維生素B6片生產(chǎn)工藝規(guī)程

制訂人審核人制訂人審核人頁數(shù) 14-1 實施日期批準人制訂日期審核日期批準日期制訂部門生產(chǎn)部分發(fā)部門質(zhì)管部、生產(chǎn)車間

B

**** 制藥廠技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程6片生產(chǎn)工藝規(guī)程 編碼6

TS-SJ-008-00目 的：制訂維生素B片生產(chǎn)工藝規(guī)程，以供給生產(chǎn)車間組織生產(chǎn)和進展生6產(chǎn)操作的依據(jù)。適用范圍：維生素B片的生產(chǎn)。6負責(zé)監(jiān)視該規(guī)程的實施。名目品名劑型產(chǎn)品概述處方生產(chǎn)工藝流程生產(chǎn)工藝操作要求及工藝技術(shù)參數(shù)7生產(chǎn)過程的質(zhì)量掌握物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準成品容器、包裝材料要求，貯存條件標簽、使用說明書的內(nèi)容設(shè)備一覽表及主要生產(chǎn)力量〔包括儀表〕技術(shù)安全、勞動保護與工藝衛(wèi)生物料消耗定額物料平衡計算公式技術(shù)經(jīng)濟指標及其計算方法勞動組織及崗位定員操作工時與生產(chǎn)周期1&附錄*****制藥廠技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱B片生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼6頁數(shù)TS-SJ-008-0014-2品名：B片6WeishengsuBPiane英文名稱：VitaminB Tabletse劑型：片劑。產(chǎn)品概述：維生素B片的規(guī)格為10mg于1986年12&〔1996〕第*******號。本品為維生素類藥。參與氨基酸與脂肪的代謝。用于防治大量或長期服用異煙肼引起的四周神經(jīng)炎、失眠、擔(dān)憂；減輕抗癌藥和放射治療引起惡心、嘔吐或妊娠嘔吐等。本品原料為白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉未；無臭，味酸苦；遇光漸變質(zhì)。在水中易溶，在乙醇中微溶。處方以原料含量為99.0%計算，生產(chǎn)99萬片的生產(chǎn)處方是〔單位：kg〕:原料：原料：Be內(nèi)加輔料：糊精內(nèi)加輔料：淀粉10.0023.0032.00內(nèi)加輔料：微晶纖維素5.00粘合劑：8%$粉漿13.50外加輔料：硬脂酸鎂1.00生產(chǎn)工藝流程用示意圖描述如下:**** 制藥廠

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技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程片生產(chǎn)工藝規(guī)程 編碼 TS-SJ-008-00頁數(shù) 14-3入庫注：背景圖框內(nèi)的流程，必需在干凈區(qū)〔30 萬級〕內(nèi)操作制藥廠*制藥廠****生產(chǎn)工藝要求及工藝技術(shù)參數(shù)原輔料過篩100目篩，過篩后外觀檢查無異物。內(nèi)加輔料糊精、淀粉、微晶纖維素過 100目篩，過篩后外觀檢查無異物。外加輔料，硬脂酸鎂過60目篩，過篩后外觀檢查無異物。內(nèi)加輔料與原料的混合用高速混合制粒機混合，混合時間為180秒。制粒用高速混合制粒機制粒，邊加粘合劑邊混合制粒，70秒,濕粒粒度均勻外觀檢查無異物。枯燥用高效沸騰枯燥機枯燥，55C左右，最高溫度不能超過顆粒水分掌握4.5 6.0%之間。整粒16目篩網(wǎng)整粒。

