第十二章栓劑

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第十二章栓劑2掌握栓劑的含義、種類和特點掌握栓劑的置換價及其計算學(xué)習(xí)目標(biāo)3第一節(jié)

概述4常見的栓劑5志愿者給予布洛芬栓劑0.15g后藥-時曲線小兒布洛芬栓劑（規(guī)格：50mg），臨床上主要用于抗炎、退熱、鎮(zhèn)痛。肛門給藥后能迅速吸收，達(dá)到有效血藥濃度栓劑的作用有哪些？6栓劑的概念栓劑的分類按腔道分按范圍分按工藝分肛門栓：圓椎、圓柱、魚雷形陰道栓：球形、卵形、鴨嘴形、尿道栓

局部作用、全身作用普通栓、中空栓、雙層栓、緩釋栓栓劑(suppositories)系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。7一、栓劑的作用特點擴散釋放吸收藥物擴散、溶解入直腸分泌液藥物從基質(zhì)中釋放出來通過血管、淋巴管進入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用8直腸吸收途徑局部作用全身作用門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)藥物經(jīng)中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處藥物經(jīng)直腸部膜進入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液的吸收主要是通過直腸給藥，并吸收進入血循環(huán)而達(dá)到治療作用藥物經(jīng)上直腸靜脈進入門靜脈，經(jīng)過肝臟代謝后，運行全身；栓劑塞入距肛門6cm處。常將潤滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用9全身作用栓劑與口服制劑比較不受胃腸道pH值、酶的破壞而失活胃刺激性藥物可直腸給藥(降低胃腸道反應(yīng))減少藥物的首過作用及對肝毒性對不能口服或不愿吞服藥物的成人，小兒患者給藥方便對伴有嘔吐患者的治療是一有效途徑缺點：傳統(tǒng)觀念不用、成本高10

影響吸收的因素

生理因素藥物的理化性質(zhì)基質(zhì)（釋放）

溶解度（分泌液少）粒徑(非溶解性藥物)

脂溶性與解離度（吸收過程）

油脂性基質(zhì)：Ko/w小，釋放快水溶性基質(zhì)：Ko/w大，釋放快加入表面活性劑

吸收位置（2cm）

pH（7.4）糞便保留時間注意!!!pKa<3的酸性藥物，pKa>10的堿性藥物不適合制備起全身作用的栓劑（pKa4－8.5吸收好）故水溶性的藥物選擇脂溶性的基質(zhì)脂溶性的藥物選擇水溶性的基質(zhì)11栓劑的質(zhì)量要求外形完整光滑，無刺激性有適宜的硬度、韌性塞入腔道后，應(yīng)能溶化、軟化、融化121.藥物2.基質(zhì)3.附加劑需制成細(xì)粉，全部通過六號篩?？扇苡诨蚧鞈矣诨|(zhì)中。直接影響栓劑成型和藥物的作用調(diào)整栓劑質(zhì)量栓劑處方組成13第二節(jié)栓劑的基質(zhì)與附加劑141.基質(zhì)的要求（理想基質(zhì)條件）室溫下具有一定硬度，遇體溫時能熔化、溶解或軟化不與主藥起作用，也不妨礙主藥作用及含量測定冷卻時能充分收縮，易脫模無毒、無刺激性、穩(wěn)定具有潤濕和乳化的性質(zhì)，水值較高。釋藥速度符合治療要求：釋藥慢/局部作用釋藥快/全身作用152.基質(zhì)的選擇原則：全身作用栓劑，油脂性基質(zhì)，釋放藥物迅速與藥物溶解性相反，藥物釋放，吸收基質(zhì)pH有利于藥物保持非解離狀態(tài)表面活性劑增加藥物的親水性，加速藥物向分泌物中轉(zhuǎn)移，藥物釋放，吸收163.基質(zhì)的種類（1）油脂性基質(zhì)要求：酸價＜0.2

