H型高血壓教學(xué)課件

“H型”高血壓的防治及其理論基礎(chǔ)12017.10.142008.11.14柳葉刀亞洲卒中論壇美國伊利諾伊大學(xué)流行病學(xué)教授，哈佛大學(xué)遺傳室主任徐希平教授首次根據(jù)歐美與亞太地區(qū)的心腦血管事件流行病學(xué)差異提出2008.12

胡大一教授、徐希平教授

《有效控制”H”型高血壓，預(yù)防卒中的新思路》*12008.12

劉力生教授、王擁軍教授

《我國卒中防治策略思考：同時控制高血壓和高同型半胱氨酸水平》*22009.06捷克布拉格第7屆世界HCY年會，美國西北大學(xué)王濱燕教授

《中國“H型”高血壓與卒中防治新策略》H型高血壓的定義:人體當(dāng)血中同型半胱氨酸水平高于10mol/l時稱為高同型半胱氨酸血癥*3*4，這種伴隨有同型半胱氨酸水平升高的高血壓稱為H型高血壓相對于以冠心病為主要危害的C型高血壓（伴有膽固醇升高的高血壓），H型高血壓主要危害腦血管。“H型”高血壓的定義*1中華內(nèi)科雜志2008年chinJInterMed,2008,47(12):976-7*2中華醫(yī)學(xué)雜志2008年ChinaJNatlMed,2008,88(47)3316-8*3Circulation,2006.113:39:e409-449*4SelhubJ，DAngeloA.Relationshipbetweenhomocysteineandthromboticdisease.MedSci，1998，316（2）:129～141.22017.10.14心血管主要危險因素相對危險度比較*“五高”心腦血管相對危險度比較*JAMA.2006;177:1235-1236

32017.10.14AsianPacificRegionStroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapanSouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJ&MensahG.2004.Geneva.WHOFigures(notadjustedforage).42017.10.142008年腦卒中發(fā)生率以每年8.7%的速度增加2020年腦卒中280萬腦卒中達370萬

我國腦卒中的發(fā)病率8.7%/年2008國際“卒中”雜志上發(fā)表的中國-MONICA-北京調(diào)查結(jié)果

52017.10.14心腦血管危險因素的中美比較對比觀察美國中國高血壓28%19%高膽固醇血癥36%3%糖尿病7%4%血漿Hcy水平約8-12mol/L約15mol/L1.Hcy與葉酸水平數(shù)據(jù)分別來自HOPE-2和依葉注冊臨床試驗2.NEnglJMed2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)2007;(39)614-61862017.10.14薈萃研究表明*：Hcy每升高5mol/L腦卒中的風(fēng)險升高59%缺血性心臟病的風(fēng)險增加32%Hcy每降低3mol/L腦卒中的發(fā)病風(fēng)險會降低24%缺血性心臟病的發(fā)病風(fēng)險降低16%*JAMA,1995,274:1049～1057中國降壓治療的主要目標(biāo)：減少腦卒中收縮壓每降低9mmHg舒張壓每降低4mmHg腦卒中降低36%冠心病降低3%（中國高血壓防治指南2005版）Hcy水平對心腦血管事件影響72017.10.14蛋氨酸循環(huán)的中間代謝產(chǎn)物,人體非必須氨基酸。1931年Vigneaud膀胱結(jié)石60年代，McCully高胱氨酸尿癥心梗、中風(fēng)、嚴(yán)重AS70年代，動物模型證實血管損害80年代，Wilken流行病學(xué)調(diào)查心血管獨立危險因素90年代，歐洲19中心“HCY與血管性疾病”協(xié)作研究證實2004年Boushey27研究薈萃分析證實獨立危險因素*2006年,AHA動脈粥樣硬化、腦卒中/TIA獨立危險因素*JANA.2004;7:11-24一、Hcy研究回顧82017.10.14心血管主要危險因素相對危險度比較**JAMA.2006;177:1235-1236

一、Hcy研究回顧92017.10.14EC功能損傷血小板活化凝血因子活化蛋白C活性降低血栓調(diào)節(jié)素下調(diào)纖溶活性降低凝血活性升高HCY目前已證實Hcy可能的病理作用主要包括：1、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞2、促進血管平滑肌細(xì)胞增殖3、促使載脂蛋白在血管壁堆積還有影響纖溶蛋白活性等4種假說一、Hcy研究回顧102017.10.14Hcy導(dǎo)致血管硬化過程示意圖一、Hcy研究回顧112017.10.14

