xué)、血液毒理學(xué)、神經(jīng)與精神毒理學(xué)、行為毒理學(xué)、免疫毒理學(xué)、生殖發(fā)育毒理學(xué)、皮膚毒理學(xué)。按機(jī)制研究分類：生化毒理學(xué)、分子毒理學(xué)、膜毒理學(xué)、細(xì)胞毒理學(xué)、遺傳毒理學(xué)、受體毒理學(xué)、量子毒理學(xué)。按化學(xué)物質(zhì)分類：金屬毒理學(xué)、農(nóng)藥毒理學(xué)、有機(jī)溶劑毒理學(xué)、高分子化合物毒理學(xué)、材料毒理學(xué)。第16頁/共45頁毒理學(xué)分支食品毒理學(xué)工業(yè)毒理學(xué)生態(tài)毒理學(xué)環(huán)境毒理學(xué)放射毒理學(xué)軍事毒理學(xué)農(nóng)藥毒理學(xué)毒理學(xué)第17頁/共45頁毒理相關(guān)學(xué)科生理學(xué)藥理學(xué)病理學(xué)化學(xué)生物化學(xué)生物學(xué)毒理學(xué)第18頁/共45頁毒理學(xué)發(fā)展史-毒物的發(fā)展史古代：毒藥的歷史可追溯到公元前4500年之前，常是作為武器、解毒藥或醫(yī)療藥。南美箭毒樹（馬錢子屬馬錢科），見血封喉，用于毒鏢和毒箭第19頁/共45頁毒理學(xué)發(fā)展史-毒物的發(fā)展史第一份下毒殺人的記錄出現(xiàn)在基督時(shí)代的羅馬帝國。埃及艷后就用奴隸來實(shí)驗(yàn)天仙子、顛茄和亞薩普蛇毒（最后其自殺所選用的蛇）。第20頁/共45頁毒理學(xué)發(fā)展史-毒物的發(fā)展史中國我國最早的一部藥物學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》，是秦漢時(shí)期眾多醫(yī)學(xué)家總結(jié)、搜集、整理當(dāng)時(shí)藥物學(xué)經(jīng)驗(yàn)成果的專著。將藥物按其功能分為上品、中品和下品。第21頁/共45頁毒理學(xué)發(fā)展史-毒物的發(fā)展史中國《神農(nóng)本草經(jīng)》:上品120種為君無毒，主養(yǎng)命，多服久服不傷人，如人參、阿膠；中品120種為臣，無毒或有毒，主養(yǎng)性，具補(bǔ)養(yǎng)及治療疾病之功效，如鹿茸、紅花；下品125種為佐使，多有毒，不可久服，多為除寒熱、破積聚的藥物，主治病，如附子、大黃。第22頁/共45頁毒理學(xué)發(fā)展史-毒物的發(fā)展史中國公元610年，隋代巢元方著的《諸病源候論》

公元752年，唐代王燾的《外臺秘要》等古代醫(yī)書中均注意了有毒物質(zhì)的毒性。公元1247年，宋代宋慈著法醫(yī)學(xué)《洗冤集錄》中記載了服毒、解毒和驗(yàn)毒方法。公元1590年，明代李時(shí)珍《本草綱目》對許多毒物均有記載第23頁/共45頁毒理學(xué)發(fā)展史-毒物的發(fā)展史中世紀(jì)（15、16、17世紀(jì)）：出現(xiàn)下毒、試毒者，最流行的毒藥是砒霜近代毒藥的正式研究開始于19世紀(jì)早期，標(biāo)志是生理學(xué)家克勞德伯納得研究馬錢子的藥效1814年，出版毒理學(xué)專著1830年，幾乎所有的的無機(jī)化學(xué)物的成分都能通過化學(xué)分析的方式而得知，但不能分析出有機(jī)毒藥1851年，比利時(shí)化學(xué)家讓塞爾維斯塔提取出生物堿第24頁/共45頁毒理學(xué)發(fā)展史-毒物的發(fā)展史現(xiàn)代20世紀(jì)初，砒霜使用率很高20世紀(jì)中期，則非常流行使用氰化物毒藥20世紀(jì)以后，工業(yè)大發(fā)展，化學(xué)藥品增多了，人工毒藥紛紛出現(xiàn)。第25頁/共45頁毒物毒性等級劃分第26頁/共45頁（針對正常人）6級劇毒少于5mg/kg少于7滴5級極毒5-50mg/kg7滴至1勺4級很毒50-500mg/kg1勺至1盎司3級有毒0.5-5g/kg1盎司至1品脫或1磅2級輕毒5-15g/kg1品脫至1夸脫1級微毒15g/kg以上1夸脫或2.2鎊以上傳統(tǒng)的毒藥砷名稱：砷、三氧化二砷、氧化亞砷、白砷、灰砷、金屬砷，砒霜。毒性：5級性質(zhì)：純凈的砷是灰色的晶體，具有金屬性；自然狀況下是白色的粉末狀。謀殺中，多以固體吞食物出現(xiàn)，其實(shí)作為汽狀一樣可以用作毒藥使用。但固體與氣體中毒癥狀是有區(qū)別的。第27頁/共45頁傳統(tǒng)的毒藥砷癥狀：中毒者的皮膚會出現(xiàn)皮疹，甚至導(dǎo)致皮膚癌變。最常見的則是胃劇痛，還有腹瀉并帶血，嘔吐，體溫下降，血壓下降，頭暈，痙攣，嚴(yán)重的是昏迷，血液循環(huán)停止導(dǎo)致死亡。如果不是猝死，則中毒者會出現(xiàn)頭疼、語言混亂或癱瘓，幾天之內(nèi)，砷會侵入肝臟和腎臟。砷一般可以在患者的頭發(fā)、指甲和尿液中找到，但如果是猝死者，則砷會在消化系統(tǒng)中被找到。慢性中毒者手腳會極度疼痛，局部腫脹，脫發(fā)，心力衰竭等。第28頁/共45頁傳統(tǒng)的毒藥砷發(fā)作時(shí)間：癥狀最快會在1.5個(gè)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，急性中毒者會在24小時(shí)內(nèi)死亡。解毒：洗胃，注射“凝固劑”，腎透析手術(shù)注意：砷中毒的癥狀與胃炎有相似之處，慢性砷中毒會引發(fā)結(jié)腸炎第29頁/共45頁傳統(tǒng)的毒藥氰化物名稱：氰化物，鉀氰化物，鈉氰化物、氫氰化物毒性：6級性質(zhì)：除氫氰化物為液體，氰氣和氰化氫為氣體外，其它為白色固體，帶有刺鼻的杏仁味道。固體需要吞食，氣態(tài)可由皮膚吸收。另外比較特殊的是某些基質(zhì)化合物遇到胃里的鹽酸會合成氰化物。第30頁/共45頁傳統(tǒng)的毒藥氰化物癥狀：無論固體、液體或氣體中毒，會導(dǎo)致人失去知覺、抽搐或死亡。攝入量可致死的話，中毒者呼吸急促，頭暈，面色發(fā)紅，惡心，嘔吐，心動過速，血壓下降，抽搐，四小時(shí)內(nèi)死亡，就算注射鈉硝酸鹽，十

小時(shí)后仍會死亡。中毒的尸體有杏仁味，但不是所有的人能聞出來，另外死者的血液變成櫻桃紅色。發(fā)作時(shí)間：1-15分鐘，若是吸入氰化物，則瞬間死亡。解毒：強(qiáng)調(diào)迅速（半小時(shí)之內(nèi)），服用戊基亞硝酸鹽，洗胃，吸純氧或注射硫代硫酸鹽（吸入氰化物）。第31頁/共45頁傳統(tǒng)的毒藥馬錢子堿毒性：6級性質(zhì)：無色水晶粉末，刺鼻氣味，可通過皮膚和眼睛中毒。很多植物含有馬錢子堿癥狀：破壞中樞神經(jīng)，導(dǎo)致強(qiáng)烈反應(yīng)，最終會導(dǎo)致肌肉萎縮。中毒者會窒息，無力及身體抽搐。中毒者會先脖子發(fā)硬，然后肩膀及腿痙攣，直到中毒者蜷縮成弓形。并且只要中毒者說話或做動作就會再次痙攣。尸體仍然會抽搐，面目猙獰。馬錢子堿中毒是十分痛苦的，其表現(xiàn)與破傷風(fēng)有類似。發(fā)作時(shí)間：10-20分鐘解毒：服用活性碳，洗胃，絕對的靜置，不可有任何聲音或強(qiáng)光。注意：少于常量的中毒不會引起任何癥狀，甚至可以殺死腸道中的寄生蟲第32頁/共45頁中國傳統(tǒng)的毒藥斷腸草：是野生藤本植物，學(xué)名雷公藤，莖高三四米，葉互生，花小色白，根、莖、葉劇毒。它是葫蔓藤科植物葫蔓藤，一年生的藤本植物。其主要的毒性物質(zhì)是葫蔓藤堿。據(jù)記載，吃下后腸子會變黑粘連，人會腹痛不止而死。一般的解毒方法是洗胃，服碳灰，再用堿水和催吐劑，洗胃后用綠豆、金銀花和甘草急煎后服用可解毒。第33頁/共45頁中國傳統(tǒng)的毒藥鴆酒：一種傳說中的猛禽，比鷹大，鳴聲大而凄厲。其羽毛有劇毒，用它的羽毛在酒中浸一下，酒就成了鴆酒，毒性很大，幾乎不可解救。五毒散：用金葉菊、黑心蓮、沾了瘴毒的桃花、苗疆寒碧潭中的紫藤、再加上碧蠶蠱五種毒物燒灰煉成的劇毒毒藥。金蠶蠱毒：天下毒物之最。此毒傳自苗疆，以金蠶制粉成毒，無形無色七巧化骨散：至毒之藥。人一旦中之，在半個(gè)時(shí)辰內(nèi)就會皮肉潰蘭，銷骨為水。天山雪蓮：新疆天山特產(chǎn)花卉。將此嚼碎服下能制百毒。第34頁/共45頁世界著名的毒藥普通毒藥氰化物：氫氰酸、氰化鉀，性：一克可殺500人毒鼠強(qiáng)：超過氰化物幾倍是德國科學(xué)家在1949年首次合成的，化學(xué)名稱為“四亞甲基二砜四胺”，其毒性極大，被實(shí)驗(yàn)動物食入后，毒物未達(dá)到胃里毒性便發(fā)作，每1000克體重使用

0.2毫克，幾分鐘即可死亡，且化學(xué)結(jié)構(gòu)非常穩(wěn)定，不易降解，可造成二次、三次中毒。第35頁/共45頁世界著名的毒藥普通毒藥尼古?。郝詮?qiáng)過毒鼠強(qiáng)蛇毒：氰化物的30倍蓖麻毒素：其毒性是氰化物的70倍，也就是說一克可殺35000人第36頁/共45頁世界著名的毒藥劇毒毒藥相思子毒素：成年人攝入的致死劑量小于0.01克，其毒性強(qiáng)度是蓖麻毒素的70多倍，中毒的人會全身內(nèi)臟潰爛而死。來源：相思子毒素是從豆科藤本植物相思子的種子中提取的一種劇毒性高分子蛋白毒素，其含量約占種子2.8%～3.0%第37頁/共45頁世界著名的毒藥劇毒毒藥沙林毒氣毒性：一滴針眼大小的沙林毒氣液體就能導(dǎo)致一名成人很快死亡癥狀：受害者會因?yàn)榉尾考∪馕s窒息而死，死前會出現(xiàn)抽搐、口吐白沫和視力模糊等癥狀。VX釩化合物神經(jīng)毒素炭疽毒素：在100平方公里的范圍內(nèi)造成大規(guī)模殺傷要用4噸蓖麻毒素，只需用一千克炭疽毒素孢子肉桿菌毒素：一克可以殺1200萬人，是目前已知在天然毒素和合成毒劑中毒性最強(qiáng)烈的生物毒素第38頁/共45頁肉桿菌毒素：豬肉中的肉桿菌分泌出的毒素，是一種含有高分子蛋白的神經(jīng)毒素，它主要抑制神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，引起肌肉松弛麻痹第39頁/共45頁，特別是呼吸肌麻痹是致死的主要原因。從肉毒桿菌中分離出毒素結(jié)晶至今已獲得七種（A，B，C，D，E，F(xiàn)和G）類型的毒素，能引起人員中毒的主要是A、B和E型毒素，其中以A型軍用意義最大。A型結(jié)晶毒素是由19種氨基酸組成的單一蛋白質(zhì)，分子量為90～120萬，化學(xué)結(jié)構(gòu)目前尚不清楚。A型肉毒毒素的氣溶膠對人吸入的致死量為

0.3μg。肉毒毒素經(jīng)消化道吸收中毒，一般經(jīng)過12～72小時(shí)的潛伏期，開始出現(xiàn)全身中毒癥狀。早期癥狀有惡心、嘔吐及腹瀉等，繼之出現(xiàn)頭痛、頭昏、眩暈、軟弱無力，中毒的重要特征為視力紊亂：復(fù)視、斜視、瞳孔散大、視力模糊，同時(shí)伴有眼球震顫，這是眼內(nèi)外肌麻痹的結(jié)果。嚴(yán)重病人有吞噬、咀嚼、語言、呼吸等困難，排痰及抬頭困難，共濟(jì)失調(diào)等，神志清楚。癥狀繼續(xù)發(fā)展則出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難，全身肌肉松弛性麻痹。繼則脈搏加快，血壓下降，短時(shí)間抽搐，意識喪失，最終因呼吸衰竭、心力衰竭或繼發(fā)肺炎等而死亡。通過呼吸道吸入中毒，一般癥狀發(fā)展迅速且嚴(yán)重。第40頁/共45頁毒理學(xué)發(fā)展史-毒理學(xué)的啟蒙和發(fā)展第41頁/共45頁啟蒙近代毒理學(xué)的研究始于16世紀(jì)，瑞士醫(yī)生帕拉塞爾斯(Paracelsus,1493～1541)，最先奠定毒理學(xué)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，萌發(fā)了近代毒理學(xué)，擺脫了直觀和經(jīng)驗(yàn)研究的模式，嘗試用實(shí)驗(yàn)研究、分析對比和邏輯推理的方法來觀察事物的本質(zhì)和規(guī)律，取得前所未有的成就。毒理學(xué)發(fā)展史-毒理學(xué)的啟蒙和發(fā)展啟蒙帕拉塞爾斯關(guān)于毒理學(xué)的名言："Alle

Dinge

sind

Gift

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ohne

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