皂化價200-245

碘價＜7（2）水溶性基質(zhì)1.可可豆脂2.烏桕脂3.香果脂4.半合成脂肪酸甘油酯1.甘油明膠

2.聚乙二醇（PEG）3.泊洛沙姆4.聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類171.可可豆脂2.烏桕脂3.香果脂4.半合成脂肪酸甘油酯梧桐科可可樹種仁中提取的黃白色固體(常溫).A性質(zhì)穩(wěn)定不易酸敗、無刺激性可與大多藥物配伍Bmp31-34℃，25℃開始軟化、體溫時迅速熔化C同質(zhì)多晶體：α、β、γmp分別為22、34、18℃為了防止轉(zhuǎn)型，制備時緩緩加熱，待熔化至2/3時，停止加熱，余熱使其完全熔化1.椰油酯:34363840，mp33-3535-37

37-39

39-41

℃，刺激性小2.山蒼子油酯:常用的是38型（mp37-39℃）3.棕櫚油酯:酸值和碘值低，無不良反應(yīng)。4.硬脂酸丙二醇:mp35-37℃，無刺激，無毒5.Witepsol、Massaestarinum等國外常用基質(zhì)性質(zhì)穩(wěn)定、成型性好，有合適的熔點和一定的保濕性18酸價碘價皂化價中和1g脂肪油或其它類似物中含有的游離脂肪酸所需KOH的mg數(shù)。（酸價高，質(zhì)量差）100g油脂吸收I2的克數(shù)（碘價高，則不飽和鍵多，易氧化）水解1g油脂所需要KOH的mg數(shù)。（說明油的種類和純度——油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸總量的多少）19難溶性藥物載體，具緩釋效果；熔融法制備；吸濕性強，有刺激（水量宜大于20％?；蚴褂们皾櫇瘢蛟谒▌┍砻嫱恳粚遇L蠟醇或硬脂醇薄膜）。多用于陰道栓劑，有彈性不易折，體溫下不融化，入腔道后能軟化并緩溶于分泌液，使藥效緩和持久。常用以水:明膠:甘油=10:20:70禁忌：如鞣酸、重金屬等引起蛋白質(zhì)變質(zhì)的物質(zhì)a.甘油明膠

b.聚乙二醇（PEG）c.Poloxamerd.聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類常用poloxamer188(mp52℃)；具促吸收，緩釋作用。如復(fù)方平硝唑栓、吲哚美辛栓、阿司匹林栓等。Myri52（賣澤）s－40；非離子型表面活性劑。特點：與PEG混合用，崩解釋放較好且穩(wěn)定，如甲硝唑栓20硬化劑：如白蠟、鯨蠟醇、硬脂醇等，作用有限增稠劑：氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁等乳化劑：含與基質(zhì)不相混合的液相超過5％促吸收劑：如tween80，Azone等。著色劑抗氧劑：如BHA,BHT防腐劑:如尼泊金類應(yīng)用最廣泛附加劑21第三節(jié)栓劑的制備22冷壓法熱熔法脂肪性基質(zhì)—兩者均可水溶性基質(zhì)—熱熔法應(yīng)用最廣泛

主要用于油脂性基質(zhì)栓劑。冷壓法避免了加熱對主藥或基質(zhì)穩(wěn)定性的影響，不溶性藥物也不會在基質(zhì)中沉降。注意事項：1.基質(zhì)需事先算好用量2.加熱時溫度不能過高3.注模時需迅速4.一般需涂潤滑劑a.軟肥皂＋甘油＋95％乙醇（1：1：5）——脂肪性基質(zhì)b.液體石蠟或植物油等——親水或水溶性基質(zhì)；c.不用潤滑劑——可可豆脂或PEG類23冷壓法coldcompressionmethod將藥物與基質(zhì)的混合粉末置于冷卻的容器內(nèi)，然后手工搓捏或裝入制栓模型機內(nèi)壓成一定形狀的栓劑。24熱熔法（fusionmethod）流程：基質(zhì)水浴熔化加藥物注模冷卻成型刮平脫?！锇b★水性潤滑劑：軟皂液油性潤滑劑：液狀石蠟25藥物與基質(zhì)的混合方式油溶性藥物——直接混入油脂性基質(zhì)溶于水的藥物——加水制成濃溶液再用羊毛脂吸收后與基質(zhì)混合不溶于基質(zhì)的藥物——先制成細(xì)粉，再與基質(zhì)混合26置換價（DV，displacementvalue）

