穩(wěn)定性考察管理培訓(xùn)課件

產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理培訓(xùn)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理培訓(xùn)

建立穩(wěn)定性考察管理規(guī)程，考察藥品在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)的依據(jù)，并通過持續(xù)性穩(wěn)定性考察可以檢測(cè)在有效期內(nèi)藥品的質(zhì)量。前言建立穩(wěn)定性考察管理規(guī)程，考察藥品在溫度、濕度、精品資料精品資料你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會(huì)認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學(xué)問無顏見爹娘……”“太陽當(dāng)空照，花兒對(duì)我笑，小鳥說早早早……”穩(wěn)定性考察管理培訓(xùn)課件1基本要求目錄

CONTENTS23456分類及試驗(yàn)條件穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目樣品批次及考察頻次穩(wěn)定性考察流程注意事項(xiàng)1基本要求目錄23456分類及試驗(yàn)條件穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目樣基本要求穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)和持續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)用1批原料藥物。加速試驗(yàn)與長期試驗(yàn)用3批原料藥物進(jìn)行。原料藥物供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，原料藥物合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致。加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)、持續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)所用包裝應(yīng)與市售產(chǎn)品的包裝一致，也可采用模擬市售包裝，但所用材料及封裝條件應(yīng)與市售包裝一致?；疽蠓€(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)和持續(xù)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理穩(wěn)定性試驗(yàn)分類及試驗(yàn)條件影響因素試驗(yàn)高濕試驗(yàn)長期試驗(yàn)加速試驗(yàn)

長期試驗(yàn)長期試驗(yàn)

持續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)高溫試驗(yàn)高濕試驗(yàn)強(qiáng)光照射試驗(yàn)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理穩(wěn)定性試驗(yàn)分類及試驗(yàn)條件影響因素試驗(yàn)高濕試7

供試品開口置適宜的潔凈容器（稱量瓶或培養(yǎng)皿）中，60℃溫度下放置10天，于第5天和第10天分別取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。若供試品含量低于規(guī)定限度則在40℃條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)。若60℃無明顯變化，不再進(jìn)行40℃試驗(yàn)。高溫試驗(yàn)供試品開口置適宜的潔凈容器（稱量瓶或培養(yǎng)皿）中

供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對(duì)濕度90%±5%條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目要求檢測(cè)，同時(shí)準(zhǔn)確稱量試驗(yàn)前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能。若吸濕增重5%以上，則在相對(duì)濕度75%±5%條件下，同法進(jìn)行試驗(yàn)；若吸濕增重5%以下，其他考察項(xiàng)目符合要求，則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。恒濕條件可在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液，根據(jù)不同相對(duì)濕度的要求，可以選擇NaCl飽和溶液（相對(duì)濕度75%±1%,15.5?60℃)，KNO3飽和溶液(相對(duì)濕度92.5%,25℃)高濕試驗(yàn)供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相

供試品開口放在裝有日光燈的穩(wěn)定性試驗(yàn)箱/恒溫恒濕箱內(nèi)，于照度為4500lx±500lx的條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，特別要注意供試品的外觀變化。強(qiáng)光照射試驗(yàn)供試品開口放在裝有日光燈的穩(wěn)定性試驗(yàn)箱/恒溫恒

此項(xiàng)試驗(yàn)是在加速條件下進(jìn)行。其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為制劑設(shè)計(jì)、包裝、運(yùn)輸、貯存提供必要的資料。供試品用3批，按市售包裝（或模擬市售包裝），在溫度40℃±2℃，相對(duì)濕度75%±5%的條件下放置6個(gè)月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃、相對(duì)濕度±5%。在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分別取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(cè)。在上述條件下，如6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件下即在溫度30℃±2℃、相對(duì)濕度65%±5%的情況下進(jìn)行加速試驗(yàn)，時(shí)間仍為6個(gè)月。加速試驗(yàn)此項(xiàng)試驗(yàn)是在加速條件下進(jìn)行。其目的是通過加速

