艾滋病診斷及治療課件

艾滋病診斷及治療艾滋病診斷及治療艾滋病病原雙股單鏈RNA病毒，屬反轉(zhuǎn)錄病毒科，慢病毒亞科。分HIV－1和HIV－2兩型。艾滋病病原雙股單鏈RNA病毒，屬反轉(zhuǎn)錄病毒科，慢病毒亞科。

艾滋病臨床過程

急性期無癥狀期艾滋病期（終末期）

艾滋病臨床過程急性期（primaryinfection）通常發(fā)生在初次感染HIV的2～4周左右，大多數(shù)病人臨床癥狀輕微。臨床表現(xiàn)以發(fā)熱最為常見，可伴有全身不適、頭痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、咽痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、皮疹、淋巴結(jié)腫大以及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。急性期（primaryinfection）通常發(fā)生在初急性期（primaryinfection）持續(xù)時間：1－２周可自愈只有在對高危人群的隨訪中才能發(fā)現(xiàn)。其發(fā)生率仍不清楚，估計為1/3--2/3診斷意義：及時治療、減少傳播機會治療與處理：對癥支持、抗病毒急性期（primaryinfection）持續(xù)時間：1－２艾滋病期

出現(xiàn)機會感染和惡性腫瘤CD4+細胞計數(shù)通常<200/μl，血及淋巴結(jié)中的HIV升到相當高的水平艾滋病期

出現(xiàn)機會感染和惡性腫瘤各種機會性感染及腫瘤呼吸系統(tǒng)：肺孢子菌肺炎（pneumocystispneumonia，PCP），表現(xiàn)為慢性咳嗽、發(fā)熱，發(fā)紺，血氧分壓降低。少有肺部啰音。胸部X線顯示間質(zhì)性肺炎。六甲烯四胺銀染色印片或改良美藍對痰或氣管灌洗液染色可快速檢出肺孢子菌。CMV、MTB、鳥復(fù)合分枝桿菌（Mycobaccteriumaviumcomplex，MAC）、念珠菌及隱球菌等常引起肺結(jié)核、復(fù)發(fā)性細菌、真菌性肺炎?？úㄎ魅饬鲆渤Ｇ址阜尾浚桓鞣N機會性感染及腫瘤呼吸系統(tǒng)：各種機會性感染及腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)：隱球菌腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、弓形蟲腦病、各種病毒性腦膜腦炎各種機會性感染及腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

CD4細胞數(shù)感染性并發(fā)癥非感染性并發(fā)癥

500/mm3急性逆轉(zhuǎn)錄病毒綜合征持續(xù)性全身淋病腺病

念珠菌性陰道炎吉蘭-巴雷綜合征肌病

無菌性腦膜炎

200~500/mm3肺炎球菌和其它細菌性肺炎子宮頸上皮肉瘤宮頸癌

肺結(jié)核帶狀皰疹鵝口瘡特異性B細胞淋巴瘤

隱孢子蟲病貧血多發(fā)性單神經(jīng)炎

卡波濟肉瘤口腔毛壯白斑病特發(fā)性血小板減少性紫癜

何奇金淋巴瘤淋巴細胞間質(zhì)肺炎

200/mm3卡氏肺孢子蟲肺炎消瘦周圍神經(jīng)紊亂HIV相關(guān)癡呆

組織孢漿菌病球孢子菌病心肌病空泡性脊髓炎

粟粒性/肺外結(jié)核進行性多發(fā)性神經(jīng)根病

多發(fā)性多灶性腦白質(zhì)病何奇金淋巴瘤

100/mm3彌漫性單純皰疹弓形體病

隱球菌病慢性陰孢子充病

微孢子充病念珠菌食道炎

50/mm3彌漫性巨細胞病毒感染中樞神經(jīng)淋巴瘤

鳥分枝桿菌綜合征

并發(fā)癥與CD4細胞數(shù)的關(guān)系

CD4細胞數(shù)分期及分型

美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的分類標準

WHO對成人和青少年HIV感染疾病的分期中華人民共和國國家標準分期及分型美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的分類標準

【實驗室檢查】【實驗室檢查】HIVELISA試劑的發(fā)展

固相標記物特異性檢測

第二代重組抗原或合成多肽HIV-1/2HIV-1/-2IgG抗體抗人IgG第三代HIV-1/-2/-OIgM/IgG抗體重組抗原或合成多肽HIV-1/2/o第四代重組抗原或合成多肽HIV-1/2/OP24抗體HIV-1/-2/-OIgM/IgG抗體

p24抗原重組抗原或合成多肽HIV-1/2/oP24抗體第一代病毒裂解物HIV-1IgG抗體抗人IgGHIVELISA試劑的發(fā)展

HAART高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(HighlyActiveAnti-RetrovirusTherapy)