定義

藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對基質(zhì)的置換價27DV（f）的測定及計算方法

藥物、基質(zhì)的密度已知：藥物、基質(zhì)的密度未知：

G：空白基質(zhì)平均栓重M：含藥栓的平均重量W：每個栓劑的平均含藥重量28置換價公式純基質(zhì)栓含藥栓GMM-WWG-(M-W)29置換價舉例：1.某含藥栓10枚重20克，空白栓5枚重9克，計算此藥物對此基質(zhì)的置換價。（已知此含藥栓含藥量為20%）

=2.0*0.2/[1.8-(2.0-0.4)]=2.0

WG-（M-W）f=30常用藥物的可可豆脂置換價硼酸1.5蓖麻油1.0沒食子酸2.0鹽酸可卡因1.3鞣酸1.6魚石脂1.1氨茶堿1.1鹽酸嗎啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸鉍4.5苯酚0.9次沒食子酸鉍2.7苯巴比妥1.2樟腦2.0水合氯醛1.331DV的應(yīng)用——含藥栓劑基質(zhì)重量的確定yX=G-.nfy：處方中藥物的劑量n：擬制備栓劑的枚數(shù)如果DV已知，則制備每枚栓劑所需基質(zhì)的量x則制備n枚栓劑所需基質(zhì)的量X32

例2.鞣酸的置換價為1.6，現(xiàn)有4克鞣酸，試問制備20枚2克的肛門栓，需要多少克基質(zhì)？x=[2.0-(0.2/1.6)]*20=37.533吲哚美辛栓劑（鎮(zhèn)痛消炎）制備方法稱可可豆脂于蒸發(fā)皿冷卻凝固削去溢出部分開啟模具取出栓劑攪拌混勻傾入?？祝ㄉ砸绯瞿？冢┻胚崦佬林脫Q價計算可可豆脂量40℃水浴完全熔化膜孔涂有水性潤滑劑制得的栓劑外觀應(yīng)完整光潔，有一定的硬度和韌性，體溫作用下能迅速軟化熔解3435幾種新型栓劑：1.中空栓劑：速釋、緩釋2.雙層栓劑：內(nèi)外雙層（含不同藥物）上下雙層（上層速釋；下層緩釋）上下雙層（上層空白；下層含藥）3.微囊栓劑：緩釋4.滲透泵栓劑：控釋5.緩釋栓劑：緩釋（吸水膨脹，緩慢釋藥）36質(zhì)量檢查項目和方法

1.重量差異

取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。取每粒重量與平均粒重相比較，超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍外觀應(yīng)光滑、無裂縫、不起霜或變色，并應(yīng)作重量差異、融變時限等項目檢查。栓劑中有效成分的含量，每個均應(yīng)符合標(biāo)示量栓劑的質(zhì)量檢查371.重量差異栓劑10粒，符合以下規(guī)定

平均重量重量差異限度1.0g以下或1.0g±10%1.0g以上至3.0g±7.5%3.0g以上±5%382.融變時限測定栓劑在體溫(37℃±1℃)下軟化、熔化或溶解的時間。方法是：取栓劑3粒，在室溫放置1小時后，進行檢查。藥典規(guī)定：油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)在30min內(nèi)全部融化或軟化或無硬心；水溶性基質(zhì)栓劑應(yīng)在60min內(nèi)全部溶解。如有一粒不合格應(yīng)另取3粒復(fù)試，應(yīng)符合規(guī)定。3.熔點范圍測定油脂性基質(zhì)的栓劑應(yīng)測定其熔點范圍，一般規(guī)定應(yīng)與體溫接近（約37℃）。水溶性基質(zhì)栓劑，其熔點對吸收影響不大，故無嚴(yán)格要求。394.體外溶出試驗與體內(nèi)吸收試驗體外溶出速度試驗

體內(nèi)吸收試驗將待測栓劑置于透析管濾紙筒或適宜的微孔濾膜中，浸