血漿Hcy水平與心腦血管事件發(fā)生率**JAMA.2004;7:11-24一、Hcy研究回顧122017.10.14

血漿hcy水平與心腦血管事件有密切聯(lián)系*

中國39165例10年跟蹤hcy流行病學(xué)研究*Lancet2007；369：1876-82Hcy水平發(fā)生概率心血管事件腦血管事件心血管事件死亡腦血管事件死亡一、Hcy研究回顧132017.10.14高血壓與高Hcy在心腦血管事件上有協(xié)同危害051015202530對照組膽固醇吸煙高血壓

正常Hcy水平

高Hcy水平影響因素*

JAMA.1997;277:1775-1781.*JAMA.1997;277:1775-1781

一、Hcy研究回顧142017.10.14中國高血壓合并高Hcy發(fā)生率**AHA,血漿thcy>10umol/L一、Hcy研究回顧*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

152017.10.14高同型半胱氨酸血癥的標(biāo)準(zhǔn)診斷參考：中國絕大多數(shù)成年人檢測值分布范圍在5～15μmol/L，平均值為10μmol/L*1

健康男性血漿總Hcy水平為9.26±1.88μmol/L

女性水平為7.85±2.29μmol/LWHOICD11

高同型半胱氨酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：血漿HCY>10μmol/L*2SelhubJ，DAngeloA.Relationshipbetweenhomocysteineandthromboticdisease.MedSci，1998，316（2）:129～141.

*1BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

162017.10.14“areasonableapproachistodeterminelevelsoffastinghomocysteinein“high-riskpatients”,i.e.,inthosewithstrongfamilyhistoryforprematureatherosclerosisorwitharterialocclusivediseases,particularlyintheabsenceofotherriskfactors,aswellasinmembersoftheirfamilies.StatementfromAmericanHeartAssociation小結(jié)HCY危害很嚴(yán)重hHCY發(fā)病率很高Hcy與高血壓有協(xié)同危害Recentstudyshownthat“elevatedhomocysteinelevelwastheonlyvascularriskfactorindependentlyassociatedwithstroke”

Stroke09July,2008Pages917-1036August28,2002Positiveresultsfromthefirstlargeinterventionstudyofhomocysteine-loweringtherapyJAMA

August28,2002,Vol288,No.8Negativeresultsfromthelargeinterventionstudiesofhomocysteine-loweringtherapy172017.10.14二、H型高血壓的防治適量的葉酸可以降Hcy并有效預(yù)防腦卒中*Lancet2007；369：1876-82182017.10.14*JAMA,May7,2008-Vol299,No.172027

葉酸在與ACEI合并使用時，降Hcy意義才更明顯二、H型高血壓的防治192017.10.14葉酸與依那普利組合的Hcy最佳治療劑量—0.8mg/d*Lancet2007;369:1876–82長期服用大劑量葉酸：影響鋅代謝，VB12缺乏二、H型高血壓的防治202017.10.14依葉唯一治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥依葉四周即可有效降低血漿Hcy水平

*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

二、H型高血壓的防治212017.10.14主要降壓藥物歷史累計銷售金額對比*IMS2006年數(shù)據(jù)處方量最大臨床驗證最多金標(biāo)準(zhǔn)藥物二、H型高血壓的防治222017.10.14醛固酮拮抗劑強制性適應(yīng)證利尿劑β阻滯劑ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危因素●●●●糖尿病●●●●●慢性腎病●●預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)●●JNC7,不同藥物的強制適應(yīng)癥有全部強制適應(yīng)癥二、H型高血壓的防治232017.10.14Chinesejournalofdrugs2009,18(17)1635-1639循證醫(yī)學(xué)證實單方聯(lián)用與復(fù)方制劑療效有顯著的差別HCY變化濃度二、H型高血壓的防治242017.10.14依葉全球唯一獲準(zhǔn)治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥依那普利與適量葉酸的組合唯一經(jīng)過循證醫(yī)學(xué)驗證的安全有效劑量二、H型高