庫欣綜合征課件

庫欣綜合征Cushingsyndrome鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科庫欣綜合征Cushingsyndrome鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)

由各種病因造成腎上腺皮質(zhì)分泌過多糖皮質(zhì)激素（主要是皮質(zhì)醇）所致病癥的總稱,又叫皮質(zhì)醇增多癥。概念

多見為垂體分泌ACTH亢進(jìn)所引起，稱Cushingdisease.由各種病因造成腎上腺皮質(zhì)分泌過多糖皮質(zhì)激素（主要是皮不依賴ACTH的Cushing綜合癥腎上腺皮質(zhì)腫瘤：腺瘤、癌腫;

雙側(cè)腎上腺小結(jié)節(jié)性增生;

雙側(cè)腎上腺大結(jié)節(jié)增生;病因分類依賴ACTH的Cushing綜合癥

Cushing病，垂體腺瘤ACTH分泌過多伴腎上腺皮質(zhì)增生；異位ACTH綜合征不依賴ACTH的Cushing綜合癥病因分類依賴ACTH的脂代謝障礙；蛋白質(zhì)代謝障礙；糖代謝障礙；電解質(zhì)紊亂；心血管病變；造血系統(tǒng)及血液改變；性功能障礙；神經(jīng)、精神障礙；皮膚色素沉著；對(duì)感染抵抗力減弱；病理生理和臨床表現(xiàn)

脂代謝障礙；病理生理和臨床表現(xiàn)

脂代謝障礙向心性肥胖（脂肪重新分布）滿月臉、胸、腹、頸、背部脂肪堆積，四肢瘦。病理生理和臨床表現(xiàn)

脂代謝障礙病理生理和臨床表現(xiàn)蛋白質(zhì)代謝障礙皮膚菲薄、血管脆性增加、瘀斑、皮膚紫紋；肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、骨折；兒童生長(zhǎng)發(fā)育受抑制；病理生理和臨床表現(xiàn)蛋白質(zhì)代謝障礙病理生理和臨床表現(xiàn)

病理生理和臨床表現(xiàn)

糖代謝障礙葡萄糖耐量減低類固醇性糖尿病電解質(zhì)紊亂大量皮質(zhì)醇潴鈉排鉀鹽皮質(zhì)激素（脫氧皮質(zhì)酮）出現(xiàn)低血鉀性堿中毒主要見于皮質(zhì)癌，異位ACTH綜合征病理生理和臨床表現(xiàn)糖代謝障礙電解質(zhì)紊亂性功能障礙大量皮質(zhì)醇抑制垂體促性腺激素女性月經(jīng)量少，不規(guī)則或閉經(jīng)。若男性化明顯，警惕皮質(zhì)癌；男性性器官萎縮；

病理生理和臨床表現(xiàn)

性功能障礙病理生理和臨床表現(xiàn)心血管病變高血壓心衰腦血管意外

病理生理和臨床表現(xiàn)

感染化膿性感染真菌感染心血管病變病理生理和臨床表現(xiàn)感染血液系統(tǒng)改變紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量增高皮膚菲薄、多血質(zhì)面容白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞增多淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞減少

病理生理和臨床表現(xiàn)

血液系統(tǒng)改變病理生理和臨床表現(xiàn)神經(jīng)精神障礙情緒變化、煩燥、失眠、精神失常；皮膚色素沉著見于異位ACTH綜合征，腫瘤產(chǎn)生

ACTH—β-LPH—N-POMC,含促黑素片斷；

病理生理和臨床表現(xiàn)

神經(jīng)精神障礙病理生理和臨床表現(xiàn)一、Cushing病

病變?cè)诖贵w或下丘腦占70%，成人，女性多見，由于ACTH或CRH分泌過多。1．垂體腺瘤

ACTH微腺瘤占80%，腫瘤直徑<10mm，切除微腺瘤，完全治愈，少部分復(fù)發(fā)。微腺瘤非完全自主性,可被大劑量外源性糖皮質(zhì)激素抑制

ACTH大腺瘤占10%，少數(shù)為惡性。垂體瘤占位的癥狀：頭痛，視力，視野改變，蝶鞍受侵蝕。各類型Cushing綜合征特點(diǎn)一、Cushing病各類型Cushing綜合征特點(diǎn)3．腎上腺病理

雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生ACTH↑

部分呈結(jié)節(jié)性增生，逐漸呈自主性，不依賴ACTH各類型Cushing綜合征特點(diǎn)2．下丘腦功能紊亂CRH↑→ACTH細(xì)胞增生→ACTH↑→皮質(zhì)醇↑3．腎上腺病理各類型Cushing綜合征特點(diǎn)2．下丘腦功能紊二、異位ACTH綜合征：

是由于垂體以外的惡性腫瘤產(chǎn)生ACTH，刺激腎上腺皮質(zhì)增生，分泌過量皮質(zhì)類固醇，引起的Cushing綜合征。各類型Cushing綜合征特點(diǎn)二、異位ACTH綜合征：是由于垂體以外的惡性腫瘤產(chǎn)生二、異位ACTH綜合征：