60Co總混用三維混合機混合，按《三維混合機的標準操作規(guī)程》求，參加干顆粒和外加輔料。

(SOP-EQ-008-00)的要技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程B技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程B片生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼文件名稱6頁數(shù)TS-SJ-008-0014-4壓片ZP35A5.5mm平面沖壓片。內(nèi)包裝6.8.1100片/瓶用151000片/瓶用100膠瓶包裝。用變頻雙頭數(shù)片機數(shù)片。制藥廠*制藥廠****技術(shù)標準技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程B片生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼文件名稱6頁數(shù)TS-SJ-008-0014-5用變頻式塞紙旋蓋聯(lián)動機塞紙旋蓋。用電磁感應(yīng)復(fù)合鋁箔封口機封膜。用自動貼標機貼標簽，用押印機打印標簽批號。外包裝本品的包裝規(guī)格有100片X300瓶/箱和1000片X100瓶/箱兩種，每一小盒裝一瓶，每小盒內(nèi)有一張使用說明書， 每10小盒裝一中盒，每箱底部放一張緩沖紙板。紙箱上面的批號、生產(chǎn)日期、企業(yè)負責(zé)期應(yīng)打印清楚準確。外紙箱幵口處用膠紙密封，并用兩條包裝帶捆扎，兩條包裝帶離紙箱兩端距離10cm生產(chǎn)過程的質(zhì)量掌握工序質(zhì)量掌握點工序質(zhì)量掌握點質(zhì)量掌握要求檢杳頻次原輔料無異物，原料外觀白色或類白色100目篩,100目篩,無異物隨時過篩過篩過程2次/班配料配料品種、數(shù)量與處方相符混料1次/批1次/批制粒粘合劑混合制粒時間180秒，8%淀粉漿，外觀檢查應(yīng)色澤均勻，呈透亮狀。70秒1次/批1次/批干整總混時間濕粒粒度較均勻，外觀色澤均勻，無異物隨時燥干粒55C±3C水分在4.5 6.0%之間1次/15min1次/批篩網(wǎng)粒16目1次/批20分鐘1次/批崩解時限12分鐘2次/班外觀符合內(nèi)控質(zhì)量標準隨時脆碎度符合內(nèi)控質(zhì)量標準3次/班數(shù)量分裝數(shù)量符合生產(chǎn)指令要求隨時工序質(zhì)量掌握點工序質(zhì)量掌握點質(zhì)量掌握要求檢杳頻次沖模規(guī)格重量①5.5min平面沖100%投料，平均重量符合生產(chǎn)指令要求，差異符合內(nèi)控標準要求1次/批1/30min壓片內(nèi)包塞紙裝擰蓋紙箱打印外包襯墊裝紙箱密封與捆扎無片撞擊聲音瓶蓋不裂開又不松脫批號加印清楚準確，貼正、粘牢每中盒內(nèi)瓶數(shù)，每箱內(nèi)中盒數(shù)都準確無誤批號、生產(chǎn)日期打印清楚準確每箱箱底有一張襯墊打印帶距離根本一樣隨時隨時維生素

2023版其次部第788頁。8.1.1淀 粉8.1.1淀 粉: 照《中華人民共和國藥典》8.1.2糊精2023版其次部第1038頁。8.1.32023版其次部第780頁。8.1.4純化水：依據(jù)《中華人民共和國藥典》2023版其次部第344頁。硬脂酸鎂：依據(jù)《中華人民共和國藥典》

2023978頁。2023833頁。技術(shù)標準技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程B片生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼文件名稱6頁數(shù)TS-SJ-008-0014-6物料質(zhì)量標準8.2.1干顆粒8.2.1.1 粒度161835%821.2干粒水分用快速水分測定儀測定，加熱溫度為分應(yīng)在4.5 6.0%之間。

105C，加熱時間為15分鐘，測得水8.1.2.3夕卜觀干粒外觀呈白色，色澤均勻，無異物。片子夕卜觀100片，外觀完整光滑，厚薄、外形全都，色澤均勻全都，無變色現(xiàn)象，黑點、色點、異物最大直徑在200m200m以上的黑點不超過5%色點不超過3%500卩m以上的不得有，不得有明顯的暗斑。麻面不得超過 5%邊緣不整〔飛邊、毛邊〕總數(shù)不超過析出或附著在瓶壁上。

