甲苯磺酸索拉非尼片（多吉美）中文說明書

甲苯磺酸索拉非尼片〔多吉美〕中文說明書【藥品名稱】通用名稱：甲苯磺酸索拉非尼片商品名稱：多吉美英文名稱：SorafenibTosylateTablets漢語拼音：JiabenhuangsuanSuolafeiniPian【性狀】多吉美是白色至淡黃色或淺棕色固體，多吉美主要成分為甲苯磺酸索拉非尼，是一種多激酶抑制劑?；瘜W名稱為4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸鹽?；瘜W構造式為：分子式為C21H16ClF3N4O3.C7H8O3S分子量為637.0多吉美幾乎不溶于水介質(zhì)，微溶于乙醇(酒精)，溶于聚乙二醇400。每片有色薄膜包衣藥片包含甲苯磺酸索拉非尼〔 274mg〕，相當于200mg的索拉非尼和以下非活性成分：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，羥丙基甲基纖維素，硬脂酸鎂，微晶纖維素，聚乙二醇，十二烷基硫酸鈉，二氧化鈦和氧化鐵紅?！九R床藥理】作用機理索拉非尼是多種激酶抑制劑，抑制腫瘤細胞的靶部位〔 CRAF、BRAF、mutantBRAF〕和腫瘤血管靶部位〔KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β〕。這些激酶作用于腫瘤細胞信號通路、血管生成和凋亡。藥物代謝動力學索拉非尼的半衰期約為25-48小時。與單劑量給藥相比，重復給藥可導致藥物蓄積。給藥7天后，索拉非尼血藥濃度到達穩(wěn)態(tài)，平均血藥濃度峰谷比小于2。與口服溶液相比，服用索拉非尼片劑平均相對38%-49%。吸取與分布索拉非尼口服后約3小時到達最高血藥濃度。飲食可導致索拉非尼的生物利用率下降，建議用藥時制止飲食。代謝與去除索拉非尼主要通過肝臟代謝。血藥濃度到達穩(wěn)態(tài)時，索拉非尼在血漿中約占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8個代謝產(chǎn)物，其中5個在血漿中被檢出。索拉非尼在血漿中的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為吡啶類-N-氧化物。體外試驗說明，該物質(zhì)的效能與索拉非尼9%-16%的血液分析物。【特別人群】年齡不需依據(jù)患者的年齡調(diào)整劑量。性別不需依據(jù)患者的性別調(diào)整劑量。兒科尚無兒童患者的藥代動力學數(shù)據(jù)。肝損傷索拉非尼主要由肝臟去除。腎損傷尚未進展透析患者應用索拉非尼的爭論。輕度、中度或不需要透析的重度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。對于可能有腎損害危急的患者，建議對其體液平衡和電解質(zhì)平衡進展監(jiān)測?！具m應癥和用法】治療無法手術或遠處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細胞癌和不能手術的晚期腎細胞癌?！緞┝颗c用法】推舉服用索拉非尼的劑量為每次400mg〔2×200mg〕、每日兩次，空腹〔用藥在飯前至少一小時或飯后至少兩小時〕。應持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或消滅不行耐受的毒性反響。對疑似不良反響的處理包括暫?；蛳鳒p索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量減為每日一次，每次400mg〔2×200mg〕。假設還400mg。依據(jù)皮膚毒性做相應的劑量調(diào)整建議：皮膚不良反響分級 不良反響發(fā)生頻率建議劑量調(diào)整級：麻痹，感覺遲鈍，

任何時間消滅

連續(xù)使用本品，同時賜予局部治腫脹，手足紅斑或不適但 療以消退病癥不影響日?；顒?/p>

連續(xù)使用本品，同時賜予局部治首次消滅 療以消退病癥。7天之內(nèi)假設病癥沒有改善，見下和腫脹，和/或影響日常生7天之內(nèi)病癥沒有改中斷本品治療直到毒性緩解至活的手足不適 善或其次次、第三次0-1級。當重開頭本品治療消滅 400mg〕第四次消滅 終止本品治療第一次消滅或手足起皰、苦痛或?qū)е禄计浯未蜗麥鐕谰肿悴贿m