ART抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（antiretrovirustherapy）HAART抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的國際形勢人們現(xiàn)在認識到HIV/AIDS不是一種瘟疫而是一種可以控制的慢性疾病。抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的國際形勢人們現(xiàn)在認識到HIV/AIDS不是抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的發(fā)展史第一階段：單一NRTI治療HIV/AIDS1987年3月，AZT,對HIV的復(fù)制起到一定作用，但是100%的服藥者在治療12周后出現(xiàn)病毒載量的反彈。在1995秋之前,對HIV治療僅限于治療中晚期病例。臨床醫(yī)師認為，只有有癥狀或AIDS病人才需要治療，CD4細胞計數(shù)在200-500/mm3之間是否需要治療仍有爭論，CD4>500/mm3不主張治療?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒治療的發(fā)展史第一階段：單一NRTI治療HIV/A抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的發(fā)展史第二階段：90年代中期，兩個NRTIs治療病人，加強了抗病毒作用，作用維持時間更長，但仍不能長期維持療效。第三階段：90年代后期，一個PI聯(lián)合2NRTIs聯(lián)合療法。強大的抗病毒作用，可使HIV-RNA在血漿中達到測不出的水平，并可長期維持這一療效。目前DDC已從市面消失，而CCR5佶抗劑和整合酶抑制劑等陸續(xù)研發(fā)上市，可能會部分取代目前的方案，未來HAART將會完全不同抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的發(fā)展史第二階段：90年代中期，兩個NRTIHAART的藥物種類核苷類非核苷類蛋白酶抑制劑細胞融合抑制劑HAART的藥物種類核苷類核苷類藥物的作用機理NRTIsD4T、AZT：胸腺嘧啶類似物

3TC、FTC：胞嘧啶類似物

DDI：次黃嘌呤類似物ABC：鳥嘌呤類似物核苷類藥物的作用機理NRTIsD4T、AZT：胸腺嘧啶類齊多夫定

（AZT、ZDV）劑型：300mg膠囊、片劑，100mg膠囊、片劑、10mg/ml糖漿、成人推薦劑量：300mg,每日2次，食物效應(yīng)：服藥與進食無關(guān)不良反應(yīng)：頭痛、惡心等骨髓抑制、貧血或中性粒細胞減少癥肌病、肌痛可發(fā)生乳酸酸中毒及脂肪營養(yǎng)不良危險，但程度弱于d4T。齊多夫定（AZT、ZDV）拉米夫定（3TC）劑型：300mg和150mg片劑或糖漿10mg/ml成人推薦劑量：300mg，每日1次；或150mg，每日2次食物效應(yīng)：服藥與進食無關(guān)不良反應(yīng)：副作用較小乳酸酸中毒合并脂肪變性仍可發(fā)生。拉米夫定（3TC）司他夫定（D4T）劑型：20mg、15mg膠囊1mg/ml糖漿、成人推薦劑量：30mg,每日2次，食物效應(yīng)：服藥與進食無關(guān)不良反應(yīng)：周圍神經(jīng)病變脂肪營養(yǎng)不良胰腺炎乳酸酸中毒并肝臟脂肪變。司他夫定（D4T）替諾福韋（TDF）劑型：300mg片劑成人推薦劑量：300mg,每日1次，食物效應(yīng)：服藥與進食無關(guān)不良反應(yīng)：腎功能不全腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹頭痛、衰弱乳酸酸中毒并肝臟脂肪變，雖然很少發(fā)生，但有可能危及生命。替諾福韋（TDF）去羥肌苷（ddI）

劑型：25mg、100mg咀嚼片成人推薦劑量：體重＞60kg：200mg，每日2次；體重<60kg：125mg，每日2次（咀嚼片）食物效應(yīng)：空腹服用，建議餐前至少半小時或餐后2小時服用。餐后即服用水平降低55%。不良反應(yīng)：惡心、腹瀉周圍神經(jīng)病變胰腺炎，乳酸酸中毒并肝臟脂肪變。去羥肌苷（ddI）

阿巴卡韋（ABC）劑型：300mg片劑，20mg/ml口服液成人推薦劑量：300mg，每日2次；600mg，每日1次食物效應(yīng)：服藥與進食無關(guān)不良反應(yīng)：在所有核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑中，ABC所產(chǎn)生的線粒體中毒作用最弱。

