中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物-鎮(zhèn)靜催眠藥（藥理學(xué)課件）

藥理學(xué)學(xué)習(xí)情境：鎮(zhèn)靜催眠藥1、鎮(zhèn)靜催眠藥的分類2、地西泮的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)3、其他苯二氮卓類藥物的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用4、巴比妥類藥物的分類、作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)5、巴比妥類藥物急性中毒的表現(xiàn)及處理措施目錄（一）簡介是一類通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而緩解過度興奮和引起近似生理性睡眠的藥物；對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用程度隨劑量增加而加深，小劑量呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，中等劑量則可產(chǎn)生催眠作用,較大劑量抗驚厥、抗癲癇作用一、鎮(zhèn)靜催眠藥的分類（二）分類

一、鎮(zhèn)靜催眠藥的分類臨床常用的鎮(zhèn)靜催眠藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為三類：

苯二氮?類巴比妥類其它類安全性較高,即使大劑量也不會(huì)出現(xiàn)麻醉和中樞麻痹與苯二氮卓類相比安全性較差。水合氯醛目前雖仍應(yīng)用,但較少應(yīng)用。新型藥物;佐匹克隆,扎來普?。ㄈ┲R(shí)鏈接——睡眠和失眠

一、鎮(zhèn)靜催眠藥的分類生理睡眠根據(jù)腦電圖特點(diǎn)和睡眠中眼球運(yùn)動(dòng)的情況分為兩個(gè)時(shí)相：非快動(dòng)眼睡眠（NREM-S）和快動(dòng)眼睡眠（REM-S）；分別歷時(shí)90和20分鐘，一夜間兩種時(shí)相交替4-6次。失眠可分為暫時(shí)性、短期、長期／慢性失眠。暫時(shí)性和短期失眠的原因常較明確，治療也無問題；慢性失眠可伴有1個(gè)或數(shù)個(gè)誘因，治療也較困難。也可分為入睡困難型、早醒型及混合型失眠。（一）藥理作用抗焦慮作用鎮(zhèn)靜催眠作用抗驚厥抗癲癇作用中樞性肌肉松馳作用二、地西泮的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)（二）臨床應(yīng)用1、焦慮癥２、臨床作為治療失眠的首選藥廣泛應(yīng)用３、靜脈注射是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥

４、治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。

５、用于腦血管意外、脊髓損傷所致的中樞性肌肉僵直；可緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損、內(nèi)窺鏡檢查等所致的肌肉痙攣；配合全麻藥肌松作用。二、地西泮的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)（三）不良反應(yīng)治療量：中樞抑制的后作用（頭昏、嗜睡、乏力等，長效類尤易發(fā)生）過量：急性中毒（昏迷、呼吸抑制）特異解毒藥：苯并二氮?受體特異性拮抗藥——氟馬西尼（flumazenil,安易醒）久用：耐受性、成癮性（發(fā)生率<巴比妥類）

二、地西泮的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)（四）注意事項(xiàng)雖無明顯的肝藥酶誘導(dǎo)作用，但長期應(yīng)用仍可產(chǎn)生一定的耐受性，一般在連續(xù)用藥4周即可產(chǎn)生，需增加劑量久用可產(chǎn)生依賴性，一般在連續(xù)用藥4~12個(gè)月即可產(chǎn)生，停藥時(shí)可出現(xiàn)戒斷癥狀，多在停藥后2~3天發(fā)生。與巴比妥類相比，戒斷癥狀發(fā)生均較輕、較遲應(yīng)從小劑量開始，盡可能應(yīng)用能控制癥狀的最低劑量，避免長期用藥，宜短期、間斷或交替用藥。停藥時(shí)應(yīng)逐漸減少劑量，不可驟然停藥二、地西泮的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)（一）其他苯二氮卓類藥物分類三、其他苯二氮卓類藥物的作用特點(diǎn)

和臨床應(yīng)用（二）代表藥物三、其他苯二氮卓類藥物的作用特點(diǎn)

和臨床應(yīng)用

艾司唑侖Estazolam

中效BZ類鎮(zhèn)靜催眠藥,又稱舒樂安定,為新型BZ類藥物。－具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗焦慮作用。肌肉松弛作用較弱。－對(duì)各型失眠癥有良好療效,也可用于癲癇、驚厥、焦慮癥及麻醉前給藥。－用于催眠一般無后遺作用，長期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生依賴性。（二）代表藥物三、其他苯二氮卓類藥物的作用特點(diǎn)

