第八章實驗動物的選擇和動物實驗的準(zhǔn)備

第八章

醫(yī)學(xué)研究中實驗動物的選擇第一節(jié)

選擇原則和方法

選擇什么樣的實驗動物是醫(yī)學(xué)科學(xué)研究工作中一個重要環(huán)節(jié)，不能隨便選用一種實驗動物來作科學(xué)研究，因為在不適當(dāng)?shù)膭游锷砩线M行實驗，?？蓪?dǎo)致實驗結(jié)果的不可靠，甚至使整個實驗徒勞無功，直接關(guān)系到科學(xué)研究的成敗和質(zhì)量。選擇時還要注意下列幾個方面：

一、查閱文獻，加強交流：

通過充分地查閱文獻，可了解本領(lǐng)域、本項目以往使用的實驗動物情況及其研究結(jié)果，有利于充分利用前人的研究成果、研究思想，避免重復(fù)研究。

傳統(tǒng)應(yīng)用的實驗動物是科技工作者長期以來實踐經(jīng)驗的積累，各個專業(yè)、各個課題都有自己常用的動物品種和品系。二、預(yù)試驗：

通過自己直接觀察和了解某種動物品種品系是否適合本課題研究是選擇和確定實驗動物的可靠方法。

動物預(yù)試驗的作用在于：

⑴初步觀察動物是否適宜于本項目的研究；

⑵熟悉動物的生物學(xué)特性及飼養(yǎng)管理；

⑶檢查與動物實驗配套的實驗條件、方法是否初步到位。三、選用與人的機能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾病特點相似的實驗動物：

醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的根本目的是要解決人類疾病的預(yù)防和治療問題。因此，在實際可能的條件下，盡量選擇那些機能、代謝、結(jié)構(gòu)和人類相似的實驗動物作實驗。 一般來說，實驗動物愈高等，進化愈高，其機能、代謝、結(jié)構(gòu)愈復(fù)雜，反應(yīng)就愈接近人類，猴、狒狒、猩猩、長臂猿等靈長類動物是最近似于人類的理想動物。

我國廣西等地生長的獼猴，紅面猴和熊猴等已廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)科學(xué)研究，如獼猴對人的痢疾桿菌和結(jié)核最易感，因此它是復(fù)制腸道桿菌病和結(jié)核病極好的動物； 獼猴的生殖生理和人非常接近，月經(jīng)周期和人一樣約28天左右，是研究人類避孕藥的理想動物；獼猴也是制造和鑒定脊髓灰白質(zhì)炎疫苗的唯一實驗動物。

但由于靈長類動物價昂難得又需特殊動物房和飼養(yǎng)，因此，在選擇時不能盲目追求。在無法得到猴的條件下可選用家犬等其它動物。

家犬具有發(fā)達的血液循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)以及基本上和人相似的消化過程，在毒理方面的反應(yīng)和人比較接近，適于作實驗外科學(xué)，營養(yǎng)學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、生理學(xué)和行為等研究。

貓也具有發(fā)達的神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)，血管堅韌，血壓穩(wěn)定，適宜作神經(jīng)和循環(huán)方面的研究。 豬的皮膚組織結(jié)構(gòu)與人相似，上皮再生性、皮下脂肪層及燒傷后內(nèi)分泌與代謝等也相似，選用小豬作燒傷實驗研究是較理想的實驗動物。用豬皮作人燒傷后敷蓋比常用的液體石臘紗布要好，其愈合速度比后者快一倍，既能減少病人疼痛，又能減少感染。

豬的心臟瓣膜可以直接植于人體，作為修補人的心臟瓣膜缺陷之用。 兩棲類蛙的大腦很不發(fā)達，和人類相差甚遠，就不能選它來作高級神經(jīng)活動的實驗，但是如果要作一個簡單的神經(jīng)反射弧的實驗，選用蛙就很合適，因為最簡單的反射中樞位于脊髓，蛙的脊髓已發(fā)展到合乎實驗要求的程度，而且越簡單的分析時越明確，高等動物的反射弧復(fù)雜，反而難于分析。四、選用與課題相匹配的標(biāo)準(zhǔn)化實驗動物：

醫(yī)學(xué)科研實驗中的一個關(guān)鍵問題，就是怎樣使動物實驗的結(jié)果正確可靠，有規(guī)律，重復(fù)性高，從而精確判定實驗結(jié)果，得出正確的結(jié)論。 要選用經(jīng)遺傳學(xué)、微生物學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、環(huán)境衛(wèi)生學(xué)的控制而培育的標(biāo)準(zhǔn)化實驗動物，才能排除因?qū)嶒瀯游飵Ъ毦?、帶病毒、帶寄生蟲和潛在疾病對實驗結(jié)果的影響；也才能排除因?qū)嶒瀯游镫s交，遺傳學(xué)污染而造成的個體差異及實驗反應(yīng)的不一致；才能便于把我們所獲得的實驗研究成果在國際間進行學(xué)術(shù)交流。 實驗動物合格證制度是保證標(biāo)準(zhǔn)化實驗動物的生產(chǎn)及應(yīng)用的重要措施。所用動物的動物質(zhì)量合格證明單據(jù)在論文發(fā)表、成果鑒定等時，是一個重要的證明材料，國家有關(guān)部門及國內(nèi)外一些雜志編輯部已經(jīng)將之作為發(fā)表論文，承認成果的基本條件之一。