5%不得有粘連、溶化、發(fā)霉現(xiàn)象，片面不得有結(jié)晶技術(shù)標準 技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程B片生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼文件名稱6頁數(shù)TS-SJ-008-0014-7抽取20片，用千分之一電子天平分別測定各片的重量。重量差異應(yīng)在土 7%范圍內(nèi)。崩解時限6片，37±「C的崩解儀中，12分鐘。成品質(zhì)量標準成品中片的質(zhì)量標準崩解時限按《中華人民共和國藥典》2023年版二部規(guī)定的方法檢查，應(yīng)少于12分鐘。重量差異按《中華人民共和國藥典》2023年版二部規(guī)定的方法檢查，當(dāng)平均重量低于0.3g/片時，重量差7.0%。主藥含量按《中華人民共和國藥典》2023789頁的含量測定項下的方法檢查，片主*****制藥廠技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱B片生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼6頁數(shù)TS-SJ-008-0014-8藥含量應(yīng)為標示量的95.5% 105.0%。內(nèi)包裝質(zhì)量標準832.110個包裝單位，包裝量不得有誤差，如有

1個包裝單位誤差土1片，可進展加倍抽樣復(fù)查，復(fù)查結(jié)果不得有誤差。8.3.2.220個包裝單位，瓶口的復(fù)合鋁箔嚴密100%瓶蓋的保險圈與瓶身咬合到位，保險圈隨著瓶蓋的旋幵而斷裂分別。外包裝質(zhì)量標準20個包裝單位，標簽干凈貼牢，瓶簽傾斜度大于

3mm1瓶，標簽上的品名、批號加印清楚，準確無誤。裝箱數(shù)量準確無誤。紙箱上印字清楚、干凈，有標明品名、批號、規(guī)格、包裝規(guī)格、生產(chǎn)日期、企業(yè)名稱。封箱結(jié)實，箱內(nèi)附有《合格證》。紙箱捆扎結(jié)實、整齊。成品容器、包裝材料要求、貯存條件成品容器、包裝材料要求成品容器承受有防盜蓋的藥用塑料瓶，合格才能用于生產(chǎn)。

使用前應(yīng)按藥用塑料瓶的質(zhì)量標準檢驗，藥用塑料瓶的質(zhì)量要求為：外觀應(yīng)具有均勻全都的乳白色澤，不得有明顯的色差，外表應(yīng)光滑、平坦，不允許有變形和明顯的皺痕，不允許有砂眼、油污、氣泡。瓶口平坦光滑，不應(yīng)有飛邊和缺陷。標簽、說明書、小盒的印刷要求*****制藥廠技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱B編碼6頁數(shù)TS-SJ-008-0014-99.121標簽、說明書、小盒的裝潢設(shè)計，應(yīng)品名醒目文字清楚、圖案簡潔、色調(diào)鮮亮。標簽的內(nèi)容應(yīng)包括：注冊商標、品名、批準文號、主藥含量、作用與用途、用法與用量、廠名、批號、有效期等。說明書除標簽所要求的內(nèi)容外，還應(yīng)包括：適用范圍、使用方法及必要的圖文、留意事項、保存要求。9.1.2.2注冊商標應(yīng)印刷在標簽顯著位置上，

