胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理

胃腸道間質(zhì)瘤gastrointestinalstromaltumors,GIST)胃腸道間質(zhì)瘤1GIST概念的變遷G工MT是指胃腸道所有非淋巴,非上皮的軟組織腫瘤,包括6工ST、平滑肌腫瘤、神經(jīng)源性腫瘤以及少見的纖維母/肌纖維母細(xì)胞、脈管、脂肪源性腫瘤等。GIST最常見,約占G工MT的70%左右。是消化道最常見的間葉源性腫瘤,長期以來一直被診斷為消化道平滑肌〔肉)瘤或(惡性)神經(jīng)鞘膜瘤。GIST概念的變遷2G工ST概念的變遷1980年以前胃腸道的間質(zhì)瘤=平滑肌腫瘤1983年隨著免疫組化、電鏡及分子生物學(xué)的進(jìn)展,Mazur和Clark通過對以往的消化道間葉腫瘤進(jìn)行回顧性研究,發(fā)現(xiàn)這組腫瘤既無平滑肌分化又無神經(jīng)源性分化的抗原表達(dá)和超微結(jié)構(gòu),而是一種非定向分化的間質(zhì)瘤,于是首先將其命名為GIsT1998年G工ST的分子研究有了重大突破,發(fā)現(xiàn)大部分G工5T表達(dá)C-k基因蛋白K工T(CD117),c-kit基因有功能獲得性突變,并與6工ST組織的發(fā)生和細(xì)胞增殖有關(guān),是6工ST的特征性表現(xiàn)。在此前后,又發(fā)現(xiàn)GIST多數(shù)表達(dá)CD34而平滑肌瘤卻不表達(dá),GIST的概念故而發(fā)生了重大改變。G工ST概念的變遷3GIST概念的變遷GIST特指胃腸道間葉腫瘤中C-k基因蛋白表達(dá)陽性,組織學(xué)呈梭形和上皮樣細(xì)胞的腫瘤GIST概念的變遷4G工ST的組織起源Cajl細(xì)胞(工ntestinalcellofCajal,工CC)主要存在于胃腸道固有肌層和肌間神經(jīng)叢中,在胃腸道壁形成復(fù)雜的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò);能調(diào)節(jié)腸蠕動,調(diào)節(jié)神經(jīng)和平滑肌的神經(jīng)傳達(dá)故又稱為胃腸道起搏細(xì)胞。其與G工ST腫瘤細(xì)胞有著共同的免疫表型和超微結(jié)構(gòu),均有K工T、CD34和波形蛋白(vimentin)陽性染色。但也有不向任何方向分化、完全是未分化的6工5T,部分病例表達(dá)肌性標(biāo)記。因此目前認(rèn)為GT5T起源于工CC或向C分化的原始間葉細(xì)胞(幼稚干細(xì)胞)G工ST的組織起源5G工ST的分子生物學(xué)研究c-K工T活化√PDGF-RBCR-ABL融合蛋白染色體臂1p、14q22q缺失惡性的還有卵缺失,8q17q等擴(kuò)增G工ST的分子生物學(xué)研究6G工ST的分子生物學(xué)研究c-K工T與胃腸間質(zhì)瘤c-ki基因是Hz4貓科肉瘤病毒kt癌基因的同源物,位于人染色體4q12-13。c-k計是白色斑點(diǎn)顯性基因的等位基因,屬于原癌基因,其產(chǎn)物是工工型酪氨酸激酶,編嗎145kD的跨膜糖蛋白一酪氨酸激酶受體,后者即CKTT受體。研究發(fā)現(xiàn)幾乎所有的Cajl細(xì)胞都表達(dá)c-k計,黑色素細(xì)胞、生殖細(xì)胞及造血千細(xì)胞也有表達(dá)G工ST的分子生物學(xué)研究7G工ST的分子生物學(xué)研究CD34與胃腸間質(zhì)瘤CD34的基因位于1q32√CD34分子為typeItransmembranecellsurfaceglycoprotein,分子量為110kdCD34功能尚未完全了解,已知與細(xì)胞粘附有關(guān)CD34表達(dá)于:造血干細(xì)胞,紅工ST,上皮樣肉瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管周細(xì)胞及其腫瘤G工ST的分子生物學(xué)研究8G工ST的流行病學(xué)6IsT占消化道惡性腫瘤的22%,每年發(fā)病率為2/10萬,按此計算,預(yù)計中國每年的發(fā)病人數(shù)在20000-30000例之間。美國每年新發(fā)3000-6000例平均5000例,主要的發(fā)病人群在60-80歲,無性別差異。G工ST的流行病學(xué)9G工ST的流行病學(xué)√大多數(shù)病人年齡在60、70歲年齡組,平均年齡60歲√男性稍多于女性3.5%5.2%√原發(fā)部位其他”結(jié)直腸胃59.1%32.2%小腸322%59.1%小腸結(jié)直腸52%食管1.1%其他2.4%*包括食管,腸系膜,腹膜后G工ST的流行病學(xué)10胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理11胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理12胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理13胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理14胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理15胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理16胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理17胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理18胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理19胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理20胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理21胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理22胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理23胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理24胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理25胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理26胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理27胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理28胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理29胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理30胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理31胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理32胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理33胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理34胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理35胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理36胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理37胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理38胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理