大概有2%～5%的患者有可能出現(xiàn)超敏反應(yīng)。

阿巴卡韋（ABC）常用組合兩種核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑是HAART的骨干AZT+3TC仍是一線的標準組合TDF+FTC療效明顯好于AZT+3TCABC+3TC是最佳被選方案D4T+3TC僅在特定情況下使用的一線組合常用組合兩種核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑是HAART的骨干依非韋侖（EFV）劑型：600mg片劑成人推薦劑量：每日600mg，空腹口服，睡前服用較好。食物效應(yīng)：高脂肪／高熱量食物可提高膠囊藥物血漿峰濃度39%和片劑峰濃度79%。不良反應(yīng)：皮疹中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀轉(zhuǎn)氨酶水平增高大麻試驗假陽性在猴子產(chǎn)生致畸作用依非韋侖（EFV）劑型：600mg片劑奈韋拉平（NVP）劑型：200mg片劑,10mg/ml糖漿成人推薦劑量：導(dǎo)入期每日1次,共14日;然后200mg，每日2次。食物效應(yīng)：服藥與進食無關(guān)不良反應(yīng)：皮疹肝炎（包括肝壞死）奈韋拉平（NVP）劑型：200mg片劑,10mg/ml蛋白酶抑制劑PIs藥物的作用機理競爭抑制蛋白酶的活性各類PIs藥物間存在高度的交叉耐藥所有PIs藥物都是CYP3A4系統(tǒng)的抑制劑蛋白酶抑制劑PIs藥物的作用機理競爭抑制蛋白酶的活性茚地那韋（IDV）

劑型：200mg膠囊成人推薦劑量：（僅作為不能耐受NNRTIs的替代用藥）茚地那韋（IDV）800mg和利托那韋（RTV）100mg，每日2次。食物效應(yīng)：和食物同服水平下降77％；餐前1小時、餐后2小時服用；可與脫脂乳或低脂肪食物同服。不良反應(yīng)：腎結(jié)石，間質(zhì)性腎炎胃腸不耐受、惡心間接膽紅素增高其他：頭痛、衰弱、視力模糊、眩暈、皮疹、口腔金屬味、脫發(fā)、高血糖，脂肪再分布和脂質(zhì)代謝異常。血友病患者有可能增加出血量和出血頻率。溶血性貧血、血小板減少茚地那韋（IDV）

劑型：200mg膠囊利托那韋（RTV）3A4同工酶抑制劑細胞色素P450肝酶系統(tǒng)的底物可使所有PIs類藥物的重要的藥代動力學參數(shù)（峰濃度、谷水平、半衰期）得到明顯提高作為激動劑，可以減少PIs服用次數(shù)和片數(shù)。利托那韋（RTV）3A4同工酶抑制劑洛匹那韋＋利托那韋LPV/r，克力芝

劑型：軟膠囊:每粒含LPV133.3mg＋RTV33.3mg；片劑:每片含LPV200mg＋RTV50mg；口服液：每5ml含LPV400mg＋RTV100mg（口服液含42％的乙醇）成人推薦劑量：LPV400mg＋RTV100mg（3粒、2片或口服液5ml），每日2次。對服用NVP或EFV的患者：LPV600mg＋RTV150mg（3片、4粒），每天2次。洛匹那韋＋利托那韋LPV/r，克力芝

劑型：軟膠囊:每粒含L洛匹那韋＋利托那韋LPV/r，克力芝

食物效應(yīng)：片劑與進食無關(guān)，軟膠囊須與食物同服。正在服用DDI的患者應(yīng)在服用本品前1小時或服用本品后2小時服用DDI。不良反應(yīng)：胃腸不耐受、惡心、嘔吐、腹瀉高脂血癥（尤其三酰甘油）血清轉(zhuǎn)氨酶升高脂肪異常分布對血友病患者有可能增加出血頻率洛匹那韋＋利托那韋LPV/r，克力芝

食物效應(yīng)：片劑與進食無艾滋病診斷及治療課件

細胞融合抑制劑T-20

T-20（Fuzeon）：2003.5上市通過與gp41結(jié)合阻止其折疊干預(yù)病毒與細胞融合

細胞融合抑制劑T-20

T-20（Fuzeon）：2HAART的目的減少病毒載量，將其維持在不可檢測水平的時間越長越好免疫學目標：獲得免疫功能重建和/或維持免疫功能減緩疾病的進程減少藥物的毒副作用防止耐藥的發(fā)生終極目標：延長生命并提高生活質(zhì)量HAART的目的減少病毒載量，將其維持在不可檢測水平的時間越治療的時機？合理的方案？服藥依從性？毒副反應(yīng)？耐藥？HAART存在的問題治療的時機？HAART存在的問題治療時機CD4+T細胞數(shù)血漿HIVRNA是影響艾滋病進展的主要因素治療時機CD4+T細胞數(shù)成人／青少年抗病毒治療總體標準急性感染期任何CD4+T淋巴細胞水平建議治療WHO臨床Ⅳ期任何CD4+T淋巴細胞水平治療WHO臨床Ⅲ期任何CD4+T淋巴細胞水平建議治療任何分期CD4+T淋巴細胞<200/mm3治療《國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊》成人／青少年抗病毒治療總體標準急性感染期任何CD4+延遲治療的危險和益處

延遲治療的益處

避免影響生活質(zhì)量(如，不方便)

避免藥物不良反應(yīng)

延緩耐藥的產(chǎn)生

當