AECOPD的抗菌治療策略

AECOPD的抗菌治療策略AECOPD：慢性阻塞性肺疾病急性加重主要內(nèi)容感染是AECOPD的主要原因AECOPD感染病原菌數(shù)據(jù)解析頭孢哌酮/舒巴坦治療AECOPD的優(yōu)勢預(yù)計(jì)到2020年COPD將成為全球第三大殺手GlobalBurdenofDisease2004慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組.國際呼吸雜志.2014；34(1):1-11.至2020年COPD將成為全球死亡原因的第3位位居世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位

2004年WHO全球疾病負(fù)擔(dān)報(bào)告COPD：慢性阻塞性肺疾病我國COPD患病率高，且呈增長趨勢不同地區(qū)患病率(%)薈萃分析：我國COPD患病率呈上升趨勢我國總體患病率為8.2%患病率(%)大范圍檢索納入1990--2014年公開發(fā)表的有關(guān)中國大陸地區(qū)居民COPD患病率的研究文獻(xiàn)。分析中國大陸地區(qū)≥40歲社區(qū)人群COPD患病率?！?0歲人群COPD患病率為9.9％

我國一項(xiàng)大型、橫斷面調(diào)查，對(duì)7個(gè)地區(qū)20245名成年人進(jìn)行調(diào)查，了解40歲以上人群中COPD的患病率。ZhongN,etal.AmJRespirCritCareMed.2007;176:753-760.包鶴齡等.中華流行病學(xué)雜志.2016;37(1):119-124.COPD急性加重(AECOPD)為患者帶來多重危害GOLD2009ConnollyMJ,etal.Thorax.2006Oct;61(10):843–848.PereraPN,etal.COPD.2012;9：131-141.急性加重頻發(fā)，肺功能下降快頻發(fā)加重FEV1每年下降4.22%1帶來沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)AECOPD患者人均住院費(fèi)用為74143元3病死率隨年齡增大而升高住院90天內(nèi)死亡率7.9%-28.1%2AECOPD是除心腦血管急癥外的第三大急診原因患者呼吸困難、咳嗽和（或）咯痰在基礎(chǔ)水平上出現(xiàn)急性改變GOLD2017:GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD錢傳云等.中國急救醫(yī)學(xué).2013;33(10):865-8.趙向等.臨床急診雜志.2016；17（1）：56-59.癥狀呼吸困難慢性咳嗽痰危險(xiǎn)因素宿主因素?zé)煵萋殬I(yè)室內(nèi)/室外污染肺量測定法：需要建立診斷AECOPDAECOPD是目前已經(jīng)成為除心腦血管

急癥外的第三大急診原因2回顧性分析某院2014年663例急診患者前8位單病種的構(gòu)成比。2014年急診科前8大疾病患病率(%)

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AECOPD是COPD的急性加重1約80%的AECOPD是由感染所致慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組.國際呼吸雜志.2014；34(1):1-11.HoussetBetal.InterJAntimicrobialAgents.2007;29(suppl1):s11-s16.WilsonR,Macklin-DohertyA.ExpertRev.Respir.Med.2012;6(5):481–92.感染、空氣污染和過敏反應(yīng)均可導(dǎo)致AECOPD，細(xì)菌感染是誘發(fā)AECOPD的主要原因之一小結(jié)COPD急性加重(AECOPD)為患者帶來多重危害，病死率高、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，并且引起肺功能進(jìn)行性下降A(chǔ)ECOPD是除心血管急癥外的第三大急診原因，感染是AECOPD的主要原因，約80%由感染引起AECOPD患者肺功能越差，越容易感染耐藥致病菌，如鮑曼、銅綠以及產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌等等主要內(nèi)容感染是AECOPD的主要原因AECOPD感染病原菌數(shù)據(jù)解析頭孢哌酮/舒巴坦治療AECOPD的優(yōu)勢2011年我國西南醫(yī)院AECOPD病原學(xué)研究：不同嚴(yán)重程度的AECOPD患者，病原菌構(gòu)成存在差異LiXJetal.RespirCare2011;56(11):1818–1824.一項(xiàng)回顧性分析研究，納入第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院2007-2008年586例AECOPD患者，276例患者痰培養(yǎng)陽性，共分離出325株致病菌。檢出率(%)輕度患者感染以肺鏈、流感嗜血桿菌等為主重度患者肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌的比例明顯升高何禮賢、蔡柏薔、陳佰義等呼吸領(lǐng)域領(lǐng)軍人物共同開展大型多中心研究，解析我國AECOPD的病原學(xué)情況YeFengetal.ChineseMedicalJournal.2013;126(12):2207-2214.2013年我國多中心AECOPD病原學(xué)監(jiān)測：銅綠假單胞菌是最常見的致病菌，其次是肺炎克雷伯菌等一項(xiàng)監(jiān)測性研究，納入2006-2008年我國五個(gè)地區(qū)的AECOPD患者，進(jìn)行痰培養(yǎng)，檢測病原學(xué)情況并進(jìn)行藥敏檢測，結(jié)果顯示在884例AECOPD患者中檢測到359株病原菌。檢出率（%）2015年我國世紀(jì)壇醫(yī)院AECOPD病原學(xué)研究：