發(fā)病順序：肺癌（小細(xì)胞性）、支氣管類癌、胸腺癌、胰腺癌（胰島細(xì)胞癌、類癌）臨床分型：

①緩慢發(fā)展型臨床類似Cushing病

②迅速進(jìn)展型Cushing綜合征表現(xiàn)不典型，有原發(fā)癌表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)：血ACTH高，不被大劑量地塞米松抑制、雙側(cè)腎上腺增大各類型Cushing綜合征特點(diǎn)二、異位ACTH綜合征：發(fā)病順序：肺癌（小細(xì)胞性）、支氣管四、腺癌占5%，病情重、進(jìn)展快、腫塊大、晚期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，臨床表現(xiàn)重、血壓高、血鉀低，女性男性化明顯（多毛、痤瘡、喉結(jié)、聲音低?。┭狝CTH低，不被大劑量地塞米松抑制，腎上腺單側(cè)腫瘤影像改變。各類型Cushing綜合征特點(diǎn)原發(fā)于腎上腺皮質(zhì)的腫瘤占25%三、腺瘤占20%，腫瘤切除，治愈四、腺癌占5%，病情重、進(jìn)展快、腫塊大、晚期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，各五、不依賴ACTH的雙側(cè)小結(jié)節(jié)性增生。

1．多為兒童或青年，有家族性，呈顯性遺傳

2．皮膚粘膜有著色斑、藍(lán)痣

3．皮膚，乳房，心房粘液瘤

4．血ACTH低或測(cè)不到，大劑量地塞米松不能抑制

5．腎上腺體積輕度增大，有棕，黑色結(jié)節(jié)各類型Cushing綜合征特點(diǎn)五、不依賴ACTH的雙側(cè)小結(jié)節(jié)性增生。各類型Cushing綜六、不依賴ACTH的腎上腺大結(jié)節(jié)性增生。

部分由Cushing病轉(zhuǎn)變而成臨床表現(xiàn)為Cushing綜合征血漿ACTH低，大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)作用不明顯。腎上腺雙側(cè)增生伴結(jié)節(jié)各類型Cushing綜合征特點(diǎn)六、不依賴ACTH的腎上腺大結(jié)節(jié)性增生。各類型Cushi診斷依據(jù)

1．臨床表現(xiàn)外觀、典型的癥狀、體征

2．實(shí)驗(yàn)室檢查

①皮質(zhì)醇分泌增多，失去晝夜分泌節(jié)律

②24h尿游離皮質(zhì)醇增高

③24h尿17-羥皮質(zhì)類固醇增高

④小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)不被抑制

⑤午夜1mg地塞米松抑制試驗(yàn)不被抑制診斷診斷依據(jù)診斷病因診斷各類型特點(diǎn)鑒別診斷單純性肥胖常合并高血壓、糖尿病，皮質(zhì)醇節(jié)律正常，小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)?zāi)鼙灰种圃\斷病因診斷各類型特點(diǎn)鑒別診斷診斷Cushing病皮質(zhì)腺瘤皮質(zhì)癌異位ACTH綜合征尿17-OH↑

↑

↑↑

↑↑

血,尿皮質(zhì)醇↑↑↑↑↑↑

血漿ACTH↑↓↓↑↑

大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)多數(shù)被抑制不被抑制不被抑制不被抑制低血鉀性堿中毒嚴(yán)重者有無有有蝶鞍CT,MIR示垂體瘤無變化無變化無變化腎上腺B超

CT,MIR雙側(cè)腎上腺大單側(cè)腫瘤單側(cè)腫瘤雙側(cè)腎上腺增大Cushing綜合征鑒別Cu治療

一、Cushing病

1.垂體微腺瘤首選經(jīng)蝶竇切除,創(chuàng)傷小,并發(fā)癥少,復(fù)發(fā)少；

2.不能垂體摘除微腺瘤者，一側(cè)腎上腺全切，另一側(cè)大部切除，垂體放療；

3.大腺瘤做開顱手術(shù)；

4.藥物治療影響神經(jīng)遞質(zhì)的藥物、阻滯腎上腺皮質(zhì)激素的藥物；治療一、Cushing病

二、腎上腺腺瘤手術(shù)切除，可根治

三、腎上腺腺癌盡早手術(shù)，用阻滯腎上腺皮質(zhì)激素的藥物

四、小結(jié)節(jié)性、大結(jié)節(jié)性雙側(cè)腎上腺增生雙側(cè)腎上腺切除術(shù)后激素替代治療

五、異位ACTH綜合征治療原發(fā)癌腫治療二、腎上腺腺瘤手術(shù)切除，可根治治療治療阻滯腎上腺皮質(zhì)激素合成的藥物雙氯苯二氯乙按烷（米托坦，O,P’-DDD）使束狀帶及網(wǎng)狀帶萎縮、出血、細(xì)胞壞死，但不影響小球帶；美替拉酮（SU4