長期試驗(yàn)是在接近藥物的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行，其目的是為制定藥物的有效期提供依據(jù)。用3批供試品，市售包裝（或模擬市售包裝），在溫度25℃±2℃，相對(duì)濕度60%±10%的條件下放置24個(gè)月，每3個(gè)月取樣一次，分別于0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9月、12個(gè)月末取樣一次，若需要進(jìn)一步考察，分別于18個(gè)月、24個(gè)月末取樣按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。將結(jié)果與0個(gè)月比較，以確定藥物的有效期。由于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分散性，一般應(yīng)按95%可信限進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出合理的有效期。如3批統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果差別較小，則取其平均值為有效期，若差別較大則取其最短的為有效期。長期試驗(yàn)長期試驗(yàn)是在接近藥物的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行，其

藥品獲得批準(zhǔn)上市后，采用實(shí)際生產(chǎn)規(guī)模的藥品繼續(xù)進(jìn)行長期試驗(yàn)，通常稱為持續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)。持續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題，并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。根據(jù)持續(xù)穩(wěn)定性研究的結(jié)果，對(duì)包裝、貯存條件和有效期做進(jìn)一步的確認(rèn)。試驗(yàn)條件同長期試驗(yàn)。持續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)藥品獲得批準(zhǔn)上市后，采用實(shí)際生產(chǎn)規(guī)模的藥品繼續(xù)原料藥的穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目包括以下幾個(gè)項(xiàng)目：性狀、熔點(diǎn)、含量、有關(guān)物質(zhì)、吸濕性及根據(jù)品種特性選定的考察項(xiàng)目。持續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目通常不少于產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，但定性檢驗(yàn)（如鑒別等）0個(gè)月時(shí)檢驗(yàn)合格后后期試驗(yàn)中可不再進(jìn)行檢驗(yàn)。穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目原料藥的穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目包括以下幾個(gè)項(xiàng)目：性狀、熔點(diǎn)、含量影響因素試驗(yàn)

加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)持續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品批次及考察頻次影響因素試驗(yàn)：通常在產(chǎn)品注冊(cè)前取一批產(chǎn)品進(jìn)行，根據(jù)研究的需要可適當(dāng)增加考察批次。加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)：品種注冊(cè)前至少取三批產(chǎn)品進(jìn)行加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)，注冊(cè)獲批后，最初進(jìn)行規(guī)模生產(chǎn)的前3批產(chǎn)品進(jìn)行加速試驗(yàn)和長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。持續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)：通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年考察一個(gè)批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)。持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行穩(wěn)定性考察，此外，返工、回收、重新加工的產(chǎn)品要進(jìn)行穩(wěn)定性考察，已經(jīng)工藝驗(yàn)證和穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)支持的，可不再進(jìn)行穩(wěn)定性考察。影響因素試驗(yàn)加速試驗(yàn)、持續(xù)穩(wěn)定性穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品批次及考察產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理穩(wěn)定性考察流程穩(wěn)定性研究設(shè)計(jì)樣品儲(chǔ)存（條件、設(shè)備、包裝、樣品準(zhǔn)備）樣品的提取樣品分析評(píng)估、趨勢(shì)分析穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方案操作規(guī)程、臺(tái)賬、標(biāo)簽取樣計(jì)劃、記錄、樣品標(biāo)簽、樣品和登記臺(tái)賬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告、分析報(bào)告對(duì)現(xiàn)有效期的符合度評(píng)價(jià)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理穩(wěn)定性考察流程穩(wěn)定性研究設(shè)計(jì)樣品儲(chǔ)存（條件3數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析與有效期復(fù)核5穩(wěn)定性考察樣品的銷毀2穩(wěn)定性試驗(yàn)考察內(nèi)容產(chǎn)品召回制定年度穩(wěn)定性考察計(jì)劃穩(wěn)定性考察的注意事項(xiàng)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理46穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品量13數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析與有效期復(fù)核5穩(wěn)定性考察樣品的銷毀2穩(wěn)定性試驗(yàn)