因此，必須到具有動物生產(chǎn)條件及具有動物質(zhì)量合格證的單位購買動物，并應(yīng)向供應(yīng)動物者索取其標(biāo)有動物級別、合格證編號等的動物質(zhì)量合格證明單據(jù)。避免隨意、隨便購買動物。遺傳類別選擇：

根據(jù)課題的需要選用近交系動物、突變模型動物、封閉群動物或雜交F1動物。

微生物學(xué)級別選擇：

應(yīng)根據(jù)其各級動物的特點、應(yīng)用范圍及課題的水平的高低，選用相匹配的微生物學(xué)級別的實驗動物。一般而言，教學(xué)示范選用一級（普通）動物；國內(nèi)大多數(shù)科研課題使用的是二級（清潔）動物，是國內(nèi)一般科研工作要求的標(biāo)準(zhǔn)動物。 三級（SPF）動物則是國際標(biāo)準(zhǔn)的實驗動物，對于一些具有國際交流意義的重大課題，最好選用SPF動物。四級（無菌及悉生）動物為非常規(guī)動物僅在特殊課題需要時才選用。 總之，選擇動物類別或級別時，選用的動物的品質(zhì)應(yīng)與實驗設(shè)計、技術(shù)條件、實驗方法相適應(yīng)，切實避免應(yīng)用高精尖儀器、試藥和低標(biāo)準(zhǔn)或低反應(yīng)性能動物相配，或用低性能測試手段與高標(biāo)準(zhǔn)或高反應(yīng)性能動物相配的不協(xié)調(diào)的配合。五、選用解剖、生理特點符合實驗?zāi)康囊蟮膭游铮?/p>

很多實驗動物具有某些解剖生理特點，為實驗所要觀察的器官或組織等提供了很多便利條件，如能適當(dāng)使用，將減少實驗準(zhǔn)備方面的麻煩，降低操作的難度，使實驗容易成功。動物甲狀旁腺位置和分布甲狀旁腺摘除實驗甲狀腺摘除仍保留甲狀旁腺的功能家犬位于甲狀腺的表面，位置比較固定，多數(shù)在甲狀腺的兩端下選用家兔分布得比較散，位置不固定，除甲狀腺周圍外，有的甚至分布到主動脈弓附近選用甲狀旁腺和甲狀腺摘除實驗適用動物 小鼠、大鼠及豚鼠的氣管和支氣管腺不發(fā)達，只在喉部有氣管腺，支氣管以下無氣管腺，選用這些動物作慢性支氣管炎的模型或祛痰藥的療效實驗就不合適。

猴等動物則不然，氣管腺的數(shù)量較多，直至三級支氣管中部仍有腺體存在，選用這種動物就很適宜。 家兔頸部的交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)和主動脈減壓神經(jīng)是分別存在，獨立行走的，而馬、牛、豬、狗、貓等其他動物的減壓神經(jīng)并不單獨行走，而是行走于迷走、交感干或迷走神經(jīng)中，因此，如要觀察減壓神經(jīng)對心臟等作用時，就必須選用家兔。

家兔的胸腔結(jié)構(gòu)與其它動物不同，胸腺中央有一層很薄的縱膈膜將胸腔分為左右兩部，互不相通，兩肺被肋胸膜隔開，心臟又有心包胸膜隔開，當(dāng)開胸和打開心包胸膜，暴露心臟作實驗操作時，只要不弄破縱膈膜，動物不需要人工呼吸，給實驗操作帶來很多方便，很適合于作開胸和心臟實驗。

地鼠口腔內(nèi)兩側(cè)的頰囊是缺少組織相容性抗原的免疫學(xué)特殊區(qū)，是進行組織培養(yǎng)，人類腫瘤移植和觀察微循環(huán)改變的良好區(qū)域，適于作免疫學(xué)、組織培養(yǎng)、腫瘤學(xué)和微循環(huán)功能等的實驗研究。 家犬是紅綠色盲，不能以紅綠作為條件刺激物來進行條件反射實驗。家犬的汗腺不發(fā)達，不宜選作發(fā)汗實驗，胰腺小，適宜作胰腺摘除手術(shù)。

家犬胃小，相當(dāng)胃長徑的一半，容易作胃導(dǎo)管，便于進行胃腸道生理的研究，家犬的嗅覺特別靈敏，喜近人，易于馴養(yǎng)，經(jīng)短期訓(xùn)練能很好地配合實驗。 兔和貓屬典型的刺激性排卵動物，只有經(jīng)過交配的刺激，才能進行排卵。如家兔的卵巢幾乎連續(xù)不斷地產(chǎn)生卵子，但成熟的卵泡只有經(jīng)過雄兔交配后才能排卵，因此可選用成年雌兔來誘發(fā)排卵，是觀察藥物對排卵的影響，進行避孕藥研究的常用動物。 一般實驗動物均有膽囊，大鼠無膽囊，就不能用它來作膽囊功能的研究，而適合作膽管插管收集膽汁，進行消化功能的研究。

豚鼠、家犬、