和臨床應(yīng)用硝西泮Nitrazepam又稱硝基安定,是中效BZ類鎮(zhèn)靜催眠藥－具有鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥、抗癲癇等作用－用于混合型癲癇,尤適于嬰兒痙攣及陣發(fā)性肌痙攣。亦可用于麻醉前給藥。－肝功能不全者禁用。服藥期間應(yīng)禁酒,與乙醇合用有致死的報(bào)道。

長期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生依賴性。（二）代表藥物三、其他苯二氮卓類藥物的作用特點(diǎn)

和臨床應(yīng)用

三唑侖Triazolam

－短效BZ類鎮(zhèn)靜催眠藥,為臨床常用的催眠藥特點(diǎn)：誘導(dǎo)入睡迅速,次晨無宿醉現(xiàn)象。

-臨床用于各種類型失眠癥。常見不良反應(yīng)：嗜睡、頭暈和頭痛。長期用藥可產(chǎn)生依賴性。（三）知識(shí)鏈接三、其他苯二氮卓類藥物的作用特點(diǎn)

和臨床應(yīng)用苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼

主要用途：－BDZ類中毒的治療。－可用作BZ類過量的診斷－還可用于改善酒精性肝硬化患者的記憶缺失等癥狀。（三）知識(shí)鏈接三、其他苯二氮卓類藥物的作用特點(diǎn)

和臨床應(yīng)用作用原理通過增強(qiáng)中樞γ-氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)的功能而產(chǎn)生中樞抑制作用苯二氮卓受體(BZ受體)、GABAA受體、GABA調(diào)控蛋白以及氯離子通道在神經(jīng)細(xì)胞膜上組成一個(gè)緊密相連的超分子功能單位。苯二氮卓類藥物與BZ受體結(jié)合后，促使Cl-通道開放頻率增加，使更多的Cl-內(nèi)流，導(dǎo)致突觸后膜超極化，從而增加GABA能神經(jīng)的抑制作用，產(chǎn)生相應(yīng)的藥理效應(yīng)。（一）巴比妥類藥物的分類四、巴比妥類藥物的分類、作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)類型藥物名稱化學(xué)結(jié)構(gòu)主要用途長效苯巴比妥（Phenobarbital）抗驚厥抗癲癇麻醉前給藥中效異戊巴比妥（Amobarbital）鎮(zhèn)靜催眠麻醉前給藥短效司可巴比妥（Secobarbital）鎮(zhèn)靜催眠超短效硫噴妥（Thiopental）麻醉麻醉前給藥（二）巴比妥類藥物的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用四、巴比妥類藥物的分類、作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)鎮(zhèn)靜、催眠——安全性遠(yuǎn)不及苯二氮卓類

——易產(chǎn)生耐受性和依賴性抗驚厥臨床用于治療小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥

——一般肌注苯巴比妥鈉

——危急病例則選用作用迅速的異戊巴比妥鈉或硫噴妥鈉緩慢靜注（二）巴比妥類藥物的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用四、巴比妥類藥物的分類、作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)

抗癲癇：苯巴比妥因化學(xué)結(jié)構(gòu)中有苯環(huán)，具有特異的抗癲癇作用可用于癲癇大發(fā)作和癲病持續(xù)狀態(tài)及局限性發(fā)作的治療麻醉及麻醉前給藥鎮(zhèn)靜劑量的巴比妥類與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，使后者的鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，故各種復(fù)方止痛片中常含有巴比妥類（三）不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)四、巴比妥類藥物的分類、作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)后遺效應(yīng)服用催眠劑量藥物，次晨可致頭暈、乏力、困倦，精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)等癥狀，亦稱“宿醉”反應(yīng)。耐受性和成癮性耐受性與其自身藥酶誘導(dǎo)作用有關(guān)。長期應(yīng)用可產(chǎn)生依賴性，突然停藥，戒斷癥狀明顯，表現(xiàn)為激動(dòng)、失眠、焦慮，甚至驚厥。

苯巴比妥、異戊巴比妥屬二類精神藥品司可巴比妥屬一類精神藥品（三）不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)四、巴比妥類藥物的分類、作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)其他(1)過敏反應(yīng):蕁麻疹、血管性水腫及哮喘等(2)肝功能損害及肝小葉壞死（一）急性中毒五、巴比妥類藥物急性中毒的

表現(xiàn)及處理措施

口服