“注冊商標”字樣或注冊標記應(yīng)印刷在商標四周。藥品名稱米用中文，并加注英文。計量單位均使用國家規(guī)定使用的國際計量單位。數(shù)字均承受阿拉伯?dāng)?shù)字。外包裝箱的要求外包裝箱應(yīng)有識別標記，應(yīng)印有品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、生產(chǎn)日期、有效期、體積、重量、生產(chǎn)單位等。等。9.2貯存條件遮光、密閉、陰涼枯燥處保存。標簽、使用說明書的內(nèi)容〔附樣紙〕設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)力量〔包括儀表〕制藥廠****技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程制藥廠****技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程TS-SJ-008-0014-10B編碼片6文件名稱頁數(shù)設(shè)備名稱型號、規(guī)格臺數(shù)生產(chǎn)力量有無儀表粉碎機30B1100-200Kg/h有震蕩篩粉機ZS-515130-40kg/h無電子秤TCS-1501有高速混合制粒機GH—2501250L/次有冋效沸騰枯燥機GFG-500170-150kg/次有快速整粒機ZL-2001200-500kg/h無三維混合機SYH-6001300kg/批有旋轉(zhuǎn)式壓片機ZP35A115萬片/h有變頻雙頭數(shù)片機PA—2023I120-80瓶/min有高精度塞紙機PB-2023I120-60瓶/min有自動旋蓋機PC2023U120?60瓶/min有鋁箔封口機PD100U136?120瓶/min有自動貼標機PE100I140?60瓶/min有捆扎機AH2-Y2160?80箱/h無技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動保護技術(shù)安全本品除外包裝工序外，其余生產(chǎn)過程均應(yīng)在干凈區(qū)〔30萬級〕操作8僦粉漿，應(yīng)配制準確，以防影響片子崩解時限。干粒水分必需嚴格掌握在4.5%?6.0%之間，以防水分過高，在貯存期內(nèi)變質(zhì)。壓片前，應(yīng)認真做好外觀、重量差異、脆碎度、崩解時限的檢查，符合內(nèi)控質(zhì)量標準后，才能幵機生產(chǎn)。壓片過程，片重波動較大時，應(yīng)至少每隔 15分鐘檢查一次平均片重，至少每隔3小時做一次重量差異檢查。制藥廠*制藥廠****工藝衛(wèi)生物料衛(wèi)生全部原輔料有檢驗合格證、包裝完好、無受潮、混雜、變質(zhì)、發(fā)霉、蟲蛀、鼠咬等。物料進入干凈區(qū)必需按《物料進入干凈區(qū)標準程序》 。顆粒枯燥空氣、壓縮空氣應(yīng)經(jīng)凈化處理。生產(chǎn)過程衛(wèi)生生產(chǎn)必需在凈化空調(diào)系統(tǒng)運行到達自凈以后才能幵始。生產(chǎn)中使用的容器，器具應(yīng)清潔，外表不得有異物、遺留物。生產(chǎn)工作間、設(shè)備、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)標志。勞動保護進入操作間，應(yīng)嚴格按要求將工作服穿戴整齊，頭發(fā)裹進帽內(nèi)，戴好口罩。機器運轉(zhuǎn)局部應(yīng)有防護罩或有留意安全的警示標志；

嚴禁在沒有通知同伴的情況下單獨幵機；制止在轉(zhuǎn)動設(shè)備上放置雜物及工具。機器設(shè)備及電、汽、計量儀表由專職人員負責(zé)安裝及修理，非理或安裝。清潔機器必需在切斷機器電源、電器完全停頓運轉(zhuǎn)后進展。物料消耗定額30萬片的原輔料消耗定額為：〔單位：kg〕

專職人不準修技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程B技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程B片生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼文件名稱6頁數(shù)TS-SJ-008-0014-11淀粉微晶纖維素

3.03〔原料含量設(shè)以99.0%計〕6.9710.021.52硬脂酸鎂

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技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程片生產(chǎn)工藝規(guī)程 0.30

TS-SJ-008-0014-1230萬片包裝材料的消耗定額為：100片X300瓶/箱的消耗定額：B15藥用塑料瓶3006B15藥用塑料瓶3006個標簽3040.1張小盒3015個使用說明書3006張封口證301.5張中盒紙箱300.6個10個藥用塑料瓶100.2個標簽103.02張中盒10藥用塑料瓶100.2個標簽103.02張中盒10.02個使用說明書100.2張封口證10.05張紙箱1個14.1粉碎過篩收率14.1粉碎過篩收率粉碎過篩后重量粉碎過篩前重量-X100%〔正常范圍99.0100.0%〕14.2制粒收率二X顆粒含量X原料含量/Anno/雨CQC—彳CQCO八原料重量100%〔96.0~103.0%〕14.3壓片收率二壓片后實際萬片數(shù)理論萬片數(shù)X100%〔l^klcrr\r\c\/\止吊范圍97.0ACC~103.0%〕14.4包裝收率二實際進倉數(shù)理論進倉數(shù)X100%〔正常節(jié)圍9701030%〕100%〔97.0~103.%〕15?技術(shù)經(jīng)濟指標及其計算方法一次成品率 = 實際產(chǎn)量理論產(chǎn)量

X100%〔正常范圍95.0 103.0%〕理論產(chǎn)量 = 投入主藥量*每片含主藥量技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程B技術(shù)標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程B片生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼文件名稱6頁