鮑曼不動(dòng)、銅綠假單胞菌及產(chǎn)ESBL腸桿菌比例最高一項(xiàng)回顧性研究納入2010年10月至2013年十月我國北京世紀(jì)壇醫(yī)院245例AECOPD患者，其中58例細(xì)菌培養(yǎng)陽性，分離86株細(xì)菌。評(píng)估AECOPD住院患者病原菌分布和耐藥致病菌。SYuQFang.WIMJOpen2015;2(2):55-59.2015年我國廣東三水醫(yī)院病原學(xué)研究：

非發(fā)酵菌和腸桿菌科細(xì)菌為ACEOPD主要致病菌AECOPD主要病原菌分布G-病原菌構(gòu)成比(%)一項(xiàng)回顧性研究，納入2012年1月－2013年12月住院813例AECOPD患者，進(jìn)行痰培養(yǎng)及藥敏結(jié)果測定，共培養(yǎng)病原菌168株，陰性菌占78.57%，陽性菌占8.33%，真菌占13.10%。陳自瑜等.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2015；25（19）：4384-7.AECOPD非發(fā)酵菌(銅綠假單胞菌，鮑曼不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌）占48.22%腸桿菌科細(xì)菌(大腸埃希菌，肺炎克雷伯菌，奇異變形菌）占16.07%2016年國外新研究顯示：

非發(fā)酵菌和腸桿菌科細(xì)菌為AECOPD主要致病菌DilektasliAGetal.EurResJ.2016;2(2):99-106一項(xiàng)回顧性研究，納入2011年1月－2013年1月納入242例AECOPD住院的患者，其中109例進(jìn)行痰培養(yǎng)，42例培養(yǎng)陽性。比例(%)非發(fā)酵菌(銅綠假單胞菌，鮑曼不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌）占42.9%腸桿菌科細(xì)菌(大腸埃希菌，肺炎克雷伯菌，腸桿菌屬）占26.2%如何理解AECOPD患者的病原學(xué)數(shù)據(jù)？上述研究結(jié)果告訴我們：我國幅員遼闊，不同地區(qū)AECOPD致病菌構(gòu)成存在差異縱覽我國多個(gè)設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯繑?shù)據(jù)，非發(fā)酵菌和腸桿菌科細(xì)菌（含產(chǎn)ESBL腸桿菌）一直是AECOPD最主要的致病菌感染非發(fā)酵菌/腸桿菌科細(xì)菌顯著延長AECOPD患者住院時(shí)間ShimizuK,etal.InternationalJournalofCOPD.2015;10:2009-2016.一項(xiàng)前瞻性研究，納入50例COPD患者，收集鼻咽拭子和痰標(biāo)本，采用即時(shí)PCR分析呼吸道標(biāo)本，評(píng)估AECOPD延長住院時(shí)間的危險(xiǎn)因素。多變量分析顯示，非發(fā)酵菌或腸桿菌科細(xì)菌感染的AECOPD患者延長住院時(shí)間風(fēng)險(xiǎn)為OR=5.249(95%CI:1.059-26.027,P=0.0424)非發(fā)酵菌或腸桿菌科細(xì)菌比例(%)P=0.0406不動(dòng)桿菌感染是

ACEOPD延長住院時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素DilektasliAG,etal.EurResJ.2016;2(2):99-106一項(xiàng)回顧性研究，納入2011年1月－2013年1月納入242例AECOPD住院的患者，其中109例進(jìn)行痰培養(yǎng)，42例培養(yǎng)陽性。感染非發(fā)酵菌/腸桿菌科細(xì)菌顯著增加ACEOPD患者住院死亡率DilektasliAG,etal.EurResJ.2016;2(2):99-1062011年1月－2013年1月納入242例AECOPD住院的患者，其中109例進(jìn)行痰培養(yǎng)，42例培養(yǎng)陽性。比例(%)P<0.0001P=0.025北醫(yī)三院學(xué)者還指出，AECOPD頻發(fā)