產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)取樣量跟據(jù)各品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及有效期而定，穩(wěn)定性考察0-24個(gè)月，取樣量一般為全檢量的6倍量；穩(wěn)定性考察0-36個(gè)月，取樣量為全檢量的7倍量；穩(wěn)定性考察0-48個(gè)月，取樣量為全檢量的8倍量。非計(jì)劃性穩(wěn)定性考察由車間在事件觸發(fā)后（如返工或回收的范圍比例超過許可、偏差或變更需要進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性考察等）填寫《穩(wěn)定性考察申請(qǐng)表》，并按表單審核，同時(shí)穩(wěn)定性考察管理員根據(jù)此表制定穩(wěn)定性考察計(jì)劃。試驗(yàn)取樣量產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)取樣量跟據(jù)各品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及有效考察標(biāo)簽考察記錄設(shè)備確認(rèn)考察檢驗(yàn)結(jié)果

QA員將樣品交給留樣觀察員，留樣觀察員將樣品加貼穩(wěn)定性考察標(biāo)簽，內(nèi)容包括樣品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)日期、試驗(yàn)條件、貯存日期等。用于穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品貯存的設(shè)備應(yīng)按要求進(jìn)行確認(rèn)，校正及定期維護(hù)，保證處于穩(wěn)定的狀態(tài)。并記錄相關(guān)溫度、相對(duì)濕度。要認(rèn)真填寫好考察記錄，記錄可以針對(duì)產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)項(xiàng)目設(shè)計(jì)記錄，也可以使用本品的成品檢驗(yàn)記錄，但須標(biāo)明檢驗(yàn)日期、考察周期等信息。當(dāng)穩(wěn)定性考察檢驗(yàn)結(jié)果不合格時(shí)，執(zhí)行OOS調(diào)查程序。產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理穩(wěn)定性試驗(yàn)考察的內(nèi)容考察標(biāo)簽考察記錄設(shè)備確認(rèn)考察檢驗(yàn)結(jié)果QA員將樣品交給留樣觀數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析每年對(duì)各產(chǎn)品進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，尤其關(guān)注有數(shù)據(jù)的考察項(xiàng)目，如：含量、有關(guān)物質(zhì)、pH值等。經(jīng)分析，確定可量化指標(biāo)是否有升高或降低趨勢(shì)，計(jì)算確認(rèn)是否影響產(chǎn)品有效期。如有可能，對(duì)升高的雜質(zhì)或降解產(chǎn)物進(jìn)行分析、研究，查明原因。數(shù)據(jù)有效期復(fù)核對(duì)于考察結(jié)束的產(chǎn)品：按95%可信限統(tǒng)計(jì)分析3批產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)，若數(shù)據(jù)表明產(chǎn)品很穩(wěn)定，則確認(rèn)產(chǎn)品效期有效。若有變化趨勢(shì)，應(yīng)得出產(chǎn)品的理論效期（效期差異較小則取均值，差異較大則以效期短者為準(zhǔn)），并于產(chǎn)品的批準(zhǔn)效期進(jìn)行對(duì)比，確認(rèn)該效期應(yīng)大于產(chǎn)品的批準(zhǔn)效期。產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理數(shù)據(jù)每年對(duì)各產(chǎn)品進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，尤其關(guān)注有數(shù)據(jù)的考察項(xiàng)目，如產(chǎn)品召回應(yīng)對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當(dāng)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。對(duì)任何已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢(shì)，應(yīng)當(dāng)考慮是否可能對(duì)已上市藥品造成影響，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)實(shí)施召回。穩(wěn)定性考察樣品的銷毀某一事件促發(fā)的穩(wěn)定性考察若3批樣品有一批已考察至不合格，則另兩批同時(shí)中止考察，并進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，剩余樣品銷毀?？疾旖Y(jié)束后的樣品按不合格品銷毀。產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理產(chǎn)品召回應(yīng)對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)進(jìn)行調(diào)查，