中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級。當重開頭本品治療400mg〕第三次消滅 終止本品治療不需依據(jù)患者的年齡、性別或體重調(diào)整劑量?！緞┬秃退幮詮姸取棵科猩∧ぐ滤幤厦娑加∮小?00”和“NAT”，包含甲苯磺酸索拉非尼〔274mg〕，200mg【禁忌】對索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴峻過敏病癥的患者禁用。鱗狀細胞肺癌患者制止同時服用索拉菲尼和卡鉑以及紫杉醇?！玖粢馐马棥啃募∪毖鹾?或心肌堵塞心肌缺氧和/或心肌堵塞患者應暫停服用或永久停用索拉菲尼。出血服用索拉非尼治療后可能增加出血風險。高血壓服用索拉菲尼前六周每周應對血壓進展監(jiān)控，之后也應進展監(jiān)控和治療。皮膚毒性手足皮膚反響和皮疹是服用索拉非尼最常見的不良反響。皮疹和NCICTCAE1到2級，且多于開頭服用索拉非6胃腸道穿孔在服用索拉非尼的患者中胃腸道穿孔較為少見。華法林局部同時服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發(fā)出血或INR上升。對合用華法林的患者應定期監(jiān)測凝血酶原時間的轉(zhuǎn)變、INR值并留意臨床出血跡象。非小細胞肺癌患者同時服用索拉菲尼和卡鉑以及紫杉醇與多烯紫杉醇藥物反響索拉非尼與多烯紫杉醇同時服用時，會導致多烯紫杉醇的血漿濃度上升，索拉菲尼與多烯紫杉醇同時服用時需慎重。與阿霉素藥物反響索拉非尼與阿霉素同時服用時，會導致多阿霉素的血漿濃度上升，索拉菲尼與阿霉素同時服用時需慎重。肝損害肝損傷會降低索拉菲尼的血漿濃度。霉素同時服用霉素口服溶液會降低索拉菲尼的暴露量。孕期服用孕期服用索拉菲尼會對孕婦產(chǎn)生永久的損害。【不良反響】服用索拉菲尼常見的不良反響有：心肌缺血、心肌堵塞、出血、高血壓、手足皮膚反響、胃腸穿孔、腹傷口愈合并發(fā)癥【藥物相互作用】卡鉑和紫杉醇同時服用卡鉑、紫杉醇和索拉菲尼〔三周一次〕會導致紫杉醇AUC30AUC50AUC多烯紫杉醇索拉菲尼與多烯紫杉醇同時服用時需慎重。阿霉素暫無臨床意義。氟二氧嘧啶索拉菲尼與氟二氧嘧啶/亞葉酸同時服用時需慎重。與其他抗癌藥物同時使用暫未覺察索拉菲尼與其他抗癌藥物同時使用的效果。霉素口服霉素一天1克一天三次的安康志愿者，索拉菲尼的平均血糖暴露量〔AUC〕會降低54%。所以索拉菲尼與霉素同時服用時需慎重。【特別人群】孕婦孕期服用索拉菲尼會對孕婦產(chǎn)生永久的損害。假設在孕期服用索拉菲尼或者患者后期懷孕，孕婦應被告知索拉菲尼對胎兒的潛在危害。哺乳婦女哺乳期婦女在索拉非尼的治療期間應停頓哺乳。小兒患者小兒患者服用索拉菲尼的安全性和有效性尚未得到確認。老年患者老年患者和年輕患者服用索拉菲尼的安全性和有效性并無差異。肝損傷患者索拉菲尼尚未在重度肝損傷患者身上進展爭論。腎損傷患者索拉菲尼尚未在正在進展透析治療的患者身上進