增加患者非發(fā)酵菌和腸桿菌科MDR菌感染風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)回顧性分析研究，納入北京大學(xué)第三醫(yī)院住院的AECOPD患者，根據(jù)過去1年中因AECOPD而住院的次數(shù)把患者分為頻繁住院組(住院次數(shù)≥2次)和非頻繁住院組(住院次數(shù)<2次)，比較2組病原菌分布及耐藥情況。郭志國等.中華醫(yī)學(xué)雜志.2014；94（10）：729-732.多重耐藥菌的檢出率(%)P=0.00312/4810/124AECOPD患者肺功能越差，越容易感染耐藥致病菌一項(xiàng)回顧性研究納入245例AECOPD患者，其中58例細(xì)菌培養(yǎng)陽性，分離86株細(xì)菌。評(píng)估AECOPD住院患者病原菌分布和耐藥致病菌。YuS,etal.WIMJOpen2015;2(2):55百分比(%)對(duì)于急診就診的AECOPD患者

如存在以下因素，需關(guān)注MDR非發(fā)酵菌/腸桿菌科感染風(fēng)險(xiǎn)納入北京大學(xué)第三醫(yī)院住院的AECOPD患者，根據(jù)過去1年中因AECOPD而住院的次數(shù)把患者分為頻繁住院組(住院次數(shù)≥2次)和非頻繁住院組(住院次數(shù)<2次)，比較2組病原菌分布及耐藥情況，多重耐藥菌檢出率為22.8%，其中非發(fā)酵菌4.1%，腸桿菌科細(xì)菌2.9%，MRSA2.3%，MRSA+非發(fā)酵菌和腸桿菌科混合感染2.3%，凝固酶陰性葡萄球菌1.2%。郭志國等.中華醫(yī)學(xué)雜志.2014；94（10）：729-732.患者更易發(fā)生多重耐藥菌感染風(fēng)險(xiǎn)因素：FEV1低既往AECOPD住院次數(shù)≥2次入院前2周內(nèi)使用過抗生素和曾接受氣管插管通氣治療MiravitllesM,etal.CurrOpinPulmMed.2015,21:278-283.銅綠感染的危險(xiǎn)因素肺功能下降抗生素治療史激素治療史既往住院既往分離出銅綠支氣管擴(kuò)張

對(duì)于急診就診的AECOPD患者

如存在以下因素，需關(guān)注銅綠感染風(fēng)險(xiǎn)YeFengetal.ChineseMedicalJournal.2013;126(12):2207-2214.小結(jié)非發(fā)酵菌和腸桿菌科細(xì)菌（含產(chǎn)ESBL腸桿菌）一直是AECOPD最主要的致病菌患者一旦感染感染非發(fā)酵菌或腸桿菌科細(xì)菌顯著延長AECOPD患者住院時(shí)間和住院死亡率對(duì)于急診就診的AECOPD患者，需關(guān)注MDR非發(fā)酵菌/腸桿菌科感染風(fēng)險(xiǎn)因素，提高對(duì)常見致病菌的警惕性主要內(nèi)容感染是AECOPD的主要原因AECOPD感染病原菌數(shù)據(jù)解析頭孢哌酮/舒巴坦治療AECOPD的優(yōu)勢AECOPD抗菌藥物的指證在AECOPD時(shí)，出現(xiàn)以下3種癥狀同時(shí)出現(xiàn)：呼吸困難加重，痰量增加和痰液變膿；患者僅出現(xiàn)以上3種癥狀中的2種但包括痰液變膿這一癥狀；嚴(yán)重的急性加重，需要有創(chuàng)或無創(chuàng)機(jī)械通氣

AECOPD抗菌治療的指證慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組.國際呼吸雜志.2014；34(1):1-11.如何選擇治療藥物？非發(fā)酵菌對(duì)常見抗菌藥物耐藥率居高不下CHINET朱德妹等.2010中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志.2011;11(5):321-329胡付品等.2011年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志.2012;12(5):321-329汪復(fù)等.2012年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志.2013；13(5):321-330耐藥率(%)胡付品等.2013年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志.2014;14(5):369-378.胡付品等.2014年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志.2015;15(5):401-410胡付品等.2015年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志.2016;16(6):685-694腸桿菌科細(xì)菌對(duì)氟喹諾酮和三代頭孢耐藥率高耐藥率(%)朱德妹等.2010中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志.2011;11(5):321-329胡付品等.2011年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志.2012;12(5):321-329汪復(fù)等.2012年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志.2013；13(5):321-330胡付品等.2013年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志.2014;14(5):369-378.胡付品等.2014年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志.2015;15(5):401-410胡付品等.2015年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志.2016;16(6):685-6942016年5月美國FDA建議氟喹諾酮不作為一線用藥/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm500665.htm/s?__biz=MzA3MDc3NzUwMw==&mid=2650096835&idx=1&sn=d95e